肝動注化学療法（公益財団佐々木研究所附属杏雲堂病院小尾俊太郎先生）

3-1. 간동주 화학요법 (공익재단 사사키연구소 부속 행운당 병원 오비 슌타로 선생)

抗がん薬を肝動脈に直接注入する局所化学療法

항암제를 간동맥에 직접 주입하는 국소화학요법

　リザーバーとカテーテルを体内に留置し、肝動脈から持続的にがんに向かって抗がん薬を流し込みます。インターフェロンなどの薬と併用することで、より効果を高めます。

저장고 (Reservoir)와 카테터를 체내에 두고, 간동맥에서 지솟적으로 암을 향해 항암제를 흘려보낸다. 인터페론 등의 약과 병용함으로써 보다 효과를 높일 수 있다.

治療効果を高めて副作用を抑える治療

치료효과를 높이고 부작용을 억제하는 치료

肝動注化学療法（HAIC：Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy）は、皮下に埋め込んだリザーバー（ポート）と肝動脈に入れたカテーテルを通して、がんにつながる肝動脈に直接抗がん薬を流し込み、できるだけがんを効率的にたたく治療です。

간동주 화학요법 (HAIC : Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy)은 피하에 묻어둔 리저버 (포-트Port)와 간동맥에 삽입한 카테터를 통하여, 간에 연결된 간동맥에 직접 항암제를 부어 넣어, 가능한 한 암을 효율적으로 공격하는 치료이다.

　どの部位におけるがんでもそうですが、抗がん薬治療のポイントは、「いかに治療効果を高めて、副作用を抑えるか」にあります。肝臓は血管の集合体のような臓器ですから、そこにできたがんは血流が豊富です。がんにつながる肝動脈を狙って抗がん薬を入れることで、豊富な血流に乗って抗がん薬が流れ込み、がんをたたくことができます。

어떤 부위의 암에도 그렇지만, 항암제 치료의 포인트는 「어떻게 치료효과를 높이고, 부작용을 억제하나」에 있다. 간은 혈관의 집합체와 같은 장기이기 때문에 그곳에 생긴 암은 혈류가 풍부하다.암에 연결된 간동맥을 노려 항암제를 투입하면, 풍부한 혈류를 타고 항암제가 흘러 들어가 암을 공격할 수 있다.

　肝臓に入った抗がん薬は、その後全身に回りますが、全身化学療法に比べ、ほかの臓器に及ぼす影響が少なく、副作用をある程度抑えることも可能です。

간에 들어간 항암제는 그 후 전신을 돌지만, 전신 화학요법에 비해 다른 장기에 미치는 효과가 적고 부작용을 어느 정도 억제하는 것도 가능하다.

　この治療が始まったのは1960年代で、肝臓がん治療のなかでは歴史の長い治療といえます。肝障害がおこることが問題となった時期もありましたが、その後、薬の投与方法などが改良され、その問題も解決して安全な治療となっています。

이 치료가 시작된 것은 1960년대로, 간암의 치료 중에는 역사가 긴 치료라 말할 수 있다. 간 장애가 생기는 것이 문제가 되는 시기도 있었지만, 그 후 약의 투여방법 등이 개량되어 그 문제도 해결되어 안전한 치료가 되었다.

● 치료의 특징

使う薬剤はフルオロウラシル＋インターフェロン

사용하는 약제는 플루오로라실+인터페론

　肝動注化学療法では、あらかじめ肝動脈の中にカテーテルを挿入し、リザーバーという器具を足のつけ根の皮下に埋め込む必要があります。カテーテルというのは細く軟らかい管で、先端部分が少し細くなっている太さ2.7mmのものを使います。リザーバーは500円硬貨ほどの大きさで、肝動脈に入れたカテーテルと携帯用の薬液ポンプから出ている管を連結します。抗がん薬の入ったポンプから薬液を肝動脈に注入するときは、リザーバーに針を刺し込んで接続します。ポンプと接続用の器具からなるシステムをシュアフューザーといいます。

간동주 화학요법은 미리 간동맥 속에 카테터를 삽입하여, 리저버라는 기구를 허벅지의 피하에 심어둘 필요가 있다. 카테터라는 것은 가늘고 부드러운 관으로, 끝부분이 다소 가늘게 된 굵기가 2.7mm의 관을 사용한다. 리저버는 500엔 경화 정도의 크기로 간동맥에 넣어둔 카테터와 휴대용 펌프에서 나와있는 관을 연결한다. 항암제가 들어있는 펌프에서 약물을 간동맥에 주입할 때는, 리저버에 침을 질러 넣어 연결한다. 펌프와 접속용 기구의 시스템을 슈어퓨-저 (Sureffuser?)라 부른다.

　注入する抗がん薬は、フルオロウラシル（商品名5-FU）です。全身化学療法で用いる量をそのまま注入すると、肝臓がダメージを受けてしまうため、投与量を減らしています。ただし、その量では十分な効果が得られにくいので、フルオロウラシルの作用を増強する別の薬を併用します。

주입하는 항암제는 플로오로라실 (상품명 5-FU)이다. 전신화학요법에서 사용하는 양을 그대로 주입하면, 간이 손상을 받고말기 때문에 투여량을 줄이고 있다. 단지 그양으로는 충분한 효과를 얻기 어렵기 때문에, 플루오로라실의 작용을 증강시키는 별도의 약을 병용한다.

　併用する薬は、シスプラチン（商品名アイエーコールなど）かペグインターフェロンアルファ｜2a（以下インターフェロン：商品名ペガシス）です。シスプラチンは抗がん薬の一つで、インターフェロンは肝炎の治療薬です。インターフェロンはもともと肝炎ウイルスを駆除するときに使う薬ですが、肝臓がんに対する作用や、免疫力を高める作用があることがわかっています。

병용하는 약은 시스플라틴 (상품명 아이에-콜 등)이나 혹은 펙인터페론 알파/2a (이하 인트페론 : 페가시스)이다. 시스플라틴은 항암제의 일종으로 인터페론은 간염의 치료약이다. 인터페론은 원래 간염 바이러스를 구제할 때 사용하는 약이다. 간암에 대한 작용이나 면역력을 높이는 작용이 있는 것을 알고 있다.

　当院では、抗がん作用や免疫増強作用、フルオロウラシル増強作用という三つの作用が期待でき、印象として副作用が少なかったことから、インターフェロンを併用する「インターフェロン併用5-FU肝動注」を主に行っていましたが、最近になって「低用量シスプラチン併用5-FU肝動注」も始めました。

당원에서는 항암작용이나 면역증강 작용, 플루오로라실 증강작용이라는 3가지의 작용이 기대되는, 인상으로서 부작용이 적었던 것으로부터 인터페론을 병용하는 「인터페론 병용 5-FU 간동주」를 주로 행하고 있지만, 최근에 들어 「저용량 시스플라틴 병용 5-FU」도 시작하였다.

　実は、「インターフェロン併用5-FU肝動注」は、まだ健康保険の適用ではありません。そこで、当院の条件に合致した患者さんには、臨床試験に参加していただくかたちで治療を受けてもらっています。

실은, 「인터페론 병용 5-FU 간동주」는 아직 건강보험의 적용이 없다. 그래서 당원의 조건에 합치하는 환자에게는 임상실험에 참가시키는 형태로 치료를 받게하고 있다.

　シスプラチンを補強剤として使う「低用量シスプラチン併用5-FU肝動注」の療法は、健康保険が認められていますので、通常の治療として行っています。

시스플라틴을 보강제로서 사용하는 「저용량 시스플라틴 병용 5-FU」의 요법은 건강보험이 인증하므로, 통상 치료로서 행하고 있다.

● 주요 약물과의 배합

+

「인터페론 병용 5-FU 간동주」

혹은

「저용량 시스플라틴 병용 5-FU」

門脈腫瘍栓がある場合に最も有効な治療

문맥종양이 있을 경우에 가장 유효한 치료

● 치료의 적용 (조건)

인터페론 병용 5-FU 간동주는 이하의 조건의 환자가 선택할 수 있다.

　肝動注化学療法が行われるのは、主に肝切除やラジオ波焼灼（しょうしゃく）療法、あるいは肝動脈化学塞栓（そくせん）療法が難しい患者さんです。このような患者さんには、ほかに分子標的薬のソラフェニブトシル酸塩（以下ソラフェニブ・商品名ネクサバール）による全身化学療法を行うという選択肢もあります。

간동주화학요법이 행해지는 것은 주로 간절제나 고주파 소작요법, 혹은 간동맥 화학색전요법이 어려운 환자이다. 이런 환자들에게는 달리 소라페닙토실산염 (이하 소라페닙. 상품명 넥사바르)에 의한 전신화학요법을 한다는 선택지도 있다.

　当院では、ほかの臓器への転移（遠隔転移）が認められた場合はソラフェニブ、それ以外は肝動注化学療法を第一選択としています。特に、がんが塊状型の場合や、門脈腫瘍栓がある場合では、この治療を勧めています。

당원에서는, 다른 장기에의 전이가 인정된 경우에는 소라페닙, 그것 이외는 간동주화학요법을 제1 선택으로 하고 있다. 특히 암이 괴상형 (덩어리 모양)의 경우나 문맥종양전이 있는 경우에는 이 치료를 권하고 있다.

　門脈は肝臓にある主要な血管の一つで、小腸から栄養を運んできます。門脈から運ばれた栄養分は肝臓で人間に必要な成分につくり直されます。がんが成長すると門脈に浸潤（しんじゅん）します（脈管（みゃっかん）侵襲）。がんが「栓」のようになって、門脈をふさいでしまった状態が、門脈腫瘍栓です。

문맥은 간에 있는 주요한 혈관 중 하나로, 소장에서 영양을 운반해 온다. 문맥에서 운반된 영양분은 간에서 필요한 성분으로 새롭게 만들어진다. 암이 성장하면, 문맥에 침윤한다 (맥관침습). 암이 「뚜껑」처럼되어 문맥을 싸버린 상태가 문맥종양전이다.

　門脈腫瘍栓ができると、肝細胞への栄養の供給が途絶えてしまうため、一気に肝障害が進み、肝不全に陥ってしまいます。肝不全が続けば命にかかわります。

문맥종양전이 되어버리면, 간세포에의 영양의 공급이 단절되 버리기 때문에, 한 번에 간장애가 진행되어 간부전에 빠지고 만다. 간부전이 계속되면 생명이 위독해진다.

　肝動注化学療法は、このような門脈腫瘍栓に対しても、非常に有効な治療であることがこれまでの治療結果の解析からわかっています。

간동주화학요법은 이와 같이 문맥종양전에 대해서도 매우 유효한 치료인 것이 지금까지의 치료결과의 해석에서 알 수 있다.

　これまで800例以上の患者さんに、インターフェロン併用5-FU肝動注を行い、患者さんの52％で病勢を制御できたことを確認しています。また、奏効が得られた患者さんの生存期間中央値も1年以上のばすことに成功しています。

지금까지 800건 이상의 환자들에게, 인터페론 병용 5-FU 간동주를 하고, 환자의 52%가 병세의 제어가 된 것을 확인하고 있다. 또한 주효한 환자들의 생존기간의 중앙치도 1년 이상 연장에 성공하고 있다.

　一方、肝機能が悪く、腹水や黄疸（おうだん）のある場合では、積極的ながん治療よりも、対症療法のほうが、予後を改善すると考えています。

한편, 간기능이 나쁘고, 복수나 황달이 있는 경우에는, 적극적인 암치료보다도, 대증요법 쪽이 예후를 개선한다고 생각한다.