大腸がんのがん薬治療治療治療後経過

대장암 항암제 치료의 방법과 치료 후의 경과는?

게재 ; 2018년 7월 23일

監修者 : 吉野孝之(よしの・たかゆき)先生

감수자 : 요시노 타카유키 박사

国立がん研究センター東病院 消化管内科医長

1971年千葉県生まれ。95年、防衛医科大学校卒業後、同大病院研修医。97年より国立がんセンター中央病院・臨床検査部・病理部研修医、国立がんセンター東病院(当時)・内視鏡部消化器内科研修医、非常勤医師を経て、2002年、静岡県立静岡がんセンター消化器内科副医長に就任。05年に渡米し、メイヨ―・クリニックなどで学ぶ。07年国立がんセンター東病院・内視鏡部消化器内科医員、現職に至る。JCOG PRC医学審査委員。日本臨床腫瘍学会、KRAS遺伝子変異検討委員会委員、日本腫瘍学会ガイドライン作成委員会委員ほか。

국립 암 연구센터 히가시 병원 소화관 내과의장

1971년 치바 현 출생. 95년 방위의과대학 졸업 후, 동 대학병원 연수의.

97년부터 국립암센터- 주오병원 . 임상검사부 . 병리부 연구의, 국립암센터-히가시 병원 (당시) . 내시경부 소화기 내과 연수의, 비상근 의사를 거쳐, 2002년 시즈오카 현립 시즈오카 암센터 소화기 내과 부의장 취임. 05년에 도미, 메이요 클리닉 등에서 배움. 07년 국립암센터-히가시 병원 . 내시경부 소화기 내과의원, 현직에 이름. JCOG PRC 의학심사의원. 일본임상종양학회, KRAS 유전자 변이 검토 위원회 위원, 일본종양학회 가이드라인 작성위원회 위원 외.

抗がん薬でがんの進行、再発を防ぐ

항암제로 암의 진행과 재발을 예방

 手術のあとに、抗がん薬を用いて再発予防を狙うのが術後補助化学療法です。一方、手術のできない進行・転移がんの患者さんに対しては、がんを縮小させたり増殖を抑えたりすることを目的に、化学療法が行われます。

수술 후에 항암제를 사용하여 재발 방지를 노리는 수술 후 보조화학요법이다. 한편, 수술이 불가한 진행 . 전이 암 환자에 대해서는 암을 축소시키거나 증식을 억제하는 것을 목적으로 화학요법을 행한다.

術後補助化学療法

수술 후 보조 화학요법

大腸がんは手術で完全にがんを取りきれるがんですが、見えないがん細胞が残っていて、それが一定の期間をおいて再発することがあります。そうした見えないがん細胞を、抗がん薬によって、再発を予防する治療が「術後補助化学療法」です。治療は手術のあと十分に体力が回復してから行い、およそ手術後4~8週の間に始めるのが一般的です。

대장암은 수술로 완전하게 암을 떼어낼 수 있는 암이지만, 보이지 않는 암세포가 남아 있어 그것이 일정 기간을 두고 재발하는 수가 있다. 그런 보이지 않는 암세포를 항암제에 의해 재발을 방지하는 치료가 「수술 후 보조 화학요법」이다. 치료는 수술 후 충분히 체력이 회복되고 나서 하는, 대강 수술 후 4~8주 사이에 시작하는 것이 일반적이다.

 大腸がんの再発率は進行度によっても異なりますが、大腸癌(がん)研究会による調査では平均で17%です。わが国の手術は精度が高いといわれていますが、それでも、ステージIIIでは30.8%、100人中30人の患者さんが再発していることになります。これらをできる限り減らすのが、術後補助化学療法の目的です。

대장암의 재발률은 진행도에 따라서도 다르지만, 대장암 연구회의 조사에는 평균으로 17%이다. 일본의 수술은 정밀도가 높다고 하지만 그래도 3기에서는 30.8%로, 100명 중 30명의 환자가 재발하고 있는 모양이다. 이것을 가급적 줄이는 것이 수술 후 보조 화학요법의 목적이다.

部位別の初発再発率の比較

부위별 초발 재발률의 비교

재발 부위

결장암 재발률 14.1%

직장암 재발률 24.3%

7.0%

7.3%

3.5

7.5

국소

1.8

8.8

접합부

0.3

0.8

기타

3.6

4.2

대장암 전체로 보면 재발률은 약 17%. 결장암과 직장암으로 보면, 직장암 외의 것은 재발률이 높다.

자료 ; 대장암 치료 가이드라인 의사용 2010년판을 기초로 작성

 

再発のリスクが高いステージIIでも行うことがある

재발 위험이 높은 2기에도 하는 수가 있다.

 現在、術後補助化学療法の対象となっているのは、ステージIII(リンパ節に転移がある)の患者さんです。結腸がん、直腸がんは問いません。ステージIIIの患者さんに対しては、術後補助化学療法によって、明らかに再発率が減ることが臨床試験によって実証されています。

현재 수술 후 보조 화학요법의 대상되고 있는 것은 3기 (림프절 전이가 있는)의 환자이다. 결장암과 직장암은 불문이다. 3기 환자에 대해서는 수술 후 보조 화학요법에 의해 확실히 재발률이 주는 것은 임상시험에 의해 실증되고 있다.

 ステージII(がんが大腸の壁に広がっている)の患者さんについては、はっきりとした再発予防効果は立証されていません。ただし、再発のリスクが高いと考えられる患者さんに対しては行ったほうがよいというのが、今の一般的な考え方です。

2기 (암이 대장 벽으로 퍼져 있다) 환자에 관해서는 확실한 재발 예방 효과는 입증되고 있지 않다. 단지 재발의 위험이 높다고 생각되는 환자에 대해서는 하는 것이 좋다는 것이 지금의 일반적인 사고방식이다.

 治療に関してガイドライン上は年齢の制限はありませんが、当施設では年齢や全身状態を考慮して行います。一般に高齢になるにしたがって効果は出にくく、副作用は出やすくなります。そこで、高齢の患者さんにはその点をよく説明し、相談をして決めるようにしています。

치료에 관해서는 가이드라인 상에는 연령의 제한이 없지만, 당 병원에서는 연령이나 전신 상태를 고려하여 행한다. 일반적으로 나이가 많아짐에 따라 효과는 나기 힘들어지고 부작용은 나오기 쉬워진다. 그래서 고령의 환자에게는 그 점을 잘 설명하고, 상담을 하여 결정하도록 하고 있다.

 全身状態としては肝臓や腎臓(じんぞう)の機能が落ちていないこと、白血球や赤血球の数が維持され、免疫機能が十分あること、手術後の合併症が重くないことなどを確認します。

전신 상태로는 간이나 신장의 기능이 떨어지지 않는 것, 백혈구나 적혈구의 수가 유지되고, 면역기능이 충분할 것, 수술 후의 합병증이 심하지 않은 것 등을 확인한다.

●大腸がん術後補助化学療法の標準治療

mFOLFOX6요법

XELOX요법

약물의 조합

플루오로라실+류코보린칼슘+옥살리플라틴

카페시타빈+옥살리플라틴

용법

지속적인 정맥주사

경구+정맥주사

정맥주사

포트의 설치

필요

원칙상 불필요

통원

2주에 1회

3주에 1회

대장암 수술 후 보조화학요법의 표준 치료

●術後補助化学療法の適応

. 3기 결장암과 직장암

. 재발 위험이 큰 2기 대장암

. 주요 장기(간 . 신장의 기능이 유지되고 있다)의 기능이 유지되고 있다.

. 백혈구와 적혈구의 수가 안정되어 면역기능이 떨어지지 않는다.

. 수술 후 합병증에서 회복되어 있다(합병증이 없는).

수술 후 보조화학요법의 적용

●このような場合は再発の可能性が高い

(1) 암이 주위의 장기에 침윤되어 있고, 다른 장기까지 들어가 있다.

(2) 수술이 불충분하여 림프절 곽청(절제)이 완전히 행해지지 않았다.

(3) 병리검사의 결과가 악성도가 높은 종류의 암 (저 분화 선암)이다.

(4) 혈관과 림프관으로 암이 파고들었다. (맥관 침습, 림프관 침습)

(5) 장 폐색이나 장 천공(장에 구멍이 났다)이 있다.

(6) 림프절로 암이 전이되어 있다.

이와 같은 경우는 재발의 가능성이 높다.

FOLFOX療法とXELOX療法が世界標準

FOLFOX요법과 XELOX요법이 세계 표준

 現在のがんの化学療法は、複数の薬を用いる「多剤併用療法」が主流で、大腸がんでも、やはりいくつかの薬を組み合わせて治療します。

현재의 암의 화학요법은 복수의 약을 사용하는 「다제병용요법多剤併用療法」이 주류로, 대장암이라도 역시 몇 가지 약의 조합으로 치료한다.

 大腸がんの術後補助化学療法で柱となる薬(キードラッグ)は、フルオロウラシル系の抗がん薬、フルオロウラシル(商品名5‐FUなど)です。通常はフルオロウラシルの作用を強める活性型葉酸製剤のホリナートカルシウム(商品名ロイコボリン、ユーゼル)またはレボホリナートカルシウム(商品名アイソボリンなど)という薬とともに使われます。

대장암의 수술 후 보조화학요법으로 기둥 노릇을 하는 약(Key Drug)은 플루오로라실 계의 항암제인 플루오로라실 (상품명 : 5-FU 등)이다. 통상에는 플루오로라실의 작용을 강화하는 활성형 엽산제제 호리나드칼슘 (상품명 류코보린, 유제르) 또는 레보호리네이드 칼슘 (상품명 : 아이소보린 등)이라는 약과 함께 사용한다.

 現在、世界的に大腸がんの術後補助化学療法の標準治療となっているのは、フルオロウラシル+レボホリナートカルシウム+オキサリプラチン(商品名エルプラット)を組み合わせたFOLFOX療法と、カペシタビン(商品名ゼローダ)+オキサリプラチンを組み合わせたXELOX療法の二つです。FOLFOX療法は2009年8月、XELOX療法は2011年11月に健康保険適用となっています。

현재, 세계적으로 대장암의 수술 후 보조화학요법의 표준 치료가 된 것은 플루오로라실+류코보린 칼슘+옥살라플라틴 (상품명: 엘프라트)을 조합한 FOLFOX요법과 카페시타빈(상품명 : 젤로다)+옥살리플라틴을 조합한 XELOX요법의 두 가지이다. FOLFOX요법은 2009년 8월, XELOX요법은 2011년 11월에 건강보험 적용을 하고 있다.

 当施設は、世界の標準治療を採用しているので、当然ながらこれら二つの組み合わせのいずれかを行うことが原則です。FOLFOX療法に関しては、mFOLFOX6療法(mはModified;修正の略)と呼ばれる組み合わせを用いています(FOLFOX療法は、薬の投与量や投与スケジュールによって1~7までバージョンがあります。当施設ではmFOLFOX6療法を採用)。

당 병원은 세계의 표준 치료를 채용하고 있으므로, 당연하지만 이런 두 가지의 조합 중 어느 한 가지를 하는 것이 원칙이다. FOLFOX요법에 관해서는 mFOLFOX6 요법(m은 modified;수정의 약어)이라는 조합을 사용하고 있다. (FOLFOX 요법은 약의 투여량이나 투여 스케줄에 따라 1~7가지 버전이 있다. 당 병원에서는 mFOLFOX6 요법을 채용).

 FOLFOX療法、XELOX療法のどちらを選ぶかについては、副作用や投与法などから、患者さんに合うほうを提案し、患者さんとともに検討して決定します。ただし、副作用や体調などからどうしても一種類の抗がん薬での治療を希望する場合には、フルオロウラシル単独で治療することもあります。

FOLFOX요법과 XELOX요법 중 어느 쪽을 선택할지에 관해서는 부작용이나 투여법 등에서 환자에게 맞는 쪽을 제안하여 환자와 함께 검토하여 결정한다. 단지 부작용이나 몸 상태 등을 고려하여 무슨 일이 있어도 한 종류의 항암제 치료를 희망하는 경우에는 플루오로라실 단독으로 치료하는 수도 있다.

 なお、標準治療という言葉に対して、よく患者さんが勘違いしていることが多いので、改めて確認しておきたいと思います。患者さんのなかには「月並みな治療ですか?」と聞いてくることがままありますが、標準治療とは、「さまざまな研究で治療効果が実証された、現時点で世界で最も信頼性の高い治療」です。その標準に沿って治療を行うべきだと、私たちは考えています。

더욱이 표준 치료라는 말에 대해, 곧잘 환자들이 착각하고 있는 수가 많으므로 다시 한 번 확인하고 싶다. 환자들 중에는 「평범한 치료입니까?」 라고 물어오는 수가 간혹 있지만, 표준 치료란 「다양한 연구로 치료 효과가 실증되어 현 시점에 세계 최고의 신뢰성이 높은 치료」이다. 그 표준에 따라 치료해야 한다고 우리는 생각하고 있다.

30人の再発を23~24人に減らせるFOLFOX療法

30명의 재발을 23~24명으로 줄일 수 있는 FOLFOX 요법

 FOLFOX療法による再発の予防効果は、ステージIIIでは約2割と報告されています。つまり、100人中30人が再発するところを23~24人にまで減らすことができることになります(MOSAIC試験)。

FOLFOX 요법에 의한 재발의 예방 효과는 3기까지는 약 2할이라고 보고되고 있다. 100면 중 30명이 재발하는 것은 23~24명까지 줄일 수가 있게 된다. (MOSAIC 시험).

 一方、XELOX療法については、FOLFOX療法と直接比較した試験はありませんが、ほかの試験の結果などから、有効性は変わらないと考えられています。

한 편 XELOX 요법에 관해서는, FOLFOX 요법과 직접 비교한 시험은 없지만, 다른 시험의 결과 등에서 유효성은 변함이 없다고 간주되고 있다.

 また、今最も注目されているがんの治療薬に、分子標的薬がありますが、現在のところ術後補助化学療法では有効性が認められていないので、使われません。

또한 지금 가장 주목을 받고 있는 암 치료약으로 분자표적제가 있지만, 현재 수술 후 보조화학요법에는 유효성이 인정되지 않고 있으므로 사용되지 않는다.

治療期間は6カ月遂行することを目指す

치료기간은 6개월 동안 하는 것을 목표로 한다.

 術後補助化学療法の目標は、治療の完遂、つまり決められた用量、回数をすべて終えることです。患者さんによっては副作用が強く出てしまうことがありますが、一定の治療効果を上げるためには、決められた期間やり遂げることが原則です。

수술 후 보조화학요법의 목표는 치료의 완수 즉 정해진 용량과 회수를 전부 마치는 것이다. 환자에 따라서는 부작용이 심하게 나타나는 수가 있지만, 일정의 치료효과를 올리기 위해서는 정해진 기간에 완수하는 것이 원칙이다.

 FOLFOX療法、XELOX療法ともに、治療期間は6カ月です。現在、これを3カ月間に短縮した臨床試験が、日本、イギリス、アメリカなど6カ国共同で行われています。この背景には、6カ月完遂する患者さんが7割程度という現状でも、全体の予後が悪くないため、6カ月ではなく3カ月間投与にしても、それなりの効果が得られるのではないかという予測があります。

FOLFOX 요법과 XELOX 요법 공히 치료기간은 6개월이다. 현재 이것을 3개월로 단축한 임상시험을 일본과 영국, 미국 등 6개국 공동으로 행하고 있다. 이 배경에는 6개월에 완수하는 환자가 7할 정도라는 현실에도 불구하고 전체의 예후가 나쁘지 않기 때문에 6개월이 아니라 3개월간 투여해도 그 나름의 효과를 얻지 않을까라는 예측을 한다.

進行・転移がんの全身化学療法

진행 . 전이 암의 전신 화학요법

 がんが進行していて手術ができなかったり、一度、手術をしたあとに再発・転移がおこり、再手術が難しかったりした場合、抗がん薬を使ってがんの増殖を抑えて延命効果を期待する化学療法が行われます。

암이 진행되어 수술이 불가하다든지, 한 번 수술을 한 후에 재발 . 전이가 일어나 재수술이 어려워진 경우, 항암제를 사용하여 암의 증식을 억제하여 연명효과를 기대하는 화학요법이 행해지고 있다.

 歩行が可能で身のまわりのことができる、転移や再発が画像検査で確認できる、肝臓や腎臓の機能が低下していないといった条件を満たしている患者さんが対象となります。ただ、前述したように高齢になるほど副作用が強くなり、効果が下がる傾向があるので、高齢の患者さんの場合は事前によく説明し、治療を受けるかどうかを決めていただきます。

보행이 가능하여 신변정리가 가능하고, 전이나 재발이 화상검사로 확인 가능하며, 간이나 신장의 기능이 저하되어 있지 않은 조건을 충족시킨 환자가 대상이 된다. 단지 전술한 것처럼 고령이 될수록 부작용이 심해지고 효과가 저하되는 경향이 있으므로, 고령의 환자의 경우는 사전에 잘 설명하여 치료를 받을지 여부를 결정한다.

 大腸がんにおいて、全身化学療法の進歩には目覚ましいものがあります。15年ほど前までは全身化学療法による延命効果は半年ほどで、わが国で使える薬は非常に限られてもいましたが、ここ10年余りの間にさまざまな薬が登場し、患者さん一人ひとりの状態や希望に応じた個別化治療ができるようになっています。延命効果も2~3年まで延びています。実際、私が2007年に当施設に赴任して以来、5年以上ずっと同じ治療を受け、元気に過ごされている患者さんもいます。

대장암에 있어서 전신화학요법의 진보에는 괄목할만한 것이 있다. 15년 정도 전까지는 전신화학요법에 의한 연명효과가 반년 정도로 일본에서 사용 가능한 약은 아주 한정되어 있었지만, 최근 10년 남짓 사이에 다양한 약이 등장하여 환자 한 사람 한 사람의 상태나 희망에 따른 맞춤형 치료가 가능하게 되었다. 연명효과도 2~3년까지 늘어났다. 실제로 내가 2007년에 당 병원에 부임한 이래 5년 이상 쭉 같은 치료를 받고, 건강하게 지내고 있는 환자도 있다.

 最近では、全身化学療法によってがんが縮小すれば、手術が不可能だった患者さんでも、手術が可能になるといった効果も確認されています。その割合も意外と高く、10~30%にも上ります。

최근에는 전신화학요법에 의해 암이 축소되면, 수술이 불가능했던 환자라도 수술이 가능하게 된 효과도 확인되고 있다. 그 비율도 의외로 높아 10~30%까지도 올라간다.

 大腸がんの全身化学療法に対しては、費用がかかる割に得られる効果は少ないといった意見も少なくありません。しかし、治癒の可能性を秘めた治療であり、患者さんの受ける恩恵は大きいと考えています。

대장암의 전신화학요법에 대해서는 비용이 드는 것에 비해 얻는 효과가 적다는 의견도 적지 않다. 그러나 치유의 가능성을 숨긴 치료이며 환자가 받는 효험은 크다고 생각된다.

基本の薬はフルオロウラシル、イリノテカン、オキサリプラチン

● FOLFIRI요법은 절제 불능의 진행재발 암에 사용된다.

항암제의 다제 병용에 의한 FOLFIRI요법은 수술이 불가한 진행재발 암에 사용된다.

1. 조합한 약

구토 방지제를 점적 (약 30분 간)

2. 플루오로라실

이리노테칸과 류보코린칼슘을 점적 (약 2시간)

3. 이리노테칸

염산 염수화물

플루오로라실을 급속으로 정맥주사 (약 5분)

4. 류보코린

휴대형 펌프로 플루오로라실을 지속 정맥주사 (46시간)

기본적인 약은 플루오로라실, 이리노테칸, 옥살리플라틴

 大腸がんの全身化学療法で使える十数種類の治療薬は、単独、あるいは組み合わせて使われます。

대장암의 전신화학요법에 사용할 수 있는 십 수종의 치료약은 단독 혹은 조합으로 사용할 수 있다.

 そのなかで基本となる抗がん薬は、フルオロウラシルです。1990年代前半まではこの薬とフルオロウラシルの効果を高めるレボホリナートカルシウムの併用が中心でしたが、90年代半ば以降、イリノテカン塩酸塩水和物(商品名トポテシン、カンプトなど)やオキサリプラチン、カペシタビンが新たに使えるようになり、治療の幅が広がりました。

그 중에서 기본이 되는 항암제는 플루오로라실이다. 1990년대 전반까지는 이 약과 플루오로라실의 효과를 높이는 류보코린 칼슘의 병용이 중심이었지만, 90년대 후반 이후, 이리노테칸 염산염수화물 (상품명 : 토포테신, 캠프트 등)이나 옥살리플라틴, 카페시타빈이 새로이 사용가능하게 되어, 치료의 폭이 넓어졌다.

 現在は、それらを組み合わせたFOLFOX療法、FOLFIRI療法(フルオロウラシル+レボホリナートカルシウム+イリノテカン塩酸塩水和物)と、XELOX療法が標準治療になっています。

현재는 그것들을 조합한 FOLFOX 요법과 FOLFIRI 요법(플루오로라실+류보코린 칼슘+이리노테칸 염산염수화물)과 XELOX 요법이 표준 치료가 되어 있다.

ピンポイントで作用する分子標的薬も使用できる

핀 포인트로 사용하는 분자표적제도 사용 가능하다.

 進行再発大腸がんの化学療法では、従来の抗がん薬だけでなく、分子標的薬という新しいタイプの薬も使われています。従来の抗がん薬は、細胞の中にあるDNAがつくられるしくみや細胞の分裂にかかわるしくみに働きかけ、がん細胞の増殖を抑えていました。それに対し、分子標的薬は、がんの発生や増殖などに関係する特定の遺伝子やたんぱく質の分子を標的として作用することで、がん細胞の増殖を防ぎます。なかには、ある種の遺伝子検査によって効果が予測できる薬も出ています。

진행재발 대장암의 화학요법에는 종래의 항암제뿐만 아니라 분자 표적제라는 새로운 유형의 약도 사용되고 있다. 종래의 항암제는 세포 속에 있는 DNA가 만들어지는 구조나 세포의 분열에 관여하는 구조에 작용하여, 암세포의 증식을 억제하였다. 거기에 대해 분자 표적제는 암의 발생이나 증식 등에 관계하는 특정 유전자나 단백질의 분자를 표적으로 하여 작용함으로써 암세포의 증식을 방지한다. 그 중에는 어떤 종의 유전자 검사에 의해 효과가 예측 가능한 약도 나와 있다.

 大腸がんで、現在、有効性が確かめられている分子標的薬は、ベバシズマブ(商品名アバスチン)、セツキシマブ(商品名アービタックス)、パニツムマブ(商品名ベクティビックス)です。ベバシズマブは2007年に、セツキシマブは2008年に、パニツムマブは2010年にそれぞれ健康保険が適用されました。さらに、レゴラフェニブ(商品名は未定)が新たに、2012年内にはアメリカで、その後、わが国でも承認される予定です。

현재 대장암에 유효성이 확인된 분자 표적제는 베바시주맙 (상표명 : 아바스틴), 세툭시맙 (상표명 : 아비닥스), 파니투무맙 (상표명 : 벡티빅스)이다. 베바시주맙은 2007년에, 세툭시맙은 2008년에, 파니투무맙은 2010년에 각각 건강보험이 적용되었다. 더욱이 레고라페닙 (상품명 : 스티바가)이 새로이 2012년 내에는 미국에서, 그 후에는 일본에서 승인을 받았다.

 いずれもこれまでの薬の作用のメカニズムと違った形で働くため、貴重な薬です。今の使い方は抗がん薬との併用が基本となります。

어느 것도 지금까지 약의 작용 메커니즘과 다른 형태로 작용하기 때문에 귀중한 약이다. 지금의 사용 방법은 항암제와 병용이 기본이 된다.

「KRAS(ケーラス)遺伝子」を調べ、効く・効かないを判断

「KRAS 유전자」를 조사하여 효과 여부를 판단

● KRAS遺伝子野生型の割合

KRAS 야생형

KRAS 변이형

변이율

남 성

2,243명

1.232명

35.5%

여 성

1,334명

923명

40.9%

KRAS 야생형

KRAS 변이형

변이율

50세 미만

389명

171명

43.9%

50-59세

798명

460명

57.6%

60-69세

1,289명

792명

61.4%

70세 이상

1,101명

732명

66.5%

※ 나이가 들면서 KRAS 변이율이 늘어나는 추세를 보입니다.

 

分子標的薬は、薬によって効果の発揮される場所が違いますが、ベバシズマブはがんに栄養や酸素を送る血管をつくろうとするところを攻撃します。新しい血管をつくらせないようにするので「血管新生阻害薬」といいます。栄養や酸素を断つ、つまり、がん細胞を兵糧攻めにして、がん細胞の成長を抑えます。

분자 표적제는 약에 따라서 효과가 발휘되는 장소가 다르지만, 베바시주맙은 암에 영양이나 산소를 보내는 혈관을 만들려고 하는 곳을 공격한다. 새로운 혈관을 만들지 못하도록 방해하므로 「혈관신생저해제」라고 부른다. 영양이나 산소를 단절하여, 결국 암세포의 보급로를 차단하여 암세포의 성장을 억제한다.

 一方、セツキシマブやパニツムマブは、がん細胞が増殖するために必要なシグナルを受け取るEGFR(上皮細胞増殖因子受容体)というたんぱく質を標的にした「抗EGFR抗体」です。これによりがん細胞が成長できなくなります。

한편 세툭시맙이나 파니투무맙은 암세포가 증식하기 위해 필요한 신호를 받아들이는 EGFR(상피세포 성장인자 수용체)이라는 단백질을 표적으로 삼는

「항EGFR항체」이다. 이것 때문에 암세포가 성장할 수 없게 된다.

 抗EGFR抗体の特徴は、がん細胞の中にある「KRAS遺伝子」に変異(変化)がない「野生型」(正常な型)の人に対して、治療効果が期待できるという点です。KRAS遺伝子に変異がある人は「変異型」と呼ばれ、効果がありません。したがって、これらの薬を投与する前にKRAS遺伝子の状態を調べ、野生型の患者さんにのみ、使います。

항EGFR항체의 특징은 암세포 속에 있는 「KRAS 유전자」에 변이(변화)가 없는 「야생형」 (정상적인 형)의 사람에 대해 치료효과가 기대된다는 점이다. KRAS 유전자에 변이가 있는 사람은 「변이형」이라고 부르며 효과가 없다. 따라서 이런 약을 투여하기 전에 KRAS 유전자의 상태를 조사하여 야생형의 환자에게만 사용한다.

 私たちが実施した、およそ5,700人を対象にした日本人の大規模調査(KRAS遺伝子検査)では、女性の40.9%、男性の35.5%に変異がみられ、加齢に伴って変異型の割合が高くなることがわかりました。これは世界的な割合とほとんど同じでした。

우리가 실시한 대강 5,700명을 대상으로 한 일본인의 대규모 조사(KRAS 유전자 검사)에서는, 여성의 40.9%와 남성의 35.5%가 변이를 보였고, 나이가 들수록 변이형의 비율이 높아지는 것을 알 수 있었다. 이것은 세계적인 비율과 거의 같았다.

 KRAS遺伝子検査は、内視鏡治療や手術で切除した病変(がん細胞)を調べる病理検査と合わせて行われます。2010年から健康保険適用となっています。

KRAS 유ㅠ전자 검사는 내시경 치료나 수술에서 절제한 병변 (암세포)을 조사하는 병리검사와 맞추어 행한다. 2010년부터 건강보험이 적용되고 있다.

●大腸がん化学療法で用いられる主な薬とその組み合わせ

대장암 화학요법에 사용되는 주요 약과 그 조합

※これらに分子標的薬を組み合わせる

약제 명(상표명)

제형

치료 스케줄

부작용

XELOX요법 :

카페시타빈(젤로다)+옥살리플라틴(엘프라트)

경구제

주사제

3주에 1회 투여, 복용약(카페시타빈)은 1일 2회, 14일간 복용 후 7일간 휴약.

설사, 골수억제, 말초 신경증 등

FOLFOX 요법 :

플루오로라실(5-FU 등)+류코보린 칼슘(아이소보린 등)+옥살리플라틴(엘프라트)

주사제

한 주에 약 48시간 투여하고 2주마다 반복한다.

설사, 골수억제, 말초신경 증상 등

FOLFIRI 요법 :

플루오로라실(5-FU 등)+류코보린 칼슘(아이소보린 등)+이리노테칸염산염수화물(토포테신, 캄프트 등)

주사제

한 주에 약 48시간 투여하고 2주마다 반복한다.

설사, 골수억제, 탈모 등

이리노테칸염산염수화물(토포테신, 캄프트 등)

주사제

2주에 1회 투여

설사, 탈모, 골수억제 등

플루오로라실(5-FU 등)+류코보린 칼슘(아이소보린 등)

주사제

주1회, 6주 투여하고 2주 휴약

설사, 골수억제 등

태가풀 .우라실(유에프티, 유에프티E 등)+폴리나드칼슘(류코보린, 유라셀)

경구제

1일 3회 28일간 복용하고 7일간 휴약

설사, 골수억제, 간 기능 장애 등

카페시타빈(젤로다)

경구제

1일 2회, 14일간 복용하고 7일 휴약

설사, 수족 증후군 등

治療は一次、二次……と段階的に進められる

치료는 1차, 2차...로 단계적으로 진행된다.

 進行・再発がんに対する化学療法の場合、最初に行われる治療を一次治療(ファーストライン)、一次治療の次に試みられる治療を二次治療(セカンドライン)といいます。最も有効性が高いものを最初に使ったほうがいいという考え方に基づき、効果の高い順を原則として段階的に治療は進められます。現在、一次治療で推奨されているのが、下の表の五つです。当施設では、mFOLFOX6療法、XELOX療法、FOLFIRI療法のいずれかに、ベバシズマブを併用した治療を原則行います。どの組み合わせにするかは、副作用や投与方法などから、患者さんと相談のうえ決めています。

진행 , 재발 암에 대한 화학요법의 경우, 최초에 행해지는 치료를 1차 치료(first line), 1차 치료 다음에 시도해보는 치료를 2차 치료(second line)라고 부른다. 가장 유효성이 높은 것을 최초로 사용하는 것이 좋다는 생각에 의거하여, 효과가 높은 순번을 원칙으로 단계적으로 치료는 진행된다.

현재 1차 치료로 추천된 것이 아래 표의 다섯 번째이다.당 병원에서는 mFOLFOX6 요법과 XELOX 요법, FOLFIRI 요법의 어느 것에 베바시주맙을 병용한 치료를 원칙으로 한다. 어느 조합을 할 것인지는 부작용이나 투여 방법 등에서 볼 때 환자와 상담을 한 후에 결정해 간다.

 最近は点滴薬だけでなく、カペシタビンなど飲み薬の抗がん薬も増えています。点滴より負担が小さいので、そちらを希望される患者さんも少なくありません。

최근에는 점적액 뿐만 아니라 카페시타빈 등 복용약의 항암제도 늘어나고 있다. 점적보다 부담이 적으므로 그쪽을 희망하는 환자들도 적지 않다.

二次治療でもベバシズマブ使用が標準に

2차 치료라도 베바시주맙 사용이 표준으로

二次治療としては、一次治療で行わなかった治療法のいずれかに、ベバシズマブを併用します。これまでは、二次治療には分子標的薬のセツキシマブかパニツムマブのいずれかが使われていましたが、ベバシズマブのままで変えずにいこうという方向に変わりました。というのも、つい最近、2012年6月に開催されたASCO(米国臨床腫瘍(しゅよう)学会)で、一次治療で効果がみられなくなった患者さんに、二次治療でも継続してベバシズマブを使うほうが、ベバシズマブを使わないよりも有効性が高いことが報告されたのです。

2차 치료로는 1차 치료에서 하지 않았던 치료법의 하나에 베바시주맙을 병용한다. 지금까지는 2차 치료에는 분자 표적제 세툭시맙과 파니투무맙 중 하나가 사용되고 있지만, 베바시주맙인 채로 변함없이 가자는 방향으로 변했다. 라는 것도 바로 최근 2012년 6월에 개최된 ASCO (미국임상종양학회)에서, 1차 치료에서 효과가 보이지 않게 된 환자에게 2차 치료에서도 계속하여 베바시주맙을 사용하는 것이 베바시주맙을 사용하지 않는 것보다도 유효성이 높다는 것이 보고되고 있다.

 このASCOの報告を受けて、当施設ではすぐに治療方針を変えましたが、おそらくほかの医療機関でも、全身化学療法の治療方針を変えると思われます。

이 ASCO의 보고를 받고, 당 병원에는 이미 치료방침을 바꾸었지만, 아마도 다른 의료기관에서도 전신화학요법의 치료 방침을 바꾸지 않을까 생각이 된다.

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