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【연재4:면역과 암】 면역 체크포인트 억제제 「オプジーボ」란 무엇인가? 조회수 : 252
관리자 2018-06-07 오후 2:22:07


連載4免疫とがん免疫チェックポイント阻害薬オプジーボとは


연재4면역과 암면역 체크포인트 억제제 オプジーボ란 무엇인가?


 



提供元P5株式会社


P5 주식회사 제공


 


 


今回画期的がんとして注目めているオプジーボ」(一般名ニボルマブについて解説しますオプジーボはがんでも免疫チェックポイント阻害薬というカテゴリーに分類されるです免疫チェックポイント阻害については前回記事説明していますがもう一度おさらいしておきましょう


이번 회에는 획기적인 항암제로서 주목을 받고 있는 옵디보(일반 명 : 니볼루맙)에 관하여 해설한다. 옵디보는 항암제 중에서도 면역 체크포인트 억제제라는 범주에 드는 약이다. 면역 체크포인트 억제에 관해서는 전회의 기사에서 설명을 하고 있지만, 한 번 더 복습해 보자.


 


 


発見京都大学から


발견은 교토대학에서


 


一般免疫とは体内異物攻撃排除するための仕組みと理解されています


しかしこの仕組みが暴走しないようにする仕組みも免疫システムのまれているのです


がん細胞はこの仕組みを利用らが攻撃されないように防御していることがかってきました


일반적으로 면역이란 체내의 이물질을 공격하여, 배제하기 위한 구조로 이해하고 있다.


그러나 이 구조(장치)가 폭주하지 않도록 하는 구조도 면역 시스템 속으로 편입되었다.


암세포는 이 구조를 이용하여, 자신이 공격 받지 않도록 방어하고 있는 것을 알게 되었다.


 


より具体的説明すると免疫細胞表面発現しているPD-1という物質がん細胞表面PD-L1結合すると免疫抑制されることが2000発見されました


この発見京都大学医学部本庶佑教授によりなされたものです


보다 구체적으로 설명하면, 면역세포의 표면에서 발현되고 있는 PD-1이라는 물질이 암세포의 표면의PD-L1과 결합을 하면, 면역이 억제되는 사실이 2000년에 발견되었다.


 


本庶教授らのその研究ではPD-1かなくなるようにマウスの遺伝子操作うとがん組織増殖抑制できることをめました


つまりらかの方法PD-1きをえることができればその方法自体がんとなる可能性されたのです


혼쇼(?) 교수 등이 실시한 이후의 연구에서는, PD-1이 작동하지 않도록 생쥐의 유전자 조작을 하면, 암 조직의 증식을 억제할 수 있음을 밝혀냈다.


즉 무언가의 방법으로 PD-1의 작용을 억제(저해)할 수 있다면, 그 방법 자체가 항암제가 될 가능성이 보인다는 것이다.


 


このように免疫抑制解除することによりがんを治療しようとする概念免疫チェックポイント阻害んでいます


이와 같이, 면역 억제를 해제함으로써 암을 치료하자는 개념을 면역 체크포인트 억제(저해)라 부른다.


 


 


日本研究まった


일본에서 연구가 시작되었다.


 


人体ではマウスでったような遺伝子操作はできません


しかしPD-1PD-L1結合邪魔することは可能です


PD-1結合しやすい物質投与してPD-1PD-L1接触できないようにすればいいのです


こういう研究大学より製薬企業得意です


本庶研究室小野薬品工業んで共同研究開始しました


인체에서는 생쥐로 행한 것 같은 유전자 조작은 할 수 없다.


그러나 PD-1PD-L1의 결합을 방해하는 것은 가능하다.


PD-1에 결합하기 쉬운 물질을 투여하여, PD-1이 PD-L1에 접촉할 수 없게 하면 되는 것이다.


 


 


小野薬品はそれほどきな製薬企業ではありませんので自社だけでは資金技術力十分でなく製薬企業協力めました


これにじたのが米国のメダレックスだったのです


오노약품은 그렇게 큰 제약회사가 아니므로 자사만으로는 자금이나 기술력이 충분하지 않아 다른 제약 기업에게 협력을 구하였다.


이에 응한 것이 미국의 메달렉스 사였다.


 


 


京都大小野薬品メダレックス3による共同研究メダレックスはそのBMS買収されましたPD-1にだけ結合しやすい物質つかり2005特許出願されます


この物質こそがオプジーボです


교토대학과 오노약품, 메달렉스 사 3자에 의한 공동연구(메달렉스 사는 그 후 BMS사에 매수당했다.) 중에 PD-1에게만 결합되기 쉬운 물질이 발견되어, 2005년에 특허가 출원되었다.


 


 


現在5種類のがんに使用可能


현재, 5종류의 암에 사용 가능


 


オプジーボの臨床試験2006にまず米国まり2008には日本でも開始されました


しかし製造販売承認取得日本20147米国同年12日本くなりました現在日本ではオプジーボは以下5種類のがんにして使用可能となっています


옵디보의 임상시험은 2006년에 우선 미국에서 시작되어, 2008년에는 일본에서도 개시되었다.


그러나 제조판매 승인의 취득은 일본이 20147, 미국이 동년 12월로, 일본 쪽이 빨랐다.


현재 일본에서는 옵디보는 아래의 5종류의 암에 대해 사용 가능하게 되어 있다.


 


根治切除不能悪性黒色腫


완치 불능의 악성 흑색종


 


切除不能進行再発非小細胞肺がん


절재 불능의 진행 . 재발성 비소세포 폐암


 


根治切除不能又転移性腎細胞がん


완치 절제 불능 또는 전이성 신세포암


 


再発又難治性古典的ホジキンリンパ


재발 또는 난치성의 고전적 호지킨 림프종


 


再発又遠隔転移する頭頸部がん


재발 또는 원격전이가 있는 두경부 암


 


・がん化学療法後増悪した治癒切除不能進行再発がん


암 화학요법 후에 악화된 치유(목적의) 절제 불능의 진행 . 재발성 위암


 


悪性黒色腫非小細胞肺がんなどで生存期間延長


악성 흑색종이나 비소세포 폐암 등에 생존기간 연장


 


ではオプジーボがどの程度臨床成績しているのかをがんの種類別ていきましょう


그러면, 옵디보가 어느 정도의 임상 성적을 나타내고 있는지를 암의 종류별로 보자.


 


 


- 黒色腫


흑색종


 


418オプジーボ210比較群208れた臨床試験において比較群生存期間中央値10.84でした中央値生存期間からまでべたときにちょうど生存期間数字です)。


これにしてオプジーボ、「算出不能でした


418(옵디보 그룹 210, 비교 그룹 208)을 편입시킨 임상시험에서 비교 그룹의 생존 기간의 중앙값은 10.84 개월이었다. (중앙값은 생존기간이 짧은 사람부터 긴 사람을 널어놓았을 때 딱 가운데 사람들의 생존기간의 숫자이다).


이것에 비해 옵디보 그룹은 산출 불능이었다.


 


 


算出不能になったのはオプジーボ生存期間びすぎてめられた観察期間内生存期間中央値められなかったためです


산출 불능이 된 것은 옵디보 그룹의 생존 기간이 너무 신장되어 정해진 관찰 기간 내에 생존 기간의 중앙값을 정할 수 없었기 때문이다.


 


 


-非小細胞肺がん


비소세포 폐암


 


患者さん582オプジーボ292比較群290れた臨床試験において生存期間中央値はオプジーボ12.19比較群9.36でありオプジーボ統計的有意しました


환자 582(옵디보 그룹 292, 비교 그룹 290)을 편입한 임상시험에서, 생존기간의 중앙값은 옵디보 그룹에서 12.19개월이고, 비교 그룹에서 9.36개월로서, 옵디보 그룹은 통계적으로 의미 있는 차이를 나타내었다.


 


 


-腎細胞がん


신세포암


 


患者さん821オプジーボ410比較群411れた臨床試験において生存期間中央値はオプジーボ25比較群19.55であり統計的有意しました


환자 821(옵디보 그룹 410, 비교 그룹 411)을 편입한 임상시험에서 생존 기간의 중앙값은 옵디보 그룹에서 25개월, 비교 그룹에서 19.55개월로 통계적으로 의미 있는 차이를 나타내었다.


 


 


-ホジキンリンパ


호지킨 림프종


 


患者さん80れた臨床試験において奏効率腫瘍縮小した患者さんの割合66.3でした


환자 80명을 편입시킨 임상시험에서 주효율 (종양이 축소된 환자의 비율)66.3%였다.


 


 


-頭頸部がん


두경부암


 


患者さん361オプジーボ240比較群240れた臨床試験において生存期間中央値はオプジーボ7.49比較群5.06でありオプジーボ統計的有意しました


환자 361(옵디보 그룹 181, 비교 그룹 180)을 편입시킨 임상시험에서 생존기간의 중앙값은 옵디보 그룹 7.49개월, 비교 그룹 5.06개월로, 옵디보 그룹은 통계적으로 의미 있는 차이를 나타냈다.


 


 


-がん


위암


 


患者さん493れた臨床試験オプジーボ330比較群163において生存期間中央値はオプジーボ5.26比較群4.14でありオプジーボ統計的有意しました


환자 493명을 편입시킨 입상시험 (옵디보 그룹 330, 비교 그룹 163)에서, 생존기간의 중앙값은 옵디보 그룹에서 5.26개월, 비교 그룹에서 4.14개월로, 옵디보 그룹은 통계적으로 의미 있는 차이를 보여주었다.


 


小野薬品はその食道がん肝臓がん卵巣がんなどを対象オプジーボの臨床試験実施しています


오노약품은 그 외로, 식도암과 간암, 난소암 등을 대상으로 옵디보의 임상시험을 실시하고 있다.


 


 


 


間質性肺疾患重症筋無力症などが重大副作用


간질성 폐 질환이나 중증 근 무력증 등이 중대한 부작용으로


 


オプジーボの添付文書によると重大副作用として間質性肺疾患重症筋無力症大腸炎糖尿病など14項目げています


옵디보의 첨부 문서에 의하면, 중대한 부작용으로 간질성 폐 질환이나 중증 근 무력증, 대장염, 당뇨병 등 14항목을 들 수 있다.


 


慶應大学医学部研究グループは今年8オプジーボの副作用する論文Neurology発表しています


それによるとオプジーボ投与により筋無力症発症した場合重篤状態になる危険性副作用でも注意必要との懸念しています


게이오대학 의학부의 연구 그룹은 20178월에 옵디보의 부작용에 관한 논문을 Neurology지에 발표하였다.


그것에 의하면, 옵디보의 투여에 의해 근 무력증을 발병시킨 경우, 위독한 상태가 되는 위험성이 높고, 부작용 중에서도 특히 주의가 필요하다는 우려를 보이고 있다.


 


次回はもうつの免疫チェックポイント阻害薬であるキートルーダについて説明していきます


다음 회에는 또 다른 면역 체크포인트 억제제인 키트루다에 관하여 설명하겠다.


 


 


参考文献1新薬創製日経BP2016


 


参考文献2オプジーボ添付文書


 


参考文献3Neurology論文

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