갱신 : 2017-01-23

Prostate Cancer, Nutrition, and Dietary Supplements (PDQ®)

전립선 암, 영양 및 건강보조식품

Pomegranate

석류

Overview

개요

This section contains the following key information:

이 개요 편에는 다음과 같은 핵심 정보가 들어있다.

•The pomegranate (Punica granatum L.) is native to Asia and cultivated widely throughout world.

석류(학명; 푸니카 그라나툼 L)는 아세아 원산지로 전 세계에서 재배되고 있다.

•Various components of the pomegranate fruit contain bioactive compounds, including catechin phenolics, related flavonoids, and anthocyanins, some of which have antioxidant activity.

석류의 다양한 성분은 카테킨 페놀수지와 관련 플라보노이드 및 일부는 항산화 효과가 있는 안토시아닌을 포함한 생리활성 화합물들을 함유하고 있다.

•Pomegranate juice and extract, as well as some of their bioactive components, inhibit the proliferation of various prostate cancer cell lines in vitro and induce apoptotic cell death in a dose-dependent manner.

석류의 생리활성 성분뿐 아니라 주스와 엑기스는 시험관 실험에서 다양한 전립선암 세포계(주)의 확산을 억제하고 투여량에 따라 자살성 세포사망을 유도한다.

•Cytochrome P450 enzyme inhibition and effects on insulin-like growth factor binding protein -3 (IGFBP-3) have been identified as being involved in the in vitro anticancer activity.

인슐린 유사 성장인자 결합 단백질-3에 대한 시토크롬 P450 효소의 억제와 효과는 시험관 내 항암 작용에 관여하는 것으로 알려졌다.

•Studies in rodent models of prostate cancer have shown that ingestion of pomegranate juice can decrease the rate of development, growth, and spread of prostate cancer.

전립선암 쥐 모델 연구를 통하여, 석류 주스를 섭취하면 전립선암의 발병과 성장 및 확산을 감소시킬 수 있음을 보여주었다.

•The only fully reported clinical trial of the use of pomegranate juice in men with prostate cancer showed that, on average, study participants who drank the juice had an increase in their prostate-specific antigen (PSA) doubling time.

유일하게 보고된 전립선암 환자에 대한 석류 주스를 사용한 임상실험의 결과는, 평균적으로 주스를 마신 참가자들은 전립선 특수 항원 배가 시간이 증가되었음을 보여주었다.

•No serious adverse effects have been reported in clinical trials of pomegranate juice administration (8 oz per day for up to 33 months).

석류 주스 투여(최대 33개월까지 일일 8온스)에 대한 임상실험에서 심각한 부작용은 보고된 것이 없다.

General Information and History

일반정보 및 역사

The pomegranate (Punica granatum L.) is a member of the Punicaceae family native to Asia (from Iran to northern India) and cultivated throughout the Mediterranean, Southeast Asia, East Indies, Africa, and the United States.[1] The history of the pomegranate goes back centuries—the fruit is considered sacred by many religions and has been used for medicinal purposes since ancient times.[2] The fruit is comprised of peel (pericarp), seeds, and aril (outer layer surrounding the seeds). The peel makes up 50% of the fruit and contains a number of bioactive compounds, including phenolics, flavonoids, and ellagitannins, and minerals such as potassium, magnesium, and sodium. Arils are mainly composed of water and also contain phenolics and flavonoids. Anthocyanins, which are flavonoid present in arils, are responsible for the fruit's and its juice’s red color.[3] The majority of antioxidant activity comes from ellagitannins.[4]

석류(학명; 푸니카 그라나툼 L)는 아세아 원산(이란부터 북인도까지)의 석류 과의 일원으로 지중해와 남 아세아, 서인도 제도, 아프리카 및 미국에서 재배되고 있다. 석류의 역사는 수 세기를 거슬러 올라가서 그과일은 많은 종교들이 성스러운 것으로 간주하고 고대부터 약용으로 사용되어 왔다. 과일은 껍질(과피)과 씨앗 및 가종피假種皮(씨앗을 둘러싼 겉껍질)로 구성되어 있다. 껍질은 석류의 50%를 점하며, 페놀(수지)류와 플라보노이드 및 엘라기타닌과 칼륨, 마그네슘 및 나트륨 같은 미네랄을 포함한 일련의 생리활성 물질을 함유하고 있다. 가종피/육질 종피는 주로 수분으로 구성되었으며 페놀과 플라보노이드를 함유하고 있다. 과일과 주스의 붉은색은 가종피 내에 있는 플라보노이드인 안토시아닌 탓이다. 항산화 작용의 대부분은 엘라기타닌에서 나온다.

Research studies suggest that pomegranates have beneficial effects on a number of health conditions, including cardiovascular disease,[5] and may also have positive effects on oral or dental health.[6]

석류는 심혈관 질환을 포함한 일련의 질병에 유용한 효과가 있고 구강 및 치과 건강에 긍정적 효과가 있음을 조사 연구가 시사한다.

Preclinical Studies/Animal Studies

임상 전/동물실험

Research studies in the laboratory have examined the effects of pomegranate on many prostate cancer cell lines and in rodent models of the disease.

실험실의 조사연구에서 많은 전립선암 세포계와 그 병의 쥐 모델 실험에서 석류의 효과를 조사하였다.

In vitro studies

시험관 실험

Ellagitannins (the main polyphenols in pomegranate juice) are hydrolyzed to ellagic acid, and then to urolithin A (UA) derivatives. According to a tissue distribution experiment in wild-type mice, the prostate gland rapidly takes up high concentrations of UA after oral or intraperitoneal administration (0.3mg/mouse/dose). Ellagic acid was detected in the prostate following intraperitoneal, but not oral, administration of pomegranate extract (0.8mg/mouse/dose).[7]

엘라기타닌(석류주스의 주 성분 폴리페놀)은 엘라그 산酸으로 그리고는 유로리틴A(UA) 유도체로 가수 분해된다. 야생형 생쥐의 조직분포 실험에 의하면, 전립선은 경구 및 복강 내 투여(생쥐 한 마리 당 0.3mg) 후, 빠르게 고농축 유로리틴A를 받아들인다. 엘라그 산은 석류 추출물(마리당 0.8mg)의 복강 내 투여 후 전립선에서 발견되지만 경구복용 시는 발견되지 않는다.

Treating human prostate cancer cells with individual components of the pomegranate fruit has been shown to inhibit cell growth.[8-11] In one study, dihydrotestosterone -stimulated LNCaP cells were treated with 13 pomegranate compounds at various concentrations (0-100 µM).[9] Four of the 13 compounds, epigallocatechin gallate (EGCG), delphinidin chloride, kaempferol, and punicic acid, exhibited an ability to inhibit cell growth in a dose-dependent manner. Treating cells with EGCG, kaempferol, and punicic acid further resulted in apoptosis, with punicic acid (the primary constituent of pomegranate seeds) being the strongest inducer of apoptosis. Additionally, findings from this study suggest that punicic acid may activate apoptosis by a caspase-dependent pathway.[9]

석류의 개개 성분으로 인간 전립선암 세포를 치료하면 세포 성장을 억제하는 것으로 나타났다. 한 연구에서, 디하이드로테스토스테론의 자극을 받은 LNCaP 세포를 다양한 농도(0-100 마이크로 몰)의 13종의 석류 혼합물로 치료하였다. 13종 중 4종인 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)와 염화 델피니딘, 캠프롤 및 푸닉 산은 투여량에 따라 세포성장을 억제하는능력을 보여준다. EGCG와 캠프롤 및 푸닉익산 으로 치료하면 세포자살을 초래하고 푸닉산은 가장 강력한 세포자살 유도체이다. 게다가, 이 연구의 발견사항은 푸닉익산(석류 씨앗의 주요 성분)은 카스파제 의존 경로에 의해 세포자살을 유도할 수 있음을 시사한다.

Pomegranate extracts have also been shown to inhibit the proliferation of human prostate cancer cells in vitro.[10,12,13] In one study, three prostate cancer cell lines (LNCaP, LNCaP-AR, and DU-145) were treated with pomegranate polyphenols [punicalagin (PA) or ellagic acid (EA)], a pomegranate extract (POMx, which contains EA and PA), or pomegranate juice (PJ, which contains PA, EA, and anthocyanins) in concentrations ranging from 3.125 to 50 µg/mL (standardized to PA content). All four treatments resulted in statistically significant increases in apoptosis and dose-dependent decreases in cell proliferation in the three cell lines. However, PJ and POMx were stronger inhibitors of cell growth than were PA and EA. In this study, the effects of PA, EA, POMx, and PJ on the expression of androgen -synthesizing enzyme genes and the androgen receptor were also measured. Although statistically significant decreases in gene expression occurred in LNCaP cells following treatment with POMx and in DU-145 cells following treatment with EA and POMx, significant decreases in gene expression and androgen receptor occurred in LNCaP-AR cells following all of the treatments.[10] In another study, treating PC3 cells (human prostate cancer cells with a high metastatic potential) with POMx (10-100 µg/mL) resulted in cell growth inhibition and apoptosis, both in a dose-dependent manner. Treatment of CWR22Rv1 cells (prostate cancer cells that express the androgen receptor and secrete PSA) with POMx (10-100 µg/mL concentrations of pomegranate fruit extract) led to the inhibition of cell growth, a dose-dependent decrease in androgen receptor protein expression, and dose-dependent reductions in PSA protein levels.[13]

석류 추출물은 시험관내에서 인간 전립선암 세포의 확산을 억제하는 것을 보였다. 한 연구에서, 3가지의 전립선암 세포계(LNCaP, LNCaP-AR, 및 DU-145)를 석류 폴리페놀[푸니칼라긴 (PA) 혹은 엘라그산 (EA)]과 석류 추출물(EA와 PA를 포함한 POMx), 혹은 3.125부터 50µg/mL(PA 내용물의 표준화)의 석류주스(PA와 EA를 함유한 PJ 및 안토시아닌)로 치료하였다. 4종류의 치료 모두가 세포자살에서 통계적으로 의미 있는 증가와 3종의 세포계에서 세포확산의 투여량 의존 감소를 초래하였다. 그러나 PJ와 POMs는 PA와 EA보다 더 강력한 세포성장 억제제였다. 이 연구에서, 안드로겐 합성 효소 유전자와 안드로겐 수용체에 대한 PA, EA, POMx, 및 PJ의 효과도 측정하였다. POMx 치료 후 LNCaP-AR 세포와 EA와 POMx 치료 후 여-145 세포에서 통계적으로 의미 있는 유전자 발현의 감소가 발생했지만, 모든 치료 후 LNCaP-AR 세포에서 유전자 발현과 안드로겐 수용체의 뚜렷한 감소가 발생하였다. 또 다른 연구에서, POMx(10-100 µg/mL)로 PC3세포(높은 전이 잠재력을 가진 인간 전립선암 세포)를 치료하니 세포성장 억제와 세포자살을 초래하였고, 투여량에 따라서는 두 가지 모두가 발생하였다.

POMx(10-100 µg/mL)로 CWR22Rv1세포(안드로겐 수용체를 나타내고 PSA를 분비하는 전립선암 세포)를 치료하면 세포성장의 억제와 안드로겐 수용체 단백질 발현에서 투여량 의존 감소 및 PSA 단백질 수치에서 투여량 의존 감소를 초래한다.

The enzyme cytochrome P450 (CYP1B1) has been implicated in cancer development and progression. As a result, CYP1B1 inhibitors may be effective anti-carcinogenic targets. In a study reported in 2009, the effects of pomegranate metabolites on CYP1B1 activation and expression in CWR22Rv1 prostate cancer cells were examined. In this study, urolithins A and B inhibited CYP1B1 expression and activity.[14]

시토크롬 P450 효소(CYP1B1)는 암의 발병과 진행에 연루되어있다. 결과적으로, CYP1B1 억제제는 효과적인 항 발암성 표적일 수 있다. 2009년에 보고된 한 연구에서, CWR22Rv1 전립선암 세포에 있어 CYP1B1의 활성과 발현에 관한 석류 대사물의 효과를 조사하였다. 이 연구에서 유로리틴 A와 B는 CYP1B1의 발현과 작용을 억제하였다.

In addition, the insulin-like growth factor (IGF) system has been implicated in prostate cancer. A study reported in 2010 examined the effects of a POMx on the IGF system. Treating LAPC4 prostate cancer cells with POMx (10 µg/mL concentration of pomegranate extract prepared from skin and arils minus seeds) resulted in cell growth inhibition and apoptosis, but treating the cells with both reagents led to larger effects on growth inhibition and apoptosis. However, these substances may have induced apoptosis by different mechanisms. Other findings suggested that POMx treatment reduced mTOR phosphorylation at Ser2448 and Ser2481, whereas IGFBP-3 increased phosphorylation at those sites. In addition, CWR22Rv1 cells treated with POMx (1 and 10 µg/mL) exhibited a dose-dependent reduction in IGF1 mRNA levels, but treatment with IGFBP-3 or IGF-1 did not alter levels of IGF1; these results suggest that one way POMx decreases prostate cancer cell survival is by inhibiting IGF1 expression.[12]

덧붙여, 인슐린 유사 성장 요인계(IGF 시스템)는 전립선암과 연관이 있다. 2010년에 보고된 한 연구에서 IGF 시스템에 관한 POMx의 효과를 조사하였다. POMx(과피와 씨앗을 가종피에서 제조한 뺀 농도 10 µg/mL의 석류 추출물)로 LAPC4 전립선암 세포를 치료하면 세포성장 억제와 세포자살을 초래하였지만, 양쪽 시약(?)으로 세포를 치료하면 성장억제와 세포자살에 보다 큰 효과를 유도하였다. 그러나 이런 물질들은 다른 메커니즘(機轉)으로 세포자살을 유도했을 수 있다. 다른 발견은, POMx 치료가 Ser2448 및 Ser2481에서 mTOR의 인산화를 감소시키는 반면 IGFBP-3는 이곳에서 인산화를 증가시킨다는 것을 시사하였다. 게다가, POMx로 치료한 CWR22Rv1 세포는 IGF1 mRNA 수치를 투여량에 따라 감소를 시현했지만 IGFBP-3 혹은 IGF-1으로 치료하면 IGF1의 수치를 바꾸지 못했다. 이 결과는, POMx(석류 추출물)가 전립선암 세포를 감소시키는 한 가지 방법은 IGF1의 발현을 억제함으로써 가능하다는 것을 시사한다.

In a study reported in 2011, human hormone -independent prostate cancer cells (DU145 and PC3 cell lines) were treated with 1% or 5% PJ for times ranging from 12 to 72 hours. The results showed that treatment with PJ increased adhesion and decreased the migration of prostate cancer cells. Molecular analyses revealed that PJ increased the expression of cell-adhesion related genes and inhibited the expression of genes involved in cytoskeletal function and cellular migration. These findings suggest that PJ may be beneficial in slowing down or preventing cancer cell metastasis.[15]

2011년에 보고된 한 연구에서, 인간 호르몬 비의존성 전립선암 세포(DU145 및 PC3 세포계)를 12시간에서 72시간의 범위 안에서 1% 혹은 5%의 PJ(석류 주스)로 치료하였다. 결과가 보여주는 바는, 석류주스는 전립선암 세포의 부착을 증가시키고 전이를 감소시킨다. 분자분석을 통해, 석류 주스는 유전자에 관련된 세포부착의 발현을 증가하고 세포골격 기능과 세포 전이에 연관된 유전자 발현을 억제한다는 것을 밝혀냈다. 이것이 시사하는 바는, 석류주스는 암세포의 전이를 둔화시키거나 예방하는데 유용할 수 있음을 시사한다.

Animal studies

동물실험

The effects of pomegranate on prostate cancer have been examined using a number of rodent models of the disease. In one study, athymic nude mice were injected with tumor-forming cells. Following inoculation, animals were randomly assigned to receive normal drinking water or PJ (0.1% or 0.2% POMx in drinking water, which resulted in an intake corresponding to 250 or 500 mL of PJ per day for an average adult human). Small, solid tumors appeared earlier in mice drinking normal water only than in mice drinking PJ (8 days vs. 11-14 days). Moreover, tumor growth rates were significantly reduced in mice drinking PJ compared with mice drinking normal water only. Animals drinking PJ also exhibited significant reductions in serum PSA levels compared with animals drinking normal water only.[13] In other studies, treatment with a POMx resulted in decreased tumor volumes in SCID mice that had been injected with prostate cancer cells.[7,16]

전립선암에 대한 석류의 효과는 이 병에 대해 상당수의 쥐 표본을 사용하여 조사하였다. 한 실험에서, 무흉선 누드 생쥐(주입한 종양세포를 거부하지 않기 때문에 실험용으로 많이 사용됨)에게 종양형성 세포를 주입하였다. 접종 후 동물들을 무작위로 정상 음용수나 혹은 석류주스(음용수에 0.1% 혹은 0.2%석류 추출물을 희석하면 평균 성인 환자가 매일 250 혹은 500ml에 상당하는 석류주스의 섭취량)에 배정하였다. 석류주스를 마신 쥐들보다 정상 음용수를 마신 생쥐들에서만 작은 고형 종양이 생겼다(8일 대 11-14일). 더욱이, 정상 음용수만 마신 생주와 비교하여 석류주스를 마신 생쥐가 종양 성장률이 뚜렷하게 감소했다. 석류주스를 마신 동물들은 정상 음용수만 마신 것들에 비해 혈청 PSA 수치가 뚜렷하게 감소되었다. 다른 연구에서, POMx(석류 추출물) 치료는 전립선암 세포를 주사한 SCID mice(유전자를 조작해 면역력을 결핍시킨 실험용 쥐)의 종양의 크기를 축소시켰다.

Similarly, when nude mice were injected with pomegranate seed oil (2 µg/g body weight), pomegranate pericarp (peel) polyphenols (2 µg/g body weight), or saline 5 to 10 minutes prior to being implanted with solid prostate cancer tumors, mice injected with the pomegranate extracts had significantly smaller tumor volumes compared with the mice injected with saline (P < .001).[8]

비슷하게, 누드 생쥐들에게 고형 전립선암을 이식하기 5내지 10분 전에 석류 씨 오일(체중 그램 당 2 마이크로 그램)과 석류껍질 폴리페놀(체중 그램 당 2 마이크로 그램) 혹은 식염수를 주사하였다. 석류 추출물로 주사한 생쥐들은 염수를 주사한 생쥐들에 비해 뚜렷하게 종양의 크기가 작았다.

In another study, which was reported in 2011, 6-week-old transgenic adenocarcinoma of the mouse prostate (TRAMP) mice received normal drinking water or PJ (0.1% or 0.2% POMx in drinking water) for 28 weeks. The results showed that 100% of the mice that received water only developed tumors by 20 weeks of age, whereas just 30% and 20% of the mice that received 0.1% and 0.2% PJ, respectively, developed tumors. By 34 weeks of age, 90% of the water-fed mice exhibited metastases to distant organs whereas only 20% of the mice that received pomegranate juice showed metastasis. The PJ-supplemented mice exhibited significantly increased life spans compared to the water-fed mice.[17]

2011년에 보고된 또 다른 연구에서, 6주된 생쥐 전립선 유전자이식(형질변경) 선암(TRAMP)의 생쥐(TRAMP 생쥐라 부르자.)에게 28주 동안 물이나 혹은 석류주스(음용수에 0.1% 혹은 0.2%의 석류 추출물 희석)를 마시게 했다. 결과는, 물만 마신 생쥐의 100%가 20주의 나이에 종양이 발병하였고, 반면 각각, 0.1%와 0.2%의 석류주스를 마신 생쥐의 30%와 20%가 종양이 발병하였다. 34주의 나이까지. 물 먹인 생쥐의 90%가 먼 장기로 전이된 반면 석류주스를 먹인 생쥐의 20%만이 전이를 보였다. 석류주TM 보충 생쥐들은 물 먹인 생쥐들에 비해 뚜렷하게 증가된 생존기간을 보였다.

Human Studies

인체실험

In a study reported in 2006, researchers observed the effects of PJ on PSA values in prostate cancer patients (N = 48) who had rising PSA levels following treatment with surgery or radiation therapy. The study participants drank 8 ounces of PJ daily (570 mg/day total polyphenol gallic acid equivalents) for up to 33 months. Drinking PJ was associated with statistically significant increases in PSA doubling time (PSADT). After 33 months of follow-up, the median PSADT increased from 11.5 months to 28.7 months (P < .001). In addition, LNCaP cells were treated in vitro with the subjects’ serum before and after the PJ intervention. Results of the in vitro experiments showed a decrease in cell growth and an increase in apoptosis following PJ treatment.[18]

2006년에 보고된 한 연구에서, 연구자들은 수술 및 방사선요법의 치료 후 PSA 수치가 상승한 전립선암 환자(48명)들의 PSA 값에 대한 석류주스의 효과를 관찰하였다. 연구 참가자들은 최대 33개월간 매일 8온스의 석류주스(매일 총 570mg의 폴리페놀 갈릭산에 해당)를 마셨다. 석류주스의 음용은 통계적으로 의미 있는 PSA 배가시간의 증가와 연관이 있다. 33개월의 후속관찰 후 , 중앙값 PSA 배가시간의 증가는 11.5개월부터 28.7개월까지였다. 게다가, 석류주스 음용 전후의 대상자들의 혈청으로 LNCaP 세포를 시험관에서 조사하였다. 시험관 실험의 결과는 석류주스 치료 후, 세포성장의 감소와 세포자살의 증가를 보였다.

A phase II study evaluated 1-g and 3-g doses of pomegranate extract in 104 men with rising PSA values following initial therapy for localized prostate cancer.[19] The study reported that pomegranate extract was associated with a greater than 6-month increase in PSA doubling time in both treatment arms, without adverse effects.

한 건의 2상 임상실험에서 국소 전립선암에 대하여 1차 치료 후 PSA 값이 상승한 104명에게 1g과 3g의 석류 추출물 투여를 평가하였다. 연구 결과, 석류 추출물은 부작용 없이 두 치료 부문에서 6개월 이상의 PSA 배가시간 증가와 연관이 있다고 보고했다.

Current Clinical Trials Check

진행 중 임상실험

NCI’s list of cancer clinical trials for CAM clinical trials on pomegranate-extract pill for prostate cancer, pomegranate juice for prostate cancer, and pomegranate liquid extract for prostate cancer that are actively enrolling patients.

활발하게 환자를 등록하고 있는 전립선암에 대한 석류 추출물 알약과 석류주스 및 액상 석류 추출물에 관한 보완 및 대체의학 임상실험을 찾으려면 암 임상실험에 대한 NCI 목록을 조사하라.

General information about clinical trials is also available from the NCI Web site.

임상실험에 대한 일반정보는 NCI 웹 사이트에서도 볼 수 있다.

Adverse Effects

부작용

In a study of prostate cancer patients reported in 2006, the PJ intervention was well tolerated and no serious adverse effects were observed.[18]

2006년에 보고된 한 건의 전립선암 환자들에 관한 연구에서, 석류주스 개입치료는 환자들이 잘 참아내며 심각한 부작용은 관찰되지 않았다.

In a pilot study reported in 2007, the safety of PJ in patients with erectile dysfunction was examined. No serious adverse effects were observed during this study, and no participant dropped out due to adverse side effects. In the analysis of the results, no statistical comparisons were made of the adverse side effects observed in the intervention arm and the placebo arm.[20]

2007년에 보고된 한 예비조사에서, 발기부전 환자들에 대한 석류주스의 안전성을 시험하였다. 이 실험기간 동안 아무 부작용도 관찰되지 않았고, 어떤 환자도 부작용으로 인하여 실험에서 탈퇴하지 않았다. 결과 분석에서, 치료부문과 플라시보 부문에서 관찰된 부작용에 대한 통계적 비교도 없었다.