Two New Therapies Approved for Acute Myeloid Leukemia

두 종류의 새로운 치료법이 급성 골수성 백혈병용으로 승인을 받았다.

August 28, 2017, by NCI Staff

2017년 8월 28일 국립암연구소 제공

The Food and Drug Administration (FDA) recently approved two new treatments for some adult patients with acute myeloid leukemia (AML): enasidenib (Idhifa®), a drug that targets aberrant forms of the IDH2 protein; and liposomal cytarabine-daunorubicin CPX-351 (Vyxeos™), a two-drug chemotherapy combination encapsulated in tiny fatlike particles called liposomes.

식약청 (FDA)은 최근 급성 골수성 백혈병 (AML)에 걸린 일부 성인 환자용으로 두 가지의 새로운 치료법을 승인하였다. 하나는 이나시데닙 (상표명 : 이디히파)으로 IDH2 단백질의 이상형異狀型을 표적으로 삼는 약물이고 다른 하나는 리포좀 형태의 시타라빈-다우노루비신 CPX-351 (상표명 : 빅세오스)로 리포좀이라는 작은 지방과 유사한 입자 속에 캡슐에 넣은 2제 화학요법 조합이다.

The Vyxeos approval, announced on August 3, is for patients with either of two high-risk forms of AML. The enasidenib approval, announced two days earlier, is for adults with AML whose tumors have mutations in the IDH2 gene as detected by an FDA-approved test and whose disease has returned after earlier treatment (relapsed) or did not respond to standard treatments (refractory).

8월 3일에 발표된 빅세오스의 승인은 두 종류의 고 위험의 급성 ㄱㄹ수성 백혈병 중 하나에 걸린 환자용이다. 이틀 먼저 발표된 이나시데닙의 승인은 종양의 IDH2 유전자에 변이가 있는 급성 골수성 백혈병에 걸린 성인용으로, 이 유전자의 변이는 FDA 승인 시험에서 발견되었고 이 백혈병은 초기 치료 후 재발되었거나 난치성으로 표준 치료에 반응하지 않았다.

An estimated 10–15% of adults with AML have cancer-causing IDH2 mutations. Enasidenib, which is taken by mouth, is the first IDH-targeted drug approved by FDA.

추정하여 급성 골수성 백혈병에 걸린 성인들의 10 내지 15%가 암을 유발하는 IDH2 유전자 변이를 갖고 있고, 경구 복용제인 이나시데닙은 FDA가 승인한 첫 번째 IDH 유전자 표적제이다.

FDA also approved a companion diagnostic test, the RealTime™ IDH2 assay, to detect IDH2 mutations and identify patients who could benefit from the drug. The enasidenib approval “is an advance in precision medicine for AML,” said Richard Little, M.D., of NCI’s Division of Cancer Treatment and Diagnosis.

식약청은 또한 IDH2 변이를 탐지하고 이 약물로 혜택을 볼 수 있는 환자를 찾아내는 ‘실시간 IDH2 검사’라는 동반 진단시험을 승인하였다. 이나시데닙의 승인은 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 정밀의학의 진전이라고 국립암연구소의 암 치료 및 진단부의 리차드 리틀 박사가 말했다.

Notable Results but More to Learn

주목할 만한 연구결과지만 더 배워야...

Enasidenib’s approval was based on the results of a single-arm clinical trial that enrolled 199 patients. All patients in the trial had relapsed or refractory AML and an IDH2 mutation detected by the RealTime test, and all were treated with enasidenib.

이나시데닙의 승인은 199명의 환자들이 등록한 한 가지 목적의 임상시험의 결과에 입각하였다. 임상시험에 참가한 모든 환자들은 재발 혹은 난치성 급성 골수성 백혈병을 앓고 있었고 ‘리얼타임 시험’을 통해 IDH2 변이를 탐지하였고 모두 이나시데닙으로 치료를 받았다.

In particular, FDA based its approval on the rates and durations of two outcomes: complete response and complete response with partial hematologic recovery (CRh), which means that no signs of leukemia are found but some of the blood counts, or just the platelet count, have not returned to normal levels. The agency also cited the finding that 34% of patients who, at trial entry, required red blood cell and/or platelet transfusions no longer needed transfusions during at least one 56-day period while on enasidenib.

특히 식약청은 승인의 근거를 두 가지 결과의 비율과 기간에 두었다. 즉 완전 관해와 백혈병의 징후는 어디에서도 발견할 수 없지만 혈구 수치 혹은 혈소판 수치가 정상으로 회복되지 않은 부분적 혈액학적 회복 (CRh)이다. 연구 기관은 임상시험 참가 시 적혈구 및/혹은 혈소판의 수혈을 필요로 하던 환자의 34%가 적어도 이나시데닙 치료를 받던 56일 동안 수혈이 필요 없었던 결과를 인용하였다.

Common side effects of the drug included jaundice and nausea. A serious side effect known as differentiation syndrome, which includes fever and respiratory distress and can be fatal if not treated, occurred in 14% of patients.

약물의 흔한 부작용은 황달과 구역질이었다. 발열과 호흡장애와 치료를 하지 않으면 치명적일 수 있는 분화 증후군으로 알려진 심한 부작용은 환자의 14%에서 일어났다.

Detailed data from the phase I/II clinical trial of enasidenib showed that, overall, 40% of study participants responded to enasidenib and 19% experienced a complete remission of their leukemia.

이나시데닙의 1/2상 임상시험에서 얻은 상세 데이터를 보면, 전체적으로 연구 참가자의 40%가 이나시데닙에 반응하였으며 19%는 자신의 백혈병의 완전 관해를 경험하였다.

The published results also showed that median overall survival was 9.3 months from the start of treatment with the study drug among all patients in the trial, and 19.7 months among those patients who attained complete remission.

발표된 결과를 보면, 중앙값 전체 생존율은 임상시험에 참가한 모든 환자들은 연구 약물로 치료를 시작하면서 9.3개월이었고 완전 관해를 얻은 환자들은 19.7개월이었다.

FDA’s approval of a treatment based on results of a single-arm phase II trial is notable, Dr. Little said. The response and overall survival rates seen in the trial are better than what is typically seen with existing treatments for adults with relapsed or refractory AML, he added.

식약청의 단일 목표의 2상 임상시험의 결과에 근거한 치료에 대한 승인은 주목할 만하다고 리틀 박사가 말했다. 임상시험에서 나타난 반응과 전체 생존율은 재발이나 난치성 AML 환자에 대한 현행 치료에서 전형적으로 보여준 것보다 양호하였다.

“In this setting, where patients have a high risk of treatment failure based on already having recurrent leukemia, a complete response of more than 8 months is a long time,” especially with a single targeted therapy, Dr. Little noted.

환자는 이미 재발한 백혈병 때문에 치료 실패의 위험이 높은 이 상황에서, 8개월 이상의 완전한 반응은 긴 시간이다, 특히 단일 표적의 요법으로는 긴 시간이라고 리틀 박사가 말했다.

A remission of that length would allow planning and decision-making about other therapies, such as allogeneic stem cell transplantation, which can be curative for AML, he said.

그 정도 기간의 관해는 동종이계 줄기세포 이식 같은 다른 치료법에 대하여 계획을 세우거나 결정을 할 수 있다고 그 사람이 말했다.

Dr. Little stressed that “there is much more to learn” about enasidenib. “The challenge will be to investigate the use of this agent in patients with newly diagnosed AML and IDH2 mutations, and to learn how to combine the drug with other AML treatments to make a substantial difference in patient outcomes,” he said.

리틀 박사는 이나시데닙에 대해서는 뱅ㄹ 것이 아주 많다. 숙제는 이 약물을 새로이 진단을 받은 AML과 IDH2 변이 환자들에게 사용하는 것을 조사하는 것과 환자의 치료 결과에서 실질적인 차이를 만들기 위해 이 약물을 어떻게 다른 화학요법과 조합할지를 배우는 것이 될 것이라고 말했다.

Liposome-Based Treatment Is a New Standard of Care

리포좀 기조의 치료는 치료의 새로운 표준이다.

On the heels of the enasidenib approval, FDA approved Vyxeos for adults with two types of AML that have a particularly poor prognosis—newly diagnosed AML that develops after treatment for another type of cancer (t-AML), and AML with myelodysplasia-related changes (AML-MRC).

이나시데닙 승인 후 바로, 식약청은 특히 예후가 나쁜 두 종류의 급성 골수성 백혈병 성인 환자용 빅세오스를 승인하였다. 이 두 종류의 AML은 다른 종류의 암 치료 후 발병한 것 (t-AML)과 골수 이형성과 관련된 변화가 있는 AML (AML-MRC)이다.

Vyxeos consists of a combination of two anticancer drugs, daunorubicin and cytarabine, encapsulated in a liposome—a tiny fatlike particle. The liposomes were designed to provide optimal delivery of a specific ratio of the two drugs that has been shown in lab experiments to have a greater combined effect than when each drug is given alone.

빅세오스는 미세한 지방과 유사한 리포좀 형태로 캡슐에 봉해진 다우노루비신과 시타라빈이라는 두 종류의 항암제의 조합이다. 리포좀은 이 두 종류의 약물을 특정 비율로 최적의 튜여를 위해 디자인되었으며, 이 두 약물은 연구실 실험에서 각기의 약이 단독으로 투여될 때보다 배합을 했을 때 더 큰 효과를 보였다.

And because cancer cells tend to take up liposomes more efficiently than do other cells, the dose of the drugs that is delivered into leukemia cells is higher than that seen by normal cells, possibly enhancing the therapeutic effect without increasing toxicity, Dr. Little explained.

암세포는 다른 세포를 잡아먹는 것보다 리포좀을 보다 유효하게 잡아먹은 경향이 있으므로, 백혈병으로 전달되는 약물의 투여량이 정상세포에서 나타나는 것보다 높아, 아마도 독성의 증가 없이 치료효과를 증진할 것이다.

The FDA approval was based on results of a phase III clinical trial that randomly assigned patients 60–75 years of age to Vyxeos or the standard combination regimen of daunorubicin and cytarabine (known as 7+3), in which the two drugs are given separately.

식약청의 승인은 무작위로 배정된 60-75세의 환자들에게 빅세오스나 두 종류의 약을 별도로 투여하는 다우노루비신과 시타라빈 배합의 표준 투여량 (7+3으로 알려진)의 3상 임상시험의 결과에 근거하였다.

Results of the trial, presented at the 2016 American Society of Clinical Oncology annual meeting, showed that median overall survival was 9.6 months in patients who received Vyxeos, compared with 5.9 months in the control group. The complete response rate was 38% in the Vyxeos-treated group and 26% in the control group. A greater proportion of patients in the Vyxeos group (34%) than in the control group (25%) went on to have a stem cell transplant.

2016년 미국 임상종양학회의 연례 회의에서 발표된 시험의 결과를 보면, 빅세오스를 투여 받은 환자들의 중앙값 전체 생존은 9.6개월인데 비해 통제 그룹의 환자들의 생존율은 5.9개월이었다. 완전관해 비율은 빅세오스 그룹이 38%였고 통제그룹은 26%였다. 통제그룹 (25%)의 수보다 빅세오스 그룹의 (34%) 환자 수의 높은 비율은 줄기세포 이식을 받는 데로도 계속되었다.

Side effects in the two treatment groups were similar. The most common serious side effects included difficulty breathing, bleeding events, fever with low white blood cell count, and abnormal heart rhythms.

두 치료 그룹의 부작용은 유사하였다. 가장 흔한 중증 부작용은 호흡장애와 출혈 사고, 낮은 백혈구 수치를 동반한 발열 및 비정상 심장 박동 (심박)이 포함되었다.

According to FDA, the approval is the first specifically for newly diagnosed t-AML and AML-MRC.

식약청에 의하면, 이 승인은 새로이 진단을 받은 t-AML과 AML-MRC에 대해서는 특별히 첫 번째이다.

The liposome-based formulation “will be viewed as a new standard of care for older patients with these forms of high-risk AML,” Dr. Little said.

리포좀 기조의 제제는 이 종류의 고 위험 AML의 노령 환자 치료에 새로운 표준으로 간주될 것이라고 리틀 박사가 말했다.

As with enasidenib, “more work will need to be done to fully inform using Vyxeos outside [of] the types of patients who were included in this clinical trial,” Dr. Little noted. “The temptation will be to use the liposomal preparation in patients with other high-risk forms of AML, and in my view, we need more information before we know whether that will improve outcomes for these patients.”

이나시데닙과 마찬가지로, “이 임상시험에 포함된 환자의 유형과는 별도로 빅세오스의 이용을 충분히 알리기 위해 더 많은 연구를 수행할 필요가 있을 것이다. 다른 고 위험 형태의 급성 골수성 백혈병 환자에게 리포좀 조제를 사용하고 싶은 유혹이 있을 수 있으며, 나의 견해로는 그것이 이런 환자의 치료결과를 향상시킬지 여부를 알기 전에 더 많은 정보가 필요하다.‘고 리틀 박사가 언급하였다.