Extensive Lymph Node Surgery Does Not Increase Survival in Melanoma

광범위 림프절 수술도 흑색종으로부터 생존 기간을 늘리지 못한다.

June 30, 2017, by NCI Staff

2017년 6월 30일 국립암연구소 제공

A conservative approach to lymph node removal surgery may be best for people with melanoma that has spread from the skin to one or a small number of nearby lymph nodes, new results from a large international clinical trial suggest.

림프절 절제 수술에 대한 보수적 접근이 피부에서 한 군데나 혹은 몇 군데 인근 림프절로 퍼진 흑색종에 걸린 사람들에 대한 최상의 대책일 수 있다고 한 국제 규모의 대형 임상시험의 새로운 연구결과가 시사한다.

In the trial, there was no difference in melanoma-specific survival between patients who had only the lymph nodes to which the cancer was most likely to spread, known as sentinel lymph nodes, removed and patients who had more extensive surgery to remove additional nearby lymph nodes.

임상시험에서 감시 림프절로 알려진 암이 가장 퍼지기 쉬운 림프절만 절제한 환자와 추가로 인근 림프절을 절제하는 보다 광범위한 수술을 한 환자들 간에 흑색종 만의 생존율에는 아무런 차이가 없었다.

Patients who underwent the more aggressive surgery, the trial showed, also had far more post-surgical complications.

보다 공격적인 수술을 한 환자들은 또한 보다 심각한 수술 후 합병증에 시달렸음을 임상시험이 보여 주었다.

The results of the second Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial (MSLT-II), which was funded in part by NCI, were published June 8 in the New England Journal of Medicine.

국립암연구소가 일부 자금을 지원한 두 번째 다중 센터 선택적 림프절 절제 시험 (MSLT-II)의 결과는 6월 8일자 뉴잉글랜드 의학저널에 발표되었다.

“These results should be construed as practice changing,” Daniel Coit, M.D., of Memorial Sloan Kettering Cancer Center, wrote in an accompanying editorial.

“이런 연구결과는 관행의 변화로 해석해야 한다.”고 슬로안 케터링 기념 암센터의 의사 다니엘 코이트가 동반 논설에서 썼다.

“This is a very clear-cut, definitive result…that signals a turn in direction” for the care of people with melanoma, agreed Howard Streicher, M.D., of NCI’s Cancer Therapy Evaluation Program, who was not involved in the trial.

“이것은 흑색종 환자들의 치료를 위한 방향의 전환을 알리는 매우 분명하고 확실한 결과”라고 이 임상시험에 관여하지 않은 국립암연구소의 암 요법 평가 프로그램 담당의인 하워드 스트레이쳐가 동의하였다.

A Long-Standing Question

오랜 현안

Most patients with newly diagnosed melanoma undergo a sentinel lymph node biopsy, in which the sentinel lymph nodes are removed and examined to find out if the cancer has spread from the skin. If the biopsy reveals melanoma cells in the sentinel nodes, doctors usually recommend immediate removal of the remaining regional lymph nodes.

새로이 흑색종 진단을 받은 대부분의 환자들은 감시 림프절을 제거하고 암이 피부로 퍼졌는지 알아내기 위해 검사를 하는 림프절 생검을 받는다. 생체검사를 통하여 감시 림프절에 흑색종 세포가 나타나면, 의사는 보통 남아 있는 부위림프절의 즉각적인 절제를 권유한다.

“It seems logical to take those nodes out, even if we can’t detect melanoma there yet,” to keep the cancer from spreading, explained MSLT-II lead investigator Mark Faries, M.D., a surgical oncologist at the Angeles Clinic and Research Institute, an affiliate of Cedars-Sinai Medical Center, in Los Angeles.

절제한 곳에서 흑색종을 찾아내지 못해도 암이 퍼지는 것을 예방하기 위해 그 림프절을 절제하는 것이 옳은 것 같다고 로스엔젤스 소재 시다-시나이 의학센터의 부속 엔젤스 임상 및 연구소의 외과 종양학 전문의이며, MSLT-II 선임 연구원인 마크 패리스가 설명하였다.

But, until now, the survival benefit of this “completion” lymph node surgery had been unclear.

그러나 지금까지는, 이 “완전” 림프절 수술로 인한 생존의 이점은 명확하지 않았다.

Participants in MSLT-II were 18–75 years old and had a skin melanoma of intermediate thickness (1.2 to 3.5 millimeters) that had spread to the sentinel lymph nodes but not to other parts of the body. (Tumor thickness is one factor that affects a patient’s prognosis.) Most patients in the study had one or two cancer-containing sentinel nodes.

MSLT-II의 참가자들은 18-75세였고 감시림프절로는 퍼졌지만 인체의 다른 부위로는 퍼지지 않은 중간 두께 (1.2-3.5밀리미터)의 피부 흑색종 환자들이었다. (종양의 두께는 환자의 예후에 영향을 주는 한 가지 요인이다).연구에 참가한 대부분의 환자들은 감시 림프에 한두 개의 암이 존재하였다.

Half of the 1,934 study participants were randomly assigned to have immediate surgery to remove the remaining lymph nodes in the area near the sentinel nodes (completion-surgery group). The other half were monitored with regular ultrasound exams to check for signs of cancer in these regional lymph nodes (observation group).

1,934명의 연구 참가자들의 절반이 무작위로 배정되어 감시 림프절 인근의 부위에 있는 남은 림프절을 제거하는 즉각적인 수술을 받았다. (완전 수술 그룹). 나머지 절반은 이 부위 림프절에 암의 징후가 있는지 검사하기 위해 초음파로 정기적인 모니터링을 하였다. (관찰 그룹).

All participants had regular doctor visits with physical exams, laboratory tests, and imaging tests other than ultrasounds (such as PET scans or CT scans) that were standard for the center where they were treated, Dr. Faries said. The median follow-up time was 43 months, and some patients were followed for up to 10 years.

모든 참가자들은 주기적으로 의사를 방문하여 신체검사와 연구실 검사와 자신들이 치료를 받는 암센터들의 표준인 초음파 (PET 스캔이나 CT스캔 같은) 외의 영상검사를 받았다.

At 3 years, melanoma-specific survival was 86% in both groups—that is, 86% of the patients in each group had not died of melanoma. At 3 years, 68% of those in the completion-surgery group and 63% in the observation group had not experienced a recurrence.

검사 3년째에, 흑색종 만을 견딘 생존율은 두 그룹 공히 86%였는데. 그 의미는 각 그룹의 환자들 중 86%가 흑색종으로 인하여 사망하지 않았다. 3년 만에, 완전 수술 긃의 68%와 관찰 그룹의 63%가 재발을 경험하지 않았다.

The difference in disease-free survival, the study authors wrote, appears to be due to a reduction in recurrence of cancer in the lymph nodes after completion lymph-node surgery. No meaningful difference in the spread, or metastasis, of melanoma to other parts of the body was seen between the two groups.

무병 생존의 차이는 완전 림프절 절제 후 림프절에서 암의 재발이 줄어든 덕인 것 같다고 연구 저자들이 썼다. 두 그룹 간에 흑색종이 다른 부위로 퍼지거나 전이의 차이는 통계적으로 의미가 없었다.

Complications of surgery were more common in the completion-surgery group than in the observation group. At their most recent follow-up visit, 24.1% of patients in the completion group and 6.3% in the observation group had had lymphedema, a condition that occurs when excess lymph fluid builds up in tissues and causes swelling. Among all patients with lymphedema, the condition was mild in 64% of patients, moderate in 33%, and severe in 3%.

수술의 합병증은 관찰 그룹보다 완전 수술 그룹에서 더 흔하였다. 가장 최근의 후속 방문에서, 수술 그룹의 24‘1%와 관찰 그룹의 6.3%가 림프종을 앓았으며, 그 증상은 과도한 림프액이 조직 내에 모여서 부종을 유발한다. 림프종 환자들 중, 64%의 증상은 경미하였고, 33%는 중간 정도였으며, 3%는 심각하였다.

Remaining Questions

남은 문제

The MSLT-II investigators are continuing to follow study participants, Dr. Faries said, to monitor disease progression and deaths due to melanoma. They will also look for any additional long-term complications of the more radical surgery, such as nerve injury.

MSLT-II 연구원들은 연구 참가자들을 계속 추적하여 암의 진행과 흑색종으로 인한 사망자를 모니터링하고 있다고 파리스 박사가 말했다. 연구원들은 신경 손상 같은 보다 치유 목적의 수술의 장기 후유증이 더 없는지도 조사할 것이다.

The findings to date “are definitive, unequivocal, and completely consistent…with the [recently] published results of one previous prospective, randomized clinical trial,” Dr. Coit wrote in the editorial. “The only remaining question is whether any patient with sentinel node-positive melanoma should undergo immediate completion lymph-node [surgery].”

현재까지 발견한 것은 완벽하고, 확실하며, 이전에 수행한 한 전향적 무작위 임상시험의 발표 결과들과 일치하였다고 코이트 박사가 논문에서 주장하였다. 단지 남은 문제는 감시 림프절 양성의 흑색종 환자들이 즉각적인 완전 림프절 절제를 할 것인지 여부이다.

Although Dr. Faries agrees that the study is practice changing, his view is that completion surgery “is no longer the sole ‘standard’ option for these patients.” More extensive surgery, he said, gives patients information about their prognosis that might influence their decisions about adjuvant therapy, treatment given after surgery to reduce the risk that cancer will come back.

파리스 박사는 이 연구가 관행의 변화라는 점에 동의한다지만, 완전 절제가 더 이상 이런 환자들에 대한 유일한 ‘표준’ 선택이 아니라는 것이 그의 견해이다. 더 광범위한 수술이 환자들에게 암의 재발 위험을 줄이기 위해 수술 후 하는 치료인 보조요법에 대한 자신들의 결정에 영향을 미칠 수 있는 환자의 예후에 관한 정보를 제공한다고 파리스 박사가 말했다.

Since 2015, a new adjuvant therapy option has been available for patients with stage III melanoma, and studies of other adjuvant treatments are ongoing. And “since the available therapies clearly have substantial pros and cons, the [prognostic] information may be worth the downside of [more extensive] surgery” to some patients, Dr. Faries said.

2015년 이래, 새로운 보조요법의 선택지는 3기 흑색종 환자들에게 선택이 가능하였고, 다른 보조요법의 연구들이 진행 중이다. 그리고 접근 가능한 치료법들은 명백하게 상당한 찬반이 있었기 때문에, [예후] 정보는 일부 환자들에게 보다 강력한 수술의 약점이 될 수도 있다.

However, Dr. Streicher said, “if the disease has gone to the lymph nodes, the spread [of melanoma] probably has already occurred, prior to us being aware of the tumor and certainly before the surgery.” Researchers have found the same to be true in breast cancer, he noted, where “you don’t get better outcomes with more extensive surgery.”

그러나 만일 암이 림프절로 퍼졌다면, 흑색종의 확산은 우리가 암의 존재를 인식하고 확실히 수술을 하기 전에 이미 발발하였다고 스트레이히 박사가 말했다. 연구자들은 더 강력한 수술이 좋은 결과를 불러오지 않는 유방암에서는 위의 사항이 사실임을 발견하였다고 그가 언급하였다.

Although patients who have a recurrence of melanoma in the lymph nodes may be able to have them removed at the time of recurrence, “many patients want to have the lowest risk of any recurrence possible, even without a survival advantage,” Dr. Faries said. “So, immediate completion surgery remains an option, but one that substantially fewer patients will choose with this new information.”

“림프절에 흑색종의 재발이 된 환자들은 재방 시점에 그것을 절제할 수 있다 하지만, 많은 환자들은 비록 생존율의 이점을 희생하더라도 재발 가능성의 위험을 최소화 하고 싶어 한다. 그래서 즉각적인 완전 제거 수술은 선택지로 남아 있지만, 이 새로운 정보를 접하면 실제로 수술을 선택할 환자는 거의 없다.고 파리스 박사가 말했다.

In the future, Dr. Streicher said, “we need to do better staging [of melanoma], and we need to better understand the biology of the disease, so that we know whom to treat with adjuvant therapy and who is cured by surgery.”

장래에는 “누구를 보조요법으로 치료하고 누가 수술로 치유될 것인지 알기 위하여, 흑색종의 병기 분류를 잘 할 필요가 있으며, 이 암의 생물학을 더 잘 이해할 필요가 있다”고 스트레이히 박사가 말했다.

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