遺伝性腫瘍・家族性腫

유전성 종양 . 가족성 종양

更新日:2016年06月27日 掲載日:2006年10月01日

갱신일 : 2016년 6월 27일

1.遺伝性腫瘍原因

유전선 종양의 원인

遺伝性腫瘍のほとんどは、がん抑制遺伝子の生まれつきの異常(変異といいます)が原因です。がん抑制遺伝子は、体の細胞ががんになるのを防ぐ(抑制する)働きを持っています。がん抑制遺伝子もほかの種類の遺伝子と同じく、一個一個の細胞に、父親由来のものと母親由来のものとが、合わせて2個ずつ入っています。これは、自転車のブレーキが前輪と後輪に合わせて2個あるようなもので、一般の人は、ちゃんと働く2個のブレーキを持って人生がスタートしています。ある細胞で、たまたま2つあるブレーキの片方が壊れても、もう1つのブレーキがきちんと機能していれば、その細胞はがんになりません。しかし残りのブレーキも壊れてしまうと、細胞はがん化に向けて暴走してしまいます。これが一般の人ががんになる仕組みの1つのタイプです。

유전성 종양의 대부분은 암 억제 유전자의 선천적인 이상 (변이라고 한다)이 원인이다. 암 억제 유전자는, 몸의 세포가 암이 되는 것을 막는 (억제하는) 작용을 하고 있다. 암 억제 유전자도 다른 종류의 유전자와 마찬가지로, 한 개 한 개의 세포에 아버지 유래의 것과 어머니 유래의 것이 합쳐서 2개씩 들어있다. 이것은 자전거의 브레이크가 앞바퀴와 뒷바퀴에 합쳐서 2개있는 것과 같은 원리로, 보통의 사람들은, 제대로 작동하는 2개의 브레이크를 갖고 인생을 시작한다. 어떤 세포에서 가끔은 2개 있는 브레이크 중 하나가 부서져도, 다른 하나가 제대로 작동하면 그 세포는 암으로 변하지 않는다. 그러나 남은 브레이크도 부서져 버리면 세포는 암화를 향하여 폭주하고 만다. 이것이 일반의 사람들이 암에 걸리는 구조의 한 가지 유형이다.

ところが遺伝性腫瘍の患者さんの場合、生まれつき、体中の細胞のそれぞれが持つ2個のがん抑制遺伝子のうち、片方に変異があります。ブレーキ1個だけで人生をスタートしているので、一般の人よりもがんになりやすいのです。

그런데 유전자 종양 환자의 경우, 날 때부터, 몸속의 세포가 제각기 갖고 있는 2개의 억제 유전자 중, 한쪽에 변이가 있다. 브레이크 한 개만으로 인생을 시작하므로, 보통의 사람들보다도 암에 걸리기 쉬운 것이다.

2.遺伝性腫瘍遺伝形式

유전성 암의 유전 형식

このような仕組みで発生する遺伝性腫瘍は、家系の中でどのように遺伝するのでしょうか? 図2では、細胞あたりのがん抑制遺伝子の変異の数を色で示しています。

이와 같은 구조로 발생하는 유전성 종양은 가계도 속에서 어떻게 유전이 되는 걸까? 그림2 (생략)에서는, 세포 당 암 억제 유전자의 변이의 수를 색으로 표시하였다.

左側の「普通のがん」の場合、がん細胞では2つのがん抑制遺伝子とも変異を起こしています(赤)が、それ以外の体の細胞に、がん抑制遺伝子の変異はありません(白)。それに対して、右の遺伝性腫瘍の家系では、一番上のおばあさん(Aさん)の体の全身の細胞に含まれている、2個のがん抑制遺伝子の片方(1個)に、変異があります(オレンジ色)。Aさんはがんを発症していますが、そのがんの細胞では、左側の普通のがんの場合と同じく、がん抑制遺伝子は2個とも変異を起こしています(赤)。AさんとBさんは、自分が持っている変異のあるがん抑制遺伝子と、変異のないがん抑制遺伝子のどちらかを次の世代に受け渡しますから、1/2の確率で子どもたちに遺伝します。これを「常染色体優性遺伝」といいます。遺伝性腫瘍のほとんどは、この遺伝形式を示します。

좌측의 「보통의 암」의 경우, 암세포에는 2개의 암 억제 유전자가 함께 변이를 일으키고 있지만 (적색 : 암에 걸림), 그 외의 몸의 세포에 암 억제 유전자의 변이는 없다 (백색 : 억제 유전자 2개가 이상이 없다). 그기에 비해 우측의 유전성 종양의 가계도에서는, 1대의 어머니 (A씨)의 몸 전체의 세포에 포함되어 있는, 2개의 암 억제 유전자의 한쪽 (1개)에 변이가 있다 (오렌지 색 : 1개의 변이). A씨는 암이 발병했지만, 그 암세포에는 좌측의 보통의 암의 경우와 마찬가지로, 암 억제 유전자는 2개 모두 변이를 일으키고 있다. (적색 : 암에 걸림). A씨 와 B씨 (2대로서 미 발병이나 변이가 한 개 있음)는 자신이 갖고 있는 변이가 있는 유전자와 변이가 없는 암 억제 유전자 중 어느 하나를 다음 세대에 물려주기 때문에, 1/2의 확률로 자식들에게 유전한다. 이것을 「常染色体優性遺伝 : 상염색체 우성유전」이라 말한다. 유전성 종양의 대부분은 이런 유전 형식을 보인다.

変異があるがん抑制遺伝子を受け継いだか、あるいは変異がない、正常なほうを受け継いだかは、外から見てもわかりません。図で、Bさんは、Aさんから変異のあるほうのがん抑制遺伝子を受け継いでいますが、まだ、がんはできていません。このような状態を、未発症保因者といいます。

변이가 있는 암 억제 유전자를 물려받았는지, 혹은 변이가 없는 정상적인 유전자를 물려받았는지는 겉으로 보아도 알 수가 없다. 그림에서, B씨는 A씨로부터 변이가 있는 쪽의 암 억제 유전자를 물려받았지만, 아직 암은 생기지 않았다. 이와 같은 상태를 미 발병 인자 보유자라 한다.

なお、大腸がんや胃がんなど、一般の人にもよく起きるがんの場合には、図のCさんのように、遺伝性腫瘍の遺伝を受け継いでいないのに、Aさんと同じく、がんができることもあります。したがって、がんのあり・なしだけでは、家系の中で、がんの遺伝を受け継いでいるかどうかは区別がつかない場合があります。

더욱이 대장암이나 위암 등, 보통 사람들에게도 잘 생기는 암의 경우에는, 그림의 C씨 (2대로 백색 : 암 억제 유전자의 변이가 없음)처럼, 유전성 종양의 유전을 물려받지 않았지만, A씨와 같이 암에 걸리는 수도 있다. 따라서 암에 걸리고 안 걸리고는, 가계도 속에서, 암의 유전을 물려받았는지 여부는 구별이 안 되는 경우가 있다. (즉 C씨는 우연히 암에 걸릴 수는 있지만, 다음 세대는 유전성 암에는 걸리지 않는다. 이에 반해 B씨는 1/2의 확률로 다음 세대에 유전성을 물려준다.).

3.遺伝性腫瘍症候群

주요 유전성 종양 증후군

主な遺伝性腫瘍の例を表1に示しました。

주된 유전성 종양의 예를 표1에 표시하였다.

표1 유전성 종양의 예

주요 종양

유전성 종양의 병명

기타 걸리기 쉬운 암의 예

대장암

린치증후군/Lynch syndrome(유전성비폴리포시스 대장암 :HNPCC)

자궁암, 난소암, 위암, 소장암, 신우 . 요관암

가족성 대장 폴리포시스

(가족성 대장 선종증)

위암, 십이지장암, 데스모이드 종양 (유건종)

유방암

난소암

유전성 유방암 . 난소암증후군

전립선암, 췌장암

골 연부육종

리 프라우메니 증후군

유방암, 급성 백혈병, 뇌종양, 부신피질 종양

피부암

유전성 흑색종

췌장암

비뇨기암

윌름스 종양 (Wilm's tumor : 신아종)

유전성 유두상 신세포암

뇌종양

폰 히펠 린다우 증후군

망막혈관종, 소뇌.연수.척수.의 혈관 아세포종, 신장.간.췌장.부신 등의 낭포.종양

안 암

망막아세포종

골육종, 육종

내분비계(호르몬을 만드는 장기)의 종양

다발성 내분비종양증

(MEN)1형

하수체. 췌장 랑게르한스 섬 . 부갑상선 종양 또는 과형성

다발성 내분비종양증

(MEN)2형

갑상선 수양암, 부갑상선 기능항진증, 갈색세포종

일본 임상종양학회 편 「신임상종양개정3판(2012年12月)」(南江堂)에서 작성.

遺伝性腫瘍では、多発がん(同じ臓器に複数回、新しくできるがん)や重複がん(異なる臓器にできるがん)がしばしば見られるので、大腸がんの治療を受けながら、婦人科で子宮がんや卵巣がんの検診も受けることを勧めています。

유전성 종양에는, 다발암 (같은 장기에 여러 번 새롭게 암이 생김) 이나 중복암 (다른 장기에 생기는 암)이 자주 나타나므로, 대장암의 치료를 받아가면서, 부인과에서 자궁암이나 난소암의 검진도 받도록 권장하고 있다.

表1の遺伝性腫瘍のいくつかについてもう少し説明します。

표1의 유전성 종양에 관해서도 조금만 더 설명하겠다.

1)リンチ症候群(遺伝性非ポリポーシス大腸がん;hereditary non-polyposis colorectal cancer、HNPCC)

린치 증후군 (유전성 비 폴립증 대장암 : hereditary non-polyposis colorectal cancer、HNPCC)

リンチ症候群(発見者のLynch博士の名前より)で発生するがんは、一見、普通のがんと変わりません。しかし、次のような条件がそろう場合、リンチ症候群が疑われます。元の名前が「大腸がん」ですが、大腸以外にもがんができやすいことにご注意ください。

린치 증후군 (발견자 린치 박사의 이름에서 유래)으로 발생하는 암은 얼른 보면, 보통의 암과 다름없다. 그러나 다음과 같은 조건이 갖추어진 경우, 린치 증후군이 의심된다. 원래의 이름이 「대장암」이지만, 대장 이외에도 암이 생기기 쉬운 점에 주의하기 바란다.

1.家系内に少なくとも3名のリンチ症候群に関連したがん(大腸がん、子宮体がん、小腸がん、尿管あるいは腎盂のがん)が認められる(日本人では胃がんも含めたほうが良いという意見もある)

가계 내에 최소 3명이 린치 증후군에 관련된 암 (대장암, 자궁암, 소장암, 요관 혹은 신우의 암)이 인지된다. (일본인에는 위암도 포함하는 것이 좋다는 의견도 있다).

2.そのうちの1名は、ほかの2名に対して第一度近親者(親、子、きょうだい)である

그 중의 1명은, 다른 2명에 대해 제1도 근친자 (부모, 자녀, 형제)이다.

3.少なくとも、2世代にわたって発症している

적어도 2세대에 걸쳐서 발병하고 있다.

4.少なくとも、1名は50歳未満で診断されている

적어도 1명은 50세 미만에 진단을 받고 있다.

しかし、この「診断基準」を満たしていなければリンチ症候群ではないということではありません。ご注意ください。逆に、これらの条件を満たしていれば確実にリンチ症候群であるともいえません。特に、少子化・核家族化が進む日本では、「家族歴に基づく基準」が不明確になりつつあります。若年で発生した大腸がんや、リンチ症候群関連がんが多発・重複して発生している場合などは、リンチ症候群についても疑う必要があるでしょう。原因遺伝子としては、MSH2やMLH1等の遺伝子が見つかっています。

그러나 이 「진단기준」을 충족시키지 않으면 린치 증후군이 아니라는 것은 없다. 주의하기 바란다. 역으로, 이런 조건들을 충족시키고 있으면 확실히 린치 증후군이라고도 말할 수 없다. 특히 자녀수가 적어지고 핵가족화가 진행되는 일본에서는 「가족력에 근거한 기준」이 계속 불명확해지고 있다. 젊은 시절에 발생한 대장암이나, 린치 증후군 관련 암이 다발 . 중복하여 발생하고 있는 경우는, 린치 증후군에 관해서도 의심할 필요가 있을 것이다.

원인 유전자로는, MSH2나 MLH1 등의 유전자가 발견되고 있다.

リンチ症候群のスクリーニング(ひろいあげ)検査としては、マイクロサテライト不安定(MSI)検査という公的医療保険で行える検査があります。MSI検査の適応の例としては、以下の様な基準が提案されています。

린치 증후군의 검진 검사로는, 마이크로 세틀라이트 불안정 (MSI : microsatellite instability) 검사라는 공적의료보험으로 할 수 있는 검사가 있다. MSI검사의 적용례로는, 아래와 같은 기준이 제안되고 있다.

ベセスダ基準

베데스다 기준

1. 50歳未満の大腸がん患者さん

50세 미만의 대장암 환자

2.年齢に関係なく、同時または別の時期に大腸に複数のがんやリンチ症候群関連がん*1がある大腸がん患者さん

연령과 관계없이, 동시 또는 다른 시기에 대장에 복수의 암이나 린치 증후군 관련암 *1이 t는 대장암 환자.

3. 60歳以前に診断され特有の組織所見*2を示す大腸がん患者さん

60세 이전에 진단을 받은 특유의 소견*2을 봉주는 대장암 환자.

4.親・きょうだいに50歳未満でリンチ症候群関連がんになった患者さんがいる大腸がん患者さん

부모 . 형제에 50세 미만에 린치 증후군 관련 암에 걸린 환자가 있는 대장암 환자.

5.親・きょうだい・祖父母、おじ・おば、おい・めいにリンチ症候群関連がんの患者さんが2人以上いる大腸がん患者さん

부모 . 형제 . 조부모, 아저씨 (백부, 숙부 등), 아주머니 (백 . 숙모, 외숙모, 고모 등), 조카, 질녀에 린치 증후군 관련 암 환자가 두 사람 이상인 대장암 환자.

*1 大腸、子宮体部、胃、卵巣、すい臓、尿管、腎盂、脳、小腸などのがん

대장, 자궁, 위, 췌장, 요관, 신우, 뇌, 소장 등의 암.암

*2腫瘍浸潤リンパ球の存在、クローン(Crohn)様リンパ球反応、粘液性/印環がん分化髄様増殖像の所見

종양 침윤 림프구의 존재, 크론 모양 림프구 반응, 점액성/인환암 분화수양증식상의 소견

MSI検査が実施可能な遺伝性腫瘍の専門外来を開設する施設も増加してきてい

ます。

MSI 검사가 실시 가능한 유전성 종양의 전문 외래를 개설한 의료시설도 증가하고 있다.

2)家族性大腸ポリポーシス(家族性大腸腺腫症)

가족성 대장 폴립증 (가족성 대장선종증)

リンチ症候群と並んで遺伝性大腸がんの代表ですが、出生約17,000人に1人、全大腸がんの1%以下であり、リンチ症候群と比べると頻度はそんなに高くありません。通常、若年から大腸全域に

100個以上のポリープ(腺腫)を発見した場合、家族性大腸ポリポーシスと診断されることが普通です。しかし、日本では内視鏡検査が急速に普及しているため、ポリープがたくさん見つかる症例が増えており、軽症型の家族性大腸ポリポーシスかどうか、診断に迷うことも少なくありません。家族性大腸ポリポーシスの場合、多発するポリープの一部は、放置するといずれはがん化すると考えられますので、予防的に大腸の全てを摘出する手術が行われます。

린치 증후군과 함께 유전성 대장암의 대표이지만, 출생수 17,000명 당 1명, 전체 대장암의 1% 이하이며, 린치 증후군에 비하면 빈도는 그리 높지 않다. 통상, 청년시절부터 대장 전역에 100개 이상의 폴립 (선종)을 발견한 경우, 가족성 대장 폴립증이라고 진단을 받는 것이 보통이다. 그러나 일본에서는 내시경 검사가 급속히 보급되고 있기 때문에, 폴립을 많이 발견하는 증례가 늘어나고 있고, 가벼운 가족성 대장 폴립증인지 여부를 두고, 진단에 갈피를 잡지 못하는 수도 적지 않다. 가족성 대장 폴립증의 경우, 다발하는 폴립의 일부는, 방치하면 어느 것이든지 암으로 변할 것이라 생각되므로, 예방적으로 대장 전체를 적출하는 수술이 행해진다.

大腸以外にも次のような、さまざまな病変の発症がみられます。

대장 이외에도 다음과 같은 다양한 병변의 발병이 나타난다.

1.上部消化管(胃や十二指腸など)の多発性ポリープ・がん

상부 소화관 (위나 십이지장 등)의 다발성 폴립암

2.デスモイド腫瘍*3

데스모이드 종양

3.甲状腺乳頭がん

갑상선 유두암

4.骨や歯の異常

뼈나 치아의 이상

5.網膜の色素変性

망막의 색소변성

*3デスモイド腫瘍:線維(せんい)性の軟部腫瘍で、転移はしない「良性」のこぶのような腫瘍ですが、全身どこにでもできて、大きくなったり再発したりすることがあります。例えば家族性大腸ポリポーシスの手術をきっかけに、お腹の中にデスモイド腫瘍ができる場合があり、内臓や血管、神経などを圧迫してさまざまな症状を出すことがあります。

*3데스모이드 종양 : 섬유성의 연부종양으로, 전이는 되지 않는 「양성」의 혹 같은 종양이지만, 전신 어디에도 생겨, 커지거나 재발하거나 하는 수가 있다.

예를 들면, 가족성 대장 폴립증의 수술을 계기로, 복부에 데스모이드 종양이 생기는 경우가 있고, 내장이나 혈관, 신경 등을 압박하여 다양한 증상을 일으키는 수가 있다.

原因として、APC というがん抑制遺伝子に変異が見つかっています。

원인으로, APC라는 암 억제유전자에 변이가 발견되고 있다.

3)遺伝性乳がん・卵巣が

유전성 유방암 . 난소암

遺伝性乳がん・卵巣がんは家系内に乳がん、卵巣がんなどが多発する疾患であり、BRCA1、BRCA2 という2種類の原因遺伝子が知られています。

特徴としては、次のようなものがあります。

유전성 유방암 . 난소암은 가계 내에 유방암, 난소암 등이 다발하는 질환이며, BRCA1、BRCA2라는 2종류의 원인 유전자가 알려져 있다.

특징으로는, 다음과 같은 것이 있다.

1.40歳未満の若い年齢において乳がんを発症する

40세 미만의 젊은 나이에 유방암이 발병한다.

2.家系内に複数の乳がん、卵巣がん患者が認められる

가계 내에 복수의 유방암, 난소암 환자가 있다.

3.片方に乳がんを発症後、反対側の乳がんあるいは卵巣がんも発症する場合がある

한쪽 유방에 유방암이 생긴 후, 반대쪽의 유방암 혹은 난소암도 발병하는 경우가 있다.

このような条件を満たす乳がんは、全乳がんの5〜10%程度と考えられますが、家族歴のある日本人乳がん患者の何%にBRCA1/BRCA2 遺伝子の変異が認められるのでしょうか。最近の報告を示します。

이와 같은 조건을 충족시키는 유방암은, 전체 유방암의 5〜10% 정도로 추정되지만, 가족력이 있는 일본인 유방암 환자의 몇 %에게 BRCA1/BRCA2 유전자의 변이가 인지되고 있는지 최근의 보고서를 게시한다.

日本人を対象とする多施設共同研究では、本人が乳がんにかかっていて、本人を含む第2度近親以内*4の親族に40歳未満で乳がんになった人がいる場合、両方の乳房にがんができた人や卵巣がんになった人がいる場合にはBRCA1/BRCA2遺伝子変異の陽性率は38〜46%でした(表2)。しかし、遺伝子が父方から受け継がれている場合や女性の血縁者が少ない場合などには家族歴がはっきり

しないこともありますので、遺伝的リスクの正確な評価についてはがんの遺伝カウンセリングを受けられることをお勧めします。

일본인을 대상으로 하는 시설공동연구에서는, 본인을 포함한 제 2도 근친 이내의 친족에게 40세 미만에 유방암에 걸린 사람이 있는 경우, 양쪽 유방에 암이 걸린 사람이나 난소암에 걸린 사람이 있는 경우에는 BRCA1/BRCA2 유전자 변이의 양성 비율은 38〜46%였다 (표2). 그러나 유전자가 아버지로부터 전해진 경우나 여성 혈연자가 적은 경우 등에는 가족력이 확실하지 않은 수도 있으므로, 유전적 위험도

의 정확한 평가에 관해서는 암의 유전 상담을 받아보도록 권하고 있다.

遺伝子検査は、自費診療として一部の施設で行われていますが、十分な遺伝カウンセリングに基づいて提供されるべきものです。また、BRCA1/BCRA2遺伝子変異でも、臨床的な意義が不明(発症リスクとの関連が不明)なものもあり、日本人特有の変異がある可能性や、環境要因などの違いにより実際の発症リスクが異なる可能性も指摘されています。

(下線部を追記しました。2013年5月15日)

유전자 검사는, 자비진단으로 일부 의료시설에서 행하고 있지만, 충분한 유전상담에 근거하여 제공되어야 하는 것이다. 또한 BRCA1/BRCA2 유전자 변이에도, 임상적 의의가 불명 (발병 위험도와의 관련이 불명)한 것도 있고, 일본인 특유의 변이가 있을 가능성이나, 환경요인 등의 차이에 의한 실제적인 발병 리스크가 다를 가능성도 지적되고 있다.

*4第2度近親内とは、あなたから見た場合にきょうだい、父母から祖父母、おじ、おば、孫までの範囲の血縁者を指します。

제2도 근친 내란, 당신이 본 경우에 형제, 부모, 부모에서 본 조부모, 아저씨, 아주머니, 손자까지 범위의 혈연자를 지칭한다.

표2 유방암 발병자의 가족력과 BRCA1/BRCA2 유전자 변이의 관계

가족성

가족력의 특징

BRCA1/BRCA2

유전자의 변이 양성률

제2도 근친 이내에 40세 미만의

유방암

있음

없음

12/26명 (46.1%)

22/96명 (22,9%)

제2도 근친이내와 종자매에

40세 미만의 유방암

있음

없음

14/29명 (48.2%)

20/93명 (21.5%)

제2도 근친 이내에 양쪽 유방암

혹은 난소암

있음

없음

23/60명 (38.35%)

11/62명 (17.7%)

Sugano K. et al. Cross-sectional analysis of germline BRCA1 and BRCA2 mutations in Japanese patients suspected of hereditary breast/ovarian carcinoma. Cancer Sci 99:1967-1976, 2008.

これらBRCA 遺伝子変異が陽性の場合、男性では乳がんのほか、前立腺がんになるリスクも高いといわれています。米国ではBRCA1/BRCA2 の遺伝子検査が普及しており、変異陽性者に対しては、これらのがんの検診に加えて、薬による予防や、乳腺や卵巣・卵管の予防的切除が行われる場合もあります。

一方、わが国では、現時点で健康な(未発症の)乳房を切除することについて統一された指針はなく、乳がん発症の予防を目的とする健康な乳房の切除は保険給付の対象とはなっていません。

이런 BRCA 유전자 변이가 양성인 경우, 남성에는 유방암 외에 전립선암에 있는 리스크도 높다고 한다. 미국에서는 BRCA1/BRCA2의 유전자 검사가 보급되어 있고, 변이 양성자에 대해서는, 이런 암 검진에 더하여, 약에 의한 예방이나 유선이나 난소 . 유관의 예방적 절제가 행해지는 경우도 있다. 한편, 일본에서는 현 시점에 건강한 (미 발병) 유방을 절제하는 것에 관하여 통일된 지침은 없고, 유방암 발병의 예방을 목적으로 하는 건강한 유방의 절제는 보험급부의 대상이 되지 않고 있다.

乳がんの再発予防を目的とした卵巣切除術について、日本でも外科的内分泌療法として以前は実施されていましたが、1981年に抗エストロゲン剤であるタモキシフェンが保険承認されてからは、薬物療法が主体となっています。欧米の研究では、どちらの治療もBRCA1/2 が関与する対側乳がん発症の予防に有用であることが報告されています。予防的卵巣卵管切除術は卵巣がんの発症を予防する効果も期待されますが、術後に腹膜がんを発症するケースもあることが報告されています。卵巣がん発症の予防について、その他に経口避妊薬の服用が有用であったとする報告もあります。未発症者に対するタモキシフェン投与あるいは予防的卵巣卵管切除術は保険給付の対象とはなっていません(2013年5月21日追記)。

유방암의 재발예방을 목적으로 한 난소절제술에 관하여, 일본에서도 외과적 내분비요법으로서 이전에는 실시되고 있었지만, 1981년에 항 에스트로겐제인 타목시펜이 보험승인을 받은 후에는 약물요법이 주체가 되고 있다. 예방적인 난소 난관 절제술은 난소암의 발병을 예방하는 효과도 기대되지만, 수술 후에 복막암이 발병하는 사례도 있음이 보고되고 있다. 난소암 발병의 예방에 관하여, 그 외로 경구 피임약의 복용이 유용하다는 보고도 있다. 미 발병자에 대한 타목시펜 투여 혹은 예방적 난소난관 절제술은 보험급부의 대상이 되지 않는다. (2013년 5월 21일 추기).

4)リー・フラウメニ症候群

리 프라우메니 증후군

がん抑制遺伝子としておそらく最も有名なTP53 遺伝子(p53 遺伝子ともよびます)の変異による遺伝性腫瘍で、肉腫、副腎皮質腫瘍、脳腫瘍、白血病、乳がんなど、多くの臓器にがんが多発するほか、胃がん、大腸がん、肺がんの頻度も高いといわれています。放射線による発がん感受性も、亢進(こうしん)していると考えられています。がんの約4分の1は18歳前に発症し、変異の保因者の約半数は、30歳までにがんが発症するといわれています。

암 억제 유전자로서 아마도 가장 유명한 TP53 유전자 (p53 유전자라고도 불린다)의 변이에 의한 유전성 종양으로, 육종, 부신피질종양, 뇌종양, 백혈병, 유방암 등, 많은 장기에 암이 다발하는 외에, 위암과 대장암, 폐암의 빈도도 높다고 한다. 암의 약 1/4은 18세 이전에 발병하고, 변이의 인자 보유자의 약 반수는 30세까지 암이 발병한다고 말한다.

5)網膜芽細胞腫

망막아세포종

およそ出生児15,000〜20,000人あたりに1人発症するがんで、子どもの網膜(眼球の内側の壁)にできます。約3分の1を占める両眼性症例の全てと、残り約3分の1の片眼性の症例の約10%程度が遺伝性といわれています。原因は、がん抑制遺伝子としては初めて同定されたRB1 遺伝子の変異です。遺伝性の症例の場合、網膜芽細胞腫そのものは、ほとんどが5歳頃までに発生しますが、その後、二次がんと呼ばれる骨や筋肉の肉腫など、網膜芽細胞腫以外のがんが続いて発生することもあります。診断や治療については、網膜芽細胞腫(小児がん情報サービス)をご覧ください。早く発見し、治療を始めることで視力や眼球を温存できる可能性が高くなるため、遺伝性が疑われる場合、出生後、できるだけ早く眼底の検査を始めることが大切です。それに加えて、その家系における原因となるRB1 遺伝子の変異が同定できていれば、臍帯血(さいたいけつ)などの遺伝子検査で保因者かどうかがわかります。

대강 출생아 15,000〜20,000명 당 1명 발병하는 암으로, 어린이 망막 (안구 안쪽의 벽)에 생긴다. 약 1/3을 점하는 양쪽 눈 종양의 전부와, 나머지 1/3의 한쪽 눈 종양의 약 10% 정도가 유전성이라 한다. 원인은, 암 억제 유전자로는 처음으로 동정된 RBI 유전자의 변이이다. 유전성 병례의 경우, 망막아세포종 그 자체는 대부분 5살까지 발병하지만, 그 후, 2차 암이라 부르는 뼈나 근육의 육종 등, 망막아세포종 이외의 암이 계속 발생하는 수도 있다. 진단이나 치료에 관해서는, 망막아세포종 (소아암 정보 서비스)을 보기 바란다. 치료를 시작함으로써 시력이나 안구를 온존시킬 가능성이 높아지기 때문에, 유전성이 의심스러운 경우, 출생 후, 가급적 조속히 안저 (눈 밑)의 검사를 시작하는 것이 중요하다. 그기에 덧붙여, 그 해당 가계에 원인이 되는 RBI 유전자의 변이가 동정되어 있으면, 제대혈 등의 유전자 검사로 인자 보유자인지 여부를 알 수 있다.

6)多発性内分泌腫瘍症(MEN)1型

다발성 내분비 종양증 (MEN) 1형

内分泌臓器(ホルモンを作る臓器)のうち、膵臓ランゲルハンス島や下垂体のがん、副甲状腺過形成などを伴う遺伝性腫瘍です。それぞれのホルモンが過剰に作られることによる、さまざまな検査値の異常や症状が出ますが、ホルモンを作らない症状のがんの場合もあります。原因遺伝子として、がん抑制遺伝子MEN1 が同定されています。

내분비 장기 (호르몬을 만드는 장기) 중, 췌장 랑게르한스 섬이나 하수체의 암, 부갑상선 과형성 등을 동반하는 유전성 종양이다. 각각의 호르몬이 과잉으로 만들어짐으로써, 다양한 검사치의 이상이나 증상이 나오지만, 호르몬을 만들지 않는 증상의 암의 경우도 있다. 원인 유전자로서 암 억제유전자 MEN1이 동정 (동일한 것임을 확인하다)되고 있다.

7)多発性内分泌腫瘍症(MEN)2型

다발성 내분비 종양 (MEN) 2형

複数の内分泌臓器のがんを伴う疾患のうち、甲状腺髄様がん、副甲状腺過形成、副腎髄質の褐色細胞腫などを合併する遺伝性腫瘍です。原因は、他のほとんどの遺伝性腫瘍と異なり、発がん遺伝子の働き過ぎによるがん化で、変異を起こす原因遺伝子はRET という名前のがん遺伝子です。しかも、変異が遺伝子の特定の箇所に集中している(ホットスポットといいます)ことが知られており、遺伝子検査の精度(感度と特異度)が高いとされています。したがって、遺伝子検査を受けて、予防的に甲状腺の手術(全摘)を行うことも可能となってきました。

복수의 내분비 종양을 수반하는 질환 중, 갑상선 수양 (질)암, 부 갑상선 과형성, 부신수질의 갈색세포종 등을 합병하는 유전성 종양이다. 원인은 다른 대부분의 유전성종양과는 달리, 발암 유전자의 과잉 작용에 의한 암화로, 변이를 일으키는 원인 유전자는 RET, 라는 이름의 암 유전자이다. 그래도 변이가 유전자의 특정 개소에 집중된 (hot spot이라 한다) 것이 알려져 있고, 유전자 검사의 정밀도 (감도와 특이도)가 높다고 한다. 따라서 유전자 검사를 받고, 예방적으로 갑상선의 수술 (전적)을 하는 것도 가능해졌다.

4.遺伝相談遺伝カウンセリング

유전상담 (유전 counseling)

遺伝性腫瘍が疑われる場合、それをどのように調べるか、遺伝子検査は受けるべきか否か、検査は何のために受けるのか、検査はどのくらいの性能(発見率・正確さ)なのか、検査結果をどう解釈すればよいのか、検査の結果は誰にどのような影響を及ぼすのか。また、子どもや家族の検査はどうするべきか、いつ検査したらよいのか、手遅れにならずにがんを見つけるにはどうしたらよいか、どんな予防法があるのかなど、多くの医学的な問題があります。

さらに加えて、家族関係、結婚、出産、就職、保険などについても難しい悩みが出てくることも少なくありません。これらの問題をきちんと整理・理解し、その上でさまざまな決定を自ら下すために、遺伝カウンセリングの専門家に相談することをお勧めします。2011年2月に公開された日本医学会「医療における遺伝学的検査・診断に関するガイドライン」(http://jams.med.or.jp/guideline/genetics-diagnosis.html)では、遺伝カウンセリングという用語を以下のように解説しています。

유전성 종양이 의심스러운 경우, 이것을 어떻게 조사할지, 유전자 검사는 받아야 할지 아닌지, 검사는 무슨 목적으로 받는지, 검사는 어느 정도의 성능 (발견율 . 정확도)인지, 검사결과를 어떻게 해석해야 좋은지, 언제 검사해야 좋은지, 늦지 않게 암을 발견하려면 어떻게 해야 좋은지, 어떤 예방법이 있는지 등, 많은 의학적 문제가 있다. 나아가, 가족관계와 결혼, 출산, 취직, 보험 등에 관해서도 어려운 고민이 생기는 일도 다반사이다. 이런 문제들을 제대로 정리 . 이해하고, 그 위에 다양한 결정을 스스로 하기 위해서 유전 카운슬링 전문가에게 상담하기를 권장한다. 2011년 2월에 공개된 일본의학회

「의료상 유전학적 검사 . 진단에 관한 가이드라인」(http://jams.med.or.jp/guideline/genetics-diagnosis.html에서는, 유전 상담이라는 용어를 다음과 같이 해설하고 있다.

「遺伝カウンセリング」

유전 상담

遺伝カウンセリングは、疾患の遺伝学的関与について、その医学的影響、心理学的影響および家族への影響を人々が理解し、それに適応していくことを助けるプロセスである。これには次のようなプロセスが含まれる。

유전 상담은, 질환의 유전학적 관여에 관하여, 그 의학적 영향과 심리학적 영향 및 가족에 대한 영향을 사람들이 이해하고, 그것에 적용해 가는 것에 도움이 되는 프로세스 (과정)가 있다. 여기에는 다음과 같은 프로세스가 포함된다.

1.疾患の発生および再発の可能性を評価するための家族歴および病歴の解釈

질환의 발생 및 재발의 가능성을 평가하기 위한 가족력 및 병력의 해석.

2.遺伝現象、検査、マネージメント、予防、資源および研究についての教育

유전현상과 검사, 관리, 예방, 자원 및 연구에 관한 교육.

3.インフォームドチョイス(十分な情報を得た上での自律的選択)、およびリスクや状況への適応を促進するためのカウンセリング

사전 동의서 (informed consent : 충분한 정보를 받은 후 한 자율적인 선택), 및 위험도나 상황에 대한 적용을 촉진하기 위한 카운슬링.

わが国の遺伝相談実施施設については、例えば「いでんネット」(外部サイトへのリンクhttp://idennet.jp/)などのサイトに情報があります。

일본의 유전상담 실시시설에 관해서는, 예를 들면, 「いでんネット」(http://idennet.jp/)등의 사이트에 정보가 있다.

5.サポートグループ

지원단체

遺伝性腫瘍の患者や家族の会(サポートグループ)は、医療機関からは必ずしも得られないような、たいへん貴重な情報交換や交流、相互支援の機会を提供してくれることもあります。遺伝性腫瘍に特化したサポートグループの例として次のようなものがあります。

유전성 종양의 환자나 가족의 모임 (지원단체)은, 의료기관에서는 반드시 얻는다고 단언할 수 없는, 아주 귀중한 정보교환ㅇ나 교류, 상호지원의 기회를 제공해 주는 수도 있다. 유전성 종양에 특화돈 지원단체의 예로는 다음과 같은 것이 있다.

家族性大腸ポリポーシス : ハーモニー・ライフ

: ハーモニー・ライン

가족성 대장 폴립증 : 하모니 . 라이프

하모니 . 라인

網膜芽細胞腫 : すくすく

망막아세포종 : 스쿠스쿠

フォン・ヒッペル・リンドウ症候群 : ほっとChain

폰 . 히펠 . 린다우 증후군 : 홋토 체인

多発性内分泌腫瘍症 : むくろじの会

다발성내분비종양증 : 무환자나무의 모임

6.参考

참고

がんと遺伝子に関して、参考となるページを示します。

암과 유전자에 관하여, 참고가 되는 페이지를 나타내준다.

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