連載4免疫とがん免疫チェックポイント阻害薬オプジーボとは

연재4면역과 암면역 체크포인트 억제제 オプジーボ란 무엇인가?

提供元:P5株式会社

P5 주식회사 제공

今回は画期的な抗がん剤として注目を集めている「オプジーボ」(一般名:ニボルマブ)について解説します。オプジーボは抗がん剤の中でも、免疫チェックポイント阻害薬というカテゴリーに分類される薬です。免疫チェックポイント阻害については前回の記事で説明していますが、もう一度、おさらいしておきましょう。

이번 회에는 획기적인 항암제로서 주목을 받고 있는 「옵디보」 (일반 명 : 니볼루맙)에 관하여 해설한다. 옵디보는 항암제 중에서도 면역 체크포인트 억제제라는 범주에 드는 약이다. 면역 체크포인트 억제에 관해서는 전회의 기사에서 설명을 하고 있지만, 한 번 더 복습해 보자.

発見は京都大学から

발견은 교토대학에서

一般に免疫とは、体内の異物を攻撃、排除するための仕組みと理解されています。

しかし、この仕組みが暴走しないようにする仕組みも、免疫システムの中に組み込まれているのです。

がん細胞はこの仕組みを利用し、自らが攻撃されないように防御していることが分かってきました。

일반적으로 면역이란 체내의 이물질을 공격하여, 배제하기 위한 구조로 이해하고 있다.

그러나 이 구조(장치)가 폭주하지 않도록 하는 구조도 면역 시스템 속으로 편입되었다.

암세포는 이 구조를 이용하여, 자신이 공격 받지 않도록 방어하고 있는 것을 알게 되었다.

より具体的に説明すると、免疫細胞の表面に発現している「PD-1」という物質が、がん細胞表面の「PD-L1」と結合すると免疫が抑制されることが2000年に発見されました。

この発見は、京都大学医学部の本庶佑教授によりなされたものです。

보다 구체적으로 설명하면, 면역세포의 표면에서 발현되고 있는 「PD-1」이라는 물질이 암세포의 표면의「PD-L1과 결합을 하면, 면역이 억제되는 사실이 2000년에 발견되었다.

本庶教授らのその後の研究では、PD-1が働かなくなるようにマウスの遺伝子操作を行うと、がん組織の増殖を抑制できることを突き止めました。

つまり、何らかの方法でPD-1の働きを抑えることができれば、その方法自体が抗がん剤となる可能性が示されたのです。

혼쇼(?) 교수 등이 실시한 이후의 연구에서는, PD-1이 작동하지 않도록 생쥐의 유전자 조작을 하면, 암 조직의 증식을 억제할 수 있음을 밝혀냈다.

즉 무언가의 방법으로 PD-1의 작용을 억제(저해)할 수 있다면, 그 방법 자체가 항암제가 될 가능성이 보인다는 것이다.

このように、免疫抑制を解除することにより、がんを治療しようとする概念を、免疫チェックポイント阻害と呼んでいます。

이와 같이, 면역 억제를 해제함으로써 암을 치료하자는 개념을 면역 체크포인트 억제(저해)라 부른다.

日本で研究は始まった

일본에서 연구가 시작되었다.

人体ではマウスで行ったような遺伝子操作はできません。

しかし、PD-1とPD-L1の結合を邪魔することは可能です。

PD-1に結合しやすい物質を投与して、PD-1がPD-L1に接触できないようにすればいいのです。

こういう研究は、大学より製薬企業の方が得意です。

本庶研究室は小野薬品工業と組んで、共同研究を開始しました。

인체에서는 생쥐로 행한 것 같은 유전자 조작은 할 수 없다.

그러나 PD-1과 PD-L1의 결합을 방해하는 것은 가능하다.

PD-1에 결합하기 쉬운 물질을 투여하여, PD-1이 PD-L1에 접촉할 수 없게 하면 되는 것이다.

小野薬品はそれほど大きな製薬企業ではありませんので、自社だけでは資金や技術力が十分でなく、他の製薬企業に協力を求めました。

これに応じたのが、米国のメダレックス社だったのです。

오노약품은 그렇게 큰 제약회사가 아니므로 자사만으로는 자금이나 기술력이 충분하지 않아 다른 제약 기업에게 협력을 구하였다.

이에 응한 것이 미국의 메달렉스 사였다.

京都大、小野薬品、メダレックス社の3者による共同研究(メダレックスはその後、BMS社に買収されました)の中で、PD-1にだけ結合しやすい物質が見つかり、2005年に特許が出願されます。

この物質こそが、オプジーボです。

교토대학과 오노약품, 메달렉스 사 3자에 의한 공동연구(메달렉스 사는 그 후 BMS사에 매수당했다.) 중에 PD-1에게만 결합되기 쉬운 물질이 발견되어, 2005년에 특허가 출원되었다.

現在5種類のがんに使用可能

현재, 5종류의 암에 사용 가능

オプジーボの臨床試験は2006年にまず米国で始まり、2008年には日本でも開始されました。

しかし、製造販売承認の取得は、日本が2014年7月、米国が同年12月で、日本の方が早くなりました。 現在、日本では、オプジーボは以下の5種類のがんに対して使用可能となっています。

옵디보의 임상시험은 2006년에 우선 미국에서 시작되어, 2008년에는 일본에서도 개시되었다.

그러나 제조판매 승인의 취득은 일본이 2014년 7월, 미국이 동년 12월로, 일본 쪽이 빨랐다.

현재 일본에서는 옵디보는 아래의 5종류의 암에 대해 사용 가능하게 되어 있다.

・根治切除不能な悪性黒色腫

완치 불능의 악성 흑색종

・切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん

절재 불능의 진행 . 재발성 비소세포 폐암

・根治切除不能又は転移性の腎細胞がん

완치 절제 불능 또는 전이성 신세포암

・再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫

재발 또는 난치성의 고전적 호지킨 림프종

・再発又は遠隔転移を有する頭頸部がん

재발 또는 원격전이가 있는 두경부 암

・がん化学療法後に増悪した治癒切除不能な進行・再発の胃がん

암 화학요법 후에 악화된 치유(목적의) 절제 불능의 진행 . 재발성 위암

・悪性黒色腫や非小細胞肺がんなどで生存期間を延長

악성 흑색종이나 비소세포 폐암 등에 생존기간 연장

では、オプジーボがどの程度の臨床成績を示しているのかを、がんの種類別に見ていきましょう。

그러면, 옵디보가 어느 정도의 임상 성적을 나타내고 있는지를 암의 종류별로 보자.

- 黒色腫

흑색종

418人(オプジーボ群210人、比較群208人)を組み入れた臨床試験において、比較群の生存期間の中央値は10.84カ月でした(中央値は、生存期間の短い人から長い人まで並べたときに、ちょうど真ん中の人の生存期間の数字です)。

これに対してオプジーボ群は、「算出不能」でした。

418명(옵디보 그룹 210명, 비교 그룹 208명)을 편입시킨 임상시험에서 비교 그룹의 생존 기간의 중앙값은 10.84 개월이었다. (중앙값은 생존기간이 짧은 사람부터 긴 사람을 널어놓았을 때 딱 가운데 사람들의 생존기간의 숫자이다).

이것에 비해 옵디보 그룹은 「산출 불능」이었다.

算出不能になったのは、オプジーボ群の生存期間が伸びすぎて、決められた観察期間内に生存期間の中央値を決められなかったためです。

산출 불능이 된 것은 옵디보 그룹의 생존 기간이 너무 신장되어 정해진 관찰 기간 내에 생존 기간의 중앙값을 정할 수 없었기 때문이다.

-非小細胞肺がん

비소세포 폐암

患者さん582人(オプジーボ群292人、比較群290人)を組み入れた臨床試験において、生存期間の中央値はオプジーボ群で12.19カ月、比較群で9.36カ月であり、オプジーボ群は統計的に有意な差を示しました。

환자 582명 (옵디보 그룹 292명, 비교 그룹 290명)을 편입한 임상시험에서, 생존기간의 중앙값은 옵디보 그룹에서 12.19개월이고, 비교 그룹에서 9.36개월로서, 옵디보 그룹은 통계적으로 의미 있는 차이를 나타내었다.

-腎細胞がん

신세포암

患者さん821人(オプジーボ群410人、比較群411人)を組み入れた臨床試験において、生存期間の中央値はオプジーボ群で25カ月、比較群で19.55カ月であり、統計的に有意な差を示しました。

환자 821명 (옵디보 그룹 410명, 비교 그룹 411명)을 편입한 임상시험에서 생존 기간의 중앙값은 옵디보 그룹에서 25개월, 비교 그룹에서 19.55개월로 통계적으로 의미 있는 차이를 나타내었다.

-ホジキンリンパ腫

호지킨 림프종

患者さん80人を組み入れた臨床試験において、奏効率(腫瘍が縮小した患者さんの割合)は66.3%でした。

환자 80명을 편입시킨 임상시험에서 주효율 (종양이 축소된 환자의 비율)은 66.3%였다.

-頭頸部がん

두경부암

患者さん361人(オプジーボ群240人、比較群240人)を組み入れた臨床試験において、生存期間の中央値はオプジーボ群で7.49カ月、比較群で5.06カ月であり、オプジーボ群は統計的に有意な差を示しました。

환자 361명 (옵디보 그룹 181명, 비교 그룹 180명)을 편입시킨 임상시험에서 생존기간의 중앙값은 옵디보 그룹 7.49개월, 비교 그룹 5.06개월로, 옵디보 그룹은 통계적으로 의미 있는 차이를 나타냈다.

-胃がん

위암

患者さん493人を組み入れた臨床試験(オプジーボ群330人、比較群163人)において、生存期間の中央値はオプジーボ群で5.26カ月、比較群で4.14カ月であり、オプジーボ群は統計的に有意な差を示しました。

환자 493명을 편입시킨 입상시험 (옵디보 그룹 330명, 비교 그룹 163명)에서, 생존기간의 중앙값은 옵디보 그룹에서 5.26개월, 비교 그룹에서 4.14개월로, 옵디보 그룹은 통계적으로 의미 있는 차이를 보여주었다.

小野薬品はその他、食道がん、肝臓がん、卵巣がんなどを対象に、オプジーボの臨床試験を実施しています。

오노약품은 그 외로, 식도암과 간암, 난소암 등을 대상으로 옵디보의 임상시험을 실시하고 있다.

間質性肺疾患や重症筋無力症などが重大な副作用に

간질성 폐 질환이나 중증 근 무력증 등이 중대한 부작용으로

オプジーボの添付文書によると、重大な副作用として間質性肺疾患や重症筋無力症、大腸炎、糖尿病など14項目を挙げています。

옵디보의 첨부 문서에 의하면, 중대한 부작용으로 간질성 폐 질환이나 중증 근 무력증, 대장염, 당뇨병 등 14항목을 들 수 있다.

慶應大学医学部の研究グループは今年8月に、オプジーボの副作用に関する論文を「Neurology」で発表しています。

それによると、オプジーボ投与により筋無力症を発症した場合、重篤な状態になる危険性が高く、副作用の中でも特に注意が必要との懸念を示しています。

게이오대학 의학부의 연구 그룹은 2017년 8월에 옵디보의 부작용에 관한 논문을 「Neurology」 지에 발표하였다.

그것에 의하면, 옵디보의 투여에 의해 근 무력증을 발병시킨 경우, 위독한 상태가 되는 위험성이 높고, 부작용 중에서도 특히 주의가 필요하다는 우려를 보이고 있다.

次回はもう一つの免疫チェックポイント阻害薬であるキートルーダについて説明していきます。

다음 회에는 또 다른 면역 체크포인트 억제제인 키트루다에 관하여 설명하겠다.

•参考文献1:新薬創製(日経BP社、2016年)

•参考文献2:オプジーボ添付文書

•参考文献3:Neurology論文

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