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[연재1 : 장기와 암] 위암과 항암제, 유전적 특징에 따라 약을 조합한다. 조회수 : 270
관리자 2019-03-15 오전 8:12:52

連載1臓器とがんがんとがん遺伝的特徴まえてわせる

 

提供元P5株式会社

 

国立がん研究センターがん対策情報センターの調査によると2016にがんでくなった372,986男性219,785女性153,201)。このうちがんで45,531男性29,854女性15,677くなっていますがんの種類別るとがんは男性では2番目女性では4番目死亡者いがんなのです

 

 

がんの大部分はヘリコバクター・ピロリの感染原因

 

国立がん研究センターの統計などからがんは50から々にえはじめることがわかっていますがんの原因喫煙塩分食品摂取野菜果物摂取不足などががんのリスク要因とされていますまたヘリコバクター・ピロリばれる細菌への持続感染原因とされがん患者さんの8ヘリコバクター・ピロリ感染しているといわれていますこのためにとどまっているヘリコバクター・ピロリ除菌することでがんの発症40らせるとの報告がありますが有効性評価づくがん検診ガイドラインではヘリコバクター・ピロリ抗体検査エビデンスは不十分とされ個人判断によるとされていますガイドラインでは50歳以上男女X線検査胃内視鏡検査死亡率減少効果のエビデンスがあるとされています

発生してから比較的時期初期がんでは手術による患部切除治療方法第一選択となりますしかしがんが進行していき手術だけでは治癒期待できない場合がんによる治療併用することになります

 

 

個別化医療標準治療となっているがん

 

がんのがんによる治療ではがんになった個人ごとの遺伝的いによって治療方針けていく個別化医療日本胃癌学会胃癌治療ガイドラインにまれています

というのはこのガイドラインにおいて治療開始前にまずHER2という遺伝子腫瘍発現しているかどうかを検査するよう推奨されているからですHER2腫瘍増大転移関係している遺伝子この遺伝子活動しているかどうかで治療方法わってくるのです

HER2活動していないHER2陰性場合最初薬物治療においては、「フルオロピリミジン系抗がんフルオロウラシルS-1カペシタビンなど)」プラチナ系抗がんシスプラチンオキサリプラチン)」2種類がん併用療法2剤併用療法標準療法となっています現在日本利用されているのがS-1とシスプラチンの併用療法です

S-1とシスプラチンの併用療法被験者数298SPIRITS試験でその有効性検証されていますこの試験ではS-1単独群S-1とシスプラチンの併用群有効性べました生存期間比較では併用群13.0だったのにして単独群11.0となっており生存期間延長したのですまた無増悪生存期間がん投与により腫瘍増大まってから増大するまでの期間では単独群4.0して併用群では6.0となっていました平均として2延長確認されたことになります

 

 

HER2遺伝子活発なときに使われるハーセプチン

 

一方HER2遺伝子活動しているHER2陽性場合フルオロピリミジン系抗がんとプラチナ系抗がんハーセプチンばれる上乗せする3種類がん併用療法3剤併用療法標準治療となりますハーセプチンはHER2遺伝子により産生されるたんぱくきをえる効果しています

ハーセプチンを上乗せすることでどの程度有効性改善されるかは被験者数594ToGA試験名付けられた臨床試験検証されましたToGA試験では、「フルオロウラシル系抗がんシスプラチン2剤併用群フルオロウラシル系抗がんシスプラチンハーセプチン3剤併用群有効性比較しました

生存期間では2剤併用群11.1でしたが3剤併用群13.8延長成功していますまた無増悪生存期間では2剤併用群5.5だったのにして3剤併用群では6.7でしたつまり生存期間無増悪生存期間のいずれにおいてもハーセプチンを上乗せすることで治療効果改善されたのです

がんを適応症とする新規抗がんとしてはパージェタが注目めていますパージェタはハーセプチンとじくHER2きを阻害するタイプのがんですハーセプチンとは若干作用機序なるためハーセプチンがかなくなったHER2陽性胃がんにしても有効性発揮するのではないかと期待されていますパージェタについてはがんに適用がありますがさらにがんへの適用追加もできるかどうかの検証んでおり現在最終段階臨床試験実施されています

 

 

HER2陰性胃がんの治療効果改善課題

 

上記のようにHER2陽性がんについてはハーセプチンの登場により治療成績改善達成されています一方HER2陰性がんを適応症とした新規抗がん開発きな課題でしたが最新がんである免疫チェックポイント阻害薬登場るいニュースとなっています

免疫チェックポイント阻害薬一種であるPD-1抗体のオプジーボが20179がんでの使用承認されましたオプジーボのがんを対象とした臨床試験ではオプジーボ生存期間5.2だったのに対照群では4.1でしたじく免疫チェックポイント阻害薬のキイトルーダでもがんを対象とした最終段階臨床試験実施されています

 

[연재1 : 장기와 암] 위암과 항암제, 유전적 특징에 따라 약을 조합한다.

 

P5 주식회사 제공

 

국립 암 연구센터 암 대책 정보 센터의 조사에 의하면, 2016년에 암으로 죽은 사람은 372,986(남성 219,785, 여성 153,201)." 이 중 위암으로 45,531(남성 29,854,여성 15,677)이 사망했습니다." 암의 종류별로 보면 위암은 남자 중 두 번째, 여자 중 네 번째로 사망자가 많은 암입니다.

 

 

위암의 대부분은 헬리코박터 파이로리의 감염이 원인.

 

국립 암 연구센터의 통계 등으로 인해 위암은 50대에서 점차 증가하기 시작한다는 사실을 알 수 있습니다. 위암의 원인은, 흡연, 염분이 많은 식품의 섭취, 야채나 과일의 섭취 부족 등이 위암의 리스크 요인으로 여겨지고 있습니다. 또 헬리코박터·필로리균으로 불리는 세균에의 지속 감염도 원인으로 여겨져 위암 환자님의 약 8할은, 헬리코박터·필로리균에 감염되고 있다고 합니다. 이로 인해 위에 머무르고 있는 헬리코박터.필로리균을 제균함으로써 암의 발증을 약 40% 줄인다는 보고가 있습니다만, 유효성 평가에 근거한 암검진 가이드라인에서는 헬리코박터.피롤리 항체검사는 증거가 불충분하다고 판단되어 있습니다. 이 가이드라인은 50세 이상의 남녀로 위 X선 검사, 위내시경 검사는 사망률 감소효과의 Evidence가 있다고 합니다.

발생 후 비교적 시기가 얕은 초기의 위암에서는 수술로 인한 환부의 절제가 치료방법의 첫 번째 선택입니다. 그러나 암이 진행되어 가면서 수술만으로는 치유를 기대할 수 없는 경우는, 항암제에 의한 치료를 병용하게 됩니다.

 

 

개별화 의료 표준치료가 되어 있는 위암

 

위암의 항암제에 의한 치료에서는, 암에 걸린 개인마다의 유전적인 차이에 의해서 치료 방침을 나누어 가는 "개별화의료", 일본 위암 학회의 위암 치료 가이드라인에 포함되어 있습니다.

라고 하는 것은, 이 가이드라인에 있어서, 치료 개시 전에 우선 "HER2"라고 하는 유전자가 종양으로 발현되고 있는지 아닌지를 검사하도록 "강하게 추천"되고 있기 때문입니다. HER2는 종양의 증대나 전이에 관계된 유전자로, 이 유전자가 활동하고 있는지 아닌지로 치료 방법이 바뀌는 것입니다.

HER2가 활동하지 않는(HER2음성) 경우, 최초로 실시하는 약물 치료에 대해서는, "풀로오로피리미딘계 항암제(풀오로라실, S-1, 카페시타빈 등)""플라티나계 항암제(시스플라틴, 옥살리플라틴)"2종류의 항암제의 병용 요법(2제 병용 요법)이 표준 요법이 되고 있습니다. 현재 일본에서 가장 널리 이용되고 있는 것이 S-1과 시스플라틴의 병용요법입니다.

S-1과 시스플라틴의 병용요법은 피험자 수 298명의 SPIRITS시험에서 그 유효성이 검증되고 있습니다. 이 시험에서는 S-1 단독군과 S-1과 시스플라틴 병용군의 유효성을 비교했습니다."생존기간과 비교해 볼 때, 병용군은 13.0개월이었던 반면, 단독군은 11.0개월로 생존기간을 연장하였습니다." , 무 진행 생존 기간(항암제의 투여에 의해 종양의 증대가 멈추어 다시 증대할 때까지의 기간)에서는, 단독군의 4.0개월에 대해서 병용군에서는 6.0개월로 되어 있었습니다. 평균으로 2개월의 연장이 확인되게 됩니다.

 

 

HER2 유전자가 활발할 때 쓰는 허셉틴

 

한편, HER2 유전자가 활동하고 있는(HER2 양성) 경우, 플루오로피리미딘계 항암제와 플라티나계 항암제에 "허셉틴"이라고 불리는 약을 추가하는 3종류의 항암제를 병용 요법(3제 병용 요법)이 표준 치료가 됩니다. 허셉틴은, HER2 유전자에 의해 출산되는 단백질의 기능을 억제하는 효과를 가지고 있습니다.

허셉틴을 추가하는 것으로 어느 정도 유효성이 개선될지는, 피험자 수 594명의 ToGA 시험이라고 이름이 붙여진 임상시험으로 검증되었습니다. ToGA 시험에서는, "플루오로라실계 항암제+시스플라틴"2제 병용군과 "플루오로라실계 항암제+시스플라틴+허셉틴"3제 병용군의 유효성을 비교했습니다.

"생존 기간으로는 2제 병용군은 11.1개월이었지만, 3제 병용군은 13.8개월로 연장에 성공했습니다." , 무 진행 생존 기간에서는 2제 병용군이 5.5개월이었지만, 3제 병용군에서는 6.7개월이었습니다. 즉 생존기간 중 무 진행 생존기간 중 어느 정도라도 허셉틴을 추가함으로써 치료효과가 개선된 것입니다.

위암을 적응증으로 하는 신규 항암제로서는, 파제타가 주목을 받고 있습니다. 파제타는 허셉틴과 마찬가지로 HER2의 기능을 저해하는 유형의 항암제입니다. 허셉틴과는 약간 작용기서가 다르기 때문에 허셉틴이 듣지 않는 HER2 양성위암에 대해서도 유효성을 발휘하는 것이 아닐까 기대됩니다. 파제타에 대해서는 이미 유방암에 적용이 있습니다만, 게다가 위암에의 적용 추가도 할 수 있을지의 검증이 진행되고 있어 현재, 최종 단계의 임상 시험이 실시되고 있습니다.

 

 

HER2 음성위암의 치료효과개선과 과제

 

위와 같이 HER2양성의 위암에 대해서는, 허셉틴의 등장으로 치료 성적의 개선이 달성되고 있습니다. 한편, HER2음성의 위암을 적응증으로 한 신규 항암제의 개발이 큰 과제였지만, 최신의 항암제인 면역 체크 포인트 저해제의 등장이 밝은 뉴스가 되고 있습니다.

면역 체크 포인트 저해제의 일종인 항PD-1 항체의 옵디보가, 20179월에 위암으로 사용이 승인되었습니다. 옵디보 위암을 대상으로 한 임상시험에서는 옵디보 군의 생존기간이 5.2개월이었던 데 반해 대조군에서는 4.1개월이었습니다. 마찬가지로 면역 체크 포인트 저해제 키트루다에서도, 위암을 대상으로 한 최종 단계의 임상 시험이 실시되고 있습니다.

 

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관리자    또 하나의 면역체크포인트 억제제 '키트루다'
관리자    [연재2 : 장기와 암] 유방암과 항암제, 유전적 특징에 따라 약을 조합한다.
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