FDA Expands Approval of Pembrolizumab for First-Line Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer

식약청은 비소세포 폐암의 1선 치료제로 팸브롤리주맙을 승인 범위를 확대하였다.

June 6, 2017, by NCI Staff

2017년 6월 7일 국립암연구소 제공

The Food and Drug Administration (FDA) has granted accelerated approval to the immune checkpoint inhibitor pembrolizumab (Keytruda®) for use in combination with chemotherapy as a first-line treatment for patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).

연방식약청은 전이 비소세포 폐암 (NSCLC) 환자의 1선 치료제로서 화학요법과의 배합 사용을 위해 면역 체크포인트 팸브롤리주맙 (상표명 : 키트루다)에 가속화 승인을 부여하였다.

On May 10, the drug was approved to be used with pemetrexed (Alimta®) and carboplatin for patients with previously untreated advanced nonsquamous NSCLC, regardless of whether their tumors express the protein PD-L1.

5월 10일, 종양이 PD-L1 단백질을 발현하는지 여부와 상관없이, 이전에 치료한 적이 없는 진행성 비편평 NSCLC 환자에게 팸브롤리주맙을 피메트록세이트 (상표명 : 알림타)와 카보플라틴과 함께 사용하도록 승인하였다.

PD-L1 on tumor cells suppresses immune activity by binding to another protein, PD-1, on T cells; pembrolizumab prevents this interaction by binding to PD-1.

종양세포 위의 PD-L1은 T-세포에서 또 다른 단백질인 PD-1에 결합함으로써 면역 작용을 억제한다. 팸브롤리주맙은 PD-1에 결합함으로써 이 상호작용을 예방한다.

Pembrolizumab was previously approved for two other indications in NSCLC: as a first-line treatment for metastatic NSCLC with expression of PD-L1 on at least 50% of tumor cells, and as a second-line treatment for patients with metastatic NSCLC that has progressed after platinum-based chemotherapy and with PD-L1 expression on at least 1% of tumor cells.

팸브롤리주맙은 이전에 비소세포 폐암의 두 종류 다른 표시에 대해 승인을 받았다. 즉 최소한 50%의 종양 세포에서 PD-L1이 발현되는 전이 비소세포 폐암에 대한 1선 치료제로서, 그리고 백금 기조의 화학요법 후 진행이 되고 최소한 1%의 종양세포에 PD-L1이 발현된 전이 비소세포 폐암 환자의 2선 치료제로서 승인을 받았다.

For both of these indications, PD-L1 expression levels must be determined by an FDA-approved test. The latest approval does not require measuring PD-L1 expression levels.

이 두 종류의 표시에 대하여 PD-L1 발현 수준은 FDA에서 승인한 시험을 거쳐 결정해야 한다. 가장 최근의 승인은 PD-L1 발현 수준을 측정할 필요가 없다.

This new approval for pembrolizumab is one of the latest in a series for the drug. In the last 2 months pembrolizumab was approved for the treatment of some patients with bladder cancer and Hodgkin lymphoma, and, in a first, for patients with any tumor type that has either of two types of mutations that disrupt DNA repair. It has also been approved for the treatment of head and neck cancer and melanoma.

팸브롤리주맙에 대한 이 새로운 승인은 이 약물에 대한 일련의 최신 승인 중 하나이다. 지난 2개월 내에 팸브롤리주맙은 방광암과 호지킨 림프종의 일부 환자의 치료용으로 승인을 받았고, 처음에는 DNA 수선을 방해하는 두 종류의 변이 중 어느 하나가 있는 종양 환자용으로 승인을 받았다. 팸브롤리주맙은 두경부 암과 흑색종 치료용으로도 승인을 받았다.

Checkpoint inhibitors are increasingly being used to treat NSCLC. In addition to this new approval for pembrolizumab, atezolizumab (Tecentriq®) was approved in October for metastatic NSCLC, and in 2015 nivolumab (Opdivo®) became the first immunotherapy drug approved to treat lung cancer.

체크포인트 억제제는 점점 더 많이 비소세포 폐암 치료에 사용되고 있다. 팸브롤리주맙에 대한 이 새로운 승인에 더해, 아테졸리주맙 (상표명 : 테센트릭)이 전이 비소세포 폐암용으로 10월에 승인을 받았으며 2015년에 니볼루맙 (상표명 : 옵디보)이 폐암 치료용으로 승인을 받은 최초의 면역요법 약제가 되었다.

Immunotherapy Plus Chemotherapy

면역요법 + 화학요법

This new approval of pembrolizumab was based on the results of a phase II clinical trial of 123 patients with advanced or metastatic nonsquamous NSCLC without mutations in the EGFR gene or alterations in the ALK gene, for which there are existing targeted therapies. Patients in the trial had not been treated previously and were randomly assigned to receive either pembrolizumab plus chemotherapy or chemotherapy alone.

팸브롤리주맙의 이 새로운 승인은 아직 현존하는 표적요법제 없는 EGFR (상피성장인자수용체) 유전자의 변이나 악성림프종키나제 유전자의 자리바꿈 (전좌)이 없는 진행성 혹은 전이 비편평 비소세포 폐암 환자 123명에 대한 2상 임상시험의 결과에 근거하였다. 시험에 참가한 환자들은 이전에 치료를 받은 적이 없고 팸브롤리주맙 + 화학요법이나 혹은 화학요법 단독 중 하나의 치료를 받도록 무작위로 배정되었다.

In the trial, 55% of the patients who received pembrolizumab and chemotherapy had at least a partial response to the treatment, compared with 29% of patients who received chemotherapy alone. Median progression-free survival for the two groups was 13 months and 8.9 months, respectively.

임상시험에서는, 팸브롤리주맙과 화학요법을 받은 환자의 55%는 적어도 치료에 대한 부분 반응을 보인 반면, 화학요법만으로 치료를 받은 환자들은 29%만이 부분 반응을 보였다. 두 그룹의 중앙값 무 진행 생존율은 각각 13개월과 8.9개월이었다.

The most common severe side effects among patients who received pembrolizumab with chemotherapy included fatigue, dyspnea (shortness of breath), and nausea. More patients in the pembrolizumab group had side effects than patients in the chemotherapy-alone group. Pembrolizumab was discontinued for 10% of patients because of severe side effects, most commonly acute kidney injury.

팸브롤리주맙과 화학요법으로 치료를 받은 환자들 중 가장 흔한 심각한 부작용은 피로와 호흡장애 및 구역질이 포함된다. 부작용에 시달리는 환자의 수는 팸브롤리주맙 그룹에 속한 환자들이 화학요법만의 그룹에 속한 환자들보다 더 많았다. 환자들의 10%는 가장 흔한 급성신부전 같은 심한 부작용 때문에 펨브롤리주맙의 사용을 중단하였다.

Researchers further analyzed the patients by how much PD-L1 their tumors expressed, defining subgroups by patients whose tumors had PD-L1 expression in less than 1% of cells and those with expression in at least 1% of cells. But because of the small sample sizes of each group, the researchers wrote, more studies are needed to assess the relationship between PD-L1 expression and response to treatment with pembrolizumab plus chemotherapy.

연구자들은 환자들의 종양이 얼마나 많은 PD-L1을 발현하는지, 그리고 환자의 종양이 세포의 1% 미만에서 PD-L1을 발연하는지 또 PD-L1의 발현이 세포의 1% 미만에서 발현하는 환자로 하위 그룹을 정의함으로써 환자들을 더 분석하였다. 그러나 연구자들은 각 그룹의 크기가 작기 때문에, PD-L1의 발현과 펨브롤리주맙+화학요법으로 치료 사이의 상관성 평가를 위해서는 더 많은 연구가 필요하다고 썼다.

Gregory Riely, M.D., Ph.D., an oncologist at Memorial Sloan Kettering Cancer Center who was not involved in the trial, said there has been some controversy over this latest approval because it isn’t based on identifying biomarkers in patients’ tumors.

이 시험에 관여하지 않았던 슬로안 케터링 기념 병원의 종양 전문의인 그레고리 리일리 박사가 최근의 이 승인은 환자 종양의 바이오마커의 확인에 근거하지 않았기 때문에 다소의 논란이 있었다고 말했다.

“My fear is that making this combination of immunotherapy plus chemotherapy available to basically all patients with nonsquamous non-small cell lung cancer lessens the pressure to develop biomarker testing in all patients,” Dr. Riely said.

“내가 두려워하는 것은 기본적으로 모든 비편평성 비소세포 폐암 환자들에게 사용 가능한 이 면역요법+화학요법의 배합이 모든 환자들을 테스트할 바이오마커의 개발에 대한 압력을 경감시킨다는 것이다.”라고 리일리 박사가 말했다.

If this happens, he explained, patients who won’t benefit from the immunotherapy drug might receive it, and patients who won’t benefit from chemotherapy will get it.

이런 일이 생기면, 면역요법제의 사용으로 득을 보지 못할 환자들이 이 약으로 치료를 받을 것이고, 또 화학요법으로 득을 보지 못할 환자들도 화학요법을 받을 것이다.

For example, he said, “of the population of patients who would be eligible for this [new indication], about 30% have [tumors with] very high PD-L1 expression.” In the clinical trial that led to the earlier approval of pembrolizumab as a first-line therapy for NSCLC with high PD-L1 expression, it was shown that these patients benefit more from pembrolizumab alone than from chemotherapy.

예를 들면, “이 [새로운 표시]의 자격이 있는 환자군 중 약 30%는 아주 높은 PD-L1을 발현하는 종양이다.”라고 리일리 박사가 말했다. PD-L1 발현이 큰 비소세포 폐암에 대한 펨블리주맙을 1선 치료제로 일찍이 승인하였던 임상시험에서, 이런 환자들은 화학요법보다 펨블리주맙만으로 더 많은 혜택을 본다 는 것을 보여주었다.

Continued Research

계속되는 연구

With an accelerated approval, FDA requires further studies to be conducted to confirm the clinical benefit for the indication. The trial on which this approval was based was relatively small, Dr. Riely noted.

가속화 승인과 더불어, 식약청은 더 많은 연구들을 수행하여 승인 표시에 대한 임상적 이점을 확인해야 한다. 이 승인이 근거하고 있는 임상시험은 상대적으로 소규모였다고 리일리 박사는 언급하였다.

Initial results from a phase III trial with an expected enrollment of 570 patients are expected within the next year, “so we’ll know more about whether these [phase II] results are confirmed very shortly,” he said.

570명의 환자들이 등록할 것으로 기대하는 3상 시험의 초기 연구 결과는 내년 중에 발표될 것으로 기대된다. “그래서 이 2상 시험의 결과가 바로 확인될지 여부에 대해 더 알게 될 것이다.”라고 그가 말했다.

He noted that there are several upcoming trials exploring the roles of immunotherapy, chemotherapy, and the combination of the two, so while “the data from this trial carry the day today,” he said, “over the coming year we’re going to learn a lot more about whether this combination approach makes good sense.”

면역요법과 화학요법 및 이 두 가지의 배합의 역할을 탐구할 몇몇 예정된 시험이 있다고 그가 말했다. 그래서 이 시험에서 얻은 데이터가 성공할 동안, “다가올 몇 년 동안 이 배합의 시도가 앞뒤가 맞는지 엽에 대해 더 많이 배우게 될 것이다.”라고 리일리 박사가 말했다.