分子標的薬による全身化学療法（杏林大学医学部内科学古瀬純司先生）

3-1. 분자 표적제에 의한 전신 화학요법 (교린대학 의학부 내과학 후루세 쥰지 선생)

がん細胞の増殖を抑えて生存期間を延長

암세포의 증식을 억제하여 생존기간을 연장

　がん細胞の増殖や、がんに栄養を送る血管がつくられるのを抑えて、がんの成長を止める分子標的薬を用いた治療です。肝臓がんに対する全身投与では初めて有効性が認められました。

암세포의 증식이나 암에 영양을 보내는 혈관이 만들어지는 것을 억제하여 암의 성장을 멈추게 하는 분자 표적제를 사용하는 치료이다. 간암에 대한 전신 투여는 처음으로 유효성이 인정되었다.

期待の分子標的薬「ソラフェニブ」とは？

기대의 분자 표적제 「소라페닙」이란?

ソラフェニブトシル酸塩（以下ソラフェニブ）は、肝臓がんに対し、唯一、全生存期間の延長が実証された薬です。すでに腎（じん）臓がんの治療に用いられていましたが、2009年に切除不能の肝臓がんに対して、健康保険の適用が承認されました。

소라페닙토실산염 (이하 소라페닙)은 간암에 대해 유일한 전생존기간의 연장이 실증된 약이다. 이미 신장암의 치료에 사용되고 있지만, 2009년에 절제불능의 간암에 대하여 건강보험의 적용이 승인되었다.

　一般的な抗がん薬の治療では、薬を点滴で入れたり、注射したり、服用したりする方法がとられます。薬が病変だけでなく、全身に影響するため全身化学療法とも呼ばれます。しかし、肝臓がんでは長い間、外科的切除手術（肝切除）や、ラジオ波などを用いた経皮的治療、および肝動脈化学塞栓（そくせん）療法など、画像で見える病変のみを対象とする局所療法が中心でした。抗がん薬の全身投与は効果が難しい状況だったのです。

일반적인 항암제의 치료에서는 약을 점액으로 투여하거나, 주사를 놓거나, 복용하거나 하는 방법을 취한다. 약이 병변뿐 아니라 전신에 영향을 주기 때문에 전신 화학요법으로도 불린다. 그러나 간암에서는 오래 동안 외과적 절제수술이나 고주파 등을 사용한 경피적 치료, 및 간동맥 화학색전요법 등, 화상으로 보이는 병변만을 대상으로 하는 국소요법이 중심이었다. 항암제의 전신투여는 효과를 얻기 어려운 상황이다.

　肝臓がんは肝炎や肝硬変の状態にある肝臓にできるため、そもそも白血球や血小板数が減っています。そこに抗がん薬を使えば、抗がん薬の毒性が強く作用して、さらに白血球数や血小板数が減ってしまいます。

간암은 간염이나 간경변의 상태에 있는 간에 생기기 때문에, 원래 백혈구나 혈소판 수가 줄어있다. 거기에 항암제를 사용하면 항암제의 독성이 강하게 작용하여 더욱 더 백혈구 수나 혈소판 수가 줄어 버린다.

　また、抗がん薬の多くは肝臓で代謝されるため、もともと肝機能の低下している肝臓がん患者さんでは肝機能への影響が大きくなります。つまり、肝臓がんの場合、抗がん薬を全身投与しても薬の毒性というデメリットのみが出て、がんを攻撃する薬の効果というメリットは少なかったのです。そこが従来の抗がん薬の問題点でした。

또한 항암제의 대부분은 간에서 대사되기 때문에, 원래부터 간기능이 저하되어 있는 간암 환자들에게는 간기능에의 영향이 크게된다. 결국, 간암의 경우 항암제를 전신투여해도 약의 독성이라는 단점만 나타나, 암을 공격하는 약의 효과라는 장점은 적다는 것이다. 그것이 종래 항암제의 문제점이었다.

　しかし、分子標的薬のソラフェニブは、主にがん細胞に特徴的な遺伝子やたんぱく質のみを標的とするので、これまでの薬と大きく違うといえます。

그러나 분자 표적제 소라페닙은 주로 암세포에 특징적인 유전자나 단백질만을 겨냥하기 때문에 자금까지의 약과 크게 다르다고 말할 수 있다.

● 암세포만을 저격하는 분자 표적제

。종래의 항암제 : 세포가 분열, 증식하는 과정에 작용하며, 활발하게 분 열, 증식하는 정상세포도 암세포와 같이 해를 입힌다.

。분자 표적제 : 암세포 중에서 증식, 혈관을 만드는 지령을 내는 특정 유전자나 단백질만을 표적삼는다.

大規模臨床試験で有効性が認められた

대규모 임상실험에서 유효성이 인정되다.

　健康保険が認められたきっかけとなったのが、海外で行われた大規模な臨床試験「SHARP試験」です。2007年にASCO（米国臨床腫瘍（しゅよう）学会）という代表的ながんの学会で結果が発表されました。

건강보험이 인정된 계기는 해외에서 실시된 대형 임상실험 「SHARP 실험」이다. 2007년에 ASCO (미국 임상종양학회)라는 대표적인 암의 학회에 결과가 발표되었다.

　この試験では、ソラフェニブを服用したグループと、偽薬（プラセボ）を服用したグループとで有効性を比較していますが、その結果、ソラフェニブに全生存期間の延長や、がんの進行を抑える効果が認められたのです。

이 실험에서는 소라페닙을 가짜약 (플라시보)을 복용한 그룹과 유효성을 비교한 결과, 소라페닙에 전 생존기간의 연장이나 암의 진행을 억제하는 효과가 인정된 것이다.

　肝臓がんはB型肝炎やC型肝炎などさまざまな原因で発症します。このSHARP試験は欧州を中心に行われましたが、肝臓がんの原因が異なるアジア圏でもソラフェニブの有効性を検討する必要がありました。そこで「Asian-Pacific試験」が日本を除くアジアで行われました。また、日本でも独自に試験が実施されています。いずれもソラフェニブの有効性が認められました。

간암은 B형 간염이나 C형 간염 등 여러 가지 원인으로 발병된다. 이 SHARP 실험은 유럽을 중심으로 실시되었지만, 간암의 원인이 다른 아세아권에서도 소라페닙의 유효성을 검토할 필요가 있었다. 그래서 「아세아-태평양권 실험」이 일본을 제외한 아세아에서 실시되었다. 또한 일본에서도 독자적으로 실험이 실시되고 있다. 어쨌든 소라페닙의 유효성은 인정되었다.

● 간암에 있어 종래의 항암제와 분자 표적제의 차이

「変わらない」が7割　わずかだが完全に消える例も

「변화가 없다」가 7할, 얼마 안되지만 완전히 사라진 사례도

　SHARP試験によると、全生存期間は、ソラフェニブを服用したほうがプラセボ（偽薬）より2.8カ月のびていました（ソラフェニブ群が10.7カ月、プラセボ群7.9カ月）。病変の縮小効果については、完全にがんが消えた（完全奏効）割合は0％、部分的に小さくなった（部分奏効）もわずか2.3％、変わらない（安定）が70.5％と高率でした。

SHARP 실험에 의하면, 전생존기간은 소라페닙을 복용한 쪽이 플라시보보다 2.8개월 연장되었다 (소라페닙군이 10.7개월, 플라시보군이 7.9개월). 병변의 축소효과에 관해서는, 완전히 임이 사라졌다 (완전주효) 비율은 0%부분적으로 작아졌다 (부분주효)도 겨우 2.3%, 변함이 없다 (안정)가 70.5%로 고율이었다.

　この臨床試験では0％という結果でしたが、完全にがんが消失することも、まったくないわけではありません。私自身もこれまでに画像上、複数の病変が消えた患者さんを2～3人経験しています。日本肝癌（がん）研究会などの学会や研究会でも、比較的大きな腫瘍が消えたという報告もされています。

이 임상실험에서는 0%라는 결과였지만, 완전히 암이 소실된 것고 전혀 없는 것은 아니다. 나 자신도 지금까지 화상으로 볼 때 복수의 병변이 사라진 환자를 2-3명 경험하고 있다. 일본간암연구회 등의 학회나 연구회에서도 비교적 큰 종양이 사라졌다는 보고도 되고 있다.