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면역체크포인트란 무엇인가? 조회수 : 157
관리자 2018-09-12 오전 8:33:07


원문/번역 합체


免疫チェックポイントとは


면역체크포인트란 무엇인가?


 


참고문헌 ; 신약창제/치료약 매뉴얼


 


免疫チェックポイントとはがん歴史からさかのぼる


면역체크포인트란 대체 무엇인가? 항암제의 역사를 되돌아본다.


 


ここまで免疫中心となるリンパきやがんと免疫との関係についててきました今回免疫応用した治療最近注目されている免疫チェックポイント阻害薬について解説していきます


지금까지 면역의 중심이 되는 림프구의 작용과 암과 면역과의 관계에 관하여 보아 왔다. 이번에는 면역을 적용한 치료 중에 최근 주목을 받고 있는 면역체크포인트 저해제에 관하여 해설해 보자.


 


そもそも免疫チェックポイントとはでしょうかまずはがん歴史簡単そこから免疫チェックポイント阻害薬るまでのれへとさかのぼっていきましょう


도대체 면역체크포인트란 무엇인가?


우선 항암제의 역사를 간단히 되돌아보고 거기에서 면역 체크 포인트 억제제에 이르기까지의 흐름으로 거슬러 올라가보자.


 


 


ガスからまったがん


독가스에서 시작된 항암제


 


がん一般的使用されるようになったのは1940年代です第二次世界大戦中ガスの研究各種ガスが人体ぼす影響解明されていきましたその成果一環としてイペリットナイトロジェンマスタードががん細胞効果があることがわかり血液がんなどの治療使われるようになりました


항암제가 일반적으로 사용된 것은 1940년대이다. 제이차 세계 대전 중에 독 가스의 연구가 진행되어 각종의 독가스가 인체에 미치는 영향이 규명되어 갔다. 그 성과의 일환으로 이페리트(nitrogen mustard)가 암세포에 효과가 나타나고 혈액 암 등의 치료에 사용되었다.


 


その40、「殺細胞性抗がん時代となりますさまざまな種類がんされましたえば、「代謝拮抗剤白金製剤」、「トポイソメラーゼ阻害剤などですこのにはシスプラチンやメトトレキサートフルオロウラシルなど現在でもよく使われているがんもあります


그 후 약 40년은 "살 세포성 항암제"의 시대가 된다. 여러 종류의 항암제가 생겨났다. 예를 들어,"대사 길항제""백금 제제","토포이소메라제 저해제" 등이다. 이 중에는, 시스플라틴, 메토 트랙 사이트, 플루오로라실 등 현재도 잘 사용되는 항암제도 있다.


 


殺細胞性抗がんにはいくつかの種類がありますがその共通した特徴細胞にとってになるです


살 세포성 항암제에는 여러 종류가 있지만 그 공통된 특징은 세포에게 강한 독이 되는 것이다.


 


がん細胞正常細胞比較して細胞分裂こす間隔細胞増殖のスピードがいという性質っていますそのため性質った化合物する感受性くなりますただし正常細胞にもがん細胞同様頻繁分裂している細胞があります造血幹細胞粘膜細胞などがそうです


암세포는 정상 세포와 비교하여 세포 분열을 일으키는 간격이 짧은 세포 증식 속도가 빠르다는 성질을 가지고 있다. 그래서 독성을 가진 화합물에 대한 감수성도 높아진다. 다만 정상 세포 중에도 암 세포와 마찬가지로 자주 분열을 반복하는 세포가 있다. 조혈 줄기 세포나 점막 세포 등이 그렇다.


 


こうした正常細胞殺細胞性抗がんにやられてしまうためがん剤治療中患者さんは重度下痢血球細胞減少といった副作用しめられることになります


이러한 정상 세포도 살 세포성 항암제에 당하기 때문에 항암제 치료 중인 환자는 심한 설사나 구토, 혈구 감소와 같은 부작용에 시달리게 된다.


 


 


通院でのがん治療やした分子標的薬


통원 암 치료의 비율을 늘린 분자 표적제


 


1990年代になるとたながん登場しました。「分子標的薬です


1990년대가 되면서 새로운 항암제가 등장하였다. 분자 표적제이다.


 


がんは遺伝子異常こす疾患です異常遺伝子異常なたんぱくそのたんぱく細胞無秩序増殖させ転移させるのです


암은 유전자 이상을 일으키는 질환이다. 이상한 유전자가 이상한 단백질을 만들고 그 단백질이 세포를 무질서하게 증식시키고 전이시킨다.


 


1990年代以降遺伝子解析技術進化によりがんの原因となる異常遺伝子がいくつもつかりました異常遺伝子異常たんぱくきをえる化合物きががりましたそうした物質がんになるとくのがん研究者えたのですこうしてまれたのが分子標的薬なのです


1990년대 이후 유전자 분석 기술의 진화에 의한 암의 원인이 되는 이상 유전자가 몇 개 발견되었다. 이상 유전자가 생겨나는 이상 단백질의 기능을 억제하는 화합물을 만드는 움직임이 퍼졌다. 그런 물질이 항암제가 되면 하고 많은 암 연구자들이 생각했다. 이렇게 탄생한 것이 분자 표적제이다.


 


 


分子標的薬すぐにがん主流になりましたグリベックやハーセプチンなど現在上位んでいるがんのほとんどが分子標的薬分類されていますなおこのうちハーセプチンはがんの抗原結合する抗体性質応用したとなります


분자 표적제는 바로 항암제의 주류가 되었다. 글리벡이나 허셉틴 등 현재 매출 상위에 나란히 있는 항암제의 대부분이 분자 표적제로 분류되고 있다. 또한 이 중 허셉틴은 암의 항원에 결합하는 "항체"의 성질을 응용한 약이 다.


 


 


がん細胞では遺伝子異常こっていますが正常細胞ではこっていませんそのため分子標的薬ががん細胞特異的作用するので副作用軽減できるだろうと研究者予想していました実際分子標的薬実用化されると殺細胞性抗がん比較すればその副作用やかであることがいとかりました従来がん剤治療けるには入院たりでしたが分子標的薬登場してからは通院がん剤治療ける患者さんがえています


암세포에서는 유전자의 이상이 일어나고 있지만, 정상 세포에서는 일어나지 않는다. 그래서 분자 표적제가 암세포에 특이적으로 작용하므로 부작용이 경감할 수 있을 것이라고 연구자는 예상하고 있었다. 사실 분자 표적제가 실용화되면, 살 세포성 항암제와 비교하여 그 부작용은 덜할 것이라고 예측했다. 이전에는, 기존 항암제 치료를 받으려면 입원이 보통이었지만, 분자 표적제가 등장하고부터는 통원하면서 항암제 치료를 받는 환자가 늘고 있다.


 


ただし分子標的薬でも死亡例重篤副作用こす場合もあり従来通注意必要であると認識されるようになっています


단지 분자 표적제에도 사망 사례를 포함한 위독한 부작용을 일으키는 경우도 있어 종전대로 주의가 필요하다고 인식되고 있다.


 


 


日本研究成果起源免疫チェックポイント阻害薬


일본에서의 연구 성과가 기원이 된 면역체크포인트 억제제


 


さてここから免疫チェックポイントのおっていきます免疫チェックポイントを標的とするがんをその歴史位置づけると分子標的薬主流になろうとしているがんということになります


자 이제부터 "면역 체크 포인트"얘기에 들어간다. 면역 체크 포인트를 표적으로 삼는 항암제를 그 역사 속에 규정하면 분자 표적제 다음으로 주류가 되려고 하는 항암제가 된다.


 


免疫チェックポイントという現象細胞内こっていることを発見その研究成果免疫チェックポイント阻害薬創製したのは日本研究者ですつまり免疫チェックポイント阻害薬日本生まれの新規抗がんなのです


, 이제부터 "면역 체크 포인트"얘기에 들어간다. 면역 체크 포인트를 표적으로 삼는 항암제를 그 역사 속에 규정하면 분자 표적제 다음으로 주류가 되려고 하는 항암제가 된다.


 


1992京都大学医学部本庶佑教授中心とする研究グループが細胞死わる新規物質つけしました


1992년 교토 대학 의학부의 혼조 타스쿠 교수를 중심으로 하는 연구 그룹이 세포 사망에 관련된 신규 물질을 찾아냈다.


 


本庶教授はこの物質PD-1Programmed Cell Death-1名付けます1998にはPD-1かなくなるように操作したマウスの体内では免疫力増強されていることが解明されましたつまりPD-1免疫機構抑制する性質った物質だったのです


혼조 교수는 이 물질을 PD-1(Programmed Cell Death-1)로 명명한다. 1998년에는 PD-1이 작동하지 않게 되게 조작한 생쥐의 체내에서는 면역력이 증강되고 있는 것이 해명되었습니다. , PD-1은 면역 기구를 억제하는 성질을 가진 물질이었다.


 


その研究PD-1PD-L1という物質結合することで免疫抑制するという仕組みであることも解明されましたPD-1免疫細胞一種であるT細胞表面PD-L1はがん細胞表面発現しています


그 후의 연구에서 PD-1PD-L1이라는 물질과 결합함으로써 면역을 억제한다는 구조인 것도 해명되었다. PD-1은 면역 세포의 일종인 T세포 표면에 PD-L1은 암세포의 표면에 발현하고 있다.


 


連載てきたようにT細胞免疫細胞一種体内にある異物攻撃する役割っています


연재에서 살펴본 것처럼 T세포는 면역 세포의 일종으로 체내에 있는 이물질을 공격하는 역할을 담당하고 있다.


 


がん細胞PD-L1発現しているとがん細胞攻撃しようとして近寄ってきたT細胞とのPD-1PD-L1相互作用発生攻撃できなくなってしまうのです


암세포에 PD-L1이 발현하고 있다고 암 세포를 공격하려고 다가온 T세포들 사이에 PD-1·PD-L1상호 작용이 발생하여 공격할 수 없기 때문이다.


 


2002本庶教授PD-1欠損マウスの体内ではがん組織増殖抑制されることをめましたこの研究成果によりPD-1きを阻害することつまり免疫チェックポイントを阻害することでがんの治療につながる可能性一気けたのです


2002년 혼조 교수는 PD-1결손 생쥐의 체내에서는 암 조직의 증식이 억제되는 것을 알아냈다. 이 연구 성과로 PD-1의 기능을 저해하는 것, 즉 면역 체크 포인트를 저해함으로써 암의 치료로 이어질 가능성이 단번에 열렸다.


 


ここから免疫チェックポイント阻害薬であるオプジーボキイトルーダがどのように創製されたかは今後しく解説することにしましょう


여기서 면역 체크 포인트 억제제인 "옵디보""키트루다"가 어떻게 만들어졌는지는 향후 자세히 해설하기로 하자.


 


ところで免疫チェックポイントはPD-1PD-L1だけではありません実際がんとして実用化された免疫チェックポイントしてはCTLA-4があります


그런데 면역 체크 포인트는 PD-1·PD-L1만이 아니다. 실제로, 항암제로서 실용화된 면역 체크 포인트는 CTLA-4가 있다.


 


CTLA-4PD-1同様T細胞表面発現している物質ですCTLA-4抗原提示細胞表面CD80/86結合するとT細胞不活性化されます


CTLA-4PD-1과 마찬가지로 T세포 표면에 발현하고 있는 물질이다. CTLA-4가 항원 제시 세포 표면의 CD80/86과 결합하면 T세포가 불 활성화된다.


 


そのためCTLA-4きを阻害する物質であるイピリムマブが根治切除不能悪性黒色腫などの治療薬として使用されています


그래서 CTLA-4의 기능을 저해하는 물질인 이필리무맙이 근치 절제 불능인 악성 흑색종 등의 치료제로 사용되고 있다.


 


 

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관리자    위암 세포의 증식 메커니즘을 해명, 새로운 치료법의 개발을 기대
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