膵内分泌腫瘍

췌 내분비 종양

更新日:2006年10月01日 掲載日:1996年03月19日

갱신일 : 2006년 10월 1일

1.膵内分泌腫瘍とは

췌 내분비 종양이란?

膵臓の機能は消化液としての膵液を排泄する外分泌機能と、種々のホルモンを産生する内分泌機能に大別されます。膵外分泌機能を営む領域は膵全体の95%を占めます。内分泌機能を営むのは、膵内に散在するランゲルハンス島であり、膵全体の5%を占めます。このランゲルハンス島から発生する腫瘍はランゲルハンス島腫瘍、あるいはランゲルハンス島細胞腫瘍と呼ばれています。しかし、近年ランゲルハンス島を構成する内分泌細胞はランゲルハンス島だけでなく、膵外分泌機能に関係する膵管上皮や腺房細胞間にも存在していることが判明したため、広い意味で膵内分泌腫瘍と呼ばれることが多くなりました。これらは一般にいう膵外分泌機能を営む領域から発生する膵がんとは区別されます。

췌장의 기능은 소화액으로 췌액을 배설하는 외분비 기능과 각종 호르몬을 생산하는 내분비 기능으로 대별된다. 췌 외분비 기능을 하는 영역은 췌 전체의 95%를 점한다. 내분비 기능을 수행하는 것은 췌장 내에 산재하는 랑겔한스 섬 (Islet of Langerhans ; 인슐린을 분비하는 척추동물의 췌장 안에 흩어져 있는 내분비 조직. 독일의 병리학자 랑게르한스가 발견하였다.) 세포종양이며, 췌 전체의 5%를 점한다. 이 랑게르한스섬에서 발생하는 종양은 랑게르한스섬 종양, 혹은 랑게르한스섬 세포종양이라 부른다. 그러나 근년에 랑게르한스섬을 구성하는 내분비 세포는 랑게르한스섬뿐 아니라, 췌 외분비 기능에 관계하는 췌 상피나 선방세포 간에도 존재하고 있는 것이 판명되었기 때문에, 넓은 의미에서 췌 내분비 종양이라고 부르는 수가 많아졌다. 이런 것들은 일반적으로 말해서 췌 외분비 기능을 수행하는 영역에서 발생하는 췌장암과는 구별된다.

膵内分泌腫瘍は、血液中にホルモンを過剰に分泌する機能性腫瘍と、ほとんどホルモンを産生しない無機能性腫瘍とに分けられます。また、ホルモンを過剰に分泌する場合には、そのホルモン独自の症状が出現しますので症候性腫瘍と呼び、症状の出現しない無機能性腫瘍のことを無症候性腫瘍とも呼ぶことがあります。

췌 내분비 종양은, 혈액 중에 호르몬을 과잉으로 분비하는 기능성 종양과 거의 호르몬을 생산하지 않는 무 기능성 종양으로 나누어진다. 또한 호르몬을 과잉으로 분비하는 경우에는, 그 호르몬 독자적인 증상이 나타나므로 증후성 종양이라 부르고, 증상이 나타나지 않는 무기능 종양을 무 증후성 종양이라고 부르기도 한다.

関連するまれなものとして、多発性内分泌腫瘍症という病気があります。これは、家族性に多発する複数の内分泌組織に腫瘍が発生する病気で、他の内分泌組織(下垂体、副甲状腺など)とともに膵臓にも腫瘍を合併することがあります。

관련된 것 중 희소한 것으로, 다발성 내분비 종양이라는 병이 있다. 이것은, 가족성으로 다발하는 복수의 내분비 조직에 종양이 발생하는 병으로, 다른 내분비 조직 (하수체, 부갑상선 등)과 더불어 췌장에도 종양을 합병하는 수가 있다.

頻度

빈도

膵内分泌腫瘍は膵腫瘍全体の約2%前後、人口10万人あたり1人以下がかかるまれな病気です。

췌 내분비 종양은 췌 종양 전체의 약 2% 전후로, 인구 10만 명 당 1명 이하가 걸리는 희귀한 병이다.

膵内分泌腫瘍の多くは症候性腫瘍で、血糖を調節するホルモンであるインスリンを過剰に産生するインスリノ−マが約7割を占めます。ガストリンを過剰に産生し、過酸症による難治性消化性潰瘍を生じるガストリノ−マが約2割、その他のホルモンを過剰に産生する腫瘍が残りを占め、さらに頻度は少なくなっています。

췌 내분비 종양의 대부분은 증후성 종양으로, 혈당을 조절하는 호르몬인 인슐린을 과잉으로 생산하는 인슐린 종 (Insulinoma)이 약 7할을 점한다. 가스트린 (Gastrin : 위액 분비를 촉진하는 호르몬)을 과잉으로 생산하고, 과산증에 의한 난치성 소화성 궤양을 일으키는 가스트리노마 (Gastrinoma)가 약 2할, 그 외의 호르몬을 과잉으로 생산하는 궤양이 나머지를 점하며, 빈도는 더욱 낮다.

また、無症候性腫瘍は膵内分泌腫瘍の15〜20%といわれていますが、最近画像診断の進歩で偶然発見される無症候性腫瘍が増加しています。

또한 무 증후성 종양은 췌 내분비 종양의 15〜20%라고 말들하고 있으나, 최근 화상진단의 진보로 우연히 발견되는 무 증후성 종양이 증가하고 있다.

2.症状

증상

1)症候性腫瘍

증후성 종양

症状は過剰に産生されるホルモンによって異なります。

증상은 과잉으로 생산되는 호르몬에 따라 다르다.

(1)インスリノーマ

인슐리노마 (인슐린 종)

乳幼児から高齢者まで広くみられ、男女比ではやや女性に多いようです。低血糖症状をおこし、食事の摂取で回復します。軽い低血糖発作時にはもうろうとして異常行動を伴うことがあり、精神病と区別が難しいことがあります。小児の場合は痙攣や昏睡が主症状で、長期にわたると精神障害がおこることがあり、早く診断することが重要です。

젖먹이부터 고령자까지 널리 나타나고, 남녀 비율을 보면 여성이 약간 많아 보인다. 저혈당 증상을 일으키며, 식사의 섭취로 회복한다. 가벼운 저혈당 발작 시에는 몽롱해져서 이상행동을 수반하는 수가 있어서, 정신병과 구별이 어려울 수가 있다. 소아의 경우는 경련이나 혼수가 주 증상으로, 장기간 지속되면 정신장애가 생기는 수가 있어, 조속히 진단하는 것이 중요하다.

(2)ガストリノーマ

가스트리노마

小児から高齢者にみられ、男性にやや多いようです。ガストリンは胃酸の分泌を亢進し、腹痛や胸やけという過酸症状をおこします。古くからゾリンジャーエリソン症候群といわれ、なかなか治らない消化性潰瘍、食道炎がある場合はこの病気も考慮します。

소아부터 고령자에게 나타나고, 남성이 약간 많아 보인다. 가스트린은 위산의 분비를 항진시켜, 복통이나 가슴앓이라는 과산증상을 일으킨다. 졸린거-엘리슨 증후군이라 불리며, 잘 낫지 않는 소화성 궤양과 식도염이 있는 경우는 이 병도 고려 대상에 넣는다.

(3)VIP産生腺腫(血管活性腸ポリペプチド腫瘍)

VIP생산 선종 (혈관 활성 장 펩티드 종양)

小児から高齢者にみられ、女性に多いようです。WDHA症候群とも呼ばれています。大量の水様性下痢、血液中のカリウムの減少、低〜無胃酸症を示す症候群です。通常、1日3リットル以上の下痢をおこします。その他にもいくつかの症候性腫瘍が報告されていますが、まれな腫瘍です。

소아부터 고령자에게 보이며, 여성에게 많아 보인다. WDHA증후군으로도 불리고 있다. 대량의 물 설사와 혈중 칼륨의 감소, 저/무 위산증을 보이는 증후군이다. 보통 1일 3리터 이상의 설사를 일으킨다. 그 외에도 몇 가지의 증후성 종양이 보고되고 있지만, 드문 종양이다.

2)無症候性腫瘍

무 증후성 종양

ホルモンによる症状はなく、腫瘍が大きくなり腹部腫瘤を触知したり、腹痛、黄疸などの症状が出現します。30〜50歳の女性に多いといわれています。最近では、腹部超音波検査で自覚症状のない無症候性腫瘍が発見されることがあります。比較的小さい腫瘤が発見された場合は、通常の膵がんとの鑑別が困難な場合もあります。

호르몬에 의한 증상은 없고, 종양이 커지거나 복부에 덩어리가 만져지거나, 복통과 황달 등의 증상이 출현한다. 30-50대 여성들에게 많다고 한다. 최근에는 복부 초음파 검사로 자각증상이 없는 무 증후성 종양이 발견되는 수가 있다. 비교적 작은 종류 (덩어리)가 발견되는 경우는, 통상의 췌장암과 감별이 곤란한 경우도 있다.

3.診断

진단

症候性腫瘍ではホルモン特有の症状を詳しく尋ね、この病気の可能性を検討します。さらに原因ホルモンの異常分泌がないかどうか、血液検査を行って確認します。次に腫瘍が膵臓のどこにあるのか、いくつあるのか、どの程度の大きさなのか、広がりはどの程度かについて詳しく調べるために腹部超音波検査、CT検査、血管造影検査を行います。

증후성 종양에서는 호르몬 특유의 증상을 찾아내어, 이 병의 가능성을 검토한다. 나아가 원인 호르몬의 이상분비가 없는지 여부와 혈액검사를 하여 확인한다. 다음에 종양이 췌장의 어디에 있는지, 몇 개인지, 어느 정도로 큰지, 어느 정도로 퍼졌는지에 관하여 상세하게 조사하기 위해 복부 초음파검사와 CT검사, 혈관조영 검사를 한다.

症候性腫瘍の場合は、他の内分泌組織に腫瘍を合併する多発性内分泌腫瘍症かどうかを調べます。

증후성 종양의 경우는, 다른 내분비 조직에 종양을 합병하는 다발성 내분비 종양증인지 여부를 조사한다.

無症候性腫瘍は、腹部超音波検査、CT検査、血管造影検査、内視鏡を用いる膵管造影を行い、腫瘍の広がりを調べると同時に他の膵腫瘍との鑑別診断が重要となります。

부 증후성 종양은 복부 초음파검사, CT검사, 혈관조영 검사, 내시경을 사용하여 췌관조영을 하고, 종양의 확산을 조사하는 동시에 다른 췌 종양과의 감별진단이 중요성을 띈다.

4.腫瘍の悪性度

종양의 악성도

がんは、一般的に病巣を顕微鏡で調べる病理検査を行えば、がんと診断することが可能ですが、膵内分泌腫瘍は病理組織学的に悪性度を判定することが困難です。現時点では、肝転移やリンパ節転移の認められる場合や、膵周囲の臓器、血管に腫瘍が広がっている場合に悪性と判定します。腫瘍自体の性状からは、大きさが大きい場合、特に5cmを超える腫瘍、腫瘍の中に石灰化や中心部に壊死(えし)を認める場合には、悪性を疑うほうがよいといわれています。膵がんと比較すると、膵内分泌腫瘍は進行が遅く悪性度は低いといわれていますが、低分化型のものには非常に増殖速度が速く、悪性度の高いものもあります。

암은, 일반적으로 병소를 현미경으로 조사하는 병리검사를 하면, 암 진단이 가능하지만, 췌 내분비 종양은 병리조직학적으로 악성도를 판정하기가 곤란하다. 현 시점에서는, 간전이나 림프절 전이가 인지되는 경우나 췌장 주위의 장기와 혈관에 종양이 퍼져 있는 경우에 악성이라고 판정한다. 종양 자체의 성질과 상황으로 볼 때는, 크기가 큰 경우, 특히 5cm를 넘는 종양, 종양 속에 석회화나 중심부에 괴사를 인지할 경우에는, 악성을 의심하는 편이 좋다고 한다. 췌장암과 비교하면, 췌 내분비 종양은 진행이 늦고 악성도는 낮다고 말하지만, 저 분화형 종양에는 아주 증식속도가 빠르고, 악성도가 높은 것이있다.

症候性腫瘍のうち、インスリノーマは80〜90%が良性といわれていますが、他の症候性腫瘍は半数以上が悪性といわれています。また、無症候性腫瘍に関しては良性、悪性の比率が同程度といわれています。

증후성 종양 중, 인슐리노마 (인슐린 종)는 80-90%가 양성이라고 하지만, 다른 증후성 종양은 반수 이상이 악성이라고 한다. 또한 무 증후성 종양에 관해서는 양성과 악성의 비율이 반반 정도라고 한다.

5.病期ステージ

병기 (스테이지)

さまざまな画像診断、および外科手術を行った場合は、その手術中の所見を参考にして腫瘍の進展範囲を確認します。これらの情報から腫瘍の大きさ、周囲組織への広がり、リンパ節転移、肝臓や他の臓器への転移の有無により、腫瘍の進行度をあらわします。膵がんと同じ病期の分類を用いることになっています(詳しくは「膵臓がん 検査・診断」の項を参照してください)。

다양한 화상진단 및 외과수술을 한 경우는, 그 수술 중의 소견을 참고로 하여 종양의 진전 범위를 확인한다. 이런 정보에서 종양의 크기와 주위 조직으로 확산, 림프절 전이, 간이나 다른 장기로 전이의 유무에 따라 종양의 진행도를 증명한다. 췌장암과 같은 병기의 분류를 사용하고 있다. (상세한 것은

「췌장암 검사 . 진단」의 항목을 참조하기 바란다.

6.治療

치료

膵内分泌腫瘍の治療は、外科的治療と内科的治療があります。

췌 내분비종양의 치료는 외과적 치료와 내과적 치료가 있다.

1)外科的治療

외과적 치료

小さなものやインスリノーマではリンパ節郭清(かくせい:リンパ節を切除すること)の必要がなく、腫瘍切除による機能温存手術が可能です。症候性腫瘍や無症候性腫瘍でも全身状態が良好ならば、外科手術を行います。症候性腫瘍では、ホルモンの過剰分泌によって全身状態が悪化している場合があります。その場合は、内科的治療によりホルモンの分泌を抑制し、全身状態を改善してから手術を行います。腫瘍の位置や大きさ、進展範囲によって術式は異なります。術式は膵がんに準じ、腫瘍が膵臓の頭部を占拠する場合は、膵頭十二指腸切除を行います。腫瘍が膵臓の体部、尾部に存在する場合は膵体尾部切除を行います。膵頭十二指腸切除の場合は、腫瘍の広がりぐあいにより胃を切除しないことが多くあります。膵体尾部切除の場合は、脾臓を一緒に切除することが一般的です。まれに腫瘍が体部などで限局しているような場合は、部分切除が可能なことがあります。膵内分泌腫瘍は進行が遅い場合があり、完全に腫瘍が切除できなくても、転移巣を含め可能な限り腫瘍を摘出し、ホルモンの過剰分泌による症状を緩和して、薬物療法を併用するという治療が行われることもあります。

작은 종양이나 인슐린 종은 림프절 곽청 (절제)의 필요가 없고, 종양절제에 의한 기능 온존수술이 가능하다. 증후성 종양이나 무 증후성 종양이라도 전신상태가 양호하면 외과수술을 한다. 증후성 종양에서는 호르몬의 과잉분비에 의해 전신상태가 악화되어 있는 경우가 있다. 그 경우는, 내과적 치료에 의한 호르몬의 분비를 억제하고 전신상태가 개선되고 나서 수술을 한다. 종양의 위치나 크기, 진전 범위에 따라 수술 방식은 다르다. 수술방식은 췌장암에 준하고, 종양이 췌장의 두부를 점하고 있는 경우는 췌두 십이지장 절제를 한다. 종양이 췌장의 체부와 미부에 존재하는 경우는 췌장 체부미부 절제를 한다. 췌두 십이지장 절제의 경우는 종양의 확산 상태에 따라 위를 절제하지 않는 수가 많이 있다. 췌장 체부미부 절제의 경우는, 비장을 함께 절제하는 것이 일반적이다. 드물게 종양이 체부 등에 국한되어 있는 것 같은 경우에는 부분 절제가 가능한 수가 있다. 췌 내분비종양은 진행이 늦는 경우가 있고, 종양이 완전히 절제가 불가해도, 전이소를 포함하여 가능한 한 종양을 적출하여, 호르몬의 과잉분비에 의한 증상을 완화하고, 약물요법을 병용한다는 치료를 하는 수도 있다.

2)内科的治療

내과적 치료

内科的な薬物治療には過剰に分泌したホルモンを抑制し、症状を緩和する抗ホルモン剤の治療と腫瘍に対する抗がん剤の治療があります。抗ホルモン剤は、症候性腫瘍に対し一時的に手術の前に全身状態を改善する目的で使用したり、外科手術によって腫瘍を切除できない場合に、長期間ホルモンの過剰症状をコントロールするために使用します。抗がん剤は外科的に腫瘍を切除できない場合、腫瘍細胞を死滅させる目的で使用されます。国際的にはストレプトゾシン+アドリアマイシンの併用療法で有効性が報告されています。残念ながら国内ではストレプトゾシンが販売されておらず、日常診療での使用は困難な状態です。

내과적인 약물치료에는 과잉으로 분비된 호르몬을 억제하고, 증상을 완화하는 항 호르몬제의 치료와 종양에 대한 항암제의 치료가 있다. 항 호르몬제는 증후성 종양에 대해 일시적으로 수술 전에 전신상태를 개선할 목적으로 사용하거나, 외과수술에 의해 종양을 절제할 수 없는 경우에, 장기간의 호르몬 과잉상태를 조절하기 위해 사용한다. 항암제는 외과적으로 종양을 절제할 수 없는 경우, 종양세포를 사멸시킬 목적으로 사용된다. 국제적으로는 스트렙토조신+아드리아마이신의 병용요법에서 유효성이 보고되고 있다. 유감스럽게도 일본에서는 스트렙토조신이 판매되지 않아 일상진료에서 사용은 곤란한 상태이다.

薬物治療については、「薬物療法(化学療法)」もご参照ください。

약물요법에 관해서는 「약물요법 (화학요법)」도 참조하기 바란다.

7.治療副作用

치료의 부작용

外科治療にはその手術特有の合併症があり、また、内科的治療には薬剤特有の副作用があります。診療に携わる医師は極力その発生を回避するために努力します。いずれの治療を行うにせよ、治療前に担当医より十分な説明を受けることが必要です。

외과치료에는 그 수술 특유의 합병증이 있고, 또한 내과적인 치료에는 약제 특유의 부작용이 있다. 진료에 종사하는 의사는 극력 합병증의 발생을 회피하기 위해 노력한다. 어느 치료를 받더라도 치료 전에 담당의에 의해 충분한 설명을 받을 필요가 있다.

1)外科療法

외과치료

膵頭十二指腸切除は、胆管、膵臓、胃を再建するため消化器外科の中では大きな手術です。特に膵臓の再建は他の臓器の再建に比べ、縫合不全(ほうごうふぜん:縫ったところのくっつきが悪い)がおこることがあり、十分な注意が払われています。膵体尾部切除では脾臓を一緒に切除しますが、脾臓の摘出自体は成人の場合には特に重篤な合併症はありません。膵臓の手術では正常膵組織も腫瘍とともに切除されるため、失われる正常膵組織の程度によっては、消化機能や血糖調節機能が低下することがあります。術後消化剤の服用や糖尿病に対する対策が必要となります。

췌두 십이지장 절제는, 담관과 췌장, 위를 재건하기 위한 소화기 외과 중에서는 커다란 수술이다. 특히 췌장의 재건은 다른 장기의 재건에 비해 봉합부전 (봉합한 곳의 아물기가 나쁜)이 생기는 수가 있어, 충분한 주의가 요구되고 있다. 췌 체부미부절제에서는 비장을 함께 절제하지만, 비장의 적출 자체는 남성의 경우 특히 중대한 합병증은 없다. 비장의 수술에서는 정상 췌장 조직도 종양과 함께 절제되기 때문에 잃어버린 정상의 췌 조직에 따라서는, 소화기능이나 혈당조절기능이 저하되는 수가 있다. 수술 후 소화제의 복용이나 당뇨병에 대한 대책이 필요하게 된다.

2)内科治療

내과치료

抗ホルモン剤や抗がん剤は経口あるいは静脈内に投与されます。薬剤によりさまざまな副作用が出現することもあり、医師はその副作用に対し必要な処置を行います。

항 호르몬제나 항암제는 경구 혹은 정맥 속으로 투여된다. 약제에 의한 다양한 부작용이 출현하는 수도 있어, 의사는 그 부작용에 대한 필요한 조치를 한다.

8.予後

예후

上腹部の重要な部分が切除再建されるため、術後生活指導が重要ですが、多くの方は社会復帰が可能です。胃を温存した場合は普通に食事ができます。

상복부의 중요한 부분이 절제 재건되기 때문에, 수술 후 생활지도가 중요하지만, 많은 사람들은 사회복귀가 가능하다. 위를 온존한 경우는 보통, 식사가 가능하다.

症候性腫瘍では、外科的に腫瘍が完全に切除されると血液中のホルモンは正常になるので、症状はなくなります。膵内分泌腫瘍は進行が遅いためか、通常の膵がんよりは外科治療成績は良好です。しかし、残った膵臓や他臓器に再発する場合もあるので、手術後の定期的なチェックが必要です。遠隔転移などにより切除が不可能な場合も、一般に腫瘍の増殖速度は緩やかで比較的長期な予後が期待できるといわれていますが、中には非常に増殖速度が速い場合もあります。

증후성 종양에서는, 외과적으로 종양이 완전히 절제되면 혈중 호르몬은 정상이 되므로 증상은 없어진다. 췌 내분비종양은 진행이 느리기 때문인지 통상의 췌장암보다는 외과 치료성적이 양호하다. 그러나 남은 췌장이나 다른 장기로 재발하는 경우도 있으므로, 수술 후의 정기적인 체크가 필요하다. 원격전이 등 때문에 절제가 불가능한 경우도, 일반적으로 종양의 증식속도는 완만하여 비교적 장기의 예후가 기대된다고 말하지만, 그 중에는 아주 증식속도가 빠른 경우도 있다.

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