非小細胞肺がんの抗がん薬治療(がん研有明病院西尾誠人先生)

3-2. 비소세포암의 항암제 치료 (암연구 아리아케 병원 니시오 마코토 선생)

治療の進め方は?

치료의 진행방식은?

 シスプラチンに第三世代の抗がん薬をプラス、この療法を3~4週間で1コース。

副作用の出かたや効果などにより、量を調整しつつ、通常4~6コース行います。

시스플라틴에 제3세대 항암제를 더하여, 이 요법을 3-4주간에 1 코스.

부작용이 나타나는 방식이나 효과 등에 따라 양을 조정해가며, 보통 4-6 코스를 행한다.

抗がん薬は、扁平上皮がんか遺伝子変異があるかで選択

항암제는 편평상피암인지 유전자 변이가 있는지에 따라 선택

 化学療法はいろいろな病期で行われますが、まず、IV期の進行がんに対する初回の治療内容とスケジュールについて解説します。すでに述べたように、化学療法の基本はシスプラチンを含む2剤併用療法です。場合によって、それにベバシズマブ(商品名アバスチン/分子標的薬)という血管新生阻害薬を加えることがあります。

화학요법은 여러 가지 병기에 행해지지만, 우선 4기의 진행암에 대한 1차 치료 내용과 스케줄에 관하여 해설하겠다. 이미 말했다시피 화학요법의 기본은 시스플라틴을 포함한 2제 병용요법이다. 경우에 따라서는 그기에 베바시주맙 (상품명 아바스틴/분자표적약)이라는 혈관신생 저해약을 추가하는 수가 있다.

 シスプラチンと組み合わせる抗がん薬は、まず、組織型の分類で、扁平上皮がんであるか非扁平上皮がんであるかを考慮します。シスプラチン+ペメトレキセド(商品名アリムタ)とシスプラチン+ゲムシタビン(商品名ジェムザールなど)を比較した臨床試験によると、扁平上皮がんについてはゲムシタビンのほうが有効であり、非扁平上皮がんではペメトレキセドが有効であることがわかっています。

시스플라틴과 배합하는 항암제는 우선 조직형의 분류로 편평상피암과 비편평상피암의 유무를 고려한다. 시스플라틴+페네트렉세이드 (상품명 알림타)와 시스플라틴+젬시타빈 (상품명 젬자르 등)을 비교한 임살실험에 의하면, 편평상피암에 관해서는 젬시타빈 쪽이 유효하고, 비편평상피암에는 페메트렉세이드가 유효한 것을 알고 있다.

 さらに、非扁平上皮がんであれば、ヒト上皮成長因子受容体(EGFR)の遺伝子の変異があるかないかもポイントになります。もし、変異があれば、ゲフィチニブ(商品名イレッサ)、エルロチニブ(商品名タルセバ)といった分子標的薬の効果が期待できるので、選択肢が1つ増えるわけです。変異がなければ、従来の抗がん薬を中心に考えることになります。

더욱이 비편평상피암이라면, 인간 상피성장인자수용체 (EGFR)의 유전자 변이의 유무도 요점이 된다. 만일 변이가 있다면 게피티닙 (상품명 이레사), 엘로티닙 (상품명 타르세바)라는 분자표적약의 효과가 기대되기 때문에, 선택지가 한층 더 넓어진다. 변이가 없다면 종래의 항암제를 중심으로 생각하게 된다.

 上乗せする薬としては、ベバシズマブが考えられますが、扁平上皮がんには使うことができません(健康保険適用外)。

 進行がんに対する初回治療に用いる薬、組み合わせ例を整理すると次のようになります。

상승시키는 약으로서는 베바시주맙이 고려되지만, 편평상피암에는 사용할 수가 없다. (건강보험 적용 외)

●扁平上皮がん

편평상피암

 シスプラチン+ゲムシタビン

시스플라틴+젭시타빈

●非扁平上皮がん・EGFR遺伝子変異なし

비편평상피암 . EGFR 유전자 변이 없음

 シスプラチン+ペメトレキセド

시스플라틴+페메트렉세이드

(ベバシズマブを加えることもある)

(베바시주맙을 추가하는 수도 있음)

●非扁平上皮がん・EGFR遺伝子変異あり

비편평상피암 . EGFR 유전자 변이 있음

 ゲフィチニブ(もしくは、シスプラチン+ペメトレキセド、ベバシズマブを加えることもある)

게피티닙 (혹은 시스플라틴+페메트렉세이드, 베바시주맙을 추가할 수도 있음)

● 치료의 흐름

1 코스 째

치료 1주 이상 전

. 비타민 B12 근육주사

. 엽산 내복 (매일)

입원 (치료개시 전 날)

. 혈액검사, X-선 촬영

. 담당의사, 간호사, 약사에 의한 치료내용 설명

치료 첫 날

. 항암제 (시스플라틴, 페메트렉세이드), 생리식염수 점액

. 구역질 치료제, 이뇨제

. 첫 날 치료시간은 13.5시간 정도

. 소변의 양 확인, 체중측정, (4일째까지)

2-3일째

. 생리식염수, 구역질 치료제

. 이뇨제 적절히 점액

4일째 이후

. 부작용에 대응

퇴원. 14-16일째

. 백혈구 수치가 회복되면 퇴원

외래 . 20일째 경

. 2 코스 치료 상담

2 코스째

. 1 코스 개시일로부터 5주 후

. 단기 입원 (5일 정도)

. 치료로부터 14일째 경에 외래에서 채혈검사

3-6 코스째

. 4주마다 치료를 한다

. 4-6 코스에서 치료 종료

● 4기 진행암 (비편평상피암)의 1차 표준치료 스케줄

。1 코스

치료 7일전

1일째

2.3일째

...28일째

1일째

2.3일째

.........

비타민 B12 (근육주사)

100마이크로 그램-------------------------9주마다 주사

엽산 (먹는약)

1g/일 --------------------매일복용-----------

항암제

페메트렉세이드

시스플라틴

500mg/m2 500mg/m2

75mg/m2 75mg/m2

생리식염수. 점액

약3000ml

1500ml

약3000ml

1500ml

구역질 치료제

3mg+6.6mg

10mg+3.3mg

3mg+6.6mg

10mg+3.3mg

먹는약

1캅셀

1캅셀

1캅셀

1캅셀

이뇨제

10mg

필요에 따라 적절히

10mg

필요에 따라 적절히

。 2 코스

。3-6 코스

. 치료개시일로부터 5주째에 다음 치료를 시작

. 항암제, 그 외의 약제를 반복한다

. 3코스부터 통원 외래 치료도 가능. 치료의 계속여부는 몸의 상태를 보면서 그 상황을 판탄

副作用の状態でコース数は考慮 体調管理のため入院治療

부작용의 상태로 코스를 고려, 몸 상태 관리를 위해 입원치료

 シスプラチンは、強い吐き気や、腎臓(じんぞう)への負担が大きいことが知られています。使用するときには、長時間にわたり大量に生理食塩水を点滴して、尿の量を確保するなどの予防対策や体調の管理が必要になります。もともと腎臓の機能が衰えている患者さん、長時間の点滴に耐える体力がないといった患者さんでは、カルボプラチンが選択されます。

시스플라틴은 강한 구역질이나 신장에 부담을 크게 준다고 알려졌다. 사용할 때에는 장시간에 걸쳐 대량으로 생리식염수를 점액하여, 소변의 양을 확보하는 등의 예방대책이나 몸 관리가 필요하게 된다. 원래부터 신징기능이 쇠한 환자는 카보플라틴을 선택한다.

 カルボプラチンは、シスプラチンと同様の作用をもち(やや効果は劣りますが)、副作用が比較的抑えられる薬です。ただし、骨髄(造血細胞)への影響は、カルボプラチンのほうがやや強く出るので、血小板や白血球の減少には注意が必要です。

카보플라틴은 시스플라틴과 같은 작용을 갖는 (약간 효과가 떨어진다), 부작용이 비교적 억제되는 약이다. 단지 골수 (조혈세포)에 영향은 카보플라틴 쪽이 약간 강하게 나타나므로, 혈소판이나 백혈구의 감소에는 주의가 필요하다.

 3~4週間で1コースとなりますが、抗がん薬によって投与の回数、間隔が違います。どのようなスケジュールで投与していくかの一例は、上図「IV期進行がん(非扁平上皮がん)の初回標準治療スケジュール」を参照してください。

 1コース目が終了したところで、患者さんへの負担や効果を確認し、2コース目をそのまま行うか、あるいは同じ組み合わせで量を減らすか、または薬をかえるかといった検討を行います。2コース目以降、シスプラチンを用いる場合は、投与前後1週間程度の短期入院が必要ですが、カルボプラチンを用いる場合は外来で治療を行います。

3-4주에 1 코스가 되지만, 항암제에 따라 투여 횟수, 간격이 달라진다.어떠한 스케줄로 투여해 갈지의 일례는 위 그림의 「4기 진행암 (비편평상피암)의 1차 치료 스케줄」을 참조하라. 1 코스가 종료된 시점에, 환자의 부담이나 효과를 확인하고, 2코스를 그대로 갈지, 아니면 동일 배합으로 양을 줄일지, 또는 약을 변경할지도 검토한다. 2 코스 이후, 시스플라틴을 사용하는 경우는 투여 전후 1주일 정도의 단기 입원이 필요하지만, 카보플라틴을 사용하는 경우는 외래에서 치료한다.

 患者さんの体力が耐えられれば、4~6コース繰り返します。そこで、初回治療は一旦終了し、定期的な受診をしながら経過をみるのが一般的な方法です。最近は、ここで治療を終了せずになんらかの薬の投与を続ける治療法が試みられ始めています。維持療法と呼ばれますが、これについては、後述します。

환자의 체력이 견디어 내면, 4-6 코스를 반복한다. 그래서 1차 치료는 일단 종료하고, 정기적인 수진을 하면서 경과를 보는 것이 보통의 방법이다. 최근에는 여기서 치료를 종료하지 않고 무언가 약의 투여를 게속하는 치료를 시험하기 시작했다. 유지요법이라 부르지만 이것에 관해서는 후술하겠다.

局所進行がんには化学療法と放射線療法を同時に行う

국소 진행암에는 화학요법과 방사선요법을 동시에 한다.

 III期の一部で、手術が行えない局所進行がんの患者さんについては、化学療法と放射線療法を組み合わせますが、これを放射線化学療法と呼びます。抗がん薬の投与と放射線照射のタイミングは、順番に行うより同時に行ったほうがよいとされています。ただし、合併症の頻度も高まるので、患者さんの体力などによっては、先に化学療法を行い、その後放射線療法を行うこともあります。

3기의 일부 중에, 수술이 불가한 국소 진행암 환자에 관해서는 화학요법과 방사선요법을 배합하지만, 이것을 방사화학요법이라 부른다. 항암제의 투여와 방사선 조사의 타이밍은 순차적으로 하기보다 동시에 행하는 것이 좋다고 한다. 단지 합병증의 빈도도 높기 때문에 환자의 체력 등에 따라서는 먼저 화학요법을 하고 그 후에 방사선요법을 행할 수도 있다.

 抗がん薬の組み合わせは、カルボプラチンとパクリタキセル(商品名タキソールなど)を併用して、週1回投与を行う方法や、シスプラチンとビノレルビン(商品名ナベルビンなど)を併用して、4週ごとに投与する方法があります。同時に放射線療法を行う場合、その間、1日2グレイ(人体が受ける放射線のエネルギー量の単位:線量)、週5回を6週照射(総線量60グレイ)します。

항암제의 배합은 카보플라틴과 파클리탁셀 (상품명 탁솔 등)을 병용하고 4주마다 투여하는 방법이 있다. 동시에 방사선요법을 하는 경우, 그 사이에 1일 2그레이 (인체가 받는방사선 에너지의 양 : 선량線量), 주5회를 6주간 조사 (총선량 60그레이)를 한다.

● 국소 진행암의 방사화학요법 스케줄

1일째

8일째

15일째

22일째

29일째

36일째

......

1주

2주

3주

4주

5주

6주

항암제

카보플라틴

● ● ● ● ● ● 휴약

파클리탁셀

● ● ● ● ● ● 휴약

방사선

----1일 2그레이 주5회×6주 총선량 60그레이

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