생물학적 반응 조절물질

암에 대한 면역 요법에서 종양에 대한 환자의 생물학적 반응을 변화시켜 항암 효과를 유발할 수 있는 모든 제제나 접근 방식을 총괄하여 생물학적 반응조절물질이라고 한다.

현재 인터페론과 인터루킨 및 에리스로포이에틴, 필그라스팀, 사그라모스팀 등과 같은 조혈 성장인자, 종양 괴사인자 및 단클론 항체, 종양 백신, 유전자 치료, 비특이성 면역 물질 등이 개발 되어 있다.

사이토카인

사이토카인(Cytokine)은 백혈구와 여러 관련된 세포에서 생성되는 다양한 기능을 가진 단백이며 이들은 조혈 작용뿐만 아니라 면역계의 조절에 많은 역할을 한다. 주요 사이토카인으로는 인터페론, 인터루킨, 집락-자극인자(CSF) 등이 있다.

인터페론(Interferon)

인터페론은 최초로 발견된 사이토카인으로 처음에는 항바이러스 활성을 가진 물질이며, 이외에도 면역 조절 작용, 세포 증식 억제 작용 등을 가진 당단백이다. 인터페론에 의한 종양 치료의 중요 기전으로는 세포독성 T-림프구를 자극하고 주요 조직 적합 복합체 항원을 활성화 시키는 것이다.

인터루킨(Interleukin)

인터루킨(Interleukin)이란 대식 세포나 림프구에서 분비되는 면역 조절 물질로 면역 반응이 일어나는 여러 단계에 작용하여 면역 반응을 조절함으로써 인체의 방어 작용에 결정적인 역할을 한다. 인터루킨 중 항암 효과가 가장 명확히 증명된 것은 인터루킨-2(IL-2)이다. 부작용으로는 혈관 긴장도 소실과 혈장 단백 및 수분의 혈관 외 유출이 나타나는 모세 혈관 누수 증후군이다.

조혈 성장 인자

조혈 성장인자는 조혈 세포의 수명, 클론 팽창, 분화를 조절하는 사이토카인(cytokines) 내지 성장 인자이며, 당단백으로서 한 가지 이상 골수 세포주의 증식과 분화를 유도하며, 또한 성숙한 과립구나 단핵구의 기능도 증진시킨다. 조혈 성장 인자는 항암제 치료 때 나타나는 백혈구 감소증 등의 골수 억압으로 인한 감염, 빈혈, 출혈 등의 부작용을 예방할 목적으로 사용된다.

종양 괴사 인자

(TNF)

종양 괴사 인자는 종양 세포에 세포 독성 또는 세포 증식 억제 작용을 하고, 중성구 및 내피 세포 활성, 세포 고사 촉진을 통해 항암 효과를 보인다. 현재까지 밝혀진 종양 괴사 인자는 TNF-α와 TNF-β 두 종류가 있으며 이 중 항암 효과가 뚜렷한 것은 TNF-α이다.


종양 백신

종양 백신은 능동특이면역치료의 한 종류로서 암세포에 특이하게 작용하는 T 세포 반응을 유도하는 면역 체계를 자극하는 방법이다. 백신의 종류는 종양세포백신, 수지상세포백신의 세포백신과 펩타이드백신의 비세포백신이 있다.

펩타이드에 기초한 백신

암 백신을 개발하기 위한 다른 전략으로 면역 반응을 유도해내는 종양-연관 항원을 이용하는 방법이 있다. 이 방법은 종양 세포 대신에 T세포에 의해 인식될 수 있는 종양 세포가 갖고 있는 특정 분자를 이용한다.

수지상 세포 백신

수지상 세포는 항원-전달 과정 및 T세포 의존성 면역 반응을 유도하는 과정에서 중심적인 역할을 한다. 백신으로 사용하기 위해서 수지상 세포를 각 환자로부터 분리한 뒤 배양을 하는데, 배양하는 사이에 특정 항원, DNA 또는 RNA를 수지상 세포의 세포 내 이입성질을 이용해 수지상 세포내로 집어넣는다. 이러한 여러 과정을 거쳐야 하기 때문에 수지상 세포 백신을 제작하는 데는 손이 많이 가고 가격도 비싸다.

BCG

BCG(Bacillus Calmette-Gu?rin)는 독성을 약화시킨 소의 결핵균으로 가장 오랜 역사를 가진 면역증강제이다. 국소적으로는 종양 내, 복강 내 또는 흉막 내에 직접 투여하고, 전신적으로는 경구 또는 경피로 투여한다. BCG를 투여하면, 대식 세포나 T세포가 활성화되어 각종 사이토카인을 생산하고, 이 사이토카인에 의해 자연 살해 세포 (NK cell) 가 활성화되어 암세포를 파괴한다. 부작용이 있을 수 있다.

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