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【연재5:면역과 암】 또 하나의 면역 체크포인트 억제제 「키트루다」 조회수 : 313
관리자 2018-06-08 오후 2:39:42


連載5免疫とがんもう1つの免疫チェックポイント阻害薬キイトルーダ


연재5면역과 암또 하나의 면역 체크포인트 억제제 키트루다


 


提供元P5株式会社


제공 : P5 주식회사


 


前回日本生まれの新規抗がんオプジーボ」(一般名ニボルマブげましたが今回はオプジーボのライバルであるキイトルーダ」(一般名ペムブロリズマブについて解説します


전 회에서는 일본에서 탄생한 신규 항암제 옵디보(일반 이름 : 니볼루맙)를 취급했지만, 이번에는 옵디보의 라이벌 약인 키트루다(일반 이름 : 펨브롤리주맙)에 관하여 해설하겠다.


 


キイトルーダはなぜオプジーボのライバルばれているのでしょうか


それは両製品ともほぼ作用機序有効性発揮する仕組っているからです


どちらも免疫チェックポイント阻害薬というじタイプのがんです


키트루다는 어째서 옵디보의 경쟁자로 불리고 있는가?


그것은 두 제품 공히 거의 동일한 작용기제(약이 유효성을 발휘하는 구조)를 갖고 있기 때문이다.


어느 쪽도 면역 체크포인트 억제제라는 동일한 종류의 항암제이다.


 


この連載では何度免疫チェックポイントにれていますが今回簡単におさらいしておきましょう


이번 연재에서는 이미 몇 번이나 면역 체크포인트를 언급했지만, 이번에도 간단히 복습해보자.


 


免疫機構とは体内ってきた異物攻撃排除するためのものです


ただしそのきが過剰になり異物でない正常細胞攻撃してしまわないように免疫抑制する仕組みもまれています


がん細胞にはこの仕組みを利用して免疫からの攻撃れているものがあることがかってきました


면역기구란 체내에 들어온 이물질을 공격하여 밀어내기 위한 것이다.


단지 그 작용이 과도하게 되어 이물질이 아닌 정상세포를 공격해 버리지 않도록 면역을 억제하는 구조(장치)도 편입해 놓고 있다.


암 세포 중에는 이 구조를 이용하여 면역으로부터 공격을 피하고 있는 것이 있다는 것을 알게 되었다.


 


もっと具体的説明するとがん細胞表面発現しているPD-L1という物質免疫細胞表面PD-1という物質結合すると免疫細胞攻撃力抑制されてしまうのです


この仕組みを免疫チェックポイントとんでいます


더 구체적으로 설명하면, 암세포의 표면에 발현되고(나타나고) 있는 PD-L1


이라는 물질이 면역세포의 표면의 PD-1이라는 물질과 결합하면 면역세포의 공격력이 억제되고 만다.


 


 


免疫とキイトルーダとの接点PD-L1


면역과 키트루다의 접점은 PD-L1


 


がんの研究者たちはPD-1PD-L1結合らかの邪魔すれば免疫細胞がその攻撃力をそがれることなくがん細胞排除するようになるとえました


この研究戦略づき小野薬品工業米国のメダレックス2009にブリストル・マイヤーズ・スクイブ買収創製したのがPD-1結合して免疫チェックポイントを阻害するオプジーボ日本での承認取得20147だったのです


オプジーボは臨床試験悪性黒色腫非小細胞肺癌腎細胞がんなどにおいて患者さんの生存期間延長できることを証明発売後はたちまち大型製品成長しました


암의 연구자들은 PD-1PD-L1의 결합을 어떤 형태로든지 방해하면, 면역세포가 그 공격력을 꺾이지 않고 암세포를 배제할 수 있게 된다고 생각하였다.


이 연구 전략에 입각하여, 오노약품과 미국의 메달렉스 사(2009년에 브리스톨 . 마이어스 . 스퀴브 사가 매수)가 처음으로 만들어 낸 것이 PD-1에 결합하여 면역 체크포인트를 억제하는 옵디보(일본에서의 승인은 20147)였다.


옵디보는 임상시험에서 악성 흑색종이나 비소세포 폐암, 신세포 암 등에서 환자의 생존기간을 연장할 수 있는 것을 증명하고, 발매 후에는 바로 대형 제품으로 성장하였다.


 


オプジーボの登場により免疫チェックポイントを阻害することががん治療非常有効であることがされ製薬会社同様めましたそしてオプジーボとPD-1結合して免疫チェックポイントを阻害するとして開発されたのがキイトルーダなのです


옵디보의 등장에 의해 면역 체크포인트를 억제(저해)하는 것이 암 치료에 아주 유효한 것이 나타나자 다른 제약회사들도 같은 약을 만들기 시작했다. 그리고 옵디보와 같은 PD-1에 결합하여 면역 체크포인트를 억제하는 약으로 개발된 것이 키트루다이다.


 


 


悪性黒色腫非小細胞肺がんに使用


악성 흑색종과 비소세포 폐암에 사용


 


キイトルーダを開発したのは米国のメルクという大手製薬企業です


日本では同社日本子会社であるMSD悪性黒色腫治療薬として20172販売開始しました


オプジーボの発売20149ですから2年半れたことになります


키트루다를 개발한 것은 머크 앤 컴퍼니( Merck & Co., Inc)라는 대형 제약회사이다.


일본에서는 동사의 일본 자회사인 MSD가 악성 흑색종의 치료제로서 20172월에 판매를 개시하였다.


옵디보의 발매가 20149월이니까, 2년 반 늦어진 셈이다.


 


現在キイトルーダは日本において悪性黒色腫非小細胞肺がんホジキンリンパ尿路上皮がん20184月現在での使用められています


ではキイトルーダはどの程度有効性期待できるのでしょうか


현재 키트루다는 일본에서 악성 흑색종 외에 비소세포 폐암, 호지킨 림프종, 요로 상피 암(20184월 현재)에의 사용이 인증되어 있다.


그러면, 키트루다는 어느 정도의 유효성을 기대할 수 있을까?


 


悪性黒色腫では、「ヤーボイという既存がん比較した臨床試験結果公表されています


この試験では被験者キイトルーダを3週間間隔投与したキイトルーダを2週間間隔投与したヤーボイを投与したけています主要評価項目効果調べるために重要視している指標無増悪生存期間がん投与により縮小した腫瘍増殖せず安定した状態生存している期間PFSしますです


악성 흑색종에는 야보이라는 기존의 항암제와 비교한 임상시험의 결과가 공표되고 있다.


이 시험에서는 피험자를, 키트루다를 3주 간격으로 투여한 그룹과 키트루다를 2주의 간격으로 투여한 그룹, 야보이를 투여한 그룹으로 분류하고 있다.


주요 평가 항목(효과를 조사하기 위해 가장 중요시 하는 지표)은 무 진행 생존기간(항암제의 투여에 의해 축소된 종양이 증식되지 않고 안정된 상태로 생존하고 있는 기간)이다. 영어로 Progress Free Survival이라 부른다.


 


PFSヤーボイでは2.8だったのにキイトルーダ3週間間隔投与群では4.1キイトルーダ2週間間隔投与群では5.5でした


つまりキイトルーダを投与した期間がんの進行抑制していると解釈できます


また被験者生存期間比較した結果でもキイトルーダ投与群生存期間統計的有意差っていことがされています


PFS의 값은 야보이 그룹에서는 2.8개월이었음에 비해, 키트루다 3주 간격 투여 그룹에서는 4.4개월, 키트루다 2주 간격 투여 그룹에서는 5.5개월이었다.


, 키트루다를 투여한 그룹 쪽이 장기간 암의 진행을 억제하고 있다고 해석된다.


또한, 피험자의 생존기간을 비교한 결과에도, 키트루다 투여 그룹 쪽이 생존기간이 통계적으로 의미 있는 차이를 갖고 있음이 나타나고 있다.


 


非小細胞肺がんの有効性についてはプラチナ製剤化学療法剤投与されたキイトルーダを投与された有効性比較した臨床試験結果公表されています化学療法群PFS6.0だったのにしてキイトルーダでは10.3でした


비소세포 폐암의 유효성에 관해서는, 백금제제를 포함한 화학요법 제제를 투여 받은 그룹과 키트루다를 투여 받은 그룹의 유효성을 비교한 임상시험의 결과가 공표되고 있다.


화학요법 그룹의 PFS6.0개월이었던 것에 비해 키트루다 그룹에서는 10.3개월이었다.


 


 


海外ではがん頭頸部がんなどでも利用可能


해외에서는 위암과 두경부 암 등에도 이용 가능


 


キイトルーダの開発先行した海外では悪性黒色腫非小細胞肺がんホジキンリンパ尿路上皮がんの4種類のがんにえて頭頸部がんがん膀胱がんなどにも使用められています


さらに昨年高度マイクロサテライト不安定性MSI-Hまたはミスマッチ修復欠損dMMRばれる遺伝的特徴確認された場合がんの種類によらずに使用可能となっています


今後日本でも海外並にキイトルーダの適応拡大むとみられています


키트루다의 개발이 선행되었던 해외에서는, 악성 흑색종과 비소세포 폐암, 호지킨 림프종, 요로 상피 암의 4종류의 암에 덧붙여, 두경부 암과 위암, 방광암 등에도 사용이 인증되고 있다.


더욱이 작년, 고도 마이크로세틀라이트 불안정성(MSI-H) 또는 미스매치 수복 결손(dMMR)이라는 유전적인 특징이 확인된 경우, 암의 종류에 무관하게 사용이 가능하게 되고 있다.


 


一方米国では多発性骨髄腫対象とした臨床試験規制当局命令により中止させられるという事態発生しています


キイトルーダ投与群死亡率上昇確認されたからです


またいくつかの臨床試験では期待された結果られなかったものもあります


한 편으로, 미국에서는 다발성 골수종을 대상으로 한 임상시험이 규제 당국의 명령에 의해 중지되었다는 사태가 발생되고 있다.


키트루다 투여 그룹에서 사망률의 상승이 확인되었기 때문이다.


또한 몇 개의 임상시험에서는 기대한 결과를 얻지 못한 것도 있다.


 


さて冒頭オプジーボとキイトルーダはじタイプのがんであるときました


ではオプジーボとキイトルーダのどちらをんだらいいのでしょうか


これについては現時点でははっきりしたことは専門家でも判断しいでしょう


両製品直接的比較した試験がまだ実施されていないためです


しかし今後各種のがんについて臨床データが蓄積されていく両製品使けるための基準はっきりとしていくでしょう


그래서 글의 첫 머리에서 옵디보와 키트루다는 동일한 종류의 항암제라고 썼었다. 그러면 옵디보와 키트루다 중 어느 것을 선택하면 좋을까?


이에 관해서는 현 시점에 확실한 것은 전문가라도 판단이 어려울 것이다.


두 제품을 직접적으로 비교한 시험이 아직 실시되지 않았기 때문이다.


그러나 이후, 각종 암에 관하여 임상 데이터가 축적되어 가는 중에, 두 제품의 구분 사용의 기준이 확실히 되어 갈 것이다.


 


 


参考文献1新薬創製日経BP2016


 


参考文献2キイトルーダ添付文書


 


参考文献3キイトルーダ添付文書PDF


 

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