節外性NK/T細胞リンパ腫、鼻型

절외성 NK/T세포림프종, 비형 (코 모양)

更新日:2015年11月26日 [ 更新履歴 ] 掲載日:2006年10月01日

갱신일 : 2015년 11월 26일

1節外性NK/T細胞リンパ鼻型とは

절외성NK/T세포림프종, 비형이란?

節外性NK/T細胞リンパ腫、鼻型(ENKL:extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type)は、悪性リンパ腫の種類の1つで、月単位で病気が進行する「中悪性度」に分類されます。名称の由来は、リンパ節以外の部位から発生するため「節外性」、このタイプのリンパ腫の中にNK細胞リンパ腫とT細胞リンパ腫の2つが含まれているため「NK/T細胞リンパ腫」、多くの場合に鼻領域が原発巣となるため「鼻型」と名付けられています。

절외성NK/T세포림프종, 비형 (ENKL:extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type)은, 악성림프종의 한 종류로, 월 단위로 병이 진행되는 “중악성도”로 분류된다. 명칭의 유래는 림프절 외의 부위에서 발생하기 때문에 “절외성”, 이 유형의 림프종 중에 NK세포 림프종과 T세포 림프종 2개가 포함되어 있으므로 “NK/T세포 림프종”, 대부분의 경우에 코의 영역이 원발소이기 때문에 “비형”이라 이름 지어졌다.

ほとんどはリンパ球の中のNK細胞ががんになったもので、残りがT細胞型といわれていますが、実際には両者の区別は難しく、どちらの型でも症状や治療方針は同じため、「NK/T細胞リンパ腫」と呼ばれます。

대부분은 림프구 속의 NK세포가 암이 된 것이므로, 나머지가 T세포형이라 불리고 있지만, 실제로는 양자의 구별은 어렵고, 어느 형이라도 증상이나 치료방법은 같으므로, “NK/T세포림프종”이라 불린다.

1)疫学

역학

罹患(りかん)率の国際比較では、アジア、メキシコ、中南米が多く、男女比では男性に多いとされています。日本では全悪性リンパ腫の2~3%を占め、診断時の年齢中央値は40~50歳代で、他のリンパ腫と比べてやや若年者での発症が多くなっています。

이환율의 국제비교에서는, 아시아, 멕시코, 중남미가 많고, 남녀 비율은 남성에게 많다고 한다. 일본에서는 전체 악성림프종의 2-3%를 점하고, 진단 시 연령 중앙치 (값)은 40∼50대로, 다른 림프종에 비해 약간 젊은들의 발병이 많아지고 있다.

2)診断

진단

細胞表面マーカー検査でCD56が陽性であることや細胞傷害性分子を発現していること、EBウイルス陽性などで診断されます。病期診断や治療効果判定のため、PET検査が有効とされています。

세포표면 마-커 검사에서 CD56이 양성이거나 세포 상해성 분자를 발현시키고 있는 것, EB바이러스 양성 등으로 진단된다. 병기진단이나 치료효과 판정을 위해, PET검사가 유효하다고 한다.

【診断についてさらに詳しく】

진단에 관하여 보다 상세하게

診断には、生検といって、腫瘤(しゅりゅう)や腫大したリンパ節を採取して調べる検査が必要です。NK/T細胞リンパ腫では、リンパ腫細胞が血管の周りに集まって破壊するように増殖するため、血管の破壊や閉塞(へいそく)が起こり、組織に栄養が行きわたりにくくなります。その結果、顕微鏡で調べると、リンパ腫組織の中に 壊死(えし)といって、細胞が死んでしまった部分が認められます。腫瘤をつくらずに、薄く広がっていく場合もあります。確実に診断するためには、がんの部分だけでなく、その周りも含めて少し広めに組織を採取し、がん周辺の一見正常に見えるところからも同時に組織を採取して調べることがあります。また、1回で診断に適した組織を採取できないこともよくあるため、生検を何度か繰り返し行う場合もあります。NK/T細胞リンパ腫の場合は、通常のリンパ腫の診断では見つけることが難しいため、細胞表面マーカーのCD56やEBウイルスの有無を調べるために、遺伝子検査を必要とすることもあり、特殊な検査なため、検査ができる専門機関へ採取した組織を送って依頼することもあります。そのため診断が確定するのに時間がかかることがあります。

진단에는, 생체검사라 하여 종류(혹/덩어리)나 종대 (부어서 커진 것)가 된 림프절을 채취하여 조사하는 검사가 필요하다. NK/T세포 림프종에서는, 림프종 세포가 혈관 주위에 모여 파괴되듯이 증식하므로, 혈관의 파괴나 폐색이 일어나, 조직에 영양 공급이 어렵게 된다. 그 결과, 현미경으로 조사하면, 림프조직 중에 괴사라는, 즉 세포가 죽어버린 부분이 인지된다. 종류를 만들지 않고, 엷게 퍼져가는 경우도 있다. 확실히 진단하기 위해서는 암의 부분만이 아니라 그 주변도 포함하여 조금 넓게 조직을 채취하고, 암 주변의 얼른 보면 정상적으로 보이는 곳에서도 동시에 채취하여 조사하는 수가 있다. 또한 한 번으로 진단에 적합한 조직을 채취할 수 없는 수도 자주 있기 때문에, 생체검사를 몇 번인가 반복하는 수도 있다. NK/T세포 림프종의 경우는, 통상의 림프종 진단에서는 발견하기가 어려우므로, 세포표면 마-커의 CD56이나 EB바이러스의 유무를 조사하기 위해 유전자 검사를 필요로 하는 수도 있고, 특수한 검사를 위해 검사가 가능한 전문기관으로 채취한 조직을 송부하여 의뢰하는 수도 있다. 그런 경우 진단을 확정하는데 시간이 걸리는 수가 있다.

3)症状

증상

限局期では、多くの患者さんで、鼻腔(びくう)あるいはその周囲に病変があります。鼻腔にできたリンパ腫により、鼻閉塞(鼻づまり)や鼻出血、鼻汁が起こり、次第に隣接した鼻咽頭(びいんとう)や副鼻腔、眼窩(がんか)、口腔(こうくう)などに浸潤(しんじゅん)し、症状が出現します。進行するにつれ、皮膚や消化管、睾丸(こうがん)、頸部(けいぶ)リンパ節などさまざまな臓器に急速に病状が広がることがあります。また血球貪食症候群(けっきゅうどんしょくしょうこうぐん)と呼ばれる、赤血球、白血球、血小板などの血液細胞が活性化した免疫細胞に食べられ、貧血、白血球減少、血小板減少を来す、重い症状を起こす場合もあります。進行期では全身に病変が広がり、発熱や不快感、体重減少などの全身症状がみられるようになります。

국한기에는, 많은 환자들의 비강이나 혹은 그 주위에 병변이 있다. 비강에 생기거나 림프종에 따라, 코 막힘, 코피, 콧물이 생기거나 점차 인접한 비 인두나 부 비강, 안와 (눈구멍), 구강 등으로 침윤하여, 증상이 나타난다. 진행이 되면서 피부나 소화관, 고환, 경부 림프절 등 다양한 장기로 급하게 퍼지는 수가 있다. 또는 혈구 탐식 증후군이라 부르는, 적혈구와 백혈구, 혈소판 등의 혈액세포가 활성화된 면역세포에게 잡아 먹혀서 빈혈과 백혈구 감소, 혈소판 감소를 초래하고, 심한 증상을 일으키는 경우도 있다. 진행기에는 전신에 병변이 퍼져, 발열이나 불쾌감, 체중감소 등의 전신증상이 나타나게 된다.

ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫は総称して悪性リンパ腫と呼ばれています。

それぞれのがんの解説「悪性リンパ腫」では、悪性リンパ腫の治療の全体像や大まかな治療の流れなどを解説していますので、併せてご参照ください。

호지킨 림프종, 비 호지킨 림프종은 총칭하여 악성 림프종이라 부르고 있다.

각각의 암의 해설 「악성 림프종」에서는, 악성 림프종의 치료의 전체상이나 대강의 치료의 흐름 등을 해설하고 있으니 모두 참고하기 바란다.

検査方法や治療効果、病期分類については、「悪性リンパ腫 —検査・診断—」をご参照ください。

治療成績については、「悪性リンパ腫 —治療の選択—」をご参照ください。

검사방법이나 치료효과, 병기분류에 관해서는 「악성 림프종 – 검사 . 진단」을 참조하기 바란다.

2.治療

치료

鼻腔およびその周辺臓器に発生して頸部リンパ節までにとどまる限局期と、進行期では予後が著しく異なるため、早期発見・早期診断が望まれます。治療方法も限局期と進行期で異なります。

비강 (콧구멍) 및 그 주변 장기에 발생하여 경부 림프절에 머물러 있는 국한기와 진행기에는 예후가 현저하게 다르기 때문에, 조기발견 . 조기진단이 바람직하다. 치료방법도 국한기와 진행기가 서로 다르다.

図1は、節外性NK/T細胞リンパ腫、鼻型の治療の大まかな流れです。担当医と治療方針について話し合う参考にしてください。

그림1은, 절외성 NK/T세포 림프종, 비형의 치료에 대한 대강의 흐름이다. 담당의와 치료방침에 관하여 상의하는데 참고하기 바란다.

그림1 절외성 NK/T세포 림프종, 비형의 치료

절외성 NK/T세포 림프종, 비형 (ENKL)

국한기

(상기도 원발 , 동시에 연속성 2E기 이하)

진행기

(기타)

동시 화학방사선요법

(RT-2/3DeVIC)

화학요법

. SMILE요법×2∼6코스

. 그 외 L-아스파라기나제를 포함 한 화학요법

완전주효

(치료 종료)

부분주효 이하

재발

완전주효

부분주효 이하

무치료경과관찰

구원화학요법

조혈줄기세포이식

임상시험

무 치료경과관찰

조혈줄기세포이식

임상시험

완화적 화학요법

완화적방사선치료

치 료

일본혈액학회 편 「조혈기종양 진료가이드라인 2013년 판」(카네하라

출판)에서 작성.

1)限局期

국한기

限局期では、放射線治療と化学療法を同時に開始するRT-2/3DeVIC療法を行います。 具体的には、放射線治療として、病変と周りの浸潤している臓器(鼻腔・鼻咽頭・頸部リンパ節など)全体に高線量(50~50.4Gy)の放射線を照射します。同時に化学療法として、DeVIC療法の抗がん剤を2/3に減量した2/3DeVIC療法を行います。DeVIC療法とは、カルボプラチン、エトポシド、イホスファミド、デキサメタゾンの4種類の薬剤を用いた化学療法です。放射線が照射される範囲に、病変のある側の眼も含まれるため、白内障や遅発性の視力低下が高い割合で起こります。また放射線治療の副作用として、粘膜障害による口内炎が一時的に強く出ることがあるため、痛め止めなどで対応して治療が継続できるようにします。

국한기에는, 방사선치료와 화학요법을 동시에 시작하는 RT-2/3DeVIC 요법을 행한다. 구체적으로는 방사선치료로서, 병변과 그 주위에 침윤된 장기 (비강 . 비 인두 . 경부 림프절 등) 전체에 고선량 (50∼50.4그레이)의 방사선을 조사한다. 동시에 화학요법으로, DeVIC요법의 항암제를 2/3로 감량한 2/3DeVIC요법을 행한다. DeVIC요법이란, 카보플라틴, 에토포시드, 이포스파미드, 덱사메타손의 4종류의 약제를 사용한 화학요법이다. 방사선이 조사되는 범위에 병변이 있는 쪽의 눈도 포함되므로, 백내장이나 지발성의 시력저하가 높은 비율로 생긴다. 또한 방사선치료의 부작용으로, 점막장애에 의한 구내염이 일시적으로 심하게 나타나는 수가 있으므로 진통제 등으로 대응하는 치료가 계속할 수 있도록 한다.

2)進行期

진행기

頸部リンパ節より病変が広がっている場合や、鼻腔以外の臓器から発生し、放射線治療が行えない場合、再発または初回治療で部分奏効(病変が縮小し新たな病変を認めない)以下であった場合には、SMILE療法という多剤併用療法を行います。SMILE療法とは、デキサメタゾン、メトトレキサート、イホスファミド、L-アスパラギナーゼ、エトポシドの5種類の薬剤を用いた化学療法です。

경부 림프절로부터 병변이 퍼져있는 경우나 비강 이외의 장기에서 발생하여, 방사선치료를 할 수 없는 경우, 재발 또는 첫 회 치료로 부분주효 (병변이 축소되고 새로운 병변을 인지할 수 없다) 이하인 경우에는, SMILE요법이라는 다제 병용요법을 시행한다. SMILE요법이란, 덱사메타손, 메토트렉세이트, 이포스파미드, L-아스파라기나제, 엩포시드의 5종류의 약제를 사용한 화학요법이다.

全身状態が悪い場合や高齢などの理由で、SMILE療法が実施できない場合は、L-アスパラギナーゼ単剤かそれを含む化学療法、またはエトポシドを含む化学療法が行われます。

전신상태가 나쁜 경우나 고령 등의 이유로 SMILE요법을 실시할 수 없는 경우는, L-아스파라기나제 단제나 그것을 포함한 화학요법, 또는 에토포시드를 포함한 화학요법을 한다.

進行期および治療抵抗性の場合は、化学療法のみでは治療効果が低いため、SMILE療法あるいは救援化学療法で完全奏効(がん細胞が認められなくなる)が得られた場合には、自家または同種の造血幹細胞移植が行われる場合もあります。

진행기 및 치료 저항성의 경우는, 화학요법만으로는 치료효과가 낮으므로, SMILE요법 혹은 구원 화학요법으로 완전주효 (암세포를 인지할 수 없게 된다)가 된 경우에는, 자가 또는 동종의 조혈줄기세포이식을 하는 경우도 있다.

現在は保険適応外の分子標的薬(がん細胞の中の増殖に関わる分子だけを標的とした薬剤)のブレンツキシマブ ベドチン(再発・難治性のホジキンリンパ腫、未分化大細胞リンパ腫に対して保険適応あり)がターゲットとしているCD30という分子が、節外性NK/T細胞リンパ腫でも高率にみられるため、将来的にこの薬剤が臨床試験を通して評価されていく可能性があります。

현재 보험적용 외의 분자표적제 (암세포 중에서 증식에 관여하는 분자만을 표적으로 삼는 약제) 브렌툭시맙베도틴 (재발 . 난치성 호지킨 림프종과 미분화 대세포 림프종에 대해 보험 적용함)이 표적으로 삼고 있는 CD30이라는 분자가 절외성 NK/T세포 림프종에서도 고율로 나타나므로, 장래에는 이 약제가 임상시험을 통하여 평가되어 갈 가능성이 있다.

各治療については、「悪性リンパ腫 —治療—」もご参照ください。

治療後の通院や社会復帰のタイミングについては、「悪性リンパ腫 —生活と療養—」をご参照ください。

再発については、「悪性リンパ腫 —転移・再発—」もご参照ください。

각 치료에 관해서는 「악성 림프종—치료—」도 참고하기 바란다.

치료 후의 통원이나 사회복귀의 시간 결정에 관해서는 「악성 림프종—생활과 요양—」을 참고하기 바란다.

재발에 관해서는 「악성 림프종 —전이 . 재발—」도 참조하기 바란다.

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