分子標的薬による全身化学療法(杏林大学医学部内科学古瀬純司先生)

3-3. 분자 표적제에 의한 전신 화학요법 (교린대학 의학부 내과학 후루세 쥰지 선생)

服用の仕方と副作用とは?

복용방법과 부작용이란?

 1日2回、1回2錠を服用します。

最初は1週間に1回受診して、効果や副作用の程度を調べます。

飲み薬である分、自己管理が大切です。

1일 2회, 1회 2정을 복용한다. 최초에는 1주일에 1회 수진하고, 약효나 부작용 정도를 조사한다. 먹는 약인 만큼 자기관리가 절대로 중요하다.

担当医、看護師、薬剤師が数回にわたって説明する

담당의, 간호사, 약사가 여러 번에 걸쳐 설명한다.

ソラフェニブの治療の流れは、1回2錠(1錠200mg)を1日2回服用するだけです。最初の服用のときには副作用などの状態をみるため、入院するという医療機関もあるようですが、当院では原則、最初から外来で進めています。

소라페닙 치료의 흐름은 1회 2정 (1정 200mg)을 1일 2회 복용만 한다. 최초의 복용시에는 부작용 등의 상태를 보기 위해, 입원한다는 의료기관도 있지만, 당원에서는 원칙으로 최초부터 외래로 진행하고 있다.

 最初の服用から1カ月間は、1週間に1回受診し、血液検査や血圧測定などを行ったうえで、主に副作用の状態を確認します。

최초복용부터 1개월간은 1주일에 한 번 수진하고, 혈액검사나 혈압측정 등을 한 후에 주로 부작용의 상태를 확인한다.

 2カ月後からは少し期間をおき、2週間に1回の間隔で受診してもらいます。診察と血液検査が診療の中心ですが、薬の処方は2週間分として、このときに次の分の薬を処方することになります。

2~3カ月に1回CTを撮って、がんの大きさの状態を確認します。

2개월 후부터는 약간 기간을 두고, 2주에 1회의 간격으로 수진한다.

진찰과 혈액검사가 진료의 중심이지만, 약의 처방은 2주일분으로 하고, 이때에 다음 분의 약의 처방을 하도록 한다. 2-3개월 후에 1회 CT를 촬영하고, 암의 크기의 상태를 확인한다.

脂っこい食事は控え、飲み忘れたらそのままに

기름끼 많은 식사는 멀리하고, 복용을 잊었다면 그대로

 飲み薬というと安易に考えがちですが、実は、それだけ自己管理が大切になります。当院では治療前に担当医がまず概要を説明したあと、看護師や服薬指導の薬剤師が2、3回にわたって患者さんと面接し、ソラフェニブの服薬の仕方や副作用が出たときの対応などについてお話しします。このようにくり返し説明することで、理解を深めてもらいます。

먹는약이라면 안이하게 생각하기 쉽지만, 실은 그만큼 자기관리가 중요하게 된다. 당원에서는 치료 전에 담당의가 우선 개요를 설명한 후, 간호사나 복약지도의 약사가 2, 3회에 걸쳐 환자와 면담을 하고, 소라페닙 복약의 방법이나 부작용이 나왓을 때의 대응 등에 관하여 의논한다. 이와 같이 반복하여 설명함으로써 이해를 깊게한다.

 服用に当たっての細かい注意点としては、次のようなものがあります。

 まず、高脂肪の食事をとると薬の作用が弱まることがあるので、揚げものや脂っこい食べ物は控えるか、食べるときは食前1時間から食後2時間までの服用は避けます。

복용에 있어서 자세한 주의점은 다음과 같다. 우선, 고지방의 식사를 하면, 약의 작용이 약해질 수 있기 때문에, 튀김이나 기름끼 많은 먹거리는 멀리하거나 먹을 때는 식전 1시간부터 식후 2시간까지의 복용을 피한다.

 また、飲み忘れた場合、その1回分はお休みとし、次回からまたいつもどおり飲みます。気づいたときにあわてて飲んだり、次に2回分まとめて飲んだりするのは厳禁です。

또한 복약을 잊었을 경우는 그 1회분은 쉬고, 다음 번부터는 언제나처럼 복용한다. 생각이 났을 때에는 당황하여 복용한다든지 다음 번에 2회분을 합쳐서 복용하는 것은 엄금한다.

 そのほかの日常生活については、あまり制限をしないというのが、当院の考え方です。ソラフェニブの治療は長期戦になるので、生活に制約をつくってしまうと続きません。普通に生活してほしいと、患者さんにはお願いしています。

그 이외의 일상생활에 관해서는 별로 제한을 하지 않는 다는 것이 당원의 생각이다. 소라페닙의 치료는 장기전이 되기 때문에, 생활에 제약을 주고 만다면 계속하지 않는다. 평소처럼 생활하고 싶다면 환자에게 부탁한다.

副作用は軽度なら治療継続 重度なら減薬や休薬を検討

부작용은 가벼운 것이라면 치료를 계속하고, 심하면 양을 줄이거나 휴약 (복용을 쉼)을 검토

 ソラフェニブの治療では、「いかに長く続けられるか」が鍵となります。そのためには副作用対策がとても大事です。患者さんのなかには、飲むのをやめてみましょうと医師からいわれるのが怖くて、重い副作用があっても飲み続けてしまう人もいます。場合によっては一時的に薬をやめて、副作用が改善してから再開したほうがよいことも少なくありませんから、副作用がつらいときは、担当医に相談することが重要です。

소라페닙의 치료에서는 「얼마나 오래 지속될까」가 관건이 된다. 그러기 위해서는 부작용 대책이 아주 중요하다. 환자들 중에는 복약을 중지하자는 의사의 말이 무서워서, 심한 부작용이 있어도 계속 복용하고 마는 환자도 있다. 경우에 따라서는 일시적으로 약을 쉬면서 부작용이 개선되고부터 재개하는 수도 적지 않다.

 おこりうる副作用(有害事象)としては、手足症候群(手足皮膚反応)や高血圧、下痢、疲労感、アレルギーなどがあります。前出のSHARP試験では、重い副作用は手足症候群が8%、下痢が11%、疲労感が10%認められました。副作用の多くは、服用を始めてから1、2週間以内におこるとされています。

생길 수 있는 부작용으로는 수족증후군 (수족피부반응)이나 고혈압, 설사, 피로감, 알레르기 등이 있다. 앞에서 말한 SHARP실험에서는 심한 부작용은 수족증후군이 8%, 설사가 11%, 피로감이 10%로 인지되었다. 부작용의 대부분은 복용을 시작하고부터 1, 2주 이내에 생긴다고 보고되고 있다.

 症状が軽度であれば、副作用対策をとることで治療を続けることができます。症状が重いときは、一時的に休薬するなどの対応が必要になります。患者さんの状態を鑑(かんが)みて、投与量を減らしたり、休薬期間を設けたりするのは、われわれ腫瘍内科医の重要な役目です。

증상이 가벼우면, 부작용 대책을 취할 수 있다. 증상이 심할 때는 일시적으로 휴약하는 등의 대응이 필요하다. 환자의 상태를 보고 투여량을 감하거나 휴약기간을 두는 것이 우리들 종양내과의의 중요한 역할이다.

 当院では、そういう調整を図るほか、予想される副作用に対しては、前もって患者さんに下痢止めやステロイド薬、抗ヒスタミン薬などの軟膏(なんこう)をお渡ししています。それを使用上の注意を守りながら適宜使ってもらいます。

당원에서는 그러한 조정을 하기 이외에 예상되는 부작용에 대해서는 미리 환자에게 설사약이나 스테로이드제, 항히스타민제 등의 연고를 전해준다. 그것을 사용상의 주의점을 지켜가면서 적절히 사용하게 한다.

 なお、こうした副作用の情報、特に「どんな症状があったときに連絡をすべきか」、「何かあったときにつながる連絡先」については、担当医や看護師、薬剤師などからあらかじめ聞いておくことが大切です。

더욱이, 이런 부작용의 정보, 특히 「어떤 증상이 생길 때 연락을 해야 할까」 「무엇이 생겼을 때의 연락처」에 관해서는 담당의나 간호사, 약사 등으로부터 미리 물어 놓는 것이 중요하다.

手足症候群、高血圧、下痢など副作用の症状と対策

수족증후군, 고혈압, 설사 등 부작용의 증상과 대책

 主な副作用の症状と対策は、次のようになります。

주요 부작용의 증상과 대책은 다음과 같다.

(1)手足症候群

수족증후군

 頻度が高く、軽症なら6~7割、重症なら1~2割にみられるのが、手足症候群です。これは手のひらや足のうらにみられる皮膚障害のことで、皮膚が赤くなって皮がむけたり、ただれたりします。

빈도가 높고, 증상이 가벼우면 6-7할, 중증이면 1-2할 나타나는 것이 수족증후군이다. 이것은 손바닥이나 발바닥에 나타나는 피부장애로, 피부가 붉어지고 껍질이 벋겨지거나 진무르거나 한다.

 症状が重くなると痛みが出たり、ものが持てなくなったりします。靴が履けなくなることもあります。薬を飲んでいる間はよくなりませんが、休薬すれば1~2週間程度で改善します。

증상이 심해지면 통증이 생기거나, 물건을 쥘 수 없게 된다. 신을 신을 수 없게될 수 도 있다. 약을 복용 중에는 호전되지 않지만, 휴약을 하면 1-2주 정도에 개선된다.

 対策としては、強めのステロイド薬の塗り薬を使います。またソラフェニブの服用を始めたときから保湿薬や尿素の軟膏を塗ります。これまで手足症候群は治療中断や中止の原因となる副作用でした。これらの対策で発症の予防や症状を軽くすることができ、治療を止めなければならない患者さんは減っています。

대책으로는, 강한편의 스테로이드제의 바르는 약을 사용한다. 또한 소라페닙의 복용을 시작한 때부터 보습제나 요소연고를 바른다. 지금까지의 수족증후군은 치료중단이나 중지의 원인이 되는 부작용이다. 이러한 대책으로 발병의 예방이나 증상을 가볍게할 수 있게 되어, 치료를 중지하지 않으면 안되는 환자들이 줄고 있다.

(2)高血圧

고혈압

 予防は難しく、血圧が高くなったら薬でコントロールします。もともと血圧が高い人でも降圧薬で血圧が安定している人ならソラフェニブを服用できますが、通常よりも注意が必要です。

에방은 어렵고, 혈압이 높아지면 약으로 컨트롤한다. 원래부터 혈압아 높은 사람도 혈압 강하제로 혈압이 안정된 사람도 소라페닙을 복용할 수 있지만, 평소보다 주의가 필요하다.

(3)下痢

설사

 下痢は下痢止めで対応しますが、もともとの体質で下痢になりやすい人は、刺激のある食べ物を避けるなど、食生活に気をつけてもらいます。

설사는 지사제로 대응하지만, 원래부터 체질상 설사가 나기 쉬운 사람은 자극적인 음식을 피하는 등, 식생활에 주의하는 것이 좋다.

 そのほか、ソラフェニブが保険診療で使われてから、間質性肺炎が問題となりました。頻度は低いものの、呼吸困難、乾いたせき、発熱などの呼吸器症状に注意が必要です。また、肝臓がんでの適応が承認されてから、肝機能が急速に悪化するケースが報告されており、治療開始から1カ月間は特に注意するよう注意喚起が行われました。

그 외에 소라페닙이 보험진료로 사용되므로, 간질성 폐염이 문제가 되었다. 빈도는 낮지만, 호흡곤란, 마른 기침, 발열 등의 호흡기 증상에 주의가 필요하다. 또한 간암에 적용이 승인되면서부터 간기능이 급속하게 악화되는 사례가 보고되고 있고, 치료개시부터 1개월간은 조심하도록 주의 환기를 하고 있다.

● 소라페닙의 주요 부작용 (일본의 경우)

소라페닙의 일본에서의 1상 임상실험에서 보고된 부작용을, 나타나는 빈도가 높은 순으로 정리하였다. 피진, 수족증후군 (수족피부반응), 설사, 피로감 등이 1/3 이상 보인다.

부 작 용

발 현 율 (%)

피진

56

설사

56

수족증후군(수족피부반응)

44

피로감

37

체중감소

30

가려움

30

탈모 (머리털이 성글어짐)

29

식욕저하

22

고혈압

19

피부의 건조

11

● 주요 부작용의 예방과 대책

。손발 증후군 (손발의 피부반응)

처방의 예

. 보습제

-요소

-살친산을 포함한 연고

. 스테로이드 연고

(중증의 경우)

예방 및 대책 :

. 세수나 목욕 후에는 곧바로 바른다. 보습제로 스킨 케어를 한 후 물의 처리는 목면 장갑위에 고무장갑을 낀다.

. 뜨거우 목욕을 피하고, 온탕은 40도까지. 목욕시간은 10분정도.

. 두꺼운 면양말, 실내에서는 슬리퍼를 사용하고, 옥외에서는 부드럽 고 신기 쉬운 신발을 사용.

。피진

처방의 예

. 항히스타민제

. 보습제

. 스테로이드 연고 (중증의 경우)

예방 및 대책 :

. 선크림이나 보습제 등을 발라서 피부가 타거나 건조를 방지

. 피부청결을보존하고, 자기 전에 보습제를 바르고 장갑을 착용하고 취침

今後の動向は?

금후의 동향은?

 現在は分子標的薬単独の治療ですが、今後は従来の抗がん薬との併用や、ほかの治療法と組み合わせていくことも検討されています。

현재는 분자표적제 단독의 치료이지만, 금후에는 종래의 항암제와 병용이나 다른 치료법과 배합해 가는 것도 검토되고 있다.

ソラフェニブの新しい展開 比較試験が進行中

소라페닙의 새로운 전개, 비교실험이 진행 중

● 소라페닙 치료의 기본정보

원칙적으로 외래 통원으로 치료

치료방법 : 경구투여

복용 간격 : 1회 2정. 1일 2회, 연일 내복

비용 : 1개월분 19만 5,343엔 (3할 부담의 경우)

(진찰, 검사비 등 별도. 건강보험적용, 고액요양비제도 적용)

※비용은 2012년 10월 현재 기준. 금후 변경의 가능성 있음.

(교린대학병원의 경우)

 ソラフェニブはまだ新しい薬なので、患者さんに用いる条件も限られています。現在はソラフェニブ単独の治療ですが、今後はほかの治療との組み合わせや、患者さんに対してより広く使えるようになることなども含め、さまざまな展開が期待されています。

 そのため、当院も参加してさまざまな試験が行われている最中です。その結果を治療にいかすには、今少し時間がかかるでしょう。소라페닙은 아직 신약이기 때문에 환자에게 사용하는 조건도 한정되어 있다. 현재는 소라페닙 단독의 치료이지만, 금후에는 다른 치료와 배합이나, 환자에게 보다 널리사용될 수 있는 것을 포함하여, 여러 가지 전개가 기대된다.

●肝動脈化学塞栓療法との併用について

간동맥화학색전요법과의 병행에 관하여

 ソラフェニブの新しい使用法として、肝動脈化学塞栓療法との併用療法があります。具体的には、「肝動脈化学塞栓療法と併用してソラフェニブを投与するという方法」が、現在、世界中で臨床試験が行われています。これらの試験結果や中間報告をみると、「効果なし」と「効果があり」という相反する結果が出ていますが、これは試験によって薬の投与法や期間、対象者などが違っているためです。今後は無効・有効データを検証し、どう使えば有効なのかを、よく検討する必要があります。

소라페닙의 새로운 사용법으로서, 간동맥화학색전요법과의 병용요법이 있다. 구체적으로는 「간동맥화학색전요법과의 병용하여 소라페닙을 투여한다는 방법」이 현재 세계 여러 곳에서 임상실험이 행해지고 있다. 이러한 실험결과나 중간보고를 보면, 「효과 없음」과 「효과 있음」이라는 상반된 결과가 나와있지만, 이것은 실험에 따라 약의 투여법이나 기간, 대상자 등이 다르기 때문이다. 금후에는 무효 . 유효 데이터를 검증하여, 어떻게 사용해야 유효할까를 잘 검토할 필요가 있다.

●肝動注化学療法との併用について

간동주화학요법과의 병용에 관하여

 肝動注化学療法との併用については国内で検討が進んでいます。これは「肝動注化学療法とソラフェニブ」と、「ソラフェニブ単独」とでの有効性を比較しているもので、結果が出るのはもう少し先になりそうです。

간동주화학요법과의 병용에 관해서는 국내 (일본내)에서 검토가 진행되고 있다. 이것은 「간동주화학요법과 소라페닙」과 「소라페닙 단독」의 유효성을 비교하고 있기 때문에 결과가 나오는 것은 이제 조만간인 것 같다.

●術後補助化学療法について

수술 후 보조화학요법에 관하여

 肝切除をしたあとにソラフェニブを用いる術後補助化学療法についても、日本を含めた国際共同で試験が進行中です(STORM試験)。

간절제를 한 후에 소라페닙을 사용하는 수술 후 보조화학요법에 관해서도 일본을 포함한 국제공동으로 실험이 진행 중이다.

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