第3世代ALK阻害薬ローブレナが米国でも承認
第3世代のALK阻害薬ロルラチニブ（製品名：ローブレナ）が、米国食品医薬局に承認されました。日本では、世界に先駆け承認されています。
ALK阻害薬の治療後病勢進行したALK陽性転移性非小細胞肺がんに対する適応
ファイザー株式会社は11月30日、ロルラチニブが米国食品医薬局に承認されたと発表しました。クリゾチニブ（製品名：ザーコリ）と1種類以上のその他のALK阻害薬を使用し病勢進行が認められるか、ALK阻害薬による1次治療としてアレクチニブ（製品名：アレセンサ）またはセリチニブ（製品名：ジカディア）を使用し、病勢進行が認められたALK陽性転移性非小細胞肺がんに対する適応です。
今回の承認の基となった試験は、B7461001試験です。同試験は、1種類以上のALK阻害薬による治療歴があるALK陽性転移性非小細胞肺がんを対象としたロルラチニブを評価する無作為化、用量設定、抗腫瘍活性探索、マルチコホート、多施設共同の第 1/2相試験です。この試験では、215人の患者さんが 前治療に基づき複数の サブグループに割り付けられました。
試験の結果、全体の奏効率※1は48％。57％の患者さんは、2レジメン以上のALK阻害薬による前治療歴がありました。また、69％の患者さんに脳転移があり、頭蓋内病変の奏効率は60％だったそうです。
ロルラチニブは、第3世代のALK阻害薬です。ALK阻害薬は、第1世代のクリゾチニブ、第2世代ではアレクチニブ、セリチニブ、ブリガチニブが承認されています。ALK陽性の転移性非小細胞肺がんは、ALK阻害薬に奏功を示しますが、その後の多くで病勢進行が認められます。クリゾチニブの治療後、病勢進行が認められても第2世代のALK阻害薬が使われますが、第2世代のALK阻害薬の治療後に病勢進行した場合の治療選択は限られていました。ロルラチニブの承認により、引き続き経口薬での治療が可能になりました。
マサチューセッツ総合病院胸部がんセンター所長で、ハーバード大学医学大学院内科学教授のAlice T. Shaw氏（MD、PhD）は、
「過去10年間に、ALKバイオマーカーに基づく第1・2世代のTKI治療により、ALK陽性転移性非小細胞肺がんの治療は目覚ましく発展しました。それでも、薬剤抵抗性を生じることでほぼすべての患者さんで再発が見られ、多くの患者さんで脳転移の悪化または新たな発現を認めます。脳転移の有無にかかわらず患者さんを組み入れたローブレナの臨床試験において、他のALK-TKI治療に抵抗性を示したALK陽性転移性非小細胞肺がんに対して、ローブレナは臨床活性を示しました」とコメントしています。
※1：治療によって、がんが消失または30％以上小さくなった患者さんの割合のことです。完全奏効（CR）（腫瘍が完全に消失）と、部分奏効（PR）（腫瘍が30％以上小さくなる）を足して、治療患者の総数で割ったものです。
제3세대 ALK 저해제 롤라티닙이 미국에서도 승인
제3세대의 ALK 저해제 롤라티닙(제품명: 로브레나)가 미국 식품의약국에 승인을 받았습니다. 일본에서는, 세계에 앞서 이미 승인을 받았습니다.
ALK 저해제의 치료 후 병세가 진행된 ALK 양성 전이성 비소세포 폐암에 대한 적용
화이자 주식회사는 11월 30일, 롤라티닙이 미국 식품의약국에 승인되었다고 발표했습니다." 크리조티닙(제품명: 잘코리)와 1종류 이상의 기타 ALK 저해제를 사용하여 병세의 진행을 인정받거나, ALK 저해제에 의한 1차 치료로서 알렉티닙(제품명 : 아레센사) 또는 세리티닙(제품명 : 지카디아)를 사용하여 병세 진행이 인정된 ALK 양성 전이성 비소세포 폐암에 대한 적용입니다"
이번 승인의 바탕이 된 시험은 B7461001 시험입니다. 동시험은, 1 종류 이상의 ALK 저해제에 의한 치료 경력이 있는 ALK 양성 전이성 비소세포 폐암을 대상으로 한 롤라티닙을 평가하는 무작위, 용량 설정, 항종양 활성 탐색, 멀티 코호트, 다 시설 공동의 제1/2상 시험입니다. 이 시험에서는, 215명의 환자들이 이전 치료에 근거해 복수의 서브 그룹에 할당되었습니다.
시험의 결과, 전체의 성공률※1은 48%. 57%의 환자는, 2 가지 투약법(regimen) 이상의 ALK 저해제에 의한 이전 치료 경력이 있었습니다. 또 69%의 환자에게 뇌전이가 있었으며 두개골 내의 병변의 주효율은 60%였다고 합니다.
롤라티닙은, 제3세대의 ALK 저해제입니다. ALK 저해제는 제1 세대의 크리조티닙, 제2세대에서는 알렉티닙, 세리티닙, 브리가티닙이 승인되고 있습니다. ALK 양성의 전이성 비소세포 폐암은 ALK 저해제에 성공을 보입니다만, 그 후의 대부분에서 병세 진행을 인정됩니다. 클리조티닙 치료 후, 병세 진행이 인정되어도 제2세대의 ALK 저해제가 사용됩니다만, 제2세대의 ALK 저해제의 치료 후에 병세 진행했을 경우의 치료 선택은 한정되어 있었습니다. 롤라티닙의 승인에 의해, 계속 경구제로의 치료가 가능하게 되었습니다.
롤라티닙은 제3세대의 ALK 저해제입니다. ALK 저해제는, 제1 세대의 크리조티닙, 제2세대에서는 알렉티닙, 세리티닙, 브리가티닙이 승인되고 있습니다. ALK 양성의 전이성 비소세포 폐암은 ALK 저해제에 성공을을 나타냅니다만, 그 후의 대부분에서 병세 진행을 인정됩니다. 클리조티닙의 치료 후, 병세 진행이 인정되어도 제2세대의 ALK 저해제가 사용됩니다만, 제2세대의 ALK 저해제의 치료 후에 병세 진행했을 경우의 치료 선택은 한정되어 있었습니다. 롤라티닙의 승인에 의해, 계속 경구제로의 치료가 가능하게 되었습니다.
매사추세츠 종합병원 흉부 암 센터 소장으로, 하버드 대학의 의학 대학 원내 과학 교수의 앨리스 T. 쇼 박사는, "지난 10년간, ALK 바이오 마커에 근거하는 제1·2세대의 TKI 치료에 의해, ALK 양성 전이성 비소세포 폐암의 치료는 눈부시게 발전했습니다. 그런데도 약제 저항성을 일으키는 것으로 거의 모든 환자분에서 재발을 볼 수 있어 많은 환자에게 뇌 전이의 악화 또는 새로운 발현을 인정합니다. 뇌전이의 유무에 관계없이 환자를 편입시킨 로브레나의 임상시험에 있어서, 다른 ALK-TKI 치료에 저항성을 나타낸 ALK 양성 전이성 비소세포 폐암에 대해서, 로브레나는 임상 활성화를 나타냈습니다."라고 코멘트하고 있습니다.
※1 : 치료로 인해 암이 소실 또는 30%이상 줄어든 환자의 비율입니다. 완전주효(CR)(종양이 완전히 소실)와 부분주효(PR)(종양 30% 이상 작아짐)를 더해 치료환자의 총수로 나눈 것입니다.