NCI study shows feasibility of cancer screening protocol for patients with Li-Fraumeni syndrome
국립암연구소는 연구를 통하여 리 프라우메니 증후군 환자의 암 검진 계획의 실현 가능성 (필요성)을 보여준다.
Posted: August 3, 2017
2017년 8월 3일 게재
In a new study from the National Cancer Institute (NCI), part of the National Institutes of Health, researchers found a higher than expected prevalence of cancer at baseline screening in individuals with Li-Fraumeni syndrome (LFS), a rare inherited disorder that leads to a higher risk of developing certain cancers. The research demonstrates the feasibility of a new, comprehensive cancer screening protocol for this high-risk population.
국립보건원 소속인 국립암연구소의 한 새로운 연구에서, 연구자들은 리-프라우메니 증후군 (LFS)이 있는 사람들의 기본 검진에서 암의 기대 유병률보다 훨씬 높은 것을 발견하였고, 이 증후군은 특정 암의 발병 위험이 높게 나타나는 희귀한 유전 질환이다. 연구에서는 이 고 위험 집단에 대한 새롭고 종합적인 암 건진 계획서의 실현 가능성을 제시하였다.
The study was led by Sharon A. Savage, M.D., of NCI’s Division of Cancer Epidemiology and Genetics (DCEG), and was published with a companion meta-analysis on August 3, 2017, in JAMA Oncology.
이 연구는 국립암연구소의 암 역학 및 유전자학 부(DCEG)의 샤론 A. 새비지 박사가 주도하였고, 결과는 2017년 8월 3일 미국의사협회 종양학지에 자매편 메타 분석과 더불어 게재되었다.
LFS is most often caused by germline, or hereditary, mutations in a tumor suppressor gene known as TP53. The disorder results in many kinds of cancers—including bone and soft-tissue cancers (sarcomas), breast cancer, brain tumors, and cancer of the adrenal gland—that frequently occur at young ages. Individuals with LFS have an approximately 50 percent chance of developing cancer by age 40, and up to a 90 percent chance by age 60. Many patients with LFS develop more than one primary cancer over their lifetimes.
리-프라우메니 증후군은 대부분 TP53으로 알려진 종양 억제 유전자의 생식계열 혹은 유전적 변이에 의해 유발된다. 리-프라우메니 증후군은 어린 나이에 자주 생기는 골 암과 연부조직 암 (육종), 유방암, 뇌종양 및 부신의 암을 포함한 여러 종류의 암으로 이어진다. 리-프라우메니 증후군의 환자들은 40세까지 암이 발병할 가능성이 약 50%이고 60세까지는 90%에 이른다. 상당수의 리-프라우메니 증후군 환자는 일생 동안 한 군데 이상의 원발 암이 생긴다.
Dr. Frederick Pei Li and Dr. Joseph F. Fraumeni, Jr., first described LFS at NCI in 1969. “Researchers at the NCI have evaluated families with LFS extensively to better understand how germline mutations in TP53 influence risk, and how best to prevent cancers or treat them at the earliest possible stage,” said Dr. Fraumeni, Scientist Emeritus and Founding Director of DCEG. “However, because of the broad spectrum of cancers in LFS families, it has been challenging to put in place universally accepted cancer strategies.”
프레데릭 페이 리 박사와 조셉 F. 프라우메니 박사가 1969년 국립암연구소에서 처음으로 리-프라우메니 증후군에 대해 기술하였다. “국립암연구소의 연구자들은 어떻게 TP53의 생식계열 변이가 위험도에 영향을 미치는지 보다 제대로 이해하기 위하여 그리고 가능하면 초기에 암을 예방하고 치료하기 위해 리-프라우메니 증후군 가족들을 널리 조사하였다. 그러나 리-프라우메니 증후군 가족들에서 발생하는 암의 종류가 너무 다양하여, 보편적으로 인정되는 암 전략을 시행하는 것이 과제로 남아왔다.”고 암 역학 및 유전자학 부의 창립이사이자 명예교수인 프라우메니 박사가 말했다.
To address this gap in clinical care, researchers modified a cancer surveillance protocol from a previously published study and screened 116 LFS patients with germline TP53 mutations using a variety of tools including whole body, brain, and breast MRI, as well as mammography, colonoscopy, bloodwork, and abdominal ultrasound. The study used modalities that do not utilize ionizing radiation for imaging (except mammography), since patients with LFS appear to be radiosensitive.
임상 치료에서 이 격차를 메우기 위해, 연구자들은 지난번에 게재된 연구 발표부터 암 감시 세부계획을 수정하였고, 유방 조영술과 대장 내시경, 혈액검사, 및 복부 초음파 뿐 만 아니라 전신과 뇌, 및 유방 MRI를 포함한 다양한 기구를 사용하여 생식계열 TP53 변이가 있는 116명의 리-프라우메니 증후군 환자들을 검진하였다.
They found that 40 trial participants (34 percent) had abnormalities on baseline screening examination with whole body, brain, or breast MRI that required further evaluation. Eight of these patients (7 percent) were diagnosed with a new primary cancer. All but one of the cancers found through screening were fully removed with surgery. In contrast, the non-MRI techniques used in the trial did not lead to a diagnosis of cancer at baseline screening.
연구자들은, 40명의 임상시험 참가자 (34%)들이 신체와 뇌 혹은 유방 MRI로 기본 검진한 결과 이상이 발견되어 상세 검사가 필요하다는 것을 발견하였다. 이 환자들 중 8명 (7%)은 새로운 원발 암 진단을 받았다. 검진을 통해 발견된 암 중 하나를 제외한 나머지는 수술로 절제하였다. 이와 대조적으로 임상시험에 사용된 비-MRI 기술은 기본 검진에서 한 건의 암 진단도 끌어내지 못했다.
“For high-risk populations, like families with LFS, personalized prevention approaches like this are critical to the early detection of the many kinds of cancers seen in this group,” Dr. Savage explained. “This protocol, along with other published studies, offers patients with LFS a new road map for early cancer detection going forward.”
“리-프랑메니 증후군 가족들과 같은 고 위험 집단에게는, 이와 같은 맞춤형 예방 시도가 이 임상 그룹에서 나타난 많은 종류의 암의 조기 발견에 필수적이고, 다른 발표된 연구와 더불어 이 세부 계획은 리-프라우메니 증후군 환자들에게 암의 조기 발견의 진전을 위한 새로운 이정표가 될 것이다.”라고 새비지 박사가 설명하였다.
The meta-analysis, published in the same issue of the journal, involved 578 participants with LFS in 13 cohorts at multiple research centers around the world. Similarly utilizing rapid whole body MRI, the investigators had an overall detection rate of 7 percent for new primary cancers, confirming the results of the study conducted at NCI.
동일 호의 저널에 발표된 메타 분석 (동일 주제의 연구 결과를 종합하는 비교적 객관적인 분석 방법)에는 세계적으로 다중의 연구센터에서 13개의 집단에 속한 리-프라우메니 증후군 환자 578명이 연관되어 있다. 유사하게 신속한 전신 MRI를 활용하여, 조사원들은 국립암연구소에서 수행한 연구 결과를 확인하며, 새로운 원발 암에 대해 7%의 전체 탐지율을 보였다.
“The findings from this international team effort further demonstrate the utility of whole body MRI screening for individuals with LFS,” Dr. Savage said. “With long term follow-up, additional refinement, and through international collaborations, we hope to establish a screening regimen that could extend and improve the lives of this unique population.”
“국제적 규모의 팀별 노력의 결과물은 리-프라우메니 증후군 환자를 찾기 위한 전신 MRI 검진의 효용을 입증하였다. 장기간에 걸친 추적과 기법의 기술적 개량 및 국제적인 공동연구를 통하여, 이 독특한 인구 집단의 생명을 연장하고 삶을 향상시킬 수 있는 검진 기법을 정착시키기를 희망한다.”고 새비지 박사가 말했다.
Selected References
참고 자료
1. Mai PL, et al. High prevalence of cancer at baseline screening in the NCI’s Li-Fraumeni syndrome cohort. JAMA Oncol. August 3, 2017. DOI: 10.1001/jamaoncol.2017.1350