Cancer Researchers Report Progress in Studying Exceptional Responders

암 연구자들은 예외적인 반응자의 연구에 진전을 이루었다고 보고한다.

July 6, 2017, by NCI Staff

2017년 7월 6일 국립암연구소

Researchers who study exceptional responders—patients who have dramatic and long-lasting responses to treatments for cancer that were not effective for most similar patients—met recently to exchange ideas and discuss the state of the science in this emerging field.

대부분의 유사한 환자들에게는 효과가 없는 암에 대한 치료에 극적이고 지속적인 반응을 보이는 예외적 반응자들을 탐구하는 연구자들은 최근 이 새롭게 부상하는 이 분야의 과학적 상태를 토의하고 의견을 나누기 위해 한 자리에 묘였다.

The NCI-sponsored meeting, held May 11 at NCI’s Shady Grove campus in Rockville, Maryland, featured updates on the Exceptional Responders Initiative, a pilot study that aims to gain insights into the biological mechanisms that give rise to these unusual responses to treatments.

메릴랜드 주 록빌 소재 국립암연구소의 Shady Grove 캠퍼스에서 지난 5월 11일에 열린 국립암연구소가 후원한 회의는, 치료에 이런 예외적인 반응을 하는 생물학적 메커니즘에 대한 이해를 목적으로 한 예비 연구인 Exceptional Responders Initiative (예외적 반응자 계획)에 관한 업데이트를 포함하였다.

By analyzing tumors from exceptional responders, the researchers hope to identify the genetic and molecular changes that underlie their responses to treatment. Such studies could also reveal biomarkers that could be used to predict responses to the same or similar treatments in other patients.

예외적 반응자들의 종양을 분석함으로써, 연구자들은 치료의 반응의 저변에 깔려있는 유전자 및 분자의 변화를 알아내기를 희망한다. 그런 연구들은 다른 환자들에서 나타나는 같거나 혹은 비슷한 치료에 대한 반응을 예견하는데 이용할 수 있는 바이오마커를 드러내 보인다.

“The goal of the meeting was to get feedback from the community about their research on exceptional responders and to provide them updates on what NCI is doing in this area,” said Lyndsay Harris, M.D., of NCI’s Cancer Diagnosis Program, which organized the workshop.

회의의 목적은 예외적 반응자들에 관한 연구에 대하여 관계자들의 피드백을 받고 이 분야에서 국립암연구소가 하고 있는 일에 관하여 업데이트를 하는 것이라고 워크숍을 조직하였던 국립암연구소의 암 진단 프로그램의 의사인 린제이 해리스 박사가 말했다.

The Exceptional Responders pilot study aims to include 100 patients with confirmed exceptional responses to treatment. More than 40 cases have been analyzed to date, Barbara Conley, M.D., of NCI’s Division of Cancer Treatment and Diagnosis said at the meeting.

예외적 반응자 예비연구는 치료에 대한 예외적인 반응을 확인한 100명의 환자들을 포함시키는 것을 목표로 삼는다. 지금까지 40건 이상의 사례들이 분석되고 있다고 국립암연구소의 암 치료 및 진단부의 의사 바바라 콘리 박사가 회의에 말했다.

“We’ve shown that it’s feasible to find exceptional responders, to enroll them on the pilot study, and to do the molecular studies,” said Dr. Harris, noting that patients enrolled on the study have a range of types of cancer, including both common tumors and rare ones.

“우리는 예외적 반응자들을 찾아서 예비연구에 등록시키고 분자 연구를 하는 것이 가능함을 보여주었다.”고 연구에 등록한 환자들은 흔한 암과 희귀 암을 포함한 다양한 종류의 암에 걸렸음을 언급하며, 해리스 박사가 말했다.

She added: “There’s evidence from our early findings that we may be able to identify features that cause an exceptional response, but it’s going to take time.”

“예외적 반응을 유발하는 특징을 찾아낼 수 있다는 사실은 우리들의 초기 연구 결과에서 증거가 있지만 시간이 걸릴 것”이라고 해리스 박사가 덧붙였다.

Investigating Exceptional Responses

예외적 반응자 찾기

Who is an Exceptional Responder?

누가 예외적 반응자인가?

An exceptional responder is defined as a patient with cancer who has:

예외적 반응자는 다음과 같은 암이 있는 환자로 정의를 한다. :

•a complete response to a drug(s) where complete response is seen in less than 10% of patients receiving similar treatment; or

완전 반응이 유사한 치료를 받는 환자들의 10% 이내에서 보이는 상황에, 약물에 대한 완전 반응. 혹은

•a partial response lasting at least 6 months where such a response is seen in less than 10% of patients receiving similar treatment; or

그런 반응이 유사한 치료를 받는 환자들의 10% 이내에서 보이는 상황에, 최소한 6개월 이상 지속되는 부분 반응. 혹은

•a complete or partial response that lasts longer than 3 times the median response duration in the literature for the treatment

치료에 대한 문헌에 나타나는 중앙값 반응 기간에 3배 이상 길게 지속되는 완전 혹은 부분 반응.

“This was an important meeting, and the early data from the study are promising,” said David Solit, M.D., of Memorial Sloan Kettering Cancer Center, who presented at the workshop. Dr. Solit led a 2012 study of exceptional responders that was the basis for the NCI initiative.

“이 회의는 중요한 의미를 갖고 있었고, 그 연구의 초기 데이터들은 희망적이었다.”고 워크숍에 참석하였던 슬로안 케터링 기념 암센터의 데이빗 솔리트 박사가 말했다. 솔리트 박사는 국립암연구소의 계획의 기초가 된 2012년 예외적 반응자 연구를 주도하였다.

Since then, Dr. Solit and his colleagues have studied other exceptional responders and, in some cases, have identified molecular changes in tumor samples that may help explain why a treatment was so effective for a given patient.

그 후로, 솔리트 박사와 동료들은 다른 예외적 반응자들을 연구하였고, 일부 사례에서는, 어떤 치료가 특정 환자들에게 왜 그리 효과적이었는지를 설명하는데 도움이 될지도 모르는 종양 샘플에서 분자의 변화를 확인하였다.

One such patient was a 51-year-old woman with bladder cancer who had a complete response to a combination of two therapies during a phase I clinical trial. Genetic studies indicated that the patient had a disease-related mutation in a gene called RAD50. This mutation, the researchers reported, not only promoted the development of cancer but also made the tumor susceptible to treatment.

그런 환자 중 한 사람이 51세가 된 방광암 환자로 제1상 임상시험 중 두 종류의 요법의 배합에 완전반응을 보였다. 유전자 연구에서 그 환자는 RAD50이라는 한 유전자 내에 질병과 연관된 변이가 있음을 나타내었다. 이 변이는 암의 발병을 촉진할 뿐 아니라 종양이 치료에 약하게끔 한다고 연구자들이 보고하였다.

Until this report, the RAD50 mutation had not been viewed as a potential predictive biomarker, Dr. Solit noted. But the discovery, he suggested, could ultimately lead to therapeutic strategies for any patient with the RAD50 mutation, regardless of where the tumor occurs in the body.

이 보고가 있기까지 RAD50 변이는 잠재적인 예측 바이오마커로는 보이지 않았다고 솔리트 박사가 언급하였다. 그러나 이 발견은, 궁극적으로 인체에 암이 생기는 부위와 상관없이 RAD50 변이 환자에 대한 치료전략의 수립을 가능하게 하였다.

Profiling Tumors

종양의 개요 파악하기

In the NCI study, patient samples are analyzed by investigators at the Baylor College of Medicine Human Genome Sequencing Center and the cancer genomics company Foundation Medicine. This process includes sequencing DNA and RNA, as well as assessing the number of copies of certain DNA segments.

국립암연구소 연구에서, 연구자들은 베일러 의과대학 게놈시퀀싱 (유전자 배열)센터와 암 유전체 회사 Foundation Medicine에서 환자의 샘플들을 분석하였다. 이 과정에는 특정 DNA 단면의 카피의 수를 평가할 뿐 아니라 DNA와 RNA 배열도 포함된다.

“This kind of analysis helps us to look at the totality of the abnormal biology of the cell that may have contributed to the exceptional response,” said Louis Staudt, M.D., Ph.D., director of NCI’s Center for Cancer Genomics, at the workshop.

이런 종류의 분석은 우리로 하여금 예외적 반응의 원인일지도 모르는 비정상적인 세포의 생물학의 전체를 볼 수 있게 해준다고 국립암연구소의 암 유전체 센터의 수장인 루이스 스타우트 박사가 워크숍에서 말했다.

Along with each patient’s treatment records, the molecular and genetic results are reviewed by a team that includes clinicians, molecular biologists, and genomic experts, who look for clues to explain exceptional responses.

각 환자의 치료 기록과 함께, 예외적 반응을 설명할 단서를 찾는 분자 및 유전자 연구 결과를 임상의와 분자 생물학자 및 게놈 전문가가 포함된 하나의 팀에서 검토한다.

“The process can be quite laborious,” noted Dr. Harris.

“그 과정은 정말 힘든 것일 수 있다.”고 해리스 박사가 언급하였다.

The researchers will make the data available to the community through the Genomic Data Commons, which will allow other investigators to use the information to look for insights and develop hypotheses of their own.

연구자들은 Genomic Data Commons이란 기관을 통해 관계자들이 데이터를 사용할 수 있도록 배려하며, 이 기관은 다른 연구자들이 개요를 파악하고 나름의 가설을 세우기 위해 그 정보를 사용하도록 허용할 것이다.

Seeing Early Results

조기 결과를 보기

As an example of how studying exceptional responders can yield new insights, Dr. Staudt described a patient with metastatic breast cancer who had a complete response to docetaxel, carboplatin, and trastuzumab (Herceptin®), a combination that has not yielded prolonged responses in most other comparable patients. The complete response in this patient has lasted for 84 months.

예외적 반응자 연구가 어떻게 새로운 통찰로 이어지는지에 대한 예로서, 스타우트 박사는 다른 대부분의 비교 가능한 환자에게서 아직 지속적인 반응을 보이지 못한 도세탁셀과 카보플라틴 및 트라스투주맙 (상표명 : 허셉틴)의 배합에 완전 반응을 보인 전이 유방암 환자에 대해 설명하였다. 이 환자의 완전반응은 84개월 동안 지속되었다.

When the researchers analyzed the patient’s tumors, they found alterations in genes that help repair damaged DNA. “This woman had a perfect storm of DNA repair mutations,” said Dr. Staudt, noting that no one had reported that combination of alterations previously.

연구자들이 환자의 종양을 분석했을 때, 손상된 DNA의 회복을 도와주는 유전자의 변이를 발견하였다. 누구도 이전에 이런 변이의 배합을 보고한 적이 없었다고 언급하면서 “이 여성은 DNA 수복의 변이에 더 할 나위가 없이 큰 영향을 받았다.”고 스타우트 박사가 말했다.

Dr. Staudt also reported that there is preliminary evidence suggesting that the immune system might play a role in some patients’ unusual responses.

스타우트 박사는 일부 환자들의 유별난 반응에는 면역체계의 역할이 있을 수 있다는 점을 시사하는 예비 증거가 있다고 보고하였다.

Based on their early results, the researchers estimate that between 10% and 20% of tumors from exceptional responder cases have unusually high numbers of genetic mutations. Recent studies have suggested that having an abundance of mutations may make the tumors susceptible to immune attack. There is also evidence that immune cells may infiltrate these tumors more effectively than other tumors, Dr. Staudt noted.

이러한 초기 결과에 입각하여, 연구자들은 예외적 반응자 사례의 종양의 10% 내지 20%가 비정상적으로 높은 유전자 변이가 있다고 추정한다. 최근의 연구가 시사하는 바는, 대량의 변이가 있으면 종양이 면역의 공격에 약해질 수 있다는 것이다. 또한 면역세포가 다른 종양보다 이런 종양에 보다 효과적으로 침투할 수 있다는 증거도 있다.

“The exceptional response may have to do with the immune system kicking in,” said Dr. Staudt. “I’m wondering whether this idea will be helpful, in general, in thinking about which patients might have exceptional responses to therapy.”

“예외적 반응은 면역체계를 종양 안으로 차 넣는 것과 관계가 있을지 모른다. 나는 일반적으로, 이 아이디어가 어떤 환자들이 치료에 예외적 반응을 보이는지에 대하여 생각할 때 도움이 되지 않을지 생각한다.”고 스타우트 박사가 말했다.

But it’s too early to draw firm conclusions from these early studies, Dr. Staudt cautioned. “This is a signal-finding exercise, and it’s going to require lots of work to follow up.” The pilot study will likely have results to share with the community in 2018, Dr. Harris predicted.

그러나 이런 초기 연구로부터 확실한 결론을 내리기에는 시기상조라고 스타우트 박사가 경고하였다. “이것은 어디까지나 신호 찾기 연습이며, 이런 노력을 계속하려면 엄청난 노력이 필요하다.” 예비 연구는 2018년쯤이면 관련 동료들과 결과를 공유할 수 있을 것이라고 해리스 박사가 예측하였다.

“We plan to have this meeting again next year,” she said. “We will be able to update the community on the information we have then.”

“우리는 이 회의를 내년에 다시 한 번 더 가질 예정이다. 그 때에는 동료 여러분들에게 우리가 가진 정보를 업데이트할 수 있을 것이다.”라고 그녀가 말했다.

저작권자 © 암스쿨 무단전재 및 재배포 금지