FDA Approves Niraparib as Maintenance Therapy for Recurrent Ovarian Cancer

식약청은 재발 난소암에 대한 유지요법으로 니라패립을 승인한다.

April 12, 2017, by NCI Staff

2017년 4월 12일 국립암연구소 제공

On March 27, the Food and Drug Administration (FDA) granted approval for niraparib (Zejula™) for some women with advanced ovarian cancer.

2017년 3월 27일 식약청은 진행된 난소암을 앓는 일부 여성용으로 니라패립 (상표 명 : 제주라)에 대한 승인을 하였다.

Niraparib is one of a class of drugs known as PARP inhibitors, which work by disrupting cancer cells’ ability to repair DNA damage. The approval makes niraparib the third PARP inhibitor approved by the FDA for treating ovarian cancer.

니라패립은 DNA 손상을 수복하는 암세포의 능력을 방해하는 PARP 억제제로 알려진 계열의 약물의 일종이다. 승인으로 인하여 니라패립은 난소암 치료제로 식약청이 승인한 세 번째 PARP 억제제가 되었다.

The approval covers the use of niraparib as a maintenance therapy in women who have already had a recurrence of high-grade serous epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer but have had a complete or partial tumor response to platinum-based chemotherapy.

이번 승인으로, 고 위험의 심한 상피 난소암과 난관 암, 혹은 원발 복막암이 재발을 했지만 백금 기조의 화학요법에 완전하거나 부분적인 반응을 보인 여성들에 대한 유지요법의 이용할 수 있게 되었다.

Niraparib, which is taken as a pill, is approved for use whether or not patients have germline, or inherited, mutations in the BRCA1 or BRCA2 genes.

알약 (정제)으로 복용하는 니라패닙은 환자들이 생식계열이나 혹은 유전성 BRCA1이나 BRCA2 유전자에 돌연변이의 유무를 막론하고 승인을 받았다.

“The development and approval of several PARP inhibitors has been an important advance in the treatment of ovarian cancer,” said Elise Kohn, M.D., head of Gynecologic Cancer Therapeutics in NCI’s Division of Cancer Treatment and Diagnosis.

“몇몇 PARP 억제제의 개발과 승인은 난소암 치료에서 커다란 진보를 이룬 것이다.”라고 국립암연구소의 암 치료 및 진단 부 내의 부인과 암 치료학과 주임인 엘리스 콘 박사가 말했다.

And research on their use is quickly expanding to other cancers, Dr. Kohn continued, including breast, prostate, pancreatic, and gastric cancers.

약물의 사용에 관 한 연구는 유방암과 전립선암, 췌장암 및 위암을 포함한 다른 암으로 빠르게 확대되고 있다고 콘 박사가 말했다.

“It’s the beginning of a new class of agents: the DNA repair-inhibitor class,” she said.

“이것은 DNA 수복 억제제 계열이라는 새로운 약제들의 시작에 불과하다.”고 엘리스 콘 박사가 말했다.

Treatment for Cancers with or without BRCA Mutations

BRCA 변이와 무관한 암의 치료

This is the first FDA approval for niraparib. It was approved based on a randomized trial of more than 550 patients who had already experienced a recurrence of their high-grade serous ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer.

이것은 니라패닙에 대한 식약청의 첫 번째 승인이다. 이것은 고 등급의 혈청성 난소암과 난관 암이나 혹은 원발성 복막암의 재발을 겪은 550명 이상의 환자들 대상의 무작위 시험에 근거하여 승인되었다.

All patients in the trial had undergone at least two courses of treatment with platinum-based chemotherapy and their cancer had responded completely or partially to the most recent treatment. Patients were randomly assigned to receive niraparib or a placebo. The primary endpoint was the length of time patients lived without their disease progressing.

임상시험에 참가한 모든 환자들은 적어도 두 코스의 백금 기조 화학요법의 치료를 받았고, 그들의 암은 최근의 치료에 완전 혹은 부분적으로 반응하였다. 환자들은 니라패닙과 플라시보에 무작위로 배전되었다. 시험의 주 연구 목표는 암의 진행 없이 환자들이 생존한 시간의 길이 측정이었다.

The trial included two cohorts of women: those with and without germline BRCA mutations. Among women who had germline BRCA mutations, those who received niraparib had a median progression-free survival of 21 months, compared with 5.5 months for women who received placebo. Among women without BRCA mutations, median progression-free survival was 9.3 months for those who received niraparib and 3.9 months for those who received the placebo.

시험에는 두 집단의 여성들로 구성되어있다. 즉 생식계열 BRCA 변이가 있는 그룹과 없는 그룹이다. 생식계열 BRCA 변이가 있는 여성들 중, 니라패닙 치료를 받은 여성들은 중앙값 21개월의 무 진행 생존을 한 반면, 플라시보를 투여 받은 여성들은 5.5개월에 지나지 않았다. BRCA 변이가 없는 여성들 중에는, 니라패닙 치료를 받은 여성들이 중앙값 9.3개월의 무 진생 생존을 한 반면, 플라시보 투여를 받은 여성들은 3.9개월 밖에 안 되었다.

Some of the most common side effects for patients who received niraparib were anemia, palpitations, nausea, and fatigue. The drug carries risks of some serious side effects, including the development of myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia.

니라패닙 치료를 받은 환자들의 가장 흔한 부작용을 들면 빈혈과 심계항진, 구역질 및 피로이다. 약은 골수 이형성 증후군과 급성 골수성 백혈병의 발병을 포함한 일부 심각한 부작용의 위험을 내포하고 있다.

The results of this trial, which were originally published last year in the New England Journal of Medicine, focus on progression-free survival, cautioned Dr. Kohn. “We don’t know if niraparib maintenance treatment in this setting will prolong overall survival. We’ll have to wait for the maturation of these data.”

이 시험의 연구 결과는 원래는 작년에 뉴잉글랜드 의학저널에 게재되었는데, 주로 무 진행 생존에 초점을 맞추고 있다고 코언 박사가 경고하였다. “이 환경에서 니라패닙을 사용한 유지요법이 전반적 생존을 연장하는지 여부는 알 수 없다. 이런 데이터들 더 모여 숙성이 될 때까지 기다려 봐야 한다.”

Women with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer often go on to receive numerous other treatment regimens during the course of their disease, Dr. Kohn continued, which can make it difficult to pinpoint the effect of one treatment on overall survival.

백금제 치료에 민감한 재발 난소암 여성들은 자주 치료 중에 무수한 다른 치료를 받는 수가 많아서 전반적 생존에 영향을 미친 칠가 무엇이었는지를 가려내기 어렵다고 코언 박사가 말했다.

Next Steps in Research

연구의 다음 단계

Because PARP inhibitors block cancer cells from repairing damaged DNA, they have been shown to be especially effective against cancer cells that already have defective DNA repair mechanisms, such as those with BRCA mutations.

PARP 억제제는 암세포가 손상된 DNA를 수리 받지 못하도록 차단하므로, PARP억제제는 BRCA (유방암 유전자) 변이의 암세포 같은 결함 있는 DNA의 수리 메커니즘을 갖고 있는 암세포에 대해 특히 효과적임을 보여주었다.

The two other FDA-approved PARP inhibitors, olaparib (Lynparza®) and rucaparib (Rubraca™), have been approved for patients with advanced disease who have been previously treated with at least three and two chemotherapy regimens, respectively.

식약청에서 승인한 두 가지의 다른 PARP 억제제인 올라패립 (상표명 : 린파자)와 루카패립 (상표 명 : 루브라카)는 이전에 각각 2-3가지의 화학요법으로 치료를 받은 적이 있는 진행성 암 환자용으로 승인을 받았다.

But both drugs are approved as treatment rather than maintenance therapy, and for women with deleterious germline BRCA mutations. Rucaparib is also approved for women with deleterious somatic, or noninherited, BRCA mutations. The FDA granted olaparib priority review for use as a maintenance therapy last month.

그러나 두 가지 약물은 유지요법이라기보다는 치료제로서 그리고 불량한 생식세포계열 유방암 유전자 변이가 있는 여성용으로 승인을 받았다. 루카파립은 불량한 신체 혹은 유전성 유방암 유전자를 가진 여성용으로도 승인받았다. 식약청은 지난달 올라패립을 유지요법 약제로 사용할 것에 대한 우선적으로 검토하게끔 허용하였다.

Dr. Kohn said key questions for additional research include identifying biomarkers that may predict who is most likely to benefit from PARP inhibitors or other DNA-repair inhibitors, potentially effective drugs to use in combination with PARP inhibitors, mechanisms of resistance, and how these mechanisms can be overcome.

콘 박사는 몇 가지 추가 연구에 대한 핵심적인 질문을 던졌는데, 그것들은 누가 PARP 억제제나 기타 DNA 수선 억제제, 또는 PARP 억제제와 배합으로 사용할 잠재적으로 효과적인 약제의 사용과 저항의 메커니즘으로부터 가장 혜택을 볼 것인지 그리고 이런 메커니즘을 극복할 것인지를 예측할 수 있는 바이오마커의 찾기 등이다.

“These questions may apply to ovarian cancer now,” she added. “But as further indications are identified for this new class of agents, they’ll also apply to other cancers.”

“이런 질문은 지금은 난소암에만 적용할 수 있지만, 이런 새로운 계열의 약물에 대한 더 많은 가능성들을 찾아내면 약물들은 다른 암에도 적용될 것이다.”라고 콘 박사가 덧붙였다.

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