【連載1：免疫とがん】免疫の基本、がん治療に関わる「Tリンパ球」と「Bリンパ球」とはいったい何で、その役割とは？

【연재 1 : 면역과 암】 면역의 기본, 암 치료에 관한 「T림프구」와 「B림프구」

란 것은 도대체 무엇이며, 그 역할은 무엇인가?

提供元：P5株式会社

자료 제공 : 일본 P5 주식회사

※がんの免疫療法は、研究開発中であり、治療法としてエビデンスが十分確認されていない話も含まれています。

※ 암의 면역요법은 연구 개발 중이며, 치료법으로서 증거가 충분히 확인되지 않았다는 이야기도 포함되어 있다.

がんの治療を理解するときに「免疫」という言葉に出会うことがますます増えてきています。がんを攻撃してくれる免疫とはいったい何なのでしょう。免疫の基本を理解したうえで、がん治療における免疫の今を連載で見ていきます。 まずは免疫の基本として、「リンパ球」と呼ばれる、免疫の中心となる細胞について解説していきます。 さらに、次回以降では、免疫や免疫療法について確認し、免疫チェックポイント、オプジーボ、キイトルーダ、CARTといった新しい治療についてお伝えしていきたいと思います。

암의 치료를 이해할 때에 「면역」이라는 단어와 만나는 횟수가 점점 늘어가고 있다. 암을 공격해 주는 면역이란 도대체 어떤 녀석인가? 면역의 기본을 이해한 뒤에 암의 치료에 관한 면역의 현주소를 연재로 해 나간다.

우선은 면역의 기본으로 「림프구」라 부르는 면역의 중심이 되는 세포에 관하여 해설해 간다. 나아가 다음 회 이후에는 면역이나 면역요법에 관하여 확인하고, 면역 체크포인트, 옵디보, 키트루다, CART라는 새로운 치료에 관하여 전해주고 싶다.

そもそもリンパ球とは何？

도대체 림프구란 무엇인가?

免疫とは、自分にとって危害になる異質なものを排除して、体を正常な状態に保つ機能のことです。その免疫で中心的な役割を果たしている細胞がリンパ球となります。リンパ球は、自分と自分ではないものを区別し、自分ではないものを“攻撃”する働きがあります。がんを攻撃しているのもこのリンパ球です。

면역이란, 자신에게 있어 위해가 되는 이물질을 배제하고, 몸을 정상적인 상태로 보존하는 기능이다. 그 면역에서 중심적인 역할을 하고 있는 세포가 림프구가 된다. 림프구란 자신과 자신에게는 없는 것을 구별하고, 자신에게는 없는 것을 “공격‘하는 작용이 있다. 암을 공격하고 있는 것도 이 림프구이다.

血液の中で白血球と呼ばれるもののうち、約3割がリンパ球です。ちなみに、リンパ球以外で最も多いのが「好中球」と呼ばれる白血球で全体の6割を占めます。この白血球は炎症に関係しています。ほかの白血球としては、「好酸球」「好塩基球」「単球」と呼ばれるものが存在しています。リンパ球も含めて、白血球は、骨の中の骨髄で作り出されます。

혈액 중에 백혈구라 부르는 것 중에 약 3할이 림프구이다. 즉 림프구 외에 가장 많은 것이 「호중구」라고, 백혈구 전체의 6할을 점하고 있다. 이 백혈구는 염증에 관계를 하고 있다. 다른 백혈구로는 「호산구」와 「호염기구」, 「단구」라는 것도 존재하고 있다. 림프구도 포함하여 백혈구는 뼈 속의 골수에서 만들어진다.

リンパ球は、成人の血液中1μL（μは100万分の1）当たり7000個ほどが存在しています。人の血液の重さは、体重の13分の1となっており、60kgの人ならば4.6kgほどの血液があることになります。ここから計算すると、リンパ球は少なくとも約350億個も存在することになります。しかも、骨髄やリンパ節、脾臓には、リンパ球が貯蔵されているので、実際にはもっと多くのリンパ球を体の中に持っていることになります。

림프구는 성인의 혈액 중 1μL（μ는100만분의1）당 7,000개 정도가 존재하고 있다. 사람의 혈액의 무게는 체중의 1/13이며, 60kg의 사람이라면 4.6kg 정도의 혈액이 있는 것이 된다. 이렇게 계산을 하면, 림프구는 적어도 약 350억 개가 존재하는 것이 된다. 실제로는 더 많은 림프구를 몸속에 갖고 있는 꼴이다. 게다가 골수나 림프절과 비장에는 림프구가 저장되어 있으므로 실제로는 더 많은 림프구를 몸속에 갖고 있는 꼴이 된다.

リンパ球はさまざまな役割の異なる細胞へと成熟していきます。まだ機能のないリンパ球である「ナイーブ細胞」、攻撃を担う「エフェクター細胞」、ほかの細胞を助ける「ヘルパー細胞」、ほかのリンパ球の働きを抑える「レギュラトリー細胞」といったものがあります。

림프구는 다양한 역할이 다른 세포로 성숙되어 간다. 아직 기능이 없는 림프구인 「나이브 세포」와 공격을 담당하는 「작동체 세포」, 다른 세포를 돕는 「도우미 세포」와 다른 림프구를 억제하는 「규제 세포」라는 것들이 있다.

いくつかのタイプの細胞が互いに協力し合うような関係になっている大きな理由は、リンパ球が間違って自分自身を攻撃せずに、異質なものを攻撃するためです。

몇 종류의 세포들이 상호 협력하는 관계가 되어 있는 이유는 림프구가 실수로 자기 자신을 공격하지 않고 이물질을 공격하기 위함이다.

異質なものを直接攻撃するT細胞

이물질을 직접 공격하는 T세포

このようにさまざまな役割に成熟していくリンパ球の中でも重要なのが「T細胞」と「B細胞」と呼ばれる2種類のリンパ球です。リンパ球の7割は胸の前にある器官、胸腺という場所で成熟してT細胞と呼ばれるタイプのリンパ球になります。一方で、一部のリンパ球は、骨髄の中で成熟してB細胞と呼ばれるタイプのリンパ球になります。

이와 같이 다양한 역할에 익어가는 림프구 중에서도 중요한 것이 「T세포」 와 「B세포」라 부르는 2종류의 림프구이다. 림프구의 70%는 가슴의 전면에 있는 흉선이라는 곳에서 생성되어 T세포라는 종류의 림프구가 된다. 한편, 일부의 림프구는 골수 내에서 생성되어 B세포라 부르는 종류의 림프구가 된다.

T細胞とB細胞は、いずれも異質なものを排除するために働いています。しかし、その働き方は大きく異なっているので、その辺りをさらに見ていきましょう。

T세포와 B세포는 어느 것도 이물질을 배제하기 위해 일하고 있다. 그러나 그 작동 방식은 크게 다르므로 그 주변을 거듭 살펴보자.

T細胞は、抗原レセプターを細胞の表面に出すような形になっています。

T세포는 항원 수용체를 세포의 표면으로 나오려는 모양을 하고 있다.

T細胞は、異常を起こした細胞を見つけ出して破壊する役目を持ちます。そうした役目を持つT細胞のことを「キラーT細胞」と呼んでいます。例えば、自分の細胞が感染を受けて変化したり、がんになって変化したりしたときに、T細胞はそのような異質な細胞を見つけ出して、攻撃を仕掛けます。このキラー細胞が、がんを免疫でやっつけるときの主役です。

T세포는 이상을 일으킨 세포를 찾아내어 파괴하는 역할을 한다. 그러한 역할을 하는 T세포를 「킬러 T세포」라 부른다. 예를 들면, 자신의 세포가 감염이 되어 변화하거나, 암이 되어 변화되었을 때에 T세포는 그런 이질의 세포를 찾아내어 공격을 한다. 이 킬러 세포가 암을 면역으로 해치울 때의 주역이다.

キラーT細胞が攻撃力を発揮できるか否かは、異常をいかに察知できるかにかかっています。そうした異常を察知するT細胞の機能を高める仕組みがあります。それが異常を教える役目を持つ「ヘルパーT細胞」と呼ばれる細胞の役割です。

킬러 T세포가 공격력을 발휘할 수 있는지 여부는 이상을 얼마나 잘 알아차리는지에 달렸다. 그런 이상을 알아차리는 T세포의 기능을 향상시키는 장치가 있다. 그것이 이상을 알려주는 역할을 하는 「도우미/헬퍼 T세포」라는 세포의 역할이다.

「抗体」を作り出すBリンパ球

「항체」를 만들어 내는 B림프구

B細胞の大きな役割は「抗体」を作り出すことです。

B세포의 중요한 역할은 「항체」를 만들어 내는 것이다.

リンパ球にとって、自分と自分ではないものを区別する目印のことを「抗原」と言います。リンパ球は、この抗原との間で鍵と鍵穴のようにぴったり合う「抗原レセプター」と呼ばれるものを持っています。

림프구의 경우, 자신과 자신이 아닌 것을 구별하는 표지를 「항원」이라 한다. 림프구는 이 항원과의 사이에 열쇠와 열쇠 구멍과 같이 딱 맞는 「항원 수용체」라고 부르는 것을 갖고 있다.

1つのリンパ球は、1種類の抗原レセプターしか持ちません。数多くの抗原に対応した抗原レセプターを持つリンパ球が存在しています。1億種類の抗原があれば、1億種類のリンパ球が存在します。

하나의 림프구는 한 종류의 항원 수용체 밖에 갖고 있지 않다. 수 많은 항원에 대응하는 항원 수용체를 갖고 있는 림프구가 존재하고 있다. 1억 종류의 항원이 있다면 1억 종류의 림프구가 존재한다.

「遺伝子の再編成」と呼ばれる仕組みで、様々な抗原に対応するリンパ球が作り出されています。

「유전자의 재편성」이라는 구조에서 다양한 항원에 대응하는 림프구가 만들어 지고 있다.

B細胞の特徴は、自分の抗原レセプターを大量に作り出すことにあります。抗原レセプターを大量に作り出して、細胞の中にとどめることなく、細胞の外に放出させます。この放出された抗原レセプターのことを「抗体」と呼びます。

B세포의 특징은 자신의 항원 수용체를 대량으로 만들어 내는 것이 있다. 항원 수용체를 대량을 만들어내어 세포 속에 머물러 있는 것이 아니라 세포 밖으로 방출시킨다. 이렇게 방출된 항원 수용체를 「항체」라고 부른다.

B細胞によって作られた大量の抗体は、体の中の自分ではないものに結合していきます。こうして体の中で、自分でないものに一挙に「目印」が付くことになります。

B세포에 의해 만들어진 대량의 항체는 몸속의 자신의 것이 아닌 것에 결합시켜 간다. 이렇게 몸속에서 자신이 아닌 것에 일거에 「표지」를 붙인다.

その目印によって、抗体が付いた自分ではないものは排除されていきます。例えば「食細胞」と呼ばれる異質なものを消化する働きのある細胞が攻撃できるようになります。さらに、抗体は毒素に結合したときには、毒素を無害化するような効果も持ちます。抗体が侵入したウイルスにとりつけば、ウイルスの感染力を奪うような変化を起こします。

이런 표지에 의해 항체가 붙은 자신이 아닌 것은 배제해 간다. 예를 들면, 「식세포」라 불리는 이물질을 소화하는 작용이 있는 세포가 공격할 수 있게 된다. 더욱이, 항체는 독소와 결합했을 때는, 바이러스의 감염력을 빼앗는 것 같은 변화를 일으킨다.

がんに対する抗体を薬として開発することにより、がんの治療にも応用されています。

암에 대항하는 항체를 약으로 개발함으로써 암 치료에도 응용시키고 있다.

ナチュラルキラー細胞などの自然免疫

내추럴 킬러 세포 등의 자연면역

T細胞やB細胞が担う免疫機能は、異質なものを特異的に認識して、攻撃力を新たに獲得するところから「獲得免疫」と呼ばれています。

T세포나 B세포가 담당하는 면역기능은, 이물질을 특이하게 인식하여 공격력을 새로이 획득하는 것에서 「획득면역」이라 부르고 있다.

一方で、そのような新たに攻撃力を獲得するのではなく、ウイルスに感染したり、がんになったりして、ストレスを受けた細胞を攻撃できる性質を元から持っているリンパ球もあります。「ナチュラルキラー細胞（NK細胞）」と呼ばれるものです。異質な細胞を攻撃する仕組みには、先ほど出てきた「食細胞」や、細菌や異質な細胞を破壊する「補体」と呼ばれるものもあります。このような仕組みは、自然に備わっている異質なものを攻撃する免疫であるところから「自然免疫」と呼ばれています。

한편으로, 그와 같이 새로이 공격력을 획득하는 것이 아니라 바이러스에 감염되거나 암에 걸리거나 하여 스트레스를 받은 세포를 공격할 수 있는 성질을 원래부터 갖고 있는 림프구도 있다. 「내추럴 킬러 세포(NK세포)」라고 부르는 것이다. 이물질을 공격하는 구조에는, 좀 전에 언급한 「식세포」나 세균이나 이질의 세포를 파괴하는 「보체」라 부르는 것도 있다. 이와 같은 구조는, 자연에 갖추어져 있는 이물질들을 공격하는 면역인 점을 감안하여 「자연면역」이라 부르고 있다.

•参考文献1 矢田純一著 『医系免疫学 改訂14版』 中外医学社. 2016.

•参考文献2 アーサー・C・ガイトンほか原著. 御手洗玄洋総監訳. 小川徳雄ほか監訳. 『ガイトン生理学原著第11版』エルゼビア・ジャパン. 2010. 日本赤十字社