Large Study Verifies Cancer Risk for Women Carrying BRCA1 or BRCA2 Mutations

대형 연구에서 BRCA1 혹은 BRCA2 유전자 변이가 있는 여성들이 암의 위험이 커짐을 확인하였다.

July 12, 2017, by NCI Staff

2017년 7월 12일 국립암연구소 제공

An international team of researchers has published results from the first large prospective study of breast and ovarian cancer risk in women who carry inherited BRCA mutations.

한 국제적 연구팀은 유전성 BRCA 변이를 타고난 여성들의 유방 및 난소암의 위험을 연구한 첫 번째 대형의 전향적 연구 결과를 발표하였다.

The BRCA1 and BRCA2 genes code for proteins that are critical for cells to repair damaged DNA. Specific inherited mutations in these genes increase the risk of several cancer types, particularly breast and ovarian cancer. The study affirmed earlier estimates of a substantial increased lifetime risk of these cancers in carriers of inherited mutations. But it also showed that the magnitude of risk is influenced as well by the location of the mutations within the BRCA genes and the extent of the family history of breast cancer.

BRCA1과 BRCA2 유전자는 세포가 손상된 DNA를 복구하는데 필수적인 단백질에 대한 코드 이름이다. 특수하게 이런 유전자에 유전된 돌연변이는 몇몇 암, 특히 유방암과 난소암의 위험도를 증가시킨다. 이런 유전자 변이의 숙주인 여성들은 유방암과 난소암의 평생 위험도가 상당히 증가한다는 종전의 추정을 이번 연구를 통하여 확인하였다.

“This study has confirmed estimates of the risk of developing cancer for women who are mutation carriers—that confirmation is reassuring for both women and the health care team who make important care decisions,” commented Montserrat García-Closas, M.D., Dr.P.H., deputy director of NCI's Division of Cancer Epidemiology and Genetics, who was not involved in the research.

“이 연구는 변이의 숙주인 여성들의 암 발병의 위험도의 추정을 확인하였고, 그것은 중요한 치료결정을 하는 여성들과 의료 팀에 모두를 안심시키는 것이다."라고 이 연구에 관여하지 않았던 국립암연구소의 암 역학 및 유전학부 부책임자인 몽세라트 가르시아-콜로사스 박사가 언급하였다.

The study was published June 20 in the Journal of the American Medical Association.

연구 내용은 2017년 6월 20일 미국의학협회 저널에 발표되었다.

Looking Forward at Risk

위험을 예상하기.

Women who know they have inherited a harmful BRCA1 or BRCA2 mutation can take steps to reduce their risk of breast and ovarian cancer. But any preventive measures—including intensive early surveillance, use of chemoprevention, and prophylactic surgery—come with their own risks. Estimates of cancer risk and of the risk reduction provided by preventive measures can help women make decisions about which of these options to pursue.

자신들이 유해한 BRCA1이나 BRCA2 변이를 물려받았다는 사실을 아는 여성들은 유방암과 난소암 위험을 줄이기 위한 조치를 취할 수 있다. 그러나 강력한 조기 관찰과 화학예방의 사용 및 예방적 수술을 포함한 어떤 예방적 조치를 해도 그 나름의 위험은 따르기 마련이다. 암 위험 및 예방적 조치에 의한 위험 감소를 추산하면, 여성들이 이런 선택지 중 어느 것을 따를지 결정하는데 도움이 될 수 있다.

Until now, health care professionals who counsel BRCA1 and BRCA2 mutation carriers about their risk of cancer have mostly had to rely on data from large retrospective studies—studies that enrolled women after they’d already been diagnosed with cancer. Most of these retrospective studies include women with cancer in their family, rather than women recruited from the general population. Although many of the retrospective, family-based studies used for such risk estimates have been of high quality, they carry the risk of bias because of their backward-looking nature and the way participants in family-based studies are recruited, explained Dr. García-Closas.

지금까지 BRCA1과 BRCA2 변이를 갖고 있는 여성들에게 암의 위험에 대하여 상담을 한 의료진은 대부분 이미 암 진단을 받은 여성들을 등록한 연구인 대형 후향적 연구의 데이터에 의존해 왔다. 이런 후향적 연구의 대부분은 일반인에서 뽑은 여성들보다 자신의 가족 중에 암에 걸린 여성들을 포함하고 있다. 비록 수많은 후향적 연구와 그런 위험 추정에 사용된 가족 기반의 연구의 질이 높았지마는, 과거 지향적인 특성과 가족 기반의 연구의 참가자들을 수용하는 방법 때문에 이 연구 방법은 왜곡의 위험성을 띄게 마련이다.

For the current study, the investigators, led by Antonis C. Antoniou, Ph.D., of the University of Cambridge in the United Kingdom, used data collected from BRCA mutation carriers recruited by three different research consortia: the International BRCA1/2 Carrier Cohort Study, the Breast Cancer Family Registryr, and the Kathleen Cuningham Foundation Consortium for Research Into Familial Breast Cancer.

현행의 연구를 위하여, 영국의 캠브리지 대학의 안토니스 C. 안토니우 박사가 지도한 연구자들은 3곳의 서로 다른 연구 컨소시엄에서 뽑은 BRCA 변이의 숙주들로부터 수집한 데이터를 사용하였다. 3곳의 연구 컨소시엄은 국제 BRCA1/2 숙주 집단 연구와 유방암 가족 등록소 및 가족의 유방암 연구를 위한 케슬린 커닝햄 재단을 말한다.

Data from 6,036 women carrying a BRCA1 mutation and 3,820 carrying a BRCA2 mutation from the three registries were analyzed to determine their cumulative risks, to age 80, of breast cancer and of ovarian cancer. To be included in the analyses of breast cancer risk, women could not have been previously diagnosed with any cancer or have undergone prophylactic mastectomy.

3곳의 등록소에서 얻은 BRCA1 변이를 가진 여성 6,036명과 BRCA2 변이를 가진 여성 3,820명의 데이터를 80세까지 유방암과 난소암의 누적 위험도를 확인하기 위해 분석하였다. 유방암 위험도 분석에 포함되려면, 여성들은 이전에 어떤 형태의 암의 진단을 받은 적이 있거나 예방적 절제를 받은 여성들은 해당되지 않는다.

For inclusion in ovarian cancer analyses, women could not have previously been diagnosed with ovarian cancer or have undergone risk-reducing salpingo-oophorectomy (removal of the ovaries and fallopian tubes).

난소암 분석에 포함되려면, 이전에 난소암 진단을 받았거나 혹은 위험 감소를 위한 난관난소절제술을 받은 여성들은 해당되지 않는다.

The researchers also looked at the risks of contralateral breast cancer risk in women who had been first diagnosed with breast cancer at least one year earlier.

연구자들은 또한 적어도 1년 전에 처음으로 유방암 진단을 받은 여성들의 반대편 유방의 암 위험도 주목하였다.

All registries followed participants using questionnaires, and with records from cancer, pathology, and death registries when available. Medical records were used to validate self-reported cancer diagnoses and risk-reducing surgeries. Participants were followed for a median of 5 years.

모든 암 등록소는 설문지와 암과 병리학 기록 및 가능하다면 사망등록을 이용하여 참가자들을 추적하였다. 의료 기록을 이용하여 자가 암 진단과 위험 감소 목적의 수술을 입증하였다. 참가자들은 중앙값 5년 동안 추적하였다.

Necessary Confirmation

필요한 확인

As in the retrospective studies, the risk of cancer was high in both those with specific BRCA1 and BRCA2 mutations.

후향 연구에서처럼, 암 위험도는 특별한 BRCA1과 BRCA2 변이의 여성들에게 높았다.

Of the 3,886 women eligible for the breast cancer risk analysis, 426 developed breast cancer during the study period. The peak incidence of breast cancer was seen in women 41–50 years old for BRCA1 mutation carriers and those 51–60 years old for BRCA2 mutation carriers. The cumulative risk estimates for developing breast cancer by age 80 were 72% for BRCA1 carriers and 69% for BRCA2 carriers.

유방암 위험분석의 자격에 해당되는 3,886명의 여성들 중, 426명은 연구 기간 중에 발병하였다. 유방암의 발병은 BRCA1 변이가 있으면 41-50세 여성들이가장 많았고, BRCA2 변이가 있으면 51-60세의 여성들이 가장 많았다. 80세까지 유방암 발병누적 위험 추정치는 BRCA1 숙주의 경우 72%였고 BRCA2 숙주의 경우 69%였다.

Among the 5,066 women enrolled in the ovarian cancer risk analysis, 109 were diagnosed with ovarian cancer during follow-up. For mutations in both BRCA genes, the risk of ovarian cancer increased with increasing age, until women reached ages 61–70. The cumulative risk estimates for developing ovarian cancer by age 80 were 44% for BRCA1 mutation carriers and 17% for BRCA2 mutation carriers.

난소암 위험 분석에 등록된 5,066명의 여성 중, 109명은 추적기간 중에 난소암의 진단을 받았다. 두 개의 BRCA 유전자 변이의 경우, 여성들이 61-70세에 이를 때까지 나이와 더불어 난소암의 위험이 증가하였다. 80세에 이를 때까지 난소암 발병의 누적 위험 추정치는 BRCA1 변이 숙주에게는 44%였고 BRCA2 변이의 숙주에게는 17%였다.

For the 2,213 women eligible for the contralateral breast cancer risk analysis, the cumulative risk of a contralateral breast cancer 20 years after a first breast cancer was 40% for BRCA1 mutation carriers and 26% for BRCA2 mutation carriers.

반대편 유방암 위험 분석의 해당자 2,213명의 여성들의 경우, 첫 번째 유방암 진단 20년 후 반대편 유방암 발생의 누적 위험은 BRCA1 변이 숙주에게 40%였고 BRCA2 변이 숙주에게는 26%였다.

Looking Beyond BRCA Mutations

BRCA 변이 너머를 보기.

Other factors also influenced cancer risk in the women in the study, the researchers found. For carriers of both BRCA1 and BRCA2 mutations, the risk of breast cancer increased with the number of first-degree relatives (such as a mother or sister) or second-degree relatives (such as an aunt or cousin) who had been diagnosed with breast cancer.

다른 요인들도 연구에 참가한 여성들의 암 위험도에 영향을 미친 것을 연구자들이 발견하였다. BRCA1과 BRCA2 변이의 숙주들은, 유방암의 위험도는 유방암 진단을 받은 일등친 (어머니나 자매 같은)이나 이등친 (숙 백모, 이모, 고모나 사촌 같은)의 숫자가 많을수록 증가하였다.

Family history did not significantly influence the risk of ovarian cancer. However, the number of ovarian cancers in women with a family history of the disease was small, which limits the statistical strength of the finding.

가족력은 난소암의 위험에 눈에 띄는 영향을 미치지 않았다. 그러나 난소암의 가족력이 있는 여성들 중 난소암의 숫자는 적어서, 통계적 의미는 거의 없었다.

The position of the actual mutation in either the BRCA1 or BRCA2 gene also played a role in breast cancer risk, with mutations in some locations conferring more risk than mutations in other locations. Together, these results suggest that “individualized counseling should incorporate both family history profiles and mutation location,” the paper’s authors wrote.

실제로 BRCA1이나 BRCA2 유전자 중 어느 하나의 변이 위치도 유방암의 위험에 역할을 하는데, 어떤 위치의 변이는 다른 위치의 변이보다 더 많은 위험을 부여한다. 종합하면, 이런 결과는 “맞춤형” 상담은 가족력 프로파일과 변이의 위치를 포함해야 한다고 보고서의 저자들이 기술하였다.

Many software tools used in genetic counseling, such as BRCAPro or BOADICEA, already incorporate family history information, explained Dr. García-Closas.

BRCAPro나 혹은 BOADICEA 같은 유전자 상담에 사용되는 많은 소프트웨어들은 이미 가족력 정보들을 포함시킨다고 가르시아-클로사스 박사가 설명하였다.

“While the instinct is to view confirmatory results with less enthusiasm, these types of studies are necessary, because it’s not always the case that when you address some of potential biases or limitations [in retrospective studies] you still get similar results,” she added.

“그냥 확인하고픈 결과를 보려는 것이 사람의 성향이지만, 이런 종류의 연구가 필요하다. 왜냐하면 후향 연구에서 잠재적인 왜곡이나 한계에 대처할 때 아직 비슷한 결과를 맞는 것만은 아니기 때문이다.”라고 가르시아 박사가 덧붙였다.

In this case of cancer risk for BRCA mutation carriers, Dr. García-Closas concluded, “it’s very good news that the estimates that we’ve been working with are accurate.”

BRCA 변이가 있는 사람들의 암 위험을 다루는 이런 사례에서는, “우리가 연구해 온 추정이 정확하다는 것은 매우 좋은 뉴스이다.”라고 가르시아-클로사스 박사가 결론지었다.