カフェで学ぼうがんのこと「肺がんの現状　～オプジーボは肺がんに効果的？～」

카페에서 배워보는 암 「폐암의 현상～옵디보는 간암에 효과적인가？～」

게시 : 2018년 7월 10일

提供：NPO法人ウィッグリング・ジャパン

제공 : 비영리법인 위그 링 재팬 (wig ring japan)

講師：久留米大学医学部内科学講座呼吸器・神経・膠原病部門講師　東公一先生

강사 : 구루메 대학 의학부 내과학 강좌 호흡기 . 신경 . 요원병 부문

히가시 코오이치 박사

肺がんは近年、男性女性関係なく非常に増えてきている疾患で、今後もまだ増加する傾向にあります。罹患率が高く、胃がんのように切ると治るというものではないため、再発を繰り返す場合が多くあります。そういったことから肺がんが女性においても男性においても死亡率が上位になっているのです。

폐암은 근년 들어 남녀 관계없이 많이 늘어나고 있는 질환으로 앞으로도 쭉 증가하는 경향이 있다. 이환율이 높고, 위암처럼 적출을 하면 낫는다는 것이 아니므로, 재발을 반복하는 경우가 많이 있다. 그런 점에서 폐암이 여성에게도 남성에게도 사망률이 상위를 점하고 있다.

5年の生存率を比べてみると、胃がん、大腸がんにおいては7、8割に対し、肺がんにおいては44%と非常に低くなります。※1

5년 생존율을 비교해 보면, 위암과 대장암은 7, 8할인데 대해 폐암은 44%로 아주 낮아진다. ※1

「がん」とは正常な細胞が異常化し、増殖をくりかえしてだんだん増えてきます。肺がんの原因として一番多くあげられるものがタバコです。最近のタバコのフィルターは性能が良く、煙が肺の端っこまで入ってきます。タバコを吸わない女性でも肺がんになることが多く、問題になってきています。

「암」이란 정상적인세포가 이상화되어 증식을 반복하여 점점 늘어간다. 폐암의 원인으로 가장 많이 거론되는 것이 담배이다. 최근의 담배 필터는 성능이 좋고 연기가 폐의 끝까지 들어온다. 담배를 피우지 않는 여성들도 폐암에 걸리는 수가 많아, 문제가 되고 있다.

肺がん理解のための基礎知識

폐암 이해를 위한 기초지식

肺の構造

폐의 구조

肺は呼吸によって酸素を取り入れ、二酸化炭素を排出する臓器です。2つあって右は上葉、中葉、下葉に分かれており、左は上葉、下葉に分かれています。例えば手術をする場合、上葉だけをとるとか中葉だけとることになります。肺は胸膜という膜で囲まれています。胸水というのは、肺の中に溜まる水ではなく、肺と胸膜の間に溜まる水を言います。

폐는 호흡에 의해 산소를 받아들이고 이산화탄소를 배출하는 장기이다.2개가 있고 오른ㅉ쪽은 상엽과 중엽, 하엽으로 나누어지고, 왼쪽은 상엽과 하엽으로 나누어진다. 예를 들면 수술을 하는 경우, 상엽만을 절제하거나 중엽만을 절제하게 된다. 폐는 흉막이라는 막으로 둘러싸여 있다. 흉수라는 것은 폐 속에 고인 물이 아니라 폐와 흉막 사이에 고인 물을 말한다.

気管組織の構造と機能

기관조직의 구조와 기능

肺は気管から分岐してぶどうの房（肺胞）のようないっぱいの集まりからできています。口や鼻から吸われた空気は、気管、気管支と細かく枝分かれをしていく気道を通り、肺胞に到達します。肺胞では、張り巡らされた毛細血管を通じて、「血液中の二酸化炭素」と「吸い込んだ空気中の酸素」が交換されています。

폐는 기관에서 분지하여 포도 모양의 방(폐포)처럼 잔뜩 모인 것으로 구성되어 있다. 입이나 코에서 발아들인 공기는 기관과 기관지로 잘게 갈라져 가서 기도를 통하여 폐포에 도달한다. 폐포에는 온통 둘러쳐진 모세혈관을 통하여 「혈액 속의 이산화탄소」와 「빨아들인 공기 중의 산소」가 교환된다.

肺組織とリンパ節

폐 조직과 림프절

リンパとよく言われますが、リンパとは「病気の通り道」のことです。このリンパに病気が入ってしまうと病気は全身に広がってしまいます。そういう意味でリンパに広がるということはあまりいいことではありません。がんが進行するとリンパ節が腫れたり、リンパ節に転移したりすることがあるため、リンパ節の状態を知ることは大切です。

림프라고 자주 말들 하지만, 림프란 「병의 통로」이다. 이 림프에 병이 들어가 버리면 병은 전신으로 퍼져버리고 만다. 그런 의미로 림프로 퍼진다는 것은 그리 좋은 일은 아니다. 암이 진행되면, 림프절이 붓거나 림프절로 전이되거나 하는 수가 있으므로 림프절의 상태를 아는 것이 중요하다.

◎リンパ節とは

림프절이란?

・リンパ節は、身体のいろいろな所にあって免疫を司る役割をしています。

림프절은 신체의 여러 군데 에 있으며 면역을 다스리는 역할을 하고 있다.

・リンパ節の中には、リンパ球がたくさん集まっています。

림프절 속에는 림프구가 많이 모여 있다.

・リンパ節は身体の外から細菌などが侵入したときに、そこで細菌と戦って食い止める役割を果たしています。

림프절은 신체의 바깥에서 세균 등이 침입했을 때에 그곳에서 세균과 싸워서 먹어버리는 역할을 하고 있다.

肺がんの広がり方には、血液に入っていく方法とリンパに入る方法があります。ある部分にがんができるとそこからリンパを通り、リンパにつながる血管から全身に血液を通って広がったり、肺にできたがんがいきなり血管に入って広がる場合もあります。

폐암이 퍼지는 방식은 혈액에 들어가는 방법과 림프에 들어가는 방법이 있다. 어느 부분에 암이 생기면 그곳에서 림프를 통하여 림프에 연결된 혈관에서 전신으로 혈액을 통하여 퍼지거나, 폐에 생긴 암이 갑자기 혈관으로 들어가 퍼지는 경우도 있다.

肺がんの検査

폐암의 검사

検査についてはいろいろな検査があります。

검사에 관해서는 다양한 검사법이 있다.

・レントゲン ; X-레이

・CT ; 컴퓨터 단층촬영

・MRI : 자기공명화상

・気管支鏡 : 기관지경

・胸腔鏡 : 흉강경

・腫瘍マーカー : 종양 마커

・喀痰の検査 : 객담의 검사

・CTガイド下針生検 : CT 유도하의 침을 이용한 생검

・エコー : 초음파검사

・縦隔鏡 : 종격경

・骨シンチ : 골 신티그래프

・PET検査 : 양전자 방사 단층촬영

最近はCTとPET検査が主流です。PET検査とは、基本的にがん細胞は砂糖が大好きなので砂糖に放射能を含む薬をくっつけます。そしてご飯を食べないカラカラの状態にして、注射を打つとがんは砂糖が好きなので集まってきます。この特性を利用して撮影します。

최근에는 CT와 PET 검사가 주류이다. PET 검사란 기본적으로 암세포는 설탕의 당분을 좋아하므로 당분에 방사능을 포함한 약을 붙인다. 그리고 밥을 먹지 않은 공복의 상태로 만들어 주사를 놓으면 암(세포)은 설탕을 좋아하여 모여든다. 이 특성을 이용하여 촬영한다.

検査では組織学診断がとても大切です。腺がん、扁平上皮がん、大細胞がん、小細胞がんそれぞれに特性があり、治療が全く変わってくるので組織を調べることは非常に大事になってきています。

검사에는 조직학적 진단이 매ㅐ우 중요하다. 선암과 편평상피 암, 대세포 암, 소세포 암은 각각 특성이 있고 치료법이 전혀 달라지므로 조직을 조사하는 것은 아주 중요하다.

こういう風にいろんな検査と病理検査を組み合わせてがんのリンパへの広がり、全身への広がりを見て、I、II、III、IVとステージを決めていきます。ステージはIVまでで、「IVになったら終わりですか？」とよく聞かれますが、そういうことではありません。ステージはあくまでも治療方針を決めるための目安です。

이와 같이 다양한 검사를 조합하고 암의 림프로의 확산과 전신으로 확산를 보고 I、II、III、IV로 병기를 정해 간다. 병기는 IV기까지로 「IV가 되면 끝인가요？」라고 자주 묻지만, 그런 것은 아니다. 병기는 어디까지나 치료방침을 정하는 기준이다.

がんの代表的治療法

암의 대표적 치료법

がんの治療には「外科療法（手術）」「化学療法（抗がん剤）」「放射線療法」があり、2年ほど前からついに「免疫療法」が入ってきました。肺がんも組織、ステージに分けて治療を決めていきます。

암의 치료에는 「외과요법(수술)」 「화학요법(항암제)」 「방사선요법」이 있고 2년 정도 전부터 마침내 「면역요법」이 들어 왔다. 폐암도 조직과 병기로 나누어 치료 방법을 결정한다.

(1)外科療法（手術）

외과요법 (수술)

がんの広がりはリンパを通っていくので一部分をとっても全部をとりきれない可能性があります。だから、肺がんはリンパの広がりまで考慮して大きく切っていきます。上葉、中葉、下葉に分けてがんのできている部分とリンパを一介にしてとっていくのが標準治療です。リンパ節を切除するのは転移しているかどうかを調べるためでもあります。

암의 퍼짐은 림프를 통하여 가기 때문에 일부분을 절제해도 전체를 잘라낼 수 없을 가능성이 있다. 그래서 폐암은 림프의 확산까지 고려하여 크게 잘라간다. 상엽과 중엽, 하엽으로 나누어 암이 생긴 부분과 림프를 통체로 잘라가는 것이 표준 치료이다. 림프절을 절제하는 것은 전이되었는지 여부를 조사하기 위한 것이기도 하다.

(2)放射線療法

방사선요법

がんの大きな部分に放射線をあてます。全部消すための治療もあれば、骨や脳に転移してその症状をとるためのものなど、使い方によっていろいろな用途があります。昔は定規で測って目安をつけてあてていましたが、今はCTをとってどういう方向にあてたら患者さんの身体に被爆が少ないか、より身体にダメージが少ないか、ということをデザインして行なっています。

암의 큰 부분에 방사선을 쏜다. 전부를 지우기 위한 치료도 있는가하면 뼈나 뇌로 전이되어 그 증상을 없애기 위한 것 등, 사용 방법에 따라 다양한 용도가 있다. 옛날에는 자로 재어 어림을 잡아 쏘았지만, 지금은 CT를 찍어서 어느 방향으로 쏘아야 환자의 신체에 피폭이 적을지, 신체에 보다 손상이 적을지를 디자인하여 시술한다.

(3)化学療法（抗がん剤）

화학요법 (항암제) 基本的に手術ができない人が適用になります。抗がん剤に関してもいろいろな使い方があります。手術の前にがんを小さくするため、全部切った後に目に見えないがんが残っている可能性があるため、再発したとき、全身に広がっているから…など。昔の抗がん剤はやみくもに、どんな人でも同じ治療で選択性がないものでした。「毒をもって病気を制す」といったものでダメージも多くありました。最近では悪い原因を調べて薬をデザインするようになってきています。それが分子標的薬といいます。

기본적으로 수술이 불가한 사람에게 적용하게 된다. 항암제에 관해서도 다양한 사용법이 있다. 수술 전에 암을 작게 만들기 위해, 전부 절제한 후에 눈에 보이지 않는 암이 남아 있을 가능성이 있으므로, 재발했을 때, 전신으로 퍼져 있기 때문에 등등. 예전의 항암제는 닥치는 대로 어떤 사람에게도 동일한 치료로 선택성이 없는 것이었다. 「독을 가지고 병을 제압한다.」는 것으로 (신체에) 손상도 많았다. 최근에는 나쁜 원인을 조사하여 약을 디자인하도록 되었다. 그것이 분자 표적제라고 부른다.

遺伝子が悪さをし、がん化していくという場合もあります。今は日本人の腺がんの4割にみられるEGFRという遺伝子変異や、ALK、ROS1という遺伝子などを調べて治療が始まります。肺がんと診断されたら全員に遺伝子検査を行い、遺伝子変異にあわせてどういう治療をするかを決めていきます。ただ、全員に遺伝子変異があるわけではありません。そして、遺伝子変異がない方には免疫療法が効きやすいということも分かってきています。

유전자가 장난을 쳐서 암으로 변해 간다는 경우도 있다. 오늘은 일본인의 선암의 약 4할로 보이는 EGFR이라는 유전자 변이나 ALK, ROS1이라는 유전자 등을 조사하여 치료가 시작된다. 폐암이라고 진단을 받으면 전원에게 유전자 검사를 하여 유전자 변이에 맞추어 어던 치료를 할 것이지를 결정해 간다. 단지 전원에게 유전자 변이가 있을 리는 없다. 유전자 변이가 없는 사람에게는 면역요법이 듣기 쉽다는 것도 알게 되었다.

がん免疫療法

암 면역요법

昔はリンパ球が元気になる物質をかけて攻撃させるものでした。最近よくクリニックなどではリンパ球をたくさん増やし、身体に返しています。これらが一般的に言われている免疫療法です。攻撃力を増していくという物量戦でした。

예전에는 림프구가 건강해지는 물질을 붙여 공격을 시키는 것이었다. 최근에는 곧잘 클리닉 등에서는 림프구를 많이 증식시켜 신체로 되돌리고 있다. 이런 것들이 일반적으로 말하는 면역요법이다. 공격력을 늘려간다는 물량전이었다.

最近では、やみくもに増やすのではなく、がん細胞が何で攻撃できなかったかに注目をした「免疫チェックポイント阻害剤」が出てきました。

최근에는 닥치는 대로 증식시키는 것이 아니라 암세포가 무엇으로 공격할 수 없었는지에 주목을 한 「면역체크포인트 저해제」가 나왔다.

正常に免疫が働いている場合はがん細胞がいたらそれを認識して攻撃をするというサイクルが回っています。人間の身体は1日に何万回も細胞分裂を行っているため、その細胞分裂の中でがん細胞のようなエラーを絶えず攻撃しています。だから免疫機構がはたらいている人はがんになりません。

정상적으로 면역이 작동하고 있는 경우는 암세포가 있다면 그것을 인식하여 공격한다는 사이클이 돌고 있다. 인간의 신체는 하루에 몇 만회도 세포분열을 하고 있기 때문에, 그 세포분열 중에 암세포와 같은 에러를 끊임없이 공격하고 있다. 그래서 면역기구가 작동 중인 사람은 암에 걸리지 않는다.

ただ、がん細胞も賢く、自分を攻撃できないようにすることがあります。どんなことをしているかというと、本来はリンパ球が活性化して攻撃するはずです。それをがん細胞の表面にPD-L1という物質を出して自分を攻撃できなくしてしまいます。まるでバリアをはっているかのように。

단지 암세포도 현명하여 자신을 공격할 수 없도록 하는 수가 있다. 어떤 짓을 하고 있는지를 보면, 원래는 림프구가 활성화되어 공격을 할 것이다. 그것을 암세포의 표면에 PD-L1이라는 물질을 내어 자신을 공격할 수 없도록 하고 만다. 마치 방벽을 치고 있는 것 같다.

今まではひたすら攻撃させていましたが、がん細胞がバリアをしていることが分かったので、それをとってしまえば攻撃ができるのではないかというのが、免疫チェックポイント阻害剤の作用になります。なので、免疫チェックポイント阻害剤が直接がん細胞を攻撃するのではなく、結局攻撃するのは自分の免疫です。これが免疫チェックポイント阻害剤の作用です。

지금까지는 오직 공격을 시켰지만, 암세포가 방벽을 치고 있는 것을 알았으므로, 그것을 걷어버리면 공격이 가능하지 않을까라는 것이 면역체크포인트 저해제의 작용이 된다. 그러므로 면역체크포인트 저해제가 직접 암세포를 공격하는 것이 아니라 결국 공격하는 것은 자신의 면역이다. 이것이 면역체크포인트 저해제의 작용이다.

5年前に人に初めて投与されました。がんが全身に広がった4期肺がんの場合、5年生きられる確率は5％あるかないかぐらいです。それが5年間投与して16％という結果がでました。10％というとすごい数の人が助かることになります。

5년 전에 인간에게 처음으로 투여되었다. 암이 전신으로 퍼진 4기 폐암의 경우, 5년을 살 수 있는 확률은 5% 있을까 말까하는 정도였다. 그것이 5년간 투여하여 16%라는 결과가 나왔다. 10%라는 많은 수의 사람들이 도움을 받게 되었다.

免疫チェックポイント阻害剤の効果

면역체크포인트 저해제의 효과

奇跡を起こしうる薬だと思いますが、全員に効果が見られるわけではなく今のところ2割ほどです。効果がでるとそれが2年ぐらい続きます。それが免疫チャックポイント阻害剤のすごいところでもあります。

기적을 일으킬지도 모르는 약이라고 생각하지만, 모두에게 효과가 보일 리는 없고 지금 현재로는 2할 정도이다. 효과가 나오면 그것이 2년 정도 지속된다.

그것이 면역체크포인트 저해제의 놀라운 점이기도 하다.

副作用については、全員ではありませんが様々な副作用が起きます。その理由は、がん細胞が攻撃から逃れる機能を抑えているため、本来は攻撃しない正常な細胞まで攻撃してしまう可能性があるからです。

부작용에 관해서는 모두는 아니지만 이런저런 부작용이 일어난다. 그 이유는 암세포가 공격을 피하는 기능을 누르고 있으므로 원래는 공격을 하지 않는 정상적인 세포가지 공격하고 말 가능성이 있기 때문이다.

この薬は高額です。ほとんどが高額医療として税金に頼っています。今は国の試みとして効く人を見つけようとPD-L1がどのくらいがん細胞に発現しているかを測るようになりました。この物質が沢山でている人ほど効くという結果がでています。

이약은 고가이다. 거의 대부분이 고액의료로서 세금에 의존하고 있다. 지금은 국가의 시험으로서 효험을 본 사람을 찾아내면 PD-L1이 어느 정도 암세포에 발현되고 있는지를 측정하게끔 되었다. 이 물질이 많이 나온 사람일수록 효험이 있다는 결과가 나와 있다.

がんになったらPD-L1という物質を測ってから免疫チェックポイント阻害剤を使うようにしましょうといわれています。

암에 걸리면 PD-L1이라는 물질을 측정하고 나서 면역체크포인트 저해제를 사용하도록 해보자라는 말을 듣는다.

免疫チェックポイント阻害剤の課題

면역체크포인트 억제제의 과제

1：費用が高額

비용이 고가

バイオマーカーの開発が急務となっています。しかし、いつまで投与するのかが問題です。1年では再発する可能が高いのでやめないほうが良いというデータは出ています。

바이오 마커의 개발이 급선무가 되고 있다. 그러나 언제까지 투여할 것인가가 문제이다. 1년에는 재발할 가능성이 높으므로 중단하지 않는 것이 좋다는 데이터는 나와 있다.

2：副作用の頻度と対策

부작용의 빈도와 대책

早めに気づいて対応することが大切になってきます。

재빨리 알아차려 대응하는 것이 중요해지고 있다.

まだまだ免疫チェックポイント阻害剤はこれからも沢山出てきます。オプジーボ、キイトルーダについでもう一つアテゾリズマブ※2という薬が承認されつつあります。夢の薬ではあるけれども全員にとまではかないのが現状です。

아직까지 면역체크포인트 억제제는 지금부터라도 많이 나온다. 옵디보와 키트루다에 관하여 도 한 가지 아테졸리주맙이라는 약이 승인을 받는 중이다. 꿈의 약이지만 모두에게까지는 미치지 않는 것이 현상이다.