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암 종류별 종합정보 <10. 다발성골수종>

작성자 : 관리자   작성일 : 2013-11-11 오전 11:30:23   조회 : 14226 

다발성골수종

 

 

 

 

 

 

1. 다발성골수종 발생부위

2. 다발성골수종의 정의

3. 다발성골수종의 발생 인원

4. 다발성골수종 위험요인

5. 다발성골수종 예방법

6. 다발성골수종 조기검진방법

7. 다발성골수종의 증상

8. 다발성골수종 판단기준

9. 다발성골수종 진행단계

10. 다발성골수종과 유사한 질병의 감별진단

11. 다발성골수종 치료방법

12. 다발성골수종의 치료 부작용

13. 다발성골수종의 재발과 전이

14. 재발 및 전이 치료방법

 

 

 

 

1. 다발성골수종 발생부위

다발성골수종은 골수에서 주로 생기나 여러 장기에 형질세포 종양의 형태로 나타날 수도 있으며, 뼈에 침범을 잘하여 척추의 통증이나 압박골절을 유발할 수 있다.

형질세포는 B림프구가 항원에 자극을 받아 최종적으로 분화되는 세포로 조직 내에 존재하며, 체내에 침입한 바이러스나 세균 등에 대항해 싸우는 단백질(항체, 면역글로불린)을 생산, 저장, 분비하는 일을 한다. 우리 혈액 속의 형질세포는 B세포가 외부에서 들어온 침입자(항원)와 싸우기 위해 최종적으로 분화된 세포로, 이 형질세포와 골수에서는 각종 싸이토카인이라는 단백을 분비해 우리 몸에 필요한 항체를 만드는 역할을 하는 세포이다.

 

 

 

 

2. 다발성골수종의 정의

다발성골수종은 골수에서 항체를 생산하는 백혈구의 한 종류인 형질세포(Plasma Cell)가 비정상적으로 증식하는 혈액질환으로 특히 뼈를 침윤하는 것이 특징이고 면역장애, 조혈장애 및 신장장애를 일으키는 치명적인 질환이다.

 

 

 

 

3. 다발성골수종의 발생 인원

중앙암등록본부 자료에 의하면 2009년에 우리나라에서는 연 192,561건의 암이 발생되었는데, 그 중 다발성 골수종은 남녀를 합쳐서 연 1,020건으로 전체 암 발생의 0.53%를 차지하였으며 이는 인구 10만 명당 조발생률은 2.1건인다.

 

 

 

 

4. 다발성골수종 위험요인

다발성골수종의 발생 위험도를 증가시키는 위험요인은 거의 알려진 것이 없다.

정확한 원인은 밝혀지지 않았지만 환경적 요인으로 방사선이나 화학물질(중금속, 유기용매, 제초제, 살충제 등) 노출이 다발성골수종의 위험인자가 될 수 있다.

DNA 고두배수체, c-myc RNA 과표현, N-ras 돌연변이와 같은 염색체 이상이나 발암유전자에 의하여 생기는 경우도 있다.

다발성골수종은 형질세포가 비정상적으로 증식해 이곳에서 분비되는 싸이토카인(인터루킨-6, 인터루킨-1, 종양괴사인자 등)이 너무 많이 분비되고 그 결과 파골세포(Osteoclast)를 자극해 뼈 조직을 파괴하게 되는데 뼈 조직이 파괴됨으로써 통증이 발생하고, 칼슘이 혈액으로 방출되어 심한 고칼슘 혈증으로 심각한 탈수, 의식저하, 심장 및 신장에 피해를 주게 된다.

 

 

 

 

5. 다발성골수종 예방법

정확한 원인이 밝혀지지 않았기 때문에 예방은 어렵지만 위험인자가 될 수 있는 물질을 피하는 것이 도움이 될 수 있다. 아주 적은 양이라도 방사선, 중금속 유기용제, 제초제, 살충제 등에 노출되지 않도록 하는 것은 매우 중요하다.

 

 

 

 

6. 다발성골수종 조기검진방법

건강 검진 시에 혈청 글로불린 수치가 상승한 환자들의 일부에서 정밀검사를 통하여 다발성골수종 세포에서 만드는 비정상적인 M-단백이 발견될 수 있다. 신장기능이 나쁘거나 고칼슘혈증, 빈혈, 골다공증 등 뼈에 이상이 발견되는 환자들 중에서도 드물게 다발성골수종 진단을 받는 경우도 있다.

 

 

 

 

7. 다발성골수종의 증상

다발성골수종은 뼈의 용해성 병변, 신부전, 빈혈, 반복되는 감염 등으로 인한 골 통증, 어지럼증 등의 여러 가지 임상증상을 나타난다. 그러나 임상증상이 나타나기 전에 보통 일정기간의 무증상 기간이 선행되며 다발성골수종 환자의 20%는 증상 없이 우연히 발견되는 경우가 많다.

특히 고령층에서 원인을 설명할 수 없는 빈혈이나 신장 기능 이상, 골 통증, 병적 골절 등이 있으면 정밀 혈액검사를 시행하는 것이 중요하다.

 

뼈 통증

다발성골수종 환자의 가장 흔한 증상은 주로 허리 통증이나 갈비뼈의 통증인데, 이 통증은 파골세포(osteoclast)가 뼈 조직을 파괴하여 생긴다. 안정시에는 경미하지만 움직일 때는 통증이 심하고 아픈 부위가 이동하는 것이 특징이다. 통증이 계속되면 병적 골절의 가능성도 있다. 또 뼈 조직이 파괴되어 칼슘이 혈액으로 과도하게 방출되면 심한 고칼슘 혈증이 일어나게 되고, 칼슘 농도가 높아지면서 심각한 탈수, 피로, 무력감, 입맛의 소실, 구갈, 의식 저하 등의 현상이 나타날 수 있고, 심장 및 신장에 피해를 줄 수 있다.

 

신부전증

신부전은 다발성골수종의 흔한 합병증으로 원인은 다양하나, 벤스-존스(Bence Jones) 단백뇨가 원인이 되는 경우가 많다. 급성 및 만성의 신부전이 자주 나타나는데 그 주된 원인은 형질세포에서 분비하는 비정상적인 단백질인 M-단백(단클론성단백)이 신장에 침착되어 신독성을 나타나기 때문이다. 또한 고칼슘 혈증도 신장 기능을 급격히 악화시키는 부수적인 요인으로 작용하게 된다. 신장 장애 여부는 향후 환자의 예후에 매우 중요하여 이 질환의 병기 설정에도 A, B로 그 장애에 따라 구분하게 된다.

 

혈액계 이상

빈혈, 출혈성경향으로 골수에 형질세포가 증가하면 상대적으로 정상 조혈세포가 억제되어 말초혈액에 빈혈이나 혈소판 감소 등이 나타나게 된다. 빈혈로 무력감, 피로를 호소하고 혈소판 감소로 비출혈(코피)이 일어날 수 있다. 또한 비정상적인 단백이 지혈 기능을 억제하여 출혈 경향이 더 나타나게 되는 것이다.

 

감염

감염위험이 높아지는 이유는 비정상적 형질세포의 증가로 정상 면역글로불린의 생성이 상대적으로 저하되어 폐렴이나 요로감염 등 세균 감염증이 빈번하기 때문이다.

 

 

 

 

8. 다발성골수종 판단기준

국제 다발성골수종연구그룹 ( IMWG) 진단기준을 준용하는바 예외사항을 제외하고 다음의 3가지 기준을 모두 충족해야 다발성골수종으로 판단한다.

· 클론성 골수 형질세포 ≥ 10% 이어야하고,

· 혈청과/혹은 소변 단클론 단백이 존재해야 하며,

(진성 비분비성 다발성골수종 제외)

· 형질세포 증식으로 인한 장기 손상의 증거, 특히

o 고칼슘혈증: 혈청 칼슘 ≥ 11.5 mg/100 ml 혹은

o 신부전: 혈청 크레아티닌 > 1.73 mmol/l

o 빈혈: 정상색소성, 정상적혈구성 헤모글로빈 수치 > 2 g/100 ml 정상 이하거나 헤모글로빈 수치 < 10 g/100 ml

o 골병변: 용해성 병변, 심한 골감소 혹은 병적 골절 등

즉, 다발성골수종의 진단은 골수내 형질세포의 증가, 골용해 소견, 소변 혹은 혈액내 단클론성단백(M-단백)이 발견되고 빈혈 및 신장이상의 소견을 보이면 진단할 수 있다. 혈액검사로 빈혈, 백혈구, 혈소판, 칼슘, 그리고 신장기능을 나타내는 혈청 크레아틴 수치를 확인한다.

 

 

 

 

다발성골수종과 단클론성 단백 분석검사

M-단백(Monoclonal protein, 단클론성 단백)은 악성화한 형질세포에서 생산되는 비정상적 단백질(면역글로블린)로 혈액 내에 축적되거나 소변으로 배출되는데 M-단백은 한 종류의 면역글로블린 중쇄와 한 종류의 경쇄로 구성된다. 중쇄에는 면역글로블린G (IgG), 면역글로블린A(IgA), 면역글로블린 M(IgM)이 있고 경쇄에는 카파, 람다가 있다. M-단백은 전기영동법(eletrophoresis)으로 정상 면역글로블린과 구별이 가능합니다. 다발성골수종 환자의 98~99%에서 M-단백이 비정상적으로 증가되어 있다.

 

 

 

 

9. 다발성골수종 진행단계

빈혈의 정도, 혈중 칼슘 수치, M- 단백의 양, 뼈의 침범 정도 등에 따라서 병기를 1, 2, 3 기로 나누고, 다시 신장 기능(혈청 크레아틴)의 정상 유무에 따라서 세분화하게 된다.

병기를 나누는 것은 병기에 따라 예상되는 생존기간에 차이가 있기 때문이다.

제 1 기 ( 다음의 모든 항목에 만족하는 경우

혈색소; >10g/dl

혈청칼슘; <12mg/dl

골격 X선; 정상 골격 x선 또는 단일 병변

M – 단백; 적은 양(IgG <5g/dl, IgA<3g/dl, 소변의 경쇄(Light chain)<4g/24h)

제 2 기 à 제 1병기도 아니고 제 3병기도 아닌 경우

제 3 기 à 각 항목 중 1개 이상 만족하는 경우

혈색소; <8.5g/dl

혈청칼슘; >12mg/dl

골격 X선; 진행된 골용해성 병변

M – 단백; 많은 양(IgG>7g/dl, IgA>5g/dl, 소변의 경쇄(Light chain)>12g/24h)

* 세분화된 분류표시방법; A 혹은 B (표기 예: 병기 IA,lllB)

A=혈청크레아티닌 < 2.0mg/dl

B=혈청크레아티닌 > 2.0mg/dl

 

 

 

 

10. 다발성골수종과 유사한 질병의 감별진단

다발성골수종은 형질세포증식 질환으로 악성림프종, 일차성 전신아밀로이드증, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, 포엠스 증후군 등과 유사한 임상양상 및 검사 소견을 나타낼 수 있어 감별진단이 필요하다.

 

 

11. 다발성골수종 치료방법

다발성골수종은 병기가 낮은 경우에는 진행이 빠르지 않으나 치료방법의 많은 발전에도 불구하고 현재까지도 완치가 어려운 질환이다.

제 1기의 골수종은 추적관찰만으로 충분하며 병의 진행이 확실한 경우 치료를 시작하는 것이 좋다.

제 2기, 제 3기는 진단이 확정되면 가능한 빨리 치료를 시작하는 것이 좋으며, 본격적인 치료 전에 움직이기 힘든 정도의 통증, 고칼슘 혈증, 신부전, 심한 골수 억제, 심한 빈혈 등은 즉시 교정하고, 수분 섭취를 충분히 하여 탈수를 방지해야 한다.

 

항암화학요법

다발성골수종 자체가 완치가 어려운 질병이듯 항암화학요법이 가장 기본적인 치료이고 2,3병기 환자에서 대부분 적용되는 방법이지만 효과는 증상의 완화에 도움이나 연장에 도움이 되는 방법이다.

다발성골수종을 진단받은 후 이 질환으로 인한 증상이나 장기 손상의 증거가 있을 때 치료를 시작해야 하며, 이러한 소견으로는 고칼슘혈증, 신부전, 빈혈, 골감소증, 골다공증, 골용해증 등을 포함하는 골질환의 존재 등이다.

 

적용 항암제

전통적으로 전신 항암제로서 멜팔란, 싸이클로포스파마이드와 같은 알킬화제와 프레드니솔론, 덱사메타손과 같은 스테로이드를 병합해서 경구 복용하는 방법이 이용되고 있다. 또 빈크리스틴, 아드리아마이신, 덱사메타손을 병합하는 VAD 요법이 주사제로 쓰이고 있다.

최근에는 탈리도마이드나 벨케이드, 레날리도마이드 등의 신약 항암제의 등장으로 관해 유도 병합요법으로서의 VAD의 사용과 역할이 줄어들고 있다.

탈리도마이드, 벨케이드, 레날리도마이드 같은 약제들은 항암 효과가 높으면서 부작용이 적어 이식기법의 발전과 더불어 환자의 생존율 증가에 도움이 되고 있는 약제이다.

 

자가조혈모세포이식

항암화학요법에 이어 자신의 조혈모세포를 채집한 후 고용량의 항암제를 투여하고 다시 본인의 조혈모세포를 이식하는 방법으로 65세 이하의 비교적 젊은 연령에서 사용되어 왔다. 현재 관해유도항암치료에 이은 고용량항암화학요법과 자가말초조혈모세포이식이 65세 이하의 환자에게 추천되는 방법이다. 이후 탈리도마이드, 레날리도마이드 혹은, 벨케이드 등의 약제를 이용한 유지요법도 현재 추천되고 있다. 또한 초기 치료 이후에 관해 상태를 유지하다가 재발한 환자에서도 다시 시행될 수 있다.

 

동종조혈모세포이식

동종조혈모세포이식은 항암화학요법에 이어 자신이 아닌 다른 사람, 즉 혈연이나 타인에게서 조직적합성항원(HLA)이 맞는 공여자를 찾아 조혈모세포를 공여받는 방법이다.

이식 전 항암화학요법(고용량요법)의 부작용 때문에 노령층이나 전신상태가 좋지 않은 경우는 제한되어 왔으나 최근에는 미니 이식으로서 환자군의 연령이 높은 다발성골수종에 적합한 방법이 시도되고 있다.

미니 이식은 이식 전 항암요법의 강도는 줄이면서 공여자의 골수가 환자의 골수와 서로 공존하면서 살 수 있을 정도로만 환자의 면역기능을 억제하여 혼합 골수형태를 만든 후 적절한 시기에 공여자의 림프구를 주입하여 공여자의 조혈모세포가 완전히 자리잡도록 하는 방법이다.

다발성골수종에서의 동종조혈모세포이식은 관해 유도치료 이후에 바로 시행되거나, 자가조혈모세포이식 이후 잔존 암세포를 제거하는 목적으로 시행되거나, 재발한 환자에서 구제요법으로 항암화학요법 이후에 시도된다. 자가이식과 달리 감염이나 이식편대숙주병과 같은 합병증 빈도가 높아 주로 고위험군의 자가이식 후 재발 등의 상황에서 사용될 수 있고 종양의 재발을 막는 이식편대 항골수종 효과가 자가이식 보다 우수하다.

 

방사선치료

증상 완화의 목적으로 많이 사용되고 있는 방법이다. X선이나 고에너지 방사선을 사용하며 뼈의 통증 치료로 진통제의 사용을 줄일 수 있고, 통증으로 인한 운동 제한이 호전되어 뼈의 무기질 소실이 방지됨으로써 골 병변의 진행을 어느 정도 방지할 수 있다.

 

뼈 질환 치료제

다발성골수종의 악성형질세포는 여러 물질들을 분비하여 환자의 뼈에서 칼슘을 유리시켜 뼈를 약하게 하고 심하면 골절을 일으키는바 이를 방지하고 치료하기 위하여 비스포스포네이트 계열의 약제를 투여하는데 주로 파미드로네이트와 졸레드로네이트 주사 약제가 사용된다. 이들 약제는 약 3-4주 간격으로 투여하며 질환의 호전이 있는 경우 수년간 사용 후 중지할 수 있다. 또한 칼슘과 비타민 D의 보충이 도움이 된다.

 

 

 

 

12. 다발성골수종의 치료 부작용

 

항암화학요법 부작용

항암화학요법으로 인해 나타나는 부작용은 항암제의 종류에 따라 다르며, 같은 항암제를 같은 용량으로 투여하더라도 환자에 따라 부작용의 정도가 다르게 나타날 수 있다.

일반적으로 나타나는 부작용으로는 면역저하로 인한 감염, 빈혈, 출혈위험과 위장관 기능 손상으로 인해 나타나는 입안의 통증, 오심과 구토, 설사, 변비, 모낭세포의 손상으로 인한 탈모 등이다. 이 밖에도 성기능의 장애, 피부의 반점, 손톱 모양의 변화 등의 증상이 있을 수 있다.

 

동종조혈모세포이식 부작용

동종조혈모세포 이식 후 부작용으로는 면역 반응의 일종인 이식편대숙주병이 나타날 수 있다. 급성 이식편대숙주병은 이식 후 1~3개월 이내에 발병하며 기증자의 골수 내 면역세포가 환자의 세포를 공격하여 피부, 간, 위장관 등 여러 조직 혹은 장기에 영향을 주는 것이다.다. 따라서 이 부작용이 나타나는 증상은 피부발진·홍반·가려움증·황달 및 간수치 이상, 메스꺼움·구토·복통 또는 설사 등이 대표적이다. 이 병을 예방하기 위해서는 적절한 면역 억제제를 투여해야 한다.

 

방사선치료 부작용

방사선치료 부작용은 방사선이 적용된 특정 부위나 범위, 조사된 방사선의 양, 환자의 건강 상태에 따라 치료 후에 몇 주 내에 다양하게 나타날 수 있다.

방사선이 조사된 부위 피부의 발적, 색소 침착, 붓는 증세나 위장관 장애, 비뇨기 장애, 생식기 장애, 탈모, 피로 등의 증상을 경험할 수 있으나 이는 치료가 끝나면 회복될 수 있다.

 

 

 

 

13. 다발성골수종의 재발과 전이

상당기간의 관해유지 후 재발된 환자는 초기 치료에 사용하였던 약제로 다시 치료 효과를 볼 수 있으나 초기 치료에 실패한 환자 및 초기 치료 약제에 불응인 재발 환자에게는 다른 치료 방법이 필요하다.

고용량 덱사메타손 요법은 불응성 환자의 약 40%에서 효과를 보인다고 보고되고 있으며 VAD복합화학요법은 재발 환자의 65%, 초기 치료 실패 환자의 30% 정도에서 치료 효과가 있는 것으로 보고되고 있다.

자가 골수요법은 재발 환자에게 시도될 수 있는데, 탈리도마이드, 벨케이드, 레날리도마이드가 재발한 환자에게 단독요법 혹은 알킬화제등의 다른 항암제와 병합요법으로 쓰이고 있습니다.

 

 

 

 

14. 재발 및 전이 치료방법

다발성골수종은 현재까지는 다양한 치료방법으로도 완치가 어려운 질환이고, 대부분의 환자에서 재발하기 때문에 재발 방지를 위한 조혈모세포이식 및 유도요법 이후 유지요법 등이 시도되고 있으며 재발한 경우에 조혈모세포이식을 받지 않았던 환자는 조혈모세포이식을 시도해 볼 수 있고, 기존의 약제를 투여 받았던 환자는 약제를 근래에 출시되는 표적치료약제 등으로 전환하여 치료해 볼 수 있는 정도이다.

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