Oral Contraceptives and Cancer Risk

경구 피임제는 암의 위험을 증가시키나?

개요

•What are oral contraceptives?

. 경구 피임제란 무엇인가?

•What is known about the relationship between oral contraceptive use and cancer?

. 경구 피임제의 사용과 암의 연관성에 대해 알려진 것은 무엇인가?

•How could oral contraceptives influence cancer risk?

. 경구 피임제의 사용이 암의 위험에 어떤 영향을 미치나?

What are oral contraceptives?

경구 피임제란 무엇인가?

Oral contraceptives (birth control pills) are hormone-containing medications that are taken by mouth to prevent pregnancy. They prevent pregnancy by inhibiting ovulation and also by preventing sperm from penetrating through the cervix.

경구 피임제는 임신 예방을 위해 사용하는 호르몬이 포함된 먹는 약이다. 경구 피임제는 배란을 억제하고 또한 정자가 자궁경부를 통과하여 침투하는 것을 방해함으로써 임신을 예방한다.

By far the most commonly prescribed type of oral contraceptive in the United States contains synthetic versions of the natural female hormones estrogen and progesterone. This type of birth control pill is often called a combined oral contraceptive. Another type of oral contraceptive, sometimes called the mini pill, contains only progestin, which is a man-made version of progesterone.

단연코 미국에서 가장 많이 처방되는 종류의 경구 피임제는 천연 여성 호르몬인 에스트로겐과 프로게스테론의 인공합성물을 포함하고 있다. 이런 종류의 피임약은 가끔은 복합 경구 피임제라고 부른다. 미니 필이라는 또 다른 종류의 경구 피임제는 프로게스테론의 인공 합성품인 프로게스틴 만을 포함하고 있다.

What is known about the relationship between oral contraceptive use and cancer?

경구 피임제의 사용과 암과의 관계에 대해 무엇을 알고 있나?

Nearly all the research on the link between oral contraceptives and cancer risk comes from observational studies, both large prospective cohort studies and population-based case–control studies. Data from observational studies cannot definitively establish that an exposure—in this case, oral contraceptives—causes (or prevents) cancer. That is because women who take oral contraceptives may differ from those who don’t take them in ways other than their oral contraceptive use, and it is possible that these other differences—rather than oral contraceptive use—are what explains their different cancer risk.

경구 피임제와 암 위험 간의 연관성에 관한 거의 모든 연구 결과는 관찰 연구에서 나오며, 그 방법은 주로 대형의 전향적 집단 조사와 개체군 기반의 사례조절 연구이다. 관찰 연구에서 추출한 데이터로는 경구 피임제가 암을 유발 (혹은 예방) 한다는 것을 분명하게 밝혀낼 수 없다. 그 이유로는 경구 피임제를 복용하는 여성들은 경구 피임제의 사용 외에 다른 여러 면에서 경구 피임제를 사용하지 않는 여성들과 다를 수 있고, 이러한 다른 차이들이 암의 위험의 차이를 설명할 수 있다.

Overall, however, these studies have provided consistent evidence that the risks of breast and cervical cancers are increased in women who use oral contraceptives, whereas the risks of endometrial, ovarian, and colorectal cancers are reduced (1–3).

그러나 이 모든 것들을 종합하면, 이런 연구들이 지속적으로 제시하는 증거는 경구 피임제를 사용하는 여성들은 유방암과 자궁경부암의 위험이 증가하는 반면, 자궁내막 암과 난소암 및 대장(결장+직장)암의 위험은 감소하였다는 것이다. (참고문헌 1-3)

•Breast cancer: An analysis of data from more than 150,000 women who participated in 54 epidemiologic studies showed that, overall, women who had ever used oral contraceptives had a slight (7%) increase in the relative risk of breast cancer compared with women who had never used oral contraceptives. Women who were currently using oral contraceptives had a 24% increase in risk that did not increase with the duration of use. Risk declined after use of oral contraceptives stopped, and no risk increase was evident by 10 years after use had stopped (4).

. 유방암 : 54개의 역학조사에 참가한 15만 명 이상의 여성들의 데이터를 분석한 결과를 보면, 종합적으로 한 번이라도 경구 피임제를 사용한 여성은 한 번도 사용한 적이 없는 여성들과 비교할 때 유방암의 위험이 약간 (7%) 증가하였다. 현재 경구 피임제를 사용 중인 여성들은 암의 위험이 24% 증가하였지만 사용 기간의 장단과는 무관하였다. 경구 피임제 사용 중단 후에는 위험이 감소하였고 사용 중단 10년 후에는 위험의 증가가 없었다. (참고문헌 4)

A 2010 analysis of data from the Nurses’ Health Study, which has been following more than 116,000 female nurses who were 24 to 43 years old when they enrolled in the study in 1989, also found that participants who used oral contraceptives had a slight increase in breast cancer risk (5, 6). However, nearly all of the increased risk was seen among women who took a specific type of oral contraceptive, a “triphasic” pill, in which the dose of hormones is changed in three stages over the course of a woman’s monthly cycle. An elevated risk associated with specific triphasic formulations was also reported in a nested case–control study that used electronic medical records to verify oral contraceptive use (7).

1989년 이 연구에 등록한 24세에서 43세 사이의 여성 간호사 116,000명 이상을 추적해 온 ‘간호사 건강 연구’라는 데이터를 2010년에 분석한 결과, 경구 피임제를 사용했던 참가자들은 유방암 위험이 약간 증가하였다. (참고문헌 5, 6)

그러나 증가된 위험의 거의 전부는 “3상정3相錠” 이라는 특정 종류의 경구 피임제를 복용한 여성들에게서 나타났다. 3상정은 정제에 포함된 호르몬의 용량이 여성의 월경 주기에 따라 3단계로 다르다. 경구 피임제 사용을 확인하기 위해 전자 의료 기록을 이용한 ‘간호사 건강연구’에 내포된 한 사례조절연구에서, 특정 3상 제형劑型과 연관된 위험의 증가가 보고되었다. (참고문헌 7)

In 2017, a large prospective Danish study reported breast cancer risks associated with more recent formulations of oral contraceptives (8). Overall, women who were using or had recently stopped using oral combined hormone contraceptives had a modest (about 20%) increase in the relative risk of breast cancer compared with women who had never used oral contraceptives. The risk increase varied from 0% to 60%, depending on the specific type of oral combined hormone contraceptive. The risk of breast cancer also increased the longer oral contraceptives were used.

2017년, 덴마크의 한 대형 전향적 연구에서 보다 최근에 개발된 경구 피임제 제형일수록 유방암 위험이 증가한다고 보고하였다. (참고문헌 8). 종합하면, 경구 복합 호르몬 피임제를 사용 중이거나 혹은 최근에 사용을 중단한 여성들은 경구 피임제를 사용한 적이 없는 여성들과 비교하여 유방암의 상대적 위험이 어느 정도(20%) 증가하였다. 경구 복용 복합 호르몬제 피임약의 종류에 따라 다르지만 위험 증가는 0%에서 60%로 다양하다. 유방암의 위험도 경구 피임제를 오래 사용할수록 증가하였다.

•Cervical cancer: Women who have used oral contraceptives for 5 or more years have a higher risk of cervical cancer than women who have never used oral contraceptives. The longer a woman uses oral contraceptives, the greater the increase in her risk of cervical cancer. One study found a 10% increased risk for less than 5 years of use, a 60% increased risk with 5–9 years of use, and a doubling of the risk with 10 or more years of use (9). However, the risk of cervical cancer has been found to decline over time after women stop using oral contraceptives (10–12).

. 자궁경부암 : 5년이나 그 이상 경구 피임제를 사용한 여성들은 한 번도 사용한 적이 없는 여성들보다 자궁경부암의 위험이 더 높았다. 경구 피임제의 사용기간이 길수록 자궁경부암 위험은 더 커진다. 한 연구에서 발견한 내용은 5년 이하로 경구 피임제를 사용하면 위험이 10% 증가하였고, 5-9년 동안 사용하면 위험이 60%가 증가하였고, 10년 및 그 이상 사용한 경우 위험은 2배로 늘어났다. (참고문헌 9). 그러나 자궁경부암 위험은 경구 피임제 사용을 중단한 후 시간이 지나면 증가하는 것을 알아냈다. (참고문헌 10-12).

•Endometrial cancer: Women who have ever used oral contraceptives have a lower risk of endometrial cancer than women who have never used oral contraceptives. Risk is reduced by at least 30%, with a greater risk reduction the longer oral contraceptives were used (13). The protective effect persists for many years after a woman stops using oral contraceptives (12, 14, 15). An analysis of women participating in the prospective NIH-AARP Diet and Health Study found that the risk reduction was especially pronounced in those long-time users of oral contraceptives who were smokers, obese, or exercised rarely (13).

. 자궁내막 암 : 경구 피임제를 한 번이라도 사용한 적이 있는 여성들은 한 번도 사용한 적이 없는 여성들보다 위험이 더 낮았다. 경구 피임제 사용기간이 길면 길수록 위험의 감소율이 최소한 30%까지 위험이 감소되었다. (참고문헌 13). 예방효과는 경구 피임제 사용을 중단한 후 수년간 지속되었다. (참고문헌 12, 14, 15). 국립보건원 (국립암연구소의 상급기관)의 ‘AARP 다이어트 및 건강연구’에 참가한 여성들의 데이트를 분석한 결과는 흡연자와 비만이나 운동을 거의 하지 않는 사람으로 장기간 경구 피임제를 사용한 여성들에게서 위험의 감소가 두드러졌다는 역설이 나타났다. (참고문헌 13).

•Ovarian cancer: Women who have ever used oral contraceptives have a 30% to 50% lower risk of ovarian cancer than women who have never used oral contraceptives (16–18). This protection has been found to increase with the length of time oral contraceptives are used (13) and to continue for up to 30 years after a woman stops using oral contraceptives (17). A reduction in ovarian cancer risk with use of oral contraceptives is also seen among women who carry a harmful mutation in the BRCA1 or BRCA2 gene (19–21).

. 난소암 : 경구 피임제를 한 번이라도 사용한 적이 있는 여성들은 한 번도 사용한 적이 없는 여성들보다 30%에서 50%의 난소암 위험이 감소하였다. (참고문헌 16-18). 이 예방효과는 경구 피임제 사용기간 만큼 증가하였고 (참고문헌 13), 경구 피임제 사용 중단 30년 후까지 계속되었다. (참고문헌 17). 경구 피임제 사용에 따른 난소암 위험의 감소는 BRCA1이나 BRCA2 유전자의 유해한 변이가 있는 여성들 중에서도 나타났다. (참고문헌 19-21)

•Colorectal cancer: Oral contraceptive use is associated with 15% to 20% lower risks of colorectal cancer (12, 14, 22, 23).

. 대장암 : 경구 피임제의 사용은 대장암 위험의 15% 내지 20% 감소와 연관이 있다. (참고문헌 12, 14, 22, 23)

How could oral contraceptives influence cancer risk?

경구 피임제는 암의 위험에 어떤 영향을 미치나?

Naturally occurring estrogen and progesterone stimulate the development and growth of some cancers (e.g., cancers that express receptors for these hormones, such as breast cancer). Because birth control pills contain synthetic versions of these female hormones, they could potentially also increase cancer risk.

몸에서 저절로 생기는 에스트로겐과 프로게스트론은 일부 암 (에를 들면, 유방암처럼 이런 호르몬의 수용체를 발현하는 암)의 발병과 증식을 부추긴다. 피임제는 이런 여성 호르몬의 (인공적인) 합성물질을 포함하고 있기 때문에 이 물질 역시 암의 위험을 증가시킬 가능성이 있다.

In addition, oral contraceptives might increase the risk of cervical cancer by changing the susceptibility of cervical cells to persistent infection with high-risk HPV types (the cause of virtually all cervical cancers).

덧붙여, 경구 피임제는 고 위험 인유두종 바이러스 타입 (실제로 모든 자궁경부암을 유발함)의 지속적 감염에 대한 자궁경부 세포의 민감성의 변화로 인하여 자궁경부암 위험을 증가시킬 수 있다.

Researchers have proposed multiple ways that oral contraceptives may lower the risks of some cancers, including:

연구진은 경구 피임제가 아래와 같이 일부 암의 위험을 낮출 수 있는 다양한 방법들은 제안하였다. :

•suppressing endometrial cell proliferation (endometrial cancer)

. 자궁내막 세포의 확산을 억제하기 (자궁내막 암)

•reducing the number of ovulations a woman experiences in her lifetime, thereby reducing exposure to naturally occurring female hormones (ovarian cancer)

. 여성이 일생 동안 경험하는 배란 횟수를 줄여서, 자연스레 생기는 여성 호르몬에의 노출을 줄이기 (난소암)

•lowering the levels of bile acids in the blood for women taking oral conjugated estrogens (colorectal cancer) (23)

. 경구 복합 에스트로겐을 복용하는 여성들의 담즙산의 수치를 낮추기 (대장암) (참고문헌 23)

Selected References

참고문헌

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