皮膚のリンパ腫

피부의 림프종

更新日:2015年11月26日 [ 更新履歴 ] 掲載日:2006年10月01日

갱신일 : 2015년 11월 26일

1.皮膚のリンパとは

피부의 림프종이란?

皮膚のリンパ腫とは、悪性リンパ腫の種類の1つで通常の皮膚がんとは区別され、皮膚組織の中のリンパ球ががん化したものです。早期の症状は皮膚症状ですが、進行するとリンパ節や他臓器に病変が広がっていきます。

피부의 림프종이란, 악성림프종의 한 종류로 통상의 피부암과는 구별되고, 피부조직 속의 림프구가 암으로 변한 것이다. 조기의 증상은 피부증상이지만, 진행이 되면 림프절이나 다른 장기로 병변이 퍼져 간다.

診断を確定する方法は皮膚生検で、発疹のある皮膚を切除し詳しく調べる病理検査を行います。

진단을 확정하는 방법은 피부 생체검사로, 발진이 있는 피부를 절제하여 세밀하게 조사하는 병리검사를 한다.

病型は大別すると皮膚T/NK細胞リンパ腫、皮膚B細胞リンパ腫、血液前駆細胞腫瘍に分けられ、さらに皮膚T/NK細胞リンパ腫は菌状息肉症(きんじょうそくにくしょう)、セザリー(Sézary)症候群、原発性皮膚未分化大細胞リンパ腫、皮下脂肪織炎(しきえん)様T細胞リンパ腫、進行性皮膚T細胞リンパ腫、原発性皮膚CD4陽性小・中細胞型T細胞リンパ腫、成人T細胞白血病・リンパ腫(皮膚だけに病変がある場合)など、多くの病型に分けられています。皮膚B細胞リンパ腫は、さらに4つの病型に分けられます。血液前駆細胞腫瘍の病型には、芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍があります。

병형은 대별하면 피부 T/NK세포 림프종은 균상식육종과 세자리 증후군, 원발성 피부 미분화 대세포 림프종, 피하지방직염 모양 T세포 림프종, 진행성피부T세포림프종, 원발성피부CD4양성소 . 중세포형 T세포 림프종, 성인T세포백혈병 . 림프종 (피부에만 병변이 있는 경우) 등, 많은 병형으로 나누고 있다. 피부B세포 림프종은 한층 더 세분하여 4가지의 병형으로 나누어진다. 혈액전구세포종양의 병형에는, 아구성 형질세포모양 수상세포종양이 있다.

非常にまれな病気ですが、その中でも菌状息肉症は約半数を占めています。菌状息肉症とセザリー症候群は類似する疾患で、治療方針や病期分類もほぼ同様です。

아주 희귀한 병이지만, 그 중에도 균상식육증은 양 반수를 점하고 있다. 균상식육증과 세자리(Sezary) 증후군은 유사한 질환으로, 치료방침이나 병기분류도 거의 같다.

それぞれのがんの解説 「悪性リンパ腫」では、悪性リンパ腫の治療の全体像や大まかな治療の流れなどを解説していますので、併せてご参照ください。

각각의 암 해설 「악성 림프종」에서는, 악성 림프종의 치료의 전모나 대강의 치료의 흐름 등을 해설하고 있으므로, 함께 참조하기 바란다.

2.菌状息肉症

균상식육증

1)菌状息肉症とは

균상식육증이란?

菌状息肉症(MF:Mycosis fungoides)は皮膚T細胞リンパ腫の一種で、年単位で病気が進行する「低悪性度」に分類されます。

균상식육증 (MF : Mycosis fungoides)은 피부 T세포 림프종의 일종으로, 연 단위로 병이 진행되는 「낮은 악성도」로 분류된다.

2)疫学

역학

悪性リンパ腫全体の中で、発症頻度は非常にまれです。主には成人および高齢者に発症しますが、小児や若年者にみられることもあります。男女比は約2:1で男性に多く発症します。

악성 림프종 전체 중에서, 발병 빈도가 아주 희귀하다. 주로 성인 및 고령자에게 발병하지만, 소아나 젊은 층에도 나타나는 수도 있다. 남녀 비는 약 2 : 1로 남성에게 많이 발병한다.

3)病期分類

병기분류

皮膚病変の広がりと性状(T)、リンパ節の病変(N)、内臓病変の有無(M)、血液中の異型リンパ球の割合(B)の4つの要素によって評価するTNMB分類が用いられ、病期はⅠ期(ⅠA、ⅠB)、Ⅱ期(ⅡA、ⅡB)、Ⅲ期(ⅢA、ⅢB)、Ⅳ期(ⅣA1、ⅣA2、ⅣB)の9段階に分類されます。症状による分類は、紅斑(こうはん)期(patch)、局面期(plaque)、腫瘍期(tumor)に分けられます(図1)。

피부 병변의 확산과 성상 (T), 림프절의 병변 (N), 내장 병변의 유무 (M), 혈액 중의 이형 림프구의 비율 (B)의 4가지 요소에 의해 평가하는 TNMB 분류가 사용되고, 병기는 1기 (1A, 1B) 2기 (2A, 2B), 3RL (3A, 3B), 4기 (4A1, 4A2, 4B)의 9단계로 분류된다. 증상에 의한 분류는, 홍반기 (patch)와 국면기 (plaque), 종양기 (tumor)로 나누어진다. (그림1).

紅斑期(patch)には、かゆみや痛みがほとんどない、淡い紅色や褐色などさまざまな色調の発疹(紅斑)が、おなか、腰、太もも、背中などにみられます。病期がⅠA期(皮膚病変が体表面積の10%未満)であれば、多くの患者さんが長期にわたりこの状態にとどまります。

홍반기 (patch)에는, 가려움증이나 통증이 거의 없고, 옅은 홍색이나 갈색 등 다양한 색조의 발진 (홍반)이 배와 허리, 허벅지, 등과 같은 곳에 나타난다. 병기가 1A기 (피부 병변이 체표면적의 10% 미만)이면, 많은 환자가 장기에 걸쳐 이 상태에 머물러 있다.

局面期(plaque)に進行すると、紅斑がふくらんだ状態になります。色調もくすんだ色ではなく鮮やかな紅色調になってきます。病期ではⅠA期からⅡA期までにあたり、この紅斑期・局面期までは非常にゆっくりと進行します。

국면기 (plaque)로 진행되면, 홍반이 부풀어진 상태가 된다. 색조도 칙칙한 색이 아니라 선명한 홍색조가 된다. 병기에는 1A기에서 2A기까지 해당되고, 이 홍반기 . 국면기까지는 아주 느리게 진행된다.

腫瘍期(tumor)は病期ⅡB期以降にあたりますが、1cm以上の腫瘤(しゅりゅう)あるいは潰瘍(かいよう)のようながんが増殖していく状態です。病変が体表面積の80%以上になるとⅢ期であり、紅皮症(こうひしょう)と呼んでいます。さらに病期が進むとⅣ期となり、リンパ節、肝臓、脾臓(ひぞう)、肺や血液中など全身に病変が進行します。

종양기 (tumor)는 병기 2B기 이후에 해당되지만, 1cm 이상의 종류 혹은 궤양과 같은 암이 증식되어 가는 상태이다. 병변이 체표면적의 80% 이상이 되면 3기이며, 홍피증이라 불린다. 병기가 한층 더 진행되면 4기로 되고, 림프절과 간, 비장, 폐나 혈액 등 전신으로 병변이 진행된다.

4)治療

치료

治療方針は皮膚のみに病変がある場合は、紫外線療法や病変に対する薬物療法、放射線治療を基本として行います。進行した場合は、全身に対する化学療法を行います。

치료방침은 피부에만 병변이 있는 경우는, 자외선요법이나 병ㅂㄴ에 대한 약물요법, 방사선치료를 기본으로 하고 있다. 진행이 된 경우는, 전신에 대한 화학요법을 행한다.

그림1 균상식육증 . 세자리 (sezary) 증후군의 병기와 치료

균상식육증 . Sezary 증후군

↓ ↓ ↓ ↓

1기. 1A기

1B기

2기

4기

↓ ↓ ↓ ↓

↓ ↓ ↓

세자리

증후군

균상식육증

↓ ↓ ↓ ↓ ↓

제1

선택

.무치료 경과관찰 (병기 1A기에만)

. 외용요법

스테로이드

ACNU

.자외선요법

PUVA

BB-UVB

NB-UVB

.국소방사선치료

BRM요법과 국소요법의 병용

.BRM요법

-에톨레티나 트 내복

-IFN-α

-IFN-γ

. 국소요법

-PUVA±국소방사선치료

-TSEB요법

.ECP요법±IFN-α

. TSEB요법+ECP요법

. BRM요법과 국소요법의 병용

. BRM요법

-에톨레티나트 복용

-IFN-α

-IFN-γ

. 국소요법

-PUVA

-TSEB요법

.ECP요법±IFN-α

. TSEB요법+ECP요법

화학요법

화학요법

↓ ↓ ↓ ↓

제2

선택

. TSEB요법

.BRM요법

-에톨레티나 트 내복

-IFN-α

-IFN-γ

.Re PUVA요법

MPUVA+에톨레티니트 복용

.PUVA요법+IFN-α

IFN-γ

.화학요법

치 료

. BRM요법 : 생체응답조절제요법

. TSEB요법 : 전신핍전자검진법

. ECP요법 : 체외광화학요법

※일본피부과학회 . 일본피부악성종양학회 편 「과학적 근거에 의거한 피부악성종양 진료 가이드라인 제2판」(카네하라 출판)에서 작성.

【病期別の治療について、さらに詳しく】

병기별 치료에 관하여, 보다 상세하게

(1)ⅠA期~ⅡA期

1A기〜2A기

ⅠA期では、症状がなければ無治療で経過観察することも可能です。治療を開始する場合、ⅠA期からⅡA期の紅斑期・局面期では、ステロイド外用療法など病変に対する薬物療法や、人工紫外線を照射する紫外線療法、放射線治療が行われます。紫外線療法にはPUVA療法、BB-UVB療法、NB-UVB療法などがあります。

1A기에는, 증상이 없다면 치료를 하지 않고 경과관찰을 하는 것도 가능하다. 치료를 개시하는 경우 1A기에서 2A기의 홍반기 . 국면기에는, 스테로이드 외용요법 등 병변에 대한 약물요법이나 인공 자외선을 조사하는 자외선요법과 방사선요법이 행해진다. 자외선요법에는 PUVA요법, BB-UVB요법, NB-UVB요법 등이 있다.

(2)ⅡB期

2B기

「腫瘤があるが、皮膚病変は体表面積の80%に達していない」時期には、BRM療法(生体応答調節剤療法)と局所療法の併用が推奨されています。具体的には、BRM療法はエトレチナート内服やインターフェロン(IFN)の投与で、局所療法は紫外線療法(PUVA療法)、放射線治療、TSEB療法(全身皮膚電子線療法)の中から選択されます。

「종양 덩어리가 있지만, 피부 병변은 체표면적의 80%에 도달하지 않은」시기에는, BRM요법 (생체응답 조절제요법)과 국소요법의 병용이 권장된다. 구체적으로는, BRM요법은 에톨레티나트의 복용이나 인터페론 (IFN)의 투여로, 국소요법은 자외선요법 (PUVA요법), 방사선치료, TSEB요법 (전신피부전자선요법) 중에서 선택한다.

(3)Ⅲ期

3기

「皮膚病変が体表面積の80%以上」の状態では、ⅡB期と同様の、BRM療法+局所療法が推奨されています。この他、ECP療法(体外光化学療法)も有効ですが、保険適応外です。

「피부 병변이 체표면적의 80% 이상」의 상태에는, 2B기와 마찬가지로, BRM요법+국소요법이 권장되고 있다. 그 외 ECP요법 (체외광화학요법)도 유효하지만, 보험적용은 되지 않는다.

(4)Ⅳ期(セザリー症候群)

4기 (Sezary 증후군)

ECP療法、TSEB療法、化学療法、インターフェロン投与を組み合わせて治療を行います。

ECP요법, TSEB요법, 화학요법, 인터페론 투여를 배합한 치료를 한다.

(5)Ⅳ期(菌状息肉症)

4기 (균상식육증)

病状がリンパ節や臓器など全身におよび、血液内にも異常なリンパ球が増えてくるため、全身的な治療となる化学療法を行います。低用量メトトレキサート単剤、低用量エトポシド内服療法などが用いられることが多く、ステロイド剤も単独あるいは化学療法との併用で使用されています。また、がん細胞の中の増殖に関わる分子だけを標的とした分子標的薬のボリノスタットやモガムリズマブ(CCR4陽性の場合)という新薬も使用可能になりました。その他、ゲムシタビン(保険適応外)、ドキシル(保険適応外)などの抗がん剤が候補になります.

병의 상태가 림프절이나 장기 등 전신 및 혈액 내에도 이상한 림프구가 증가하므로, 전신의 치료법인 화학요법을 한다. 저 용량의 메쏘트렉세이트 단제와 저 용양의 에토포시드 내복요법 등이 사용되는 일이 많고, 스테로이드제도 단독 혹은 화학요법과의 병용으로 사용되고 있다. 또는 암세포 중에 증식에 관여하는 분자만을 표적으로 삼는 분자표적제 인 보리노스타트나 모가무리스맙 (CCR4 양성의 경우)이라는 신약도 사용 가능하게 되었다. 그 외 젬시타빈(보험 적용 안 됨), 독실 (보험 적용 안 됨) 등의 항암제가 후보가 된다.

3.セザリー症候群

세자리 증후군

1)セザリー症候群とは

세자리 증후군이란?

菌状息肉症の中でも、紅皮症(皮膚病変が体表面積の80%以上)がみられ、セザリー細胞という腫瘍性T細胞が末梢(まっしょう)血の白血球内に1,000個/μL以上みられるという、3つの基準を満たすものと定義されています。菌状息肉症のⅣ期の一部で、皮膚T細胞性リンパ腫の一種です。主に60歳以上で発症し、男性に多い傾向があります。

균상식육증 중에서도, 홍반증 (피부 병변이 체표면적의 80% 이상)이 나타나고, 세자리- 세포라는 종양성 T세포가 말초혈의 백혈구 내에 1,000개/μL 이상 나타난다는, 3가지의 기준을 충족시키는 것이라고 정의하고 있다. 균상식육증의 4기의 읿로, 피부 T세포성 림프종의 일종이다. 주로 60세 이상ㅇ서 발병하고, 남성에게 많은 경향이 있다.

代表的な症状は、全身の皮膚病変(紅皮症)とリンパ節腫脹です。皮膚病変はかゆみ、脱毛、落屑(らくせつ:皮膚が角質となってはげおちること)、むくみ、苔癬化(たいせんか:ごわごわと皮膚が厚く硬くなってしまった状態)、手のひらや足の裏の硬化とひび割れ、爪の変型などがあらわれます。

대표적인 증상은, 전신의 피부 병변 (홍반증)과 림프절 종창 (염증이나 종양으로 몸이 부어오르는 것)이다. 피부병변은 가려움증, 탈모, 낙설 (피부가 각질이 되어 벗겨져 떨어지는 현상), 부종, 태선화 (뻣뻣하게 피부가 두껍게 굳어진 상태), 손이나 발바닥의 굳기와 트기, 손톱의 변형 등이 생겨난다.

2)治療

치료

全身のリンパ節に病変が及び、血液内にもセザリー細胞が増殖していくため、皮膚に対する治療と同時に化学療法を行います。低用量メトトレキサート単剤、低用量エトポシド内服療法などが用いられることが多く、ステロイドも単独あるいは化学療法との併用で使用されています。また、分子標的薬のボリノスタットやモガムリズマブ(CCR4陽性で再発の場合)という新薬も使用可能になりました。その他、ゲムシタビン、ペントスタチン、フルダラビン、ドキシル(すべて保険適応外)などの抗がん剤が候補になります。

전신의 림프절로 병변이 미치고, 혈액 내에도 세자리 세포가 증식해 가기 때문에, 피부에 대한 치료와 동시에 화학요법을 한다. 저 용량의 메쏘트렉세이트 단제와 저 용량의 에토포시드 내복요법 등이 사용되는 수가 많고, 스테로이드도 단독 혹은 화학요법과의 병용으로 사용되고 있다. 또는, 분자표적제 보리노스타트나 모가무리즈맙 (CCR4 양성으로 재발인 경우)이라는 신약도 사용 가능하게 되었다. 그 외, 젬시타빈, 펜트스타틴, 플루다라빈, 독실 (모두 보험적용 외) 등의 항암제가 후보이다.

ECP療法も、インターフェロン(IFN-α)との併用やTSEB療法との併用で推奨されていますが、保険適応外です。

ECP요법도 인터페론 (IFN-α)과의 병용이나 TSEB요법과의 병용으로 추천되고 있지만, 보험적용이 안 된다.

4.皮膚T/NK細胞リンパ菌状息肉症・セザリー症候群以外

피부 T/NK 세포 림프종 (균상식육증 . 세자리 증후군 이외)

菌状息肉症とセザリー症候群以外で皮膚から起こるT/NK細胞リンパ腫は非常にまれです。しかし、その中でもゆっくり進行する病型と、比較的急速に進行する病型があります。

균상식육증과 세자리 증후군 이외로 피부에서 일어나는 T/NK세포 림프종은 아주 희귀하다. 그러나 그 중에서도 천천히 진행되는 병형과 비교적 급속히 진행되는 병형이 있다.

ゆっくり進行する病型のうち、原発性皮膚未分化大細胞リンパ腫では、放射線治療や手術による切除が第一選択となります。皮下脂肪織炎様T細胞リンパ腫では、放射線治療やステロイドの内服が推奨されています。原発性皮膚CD4陽性小・中細胞型T細胞リンパ腫では、放射線治療が最も推奨されています。しかし、いずれの病型でも進行してくると抗がん剤による化学療法が必要になります。

천천히 진행되는 병형 중, 원발성 피부 미분화 대세포 림프종은, 방사선치료나 수술에 의한 절제가 제1 선택이 된다. 피하지방 직염 모양 T세포 림프종에는, 방사선치료나 스테로이드제의 내복이 권장되고 있다. 그러나 어느 병형도 진행이 되면 항암제에 의한 화학요법이 필요하게 된다.

比較的急速に進行する病型の進行性皮膚T細胞リンパ腫(原発性皮膚CD8陽性進行性表皮向性細胞傷害性T細胞リンパ腫、原発性皮膚ガンマ・デルタ[γδ]T細胞リンパ腫)では、初期からCHOP療法(シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾロン)など複数の抗がん剤を用いた化学療法を行います。また、分子標的薬のボリノスタットやモガムリズマブ(CCR4陽性の場合)という新薬も使用可能になりました。

비교적 급속하게 진행되는 병형의 진행성 피부 T세포 림프종 (원발성 피부 CD8양성 진행성 표피향성 세포상해성 T세포 림프종, 원발성 피부 감마 . 델타 T세포 림프종)에는, 초깁터 CHOP요법 (시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴, 프레드니솔론) 등의 복수의 항암제를 사용한 화학요법을 한다. 또는 분자표적제 보리노스타트나 모가무리스맙 (CCR4 양성의 경우)이라는 신약도 사용 가능하게 된다.

5.原発性皮膚B細胞リンパ腫

원발성 피부 B세포 림프종

皮膚から起こるB細胞リンパ腫は非常にまれです。がん化しているB細胞の種類によって、ゆっくりと進行するもの(低悪性度群)と、比較的急速に進行するもの(中悪性度群)があります。低悪性度群では、皮膚病変に限られていれば手術による切除や放射線治療を第一選択とします。中悪性度群では、複数の抗がん剤を用いた化学療法を行います。その他、B細胞リンパ腫(CD20陽性の場合)には、分子標的薬のリツキシマブが効果があるため用いることもあります。

피부에서 생기는 B세포 림프종은 아주 드물다. 암으로 변한 B세포의 종류에 따라, 천천히 진행되는 것 (저 악성도 그룹)과 비교적 급속하게 진행되는 것 ( 중간 악성도 그룹)이 있다. 저 악성도 그룹에는, 피부 병변에 한정되어 있다면 수술에 의한 절제나 방사선치료를 제1 선택으로 한다. 중 악성도 그룹에는, 복수의 항암제를 사용한 화학요법을 한다. 그 외, B세포 림프종 (CD20 양성의 경우)에는, 분자표적제 리툭시맙이 효과가 있으므로 사용하는 수도 있다.

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