FDA Expands Approval of Ceritinib for ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer

식약청은 세리티닙을 악성 림프종 키나제 양성의 비소세포 폐암에 대해 승인을 확대하였다.

June 27, 2017, by NCI Staff

2017년 6월 27일 국립암연구소 제공

On May 26, the Food and Drug Administration (FDA) approved ceritinib (Zykadia®) for patients with previously untreated metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) that has a mutation in the ALK gene. Ceritinib is a targeted therapy that blocks the action of mutated ALK proteins.

2017년 5월 26일 식약청은 ALK (악성 림프종 키나제) 유전자에 변이가 있는 전에 치료를 한 적이 없는 전이 비소세포 폐암 (NSCLC) 환자에 대하여 세리티닙 (상표명 : 지카디아)을 승인하였다. 세리티닙은 변이 (돌연변이)된 ALK 단백질의 작용을 차단하는 표적요법제이다.

Approximately 5% of patients with NSCLC have cancer-causing ALK mutations.

비소세포 폐암 환자의 약 5%가 암을 유발하는 ALK 변이가 있다.

Until now, crizotinib (Xalkori®) was the only ALK inhibitor approved as first-line therapy for patients with ALK-positive NSCLC. Although crizotinib can be highly effective, patients usually stop responding to the drug after about a year of treatment.

지금까지, 크리조티닙 (상표명 : 잘코리)은 ALK 양성 비소세포 폐암 환자에 대한 일선 치료제로서 유일하게 승인을 받은 ALK 억제제였다. 비록 크리조티닙이 매우 효율적일 수 있지만, 환자들은 대체로 1년 후에 약의 반응에 따라 사용을 중지한다.

In 2014, FDA granted accelerated approval to ceritinib as a second-line therapy for patients with metastatic ALK-positive NSCLC whose disease had gotten worse despite previous treatment with crizotinib. Two other “next-generation” ALK inhibitors, alectinib (Alecensa®) and brigatinib (AlunbrigTM), later received FDA approval as second-line treatments.

2014년에, 식약청은 이전에 크리조티닙의 치료에도 불구하고 병이 악화된 전이 ALK 양성 비소세포 폐암 환자에 대한 2선 치료제로 세리티닙에 대해 가속 승인을 허용하였다. 두 개의 다른 “차세대” ALK 억제제 알렉티닙 (상표명 : 알렉센사)과 브리가티닙 (상표명 : 알런브릭 TM)은 나중에 2선 치료제로서 식약청의 승인을 받았다.

In addition to being effective in the majority of patients who are resistant to crizotinib, these next-generation inhibitors are also better than crizotinib at crossing the blood–brain barrier, meaning they may be more effective against lung tumors that have spread to the brain.

크리조티닙에 저항하는 대부분의 환자들에게 유효함에 더해, 이 차세대 억제제 역시 혈액뇌관문 통과에서 크리조티닙보다 양호하였으며, 이 말은 뇌로 전이된 폐암에도 더 효율적일 수 있다는 뜻이다.

The most recent approval of ceritinib “reflects the start of a new battleground as next-generation drugs move into the first-line setting,” said David Ross Camidge, M.D., Ph.D., director of thoracic oncology at the University of Colorado. “The logic is maybe we don’t have to wait for someone to develop resistance or progression in the brain. Now we’re trying to use these next-generation ALK inhibitors up front.”

“최근에 세리티닙을 승인한 것은 차세대 약물들이 치료 1선으로 이동함에 따라 새로운 전쟁터가 형성되기 시작함을 반영한다. 누군가의 뇌에 내성이나 진행이 되도록 기다릴 필요가 없다. 이제 우리가 이런 차세대 ALK 억제제를 일선에서 사용하려고 한다는 것이 논리일 것이다.”라고 콜로라도 대학교 흉부 종양학 주임인 데이빗 로스 캐미지 박사가 말했다.

The new approval is based on results from a clinical study of 376 patients with advanced or metastatic ALK-positive NSCLC (as identified with an FDA-approved test) who had not received previous treatment. Participants were randomly assigned to receive ceritinib or chemotherapy.

이 새로운 승인은 이전에 치료를 받지 않은 진행성 혹은 전이된 ALK 양성 비소세포 폐암 환자 376명의 임상시험 결과에 입각하였다. 참가자들은 세리티닙이나 화학요법에 무작위로 배정되었다.

Median progression-free survival was 16.6 months in the ceritinib group and 8.1 months in the chemotherapy group. The investigators observed a measurable change in tumor size, called an objective response, in 73% of patients in the ceritinib group and 27% of patients in the chemotherapy group. They also found that patients in the ceritinib group responded more quickly to treatment and that their responses lasted longer than those of patients in the chemotherapy group.

중앙값 무 진행 생존은 세리티닙 그룹에서는 16.6개월이었고 화학요법 그룹에서는 8.1개월이었다. 연구자들은 세립티닙 그룹 환자의 73%에서 그리고 화학요법 그룹의 27%에서 객관적 반응이라 부르는 종양의 크기에서 측정 가능한 변화를 관찰하였다. 연구자들은 또한 세리티닙 그룹의 환자들은 치료에 보다 빠르게 반응하였고 그들의 반응도 화학요법 그룹의 환자들보다 오래 지속되는 것을 발견했다.

More patients treated with ceritinib experienced side effects, including severe side effects. The most common low-grade effects with ceritinib were diarrhea, nausea, and vomiting, and the most common high-grade effect was the elevation of certain liver enzymes. Because of side effects, the majority of patients who received ceritinib had to have their treatment temporarily halted or the dose of the drug reduced, and 12% of patients stopped treatment altogether.

더 많은 세리티닙으로 치료한 환자들이 심한 부작용을 포함한 부작용을 겪었다. 세리티닙으로 인한 가장 흔한 저등급 부작용은 설사와 구역질 및 구토였고, 가장 흔한 고등급 부작용은 특정 간 효소의 상승이었다. 부작용 때문에, 세리티닙 치료를 받은 환자의 대부분은 치료를 임시로 중단하거나 혹은 투약량을 줄였으며 12%의 환자들은 치료를 완전히 중지하였다.

Novartis, the manufacturer of ceritinib, is studying whether taking a lower dose of ceritinib with food may improve patients' ability to tolerate the drug.

세리틴ㅂ의 제조사인 노바타스 사는 적은 양의 세리티닙을 음식과 함께 투여하면 환자가 약을 견디는 힘이 좋아지는지 연구 중이다.

Lung cancer researchers expect that alectinib and brigatinib also will eventually be approved by the FDA as first-line treatments for patients with ALK-positive NSCLC. A recent clinical trial, in fact, showed that alectinib was superior to crizotinib as first-line therapy (see sidebar). And even though it’s not yet FDA approved as a first-line treatment, on June 22 the National Comprehensive Cancer Network changed its treatment guidelines to add alectinib as the preferred first-line ALK inhibitor option over both crizotinib and ceritinib.

폐암 연구자들은 알렉티닙과 브리가티닙 역시 ALK 양성 비소세포 폐암 환자용 1선 치료제로 식약청이 승인할 것으로 기대하고 있다. 사실 최근의 임상시험에서 알렉티닙이 1선 치료제로 크리조티닙보다 우수함을 보여주었다. 그리고 아직 1선 치료제로서 식약청의 승인을 받지 못했지만, 6월 22일에 국립종합암네트워크는 페암 치료 지침을 바꾸어 크리조티닙과 세리티닙 양 약물에 대해 보다 선호할 1선 ALK억제제 선택으로 알렉티닙을 추가하였다.

Alectinib More Effective than Crizotinib as First-Line Therapy

알렉티닙은 1선 치료제로서 크리조티닙보다 더 효과적이다.

Alectinib substantially improves progression-free survival in patients with newly diagnosed ALK-positive advanced NSCLC compared with crizotinib, researchers reported earlier this month at the American Society of Clinical Oncology (ASCO) annual meeting in Chicago.

알렉티닙은 크리조티닙에 비해 새로이 진단을 받은 악성 림프종 키나제 양성의 진행성 비소세포 폐암 환자의 무 진행 생존을 향상시킨다고 이달 초순 시카고에서 열린 미국임상종양학회 (ASCO) 연례회의에서 연구자들이 보고하였다.

In a phase III clinical trial, patients who were randomly assigned to receive alectinib had a median progression-free survival of 26 months, compared with 10 months for those who received crizotinib. Fewer patients in the alectinib group (12%) had cancer metastases in the brain or spinal cord develop or get worse during treatment than those in the crizotinib group (45%). The results were also published in the New England Journal of Medicine.

한 3상 임상시험에서, 무작위로 알렉티닙 치료를 받도록 배정된 환자들은 중앙값 26개월의 무 진행 생존을 기록한 반면 크리조티닙 치료를 받은 환자들은 10개월이었다. 알렉티닙 그룹에서는 크리조티닙 그룹의 환자들 (45%)보다 훨씬 적은 수의 환자들 (12%)이 치료 중, 뇌나 척수에 전이가 있거나 악화되었다. 이 결과는 뉴잉글랜드 의학저널에도 발표되었다.

The trial results “establish alectinib as the standard of care for advanced, previously untreated ALK-positive NSCLC,” said Alice Shaw, M.D., Ph.D., of Massachusetts General Hospital, a trial investigator who presented the results at the ASCO meeting.

실험 결과는 알렉티닙을 진행성으로 이전 치료를 한 적이 없는 ALK 양성 비소세포 폐암의 치료 표준으로 설정하였다고 시험 결과를 ASCO 회의 제출한 연구원이자 마사추세츠 종합병원의 의사인 엘리스 쇼가 말했다.

A similar number of patients in both groups experienced adverse events. Gastrointestinal side effects, including diarrhea, nausea, vomiting, and constipation, were less severe in the alectinib group than in the crizotinib group.

두 그룹에서 부작용 겪은 환자의 수는 비슷하였다. 설사와 구역질, 구토 및 변비를 포함한 소화관 부작용은 크리조티닙 그룹에서보다 알렉티닙 그룹 환자들이 덜 심했다.

The “dramatic difference in efficacy” and “improved tolerability” of alectinib distinguishes it from other ALK inhibitors, John Heymach, M.D., Ph.D., chair of the department of thoracic/head and neck medical oncology at the University of Texas MD Anderson Cancer Center, said during a press briefing on the trial findings.

효험의 극적인 차이와 치료가 견디기 쉬워진 점에서 알렉티닙이 다른 ALK 억제제와 구분이 된다고 텍사스 M.D. 앤더슨 암센터 대학의 흉부/두경부 의료종양과의 석좌인 존 헤이마크 박사가 시험 결과에 대한 언론 브리핑 중 말했다.

In addition, ongoing trials are comparing crizotinib with different next-generation ALK inhibitors, including brigatinib and two experimental drugs, ensartinib and lorlatinib.

덧붙여, 진행 중인 임상시험에서 크리조티닙을 브리가티닙과 두 가지 시험용 신약 엔사르티닙과 로라티닙을 포함한 다른 차세대 ALK 억제제들과 비교하고 있다.

With several of these drugs already showing potentially even greater efficacy than alectinib, Dr. Camidge explained, there is considerable excitement about whether first-line therapy options will continue to improve in the future.

이런 약들 중 몇몇은 이미 알렉티닙보다 훨씬 더 큰 효험을 보이면서, 1선 치료법 선택지에 대한 상당한 기대감은 장래에도 계속 향상될 것이라고 캐미지 박사가 설명하였다.

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