ペプチドワクチン療法(国立がん研究センター中面哲也先生)

2-1. 펩티드백신요법 (국립암연구센터-나카츠라 텟츠야 선생)

活性化させた免疫細胞でがんを攻撃

활성화 면역세포로 암을 공격

 がん細胞が表面にもっている特有のたんぱく質=ペプチドを人工的につくり、体外から注入することで、免疫細胞がそれまで見逃していたがん細胞への攻撃力を高めるのが、ペプチドワクチン療法です。

 私たちが本来もっている免疫のしくみを利用した治療法で、がん細胞だけを狙えるため、正常な細胞への影響がなく、体に優しい治療であることが大きなメリットです。

암세포가 표면에 갖고 있는 특유의 단백질=펩티드를 인공적으로 만들어, 몸 밖에서 주입함으로써, 면역세포가 그때까지 놓쳤던 암세포에의 공격력을 높이는 것이 펩티드백신요법이다. 우리가 본래 갖고 있던 면역의 구조를 이용한 치료법으로, 암세포만을 노리기 때문에 정상적인 세포에 영향이 없고, 몸에도 부담이 적은 치료인 것이 큰 이점이다.

がん細胞は毎日できていて免疫が負けると増殖する

암세포는 매일 생기고있어 면역이 지면 증식한다.

 私たちの体内では、日々、がん細胞がつくられていると考えられています。がん細胞ができても、がんという病気にならない人がいるのは、体に備わった免疫細胞が、がん細胞をすぐに攻撃して増殖させないようにしているからだと考えられています。

우리들의 체내에는 매일 암세포가 만들어지고 있다고 생각된다. 암세포가 만들어져도 암이라는 병에 걸리지 않는 사람이있는 것은 몸에 갖추어진 면역세포가 암세포를 곧바로 공격하여 증식시키지 않기 때문이라고 생각된다.

 しかし、がん細胞の増殖のスピードに免疫細胞の攻撃が追いつかなくなったり、がん細胞が免疫細胞に対して防衛システムを発動し、その攻撃をかわしたりするようになると、がん細胞は増殖を続けていきます。

그러나 암세포의 증식의 속도에 면역세포의 공격이 따르지 못하거나, 암세포가 면역세포에 대해 방위 시스템을 발동하여 그 공격을 받아넘기게 되면, 암세포는 증식을 계속해 간다.

 つまり、がん患者さんの体内は「免疫よりがんが勝ってしまった状態」、「免疫のしくみが人手不足に陥(おちい)っている状態」といえます。そこで、がん細胞攻撃の担(にな)い手であるキラーT細胞を増やして、こうした「人手不足の状態」を改善し、免疫力を活性化しようというのが、ペプチドワクチン療法の考え方です。

마침내, 암환자의 체내는 「면역보다 암이 이기고 만 상태」, 「면역의 구조가 일손 부족에 빠진 상태」라고 말할 수 있다. 그래서 암세포 공격을 담당하는 일손인 킬러-T세포를 늘려, 이러한 「일손 부족의 상태」를 개선하여, 면역력을 활성화하려는 것이 펩티드백신요법의 사고방식이다.

● 암세포만을 공격하는 면역세포를 늘린다.

면역세포는 백신 속에 있는 펩티드와 같은 펩티드를 가진 간의 암세포만을 겨냥하여 공격하고, 암과 다른 펩티드 표지를 가진 정상세포는 공격하지 않는다.

肝臓のがん細胞だけにある特殊な目印を発見

간의 암세포에만 있는 특수한 표지를 발견

 がん細胞はもともと正常な細胞が遺伝子の異常によって発生したもので、遺伝子的には正常細胞と似かよっています。それなのに、なぜ私たちの免疫細胞は、がん細胞を異物とみなして、攻撃をすることができるのでしょうか。

암세포는 원래 정상적인 세포가 유전자의 이상에 의해 발생한 것으로, 유전자의 표적에는 정상세포와 닮아 있다. 그럼에도 불구하고 왜 우리들의 면역세포는 암세포를 이물질로 간주하고, 공격하는 것이 가능할까?

 それは、がん細胞の表面には正常細胞とは違う特殊なたんぱく質=ペプチドが現れているからです。ペプチドは、すべての細胞についている名札のような役目をしています。

그것은 암세포의 표면에는 정상세포와 다른 특수한 단백질=펩티드가 나타나있기 때문이다. 펩티드는 모든 세포에 붙어있는 명찰과 같은 역할을 하고 있다.

 体のなかで見張り役をしている免疫細胞は、攻撃役の免疫細胞に名札=ペプチドの特徴を伝えます。攻撃役の免疫細胞は、その情報に基づいて、同じ特徴をもつ名札をつけた細胞をみつけ次第、攻撃するのです。

몸속에서 파수꾼 역할을 하고 있는 면역세포는 공격역의 면역세포에게 명찰=펩티드의 특징을 전한다. 공격의 면역세포는 그 정보에 기초하여 같은 특징을 지닌 명찰을 단 세포를 발견하는대로 공격하는 것이다.

 肝臓のがん細胞の名札にあたるペプチドは「グリピカン3(GPC3)」というたんぱく質の一部です。私たちの研究グループはこの名札を発見しました。

 肝臓がんの患者さんのがん細胞を調べてみると、8割の人でグリピカン3が過剰に発現していました。グリピカン3は成人の正常な細胞にはほとんど現れません。

간의 암세포의 명찰에 맞은 펩티드는 「그리피칸3 (GPC3)」란 단백질의 일부이다. 우리의 연구 그룹은 이 명찰을 발견하였다. 간암 환자의 암세포를 조사해 보면, 8할의 사람들에게 그리피칸3가 과잉으로 발현되고 있었다. 그리피칸3는 정상적인 세포에는 거의 나타나지 않는다.

 グリピカン3ペプチドを用いた免疫療法として現在、私たちが臨床試験として進めているのが「ペプチドワクチン療法」なのです。

그리피칸3 펩티드를 사용하는 면역요법으로서 현재, 우리가 임상실험으로 진행하고 있는 것이 「펩티드백신요법」이다.

がん細胞の目印を免疫細胞に攻撃させる

암세포의 표지를 면역세포에게 공격하게한다.

 ペプチドワクチンは、それ自体ががん細胞を殺すわけではなく、そこが抗がん薬による薬物療法と大きく違うところです。

펩티드백신은 그것 자체가 암세포를 죽이는 것이 아니며, 거기가 항암제에 의한 약물요법과 크게 다른 점이다.

 ペプチドワクチンは、細胞表面にある白血球のタイプを示すHLAの型によって異なります。私たちは、日本人に多いHLA-A24とHLA-A2に結合するグリピカン3ペプチドを発見しました。HLA-A24をもつ日本人は60%、HLA-A2をもつ日本人は40%います。

펩티드백신은 세포표면에 있는 백혈구의 타입을 표시하는 HLA의 형태에 따라 다르다. 우리들은 일본인에게 많은 HLA-A24와 HLA-A2에 결합하는 그리피칸3펩티드를 발견하였다. HLA-A24를 가진 일본인은 60%, HLA-A2를 가진 일본인은 40%이다.

 ペプチドワクチンを投与すると、体内の見張り役の免疫細胞(樹状細胞など)が攻撃型のキラーT細胞たちに、大量の異物の存在を伝えます。キラーT細胞たちはその情報を受けて、活性化して増殖し、グリピカン3ペプチドをもつ肝臓のがん細胞を狙い、攻撃します。

펩티드백신을투여하면, 체내의 파수꾼 역할의 면역세포 (수상세포 등)가 공격형의 킬러-T세포들에게 대량의 이물질의 존재를 전한다. 킬러-T세포들은 그 정보를 받고, 활성화되어 증식하여, 그리피칸3펩티드를 가진 간의 암세포를 겨냥하여 공격한다.

 がん患者さんというのは、前述したように、がん細胞に免疫細胞が負けてしまっている状態です。ところが、ペプチドワクチンによって、通常ではありえないほどの大量のグリピカン3ペプチドが投与されるので、異常を察知した見張り役の指令で、キラーT細胞の活性化と増殖がおこって、再びがん細胞に立ち向かえるようになるのです。

암환자는 전술했다시피, 암세포에게 면역세포가 져버리고 만 상태이다. 그러나 펩티드백신에 의해 보통의 경우에는 있을 수 없을 정도의 대량의 그리피칸3펩티드가 투여됨으로써, 이상을 탐지한 파수군의 지령으로, 킬러-T세포의 활성화와 더불어, 증식이 일어나 다시한 번 암세포에 항거할 수 있게 된다.

 ほとんどの患者さんで、ワクチンを打ったあとにキラーT細胞が増えていることが説明でき、ワクチン後にキラーT細胞ががんの中に入っていることも確認しています。一部の患者さんではありますが、がん細胞が壊死(えし)したり、縮小、消失することも起こっています。

대부분의 환자들에게 백신을 맞은 후에 킬러-T세포가 증가하고 있는 것이 설명되고, 백신 후에 킬러-T세포가 암 속에 들어가 있는 것도 확인하고 있다. 일부 환자들이기는 하지만, 암세포가 괴사하거나, 축소, 소실되는 것도 일어나고 있다.

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