連載2免疫とがんがんにする免疫

연재2면역과 암암에 대한 면역의 작용

提供元:P5株式会社

P5 주식회사 제공

がんを攻撃する免疫のメカニズム、がん治療にはどう応用されている?

암을 공격하는 면역의 메커니즘과 암 치료에는 어떻게 응용되고 있나?

がんの治療において身近になっている免疫について引き続きお話を続けましょう。前回は、免疫の働きを担う「T細胞」「B細胞」というリンパ球の働きを解説しました。

今回はがんに対する免疫の働きについて見ていきます。がんの細胞についても、リンパ球の攻撃を受けて排除されます。新しいがん治療の開発で応用されるのはこの免疫の働きです。

免疫によってどのようにがんは排除されているのか。そのメカニズムを見た上で、免疫を応用した具体的な治療法について確認していきます。

암의 치료에 있어서 친숙해지고 있는 면역에 관하여 계속해서 이야기를 이어가 보자. 전회에는 면역의 작용을 담당하는 「T세포」 와 「B세포」라는 림프구의 작용을 해설하였다. 이번에는 암에 대한 면역의 작용에 관하여 보자. 암세포도 림프구의 공격을 받아 배제된다. 새로운 암 치료제의 개발에 응용되는 것이 이 면역의 작용이다.

면역에 의해 어떻게 암이 배제되는지, 그 메커니즘을 본 후에 면역을 응용한 구체적인 치료법에 관하여 확인해 간다.

がんに対する免疫とは?

암에 대항하는 면역이란 무엇인가?

そもそも体内では、正常な細胞が変化することで、異常に増殖してしまう「がん化」が起こることがあります。

体内に発生したがん細胞の多くは、免疫の仕組みによって見つけ出されます。

なぜ見つけ出せるのかと言うと、がんになった細胞には目印があるからです。自分と自分ではないものを区別する「抗原」と呼ばれるものが表れるのです。

がんに見られる抗原にはさまざまなタイプがあります。例えば、生まれたときにだけできるはずのたんぱく質ががん化をきっかけに出てくる場合があります。このほか、がんになることで、正常な物質が少しだけ変化したり、がんを引き起こすウイルスの一部が細胞表面に出てくる場合もあります。

がんになることで出てくる抗原を「腫瘍関連抗原」と呼びます。さらに、がん細胞しか持たない抗原を特別に「腫瘍特異抗原」と呼びます。

リンパ球は、こうした腫瘍関連抗原や腫瘍特異抗原を目印にして、攻撃を仕掛けています。

대체로 체내에는, 정상적인 세포가 변화함으로써 이상이 증식되고 마는 「암화 癌化」가 생기는 수가 있다. 체내에서 발생한 암세포의 대부분은 면역이라는 구조/장치에 의해 발견된다. 왜 암세포가 발견되는지 말하자면, 암이 된 세포에는 표지가 있기 때문이다. 자신과 자신이 아닌 것을 구별하는 「항원」이라고 부르는 것이 나타나는 것이다. 암에 나타나는 항원에는 다양한 종류가 있다. 예를 들면, 태어날 때에만 생기는 단백질이 암화를 계기로 나타나는 경우가 있다. 그 외에 암이 됨으로써 정상적인 물질이 조금 변화되거나, 암을 유발하는 바이러스세포의 표면으로 나오는 경우가 있다. 암으로 변함으로써 나타나는 항원을 「종양 관련 항원」이라고 부른다. 나아가 암세포밖에 갖고 있지 항원을 「종양특이항원」이라고 부른다.

림프구는 이러한 종양 관련 항원이나 종양특이항원을 표지삼아 공격을 하고 있다.

がんを攻撃する免疫のメカニズム

암을 공격하는 면역의 메커니즘

免疫によるがんの排除では、さまざまな細胞ががん細胞を攻撃します。たとえば、がん細胞に出ている抗原を目印に攻撃する「キラーT細胞」、抗原にかかわらず異常な細胞を攻撃する「NK細胞」や「NKT細胞」のほか、T細胞によりがんを攻撃するように活性化された「LAK細胞」などがあります。

いろいろな免疫細胞が協力してがん細胞を攻撃し、排除するのです。

一方でがん細胞は、免疫細胞からの攻撃をかわす仕組みを持っています。

면역에 의한 암의 배제에는 다양한 세포가 암세포를 공격한다. 예를 들면, 암세포에 나와 있는 항원을 표적으로 공격하는 「킬러 T세포」, 항원에 상관 없이 이상한 세포를 공격하는 「NK세포」나 「NKT세포」 외에 T세포에 의한 암을 공격하도록 활성화된 「LAK세포」 등이 있다.

다양한 면역세포가 협력하여 암세포를 공격하여 배제하는 것이다.

한편 암세포는 면역세포로부터의 공격을 받아넘기는 장치를 갖고 있다.

例えば、がん細胞が攻撃の目印になる抗原を隠してしまったり、免疫細胞の攻撃能力を抑えてしまう仕組みもあります。

このような免疫ががんを排除するメカニズムを理解した上で、現在、免疫を活用したがん治療が研究されています。

예를 들면, 암세포가 공격의 표지가 되는 항원을 숨기고 말거나, 면역세포의 공격능력을 억제해 버리는 기도도 있다.

이와 같이 면역이 암을 배제하는 메커니즘을 이해한 위에 현재 면역을 활용한 암 치료가 연구되고 있다.

研究中の免疫を利用したがん治療

연구 중인 면역을 이용한 암의 치료

現在研究中の免疫の働きを利用したがん治療にはさまざまな種類があります。いくつかを見ていきましょう。

현재 연구 중인, 면역의 작용을 이용한 암 치료에는 여러 종류가 있다. 이중 몇 가지를 소개해 보자.

-がんワクチン

암 백신

予防接種で感染症を防ぐように、あらかじめがんの目印を見つけ出す能力を強めようという考え方に基づく方法が「がんワクチン」です。がんの目印となる物質を予防接種のように投与するのです。

たとえばがんの目印の断片であるペプチドを接種する「ペプチドワクチン療法」やがん細胞を増えないようにして投与する方法などがあります。

예방접종으로 감염증을 예방하듯이, 미리 암의 표지를 발견해 내는 능력을 강화한다는 사고방식에 입각한 방법이 「암 백신」이다. 암의 표지가 되는 물질을 예방접종처럼 투여하는 것이다. 예를 들면 암의 표지의 조각(단편)인 펩티드를 접종하는 「펩티드 백신요법」이나 암세포를 증식시키지 못하도록 조작한 후, 투여하는 방법 등이 있다.

-免疫細胞を体の外で活性化して注入

면역세포를 몸 바깥에서 활성화하여 주입

がんへの攻撃力を持ったリンパ球を体の外で増やして、がん治療に使えないかという研究も進んでいます。

암에 대한 공격력을 가진 림프구를 몸 바깥에서 증식하여 암 치료에 사용할 수 없을까 라는 연구도 진행 중이다.

例えば、血液中にあるキラーT細胞を取り出して、体の外で増やし、再び体に戻すといった治療が研究されています。

예를 들면, 혈액 중에 있는 킬러 T세포를 추출하여 몸 바깥에서 증식하여, 다시 몸에 되돌린다는 치료가 연구되고 있다.

-がんを攻撃する抗体

암을 공격하는 항체

リンパ球のうちB細胞は、抗原に対応した「抗体」と呼ばれるたんぱく質を大量に作っています。抗体は、ターゲットとなる抗原に結合します。この特徴を生かして、がん細胞に結合する抗体を人工的に作成したものが、がんの薬となっています。さらに抗体に「毒素」や、「放射性物質」をつけたりして、がん細胞をより効果的に攻撃する治療が研究されています。「ミサイル療法」と呼ばれるものです。

림프구 중 B세포는 항원에 대응하는 「항체」라 부르는 단백질을 대량으로 만들고 있다. 항체는 표적(target)이 되는 항원에 결합을 한다. 이 특징을 살려서 암세포에 결합하는 항체를 인공적으로 합성한 것이 암 치료제가 되고 있다. 더욱이 항체에 「독소」나 「방사성 물질」을 결합시키거나 해서 암세포를 보다 효과적으로 공격하는 치료법이 연구되고 있다. 「미사일 요법」이라고 부르는 것이다.

-T細胞やNK細胞を体の外で処理して注入

T세포나 NK세포를 몸 바깥에서 처리하여 주입

がんを攻撃するT細胞も、がんを見分けられなければ、攻撃できません。

いわばアンテナの働きをするものが必要になります。

암을 공격하는 T세포도 암을 구분할 수 없다면 공격을 할 수 없다. 말하자면 안테나의 작용을 하는 것이 필요하게 된다.

そこで、T細胞の遺伝子を作り変えて、がんに反応するアンテナの仕組みを加える方法が編み出されています。

がんを見分けるために加えられる仕組みは、「キメラ抗原受容体」、略して「CAR」と呼ばれています。このCARをつけたT細胞による治療はCARTと呼ばれ、新しい治療法として研究中です。

그 점에 착안하여, T세포의 유전자를 다시 만들어, 암에 반응하는 안테나의 장치를 더하는 방법이 만들어지고 있다.

암을 구분하기 위해 더해지는 장치는 「키메라 항원 수용체」 줄여서 「CAR」이라 부르고 있다. 이 CAR(킬러 항원 수용체)을 부착한 T세포에 의한 치료는 CART라고 부르며, 새로운 치료법으로서 연구 중에 있다.

今後の連載ではCARTについても解説していきます。

다음의 연재에서 CART에 관해서도 해설해 보자.

-がんへの免疫を抑える物質を抗体で邪魔する

암에 대항하는 면역을 억제하는 물질을 항체로 방해한다.

免疫細胞ががん細胞を攻撃しようとしたときに、この攻撃を抑え込む仕組みが存在しています。「免疫チェックポイント」と呼ばれています。

면역세포가 암세포를 공격하도록 했을 때에 이 공격을 억누르는 장치가 존재하고 있다. 「면역 체크포인트」라고 부르고 있다.

例えば、「CTLA-4」という分子は、細胞を攻撃するT細胞の表面に出てきて、T細胞の攻撃力を抑えてしまう特徴があります。そこでCTLA-4に結合する抗体でこの働きを抑え、T細胞の攻撃力を復活させる薬が登場しています。

예를 들면, 「CTLA-4」라는 분자는 세포를 공격하는 T세포의 표면에 나와서 T세포의 공격력을 억눌러 버리는 특징이 있다. 그래서 CTLA-4에 결합하는 항체로 이 작용을 억눌러서 T세포의 공격력을 부활시키는 약이 등장하고 있다.

このほかT細胞の表面にある「PD-1」というたんぱく質が、がん細胞の表面に出てくる「PD-L1」というたんぱく質と結合すると、T細胞のがん細胞への攻撃力が落ちてしまいます。そこでPD-1やPD-L1に結合する抗体により、T細胞の攻撃力を回復させる方法があります。

그 외에 T세포의 표면에 있는 「PD-1」이라는 단백질이 암세포의 표면으로 나오는 「PD-L1」이라는 단백질과 결합하면, T세포의 암세포에 대한 공격력을 떨어뜨리고 만다. 그래서 PD-1이나 PD-L1에 결합하는 항체에 의해 T세포의 공격력을 회복시키는 방법이 있다.

こうした薬は免疫チェックポイント阻害薬といいます。

最近、話題となっている「オプジーボ」という抗がん剤はこのタイプの薬となります。

이런 약은 면역 체크포인트 억제제라고 부른다.

최근에 화제가 되고 있는 「옵디보」라는 항암제는 이런 종류의 약이다.

次回は、抗がん剤の発達を振り返りながら、免疫チェックポイントを応用した、新しい薬である免疫チェックポイント阻害薬について説明していきます。

다음 회에는 항암제의 발달을 되돌아보면서 면역 체크포인트를 응용한 새로운 약인 면역 체크포인트 억제제에 관하여 설명하겠다.

•参考文献1 矢田純一著 『医系免疫学 改訂14版』 中外医学社. 2016.

•参考文献2 デニス・L・カスパーほか編 ,福井次矢ほか監修 『ハリソン内科学第5版』 メディカル・サイエンス・インターナショナル. 2016.

•参考文献3 アーサー・C・ガイトンほか原著. 御手洗玄洋総監訳. 小川徳雄ほか監訳. 『ガイトン生理学原著第11版』エルゼビア・ジャパン. 2010.

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