Abemaciclib Approval Expands Initial Treatment Options for Advanced Breast Cancer
아베마시클립 승인은 진행성 유방암에 대한 1선 치료의 선택지를 넓혀준다.
March 20, 2018, by NCI Staff
2018년 3월 20 국립암연구소 제공
(In cancer cells, the drugs abemaciclib, palbociclib, and ribociclib work by blocking the activity of CDK4 and CDK6 proteins, which are involved in promoting cell growth.
그림 설명(도면 생략)
암세포에서 아베마시클립과 팔보시클립 및 리보시클립은 세포증식의 촉진에 관여하는 CDK4 및 CDK6 단백질의 작용을 차단하는 역할을 한다.)
본문.
The Food and Drug Administration (FDA) has expanded the approved uses for the drug abemaciclib (Verzenio) in women with breast cancer.
식약청은 유방암 여성들에 대한 아베마시클립(제품명 : 버제니오)의 사용승인을 확대하였다.
On February 26, the agency approved the targeted therapy as an initial, or first-line, treatment in postmenopausal women with advanced or metastatic breast cancer whose tumors are hormone receptor (HR)-positive and HER2-negative.
2018년 2월 26일에, 식약청은 표적치료제 아베마시클립을 폐경 후 여성의 종양이 호르몬 수용체 양성과 HER2 음성의 진행성 혹은 전이 유방암 여성의 첫 번째 혹은 제1선 치료제로 승인을 하였다.
Under the approval, abemaciclib must be used in combination with an aromatase inhibitor, a type of hormone therapy.
승인 조건으로, 아베마시클립은 일종의 호르몬요법인 아로마타제 억제제와 조합으로 사용해야 한다.
Abemaciclib is one of a class of targeted cancer therapies that block the activity of CDK4 and CDK6 proteins (CDK4/6). These proteins can serve as dual threats, fueling the progression of breast tumors and helping to make them resistant to commonly used treatments like aromatase inhibitors.
아베마시클립은 CDK4와 CDK6 단백질의 작용을 차단하는 일종의 표적요법제 계열이다. 이런 단백질은 2중의 위협으로 작동하는데, 유방암의 진행에 연료를 제공하기도 하고 암 치료에 흔히 사용되는 아로마타제 억제제에 내성을 만드는데 도움을 준다.
Two other CDK4/6 inhibitors, ribociclib (Kisqali) and palbociclib (Ibrance), were previously approved as first-line treatments in postmenopausal women with HR-positive, HER2-negative metastatic breast cancer.
다른 두 종류의 CDK4/6 억제제인 리보시클립(상표명 : 키스콸리)와 팔보시클립(상표명 : 이브란스)은 이전에 호르몬 수용체-양성과 HER2-음성의 전이 유방암의 치료에에 제1선 치료제로 승인을 받았다.
In the phase 3 clinical trial that led to the approval of abemaciclib, called MONARCH 3, the drug substantially increased how long women lived without their disease progressing (progression-free survival).
MONARCH3로 명명된 아베마시클립의 승인으로 유도한 제3상 임상시험에서, 이 약은 실제로 무 진행 생존 기간을 연장시켰다.
“The magnitude of the effect, when compared with the use of an aromatase inhibitor alone, is similar to the effect observed with the previously approved CDK4/6 inhibitors,” explained Alexandra Zimmer, M.D., of the Women’s Malignancies Branch in NCI’s Center for Cancer Research.
“아로마타제 억제제 단독 사용과 비교했을 때 그 효과의 크기는 이전에 승인을 받은 CDK4/6 억제제에서 관찰된 효과와 비슷하였다.”고 국립암연구소의 암 연구센터 소속의 여성 종양과의 의사 알렉산더 짐머가 설명하였다.
The approval, Dr. Zimmer continued, “makes abemaciclib another option for first-line use in these patients.”
이 승인으로 아베마시클립은 이런 환자들에 대한 제1선 치료제에 대한 또 다른 선택을 가능하게 한다고 짐머가 말했다.
Improved Progression-Free Survival, but Some Side Effects
무 진행 생존을 향상시켰지만 다소의 부작용도 있다.
FDA initially approved abemaciclib in October 2017 for women with HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer whose disease had returned after treatment with aromatase inhibitors or other hormone therapies.
식약청은 최초로 2017년 10월에 아로마타제 억제제나 기타 호르몬요법으로 치료 후 재발한 호르몬 수용체-양성과 HER2-음성의 진행성 유방암 여성용으로 승인하였다.
MONARCH 3 enrolled nearly 500 postmenopausal women with HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer who had not previously received treatment for advanced cancer. Trial participants were randomly assigned to receive abemaciclib or a placebo, together with one of two aromatase inhibitors, anastrozole (Arimidex) or letrozole (Femara). The trial was funded by Eli Lilly, which manufactures abemaciclib.
MONARCH 3에는 진행성 암에 대해 이전에 치료를 받지 않는 호르몬 수용체-양성과 HER2-음성의 진행성 유방암이 있는 폐경 후 여성 500여명이 등록하였다. 시험의 참가자들은 두 종류의 아로마타제 억제제인 아나스트로졸(아리미덱스)이나 레트로졸(페마라) 중 한 가지와 함께 아베마시클립이나 플라시보를 투여 받도록 무작위로 배정되었다. 이 시험은 아베마시클립을 제조하는 제약회사 일라이 릴리가 자금을 지원하였다.
In addition to experiencing improved progression-free survival, more women treated with abemaciclib and an aromatase inhibitor experienced at least some reduction in the size of their tumors than women treated only with an aromatase inhibitor: 59% versus 44%.
무 진행 생존의 향상을 경험한 것 외에도, 아베마시클립과 아로마타제 억제제로 치료한 여성들은 59% 대 44%의 비율로 아로맡타제 억제제 단독으로 치료한 여성들에 비해 최소한 일부 종양의 크기 축소도 경험하였다.
Approximately 20% of women in the trial treated with abemaciclib had to stop treatment because of side effects, and more than 40% had to have the dose of the drug reduced.
임상시험에서 아베마시클립으로 치료한 여성들의 약 20%가 부작용 때문에 치료를 중단해야 했고, 40% 이상이 용량을 감소해야만 했다.
As with other studies involving abemaciclib, the most frequent serious side effect for those receiving the drug was diarrhea, which occurred in approximately 80% of patients. This side effect was usually manageable, the trial leaders reported, with most cases of diarrhea treated with commonly used medications and/or reductions in the abemaciclib dose.
아베마시클립이 연관된 다른 연구에서와 마찬가지로, 이 약물로 치료 받은 사람들이 자주 겪는 가장 심한 부작용은 설사였고 환자들의 약 80%가 고통을 받았다. 임상시험의 리더가 보고하기를, 보통 대부분의 설사 사례는 흔히 사용하는 약제 및/혹은 아베마시클립의 감량으로 통제가 가능하다.
Low-grade fatigue and nausea were also common in women treated with abemaciclib.
저 등급 피로와 구역질도 아베마시클립으로 치료한 여성들에게 흔하였다.
Which CDK4/6 Inhibitor for Which Patient?
어떤 환자들에게 어떤 CDK4/6 억제제를 투여하나?
The approved CDK4/6 inhibitors “have changed the way we manage hormone receptor-positive breast cancer,” said Andres Forero, M.D., who directs the Breast Cancer Program at the University of Alabama at Birmingham School of Medicine.
승인을 받은 CDK4/6 억제제는 “과학자들이 호르몬 수용체-양성 유방암을 관리하는 방법을 바꾸었다.”고 앨라배마 대학의 버밍햄 의과대학 내 유방암 프로그램을 지휘하는 안드레스 포레로 박사가 말했다.
A big challenge for oncologists at this point, Dr. Forero continued, is deciding which CDK4/6 inhibitor is the best option for a given patient. “That’s the million-dollar question,” he said.
현 시점에서 종양학자들의 큰 과제는 특정 환자에게 어떤 CDK4/6 억제제RK 최선의 선택인지를 결정하는 것이다. 이것은 아주 중요한 질문이라고 포레로 박사가 말했다.
Despite sharing the same molecular target in cancer cells, each of the three drugs has different side effects, Dr. Zimmer said. And those differences may help to identify which patients might be best off receiving which drug.
암세포에서 동일한 분자 표적을 공유함에도 불구하고, 3종류의 약은 각각 서로 다른 부작용을 갖고 있다고 짐머 박사가 말했다. 그리고 그런 차이 때문에 어떤 환자들이 어떤 약을 받아야 최선인지를 찾아내는데 도움이 될 수 있다.
For example, serious diarrhea is more common with abemaciclib than either palbociclib or ribociclib, she noted. Meanwhile, a substantial drop in white blood cells (neutropenia) is more common in patients treated with palbociclib, and patients treated with ribociclib are more likely to experience a type of change in heart rhythm called QT prolongation.
예를 들면, 심한 설사는 팔보시클립이나 리보시클립 둘 중 하나를 사용할 때보다 아베마시클립 사용 시 더 흔하다. 반면, 백혈구(호중구)의 상당한 저하는 팔보시클립으로 치료한 환자들에게 더 흔하고, 리보시클립으로 치료한 환자들은 QT 연장 증후군이라는 일종의 심장 리듬의 변화를 더 많이 겪을 수도 있다.
Dr. Forero agreed that other health issues that could be exacerbated by each respective drug can help to drive treatment decisions for individual patients.
각기 다른 약의 사용으로 악화될 수 있는 다른 질환이 각각의 환자에 대한 치료결정을 추진하는데 도움이 될 수 있다고 포레로 박사가 동의하였다.
What’s Next for CDK4/6 Inhibitors?
CDK4/6 억제제 다음에는 무엇이 있을까?
Among the larger questions now, Dr. Zimmer said, is whether women being treated with a CDK4/6 inhibitor whose cancer begins to progress should continue the treatment along with the addition of another therapy.
현재 보다 큰 문제는 암이 자라기 시작하여 CDK4/6 억제제로 치료 중인 여성들은 다른 치료법의 추가와 더불어 치료를 계속해야 하는지 여부이다.
Another question is whether CDK4/6 inhibitors might improve outcomes in women with early-stage cancer. All three FDA-approved CDK4/6 inhibitors, in fact, are being tested in large phase 3 clinical trials of women with early-stage HR-positive, HER2-negative breast cancer, both as a presurgical (neoadjuvant) and a post-surgical (adjuvant) treatment.
또 다른 문제는 CDK4/6 억제제가 초기 암 여성들의 결과를 향상시킬 수 있느냐 여부이다. 사실 식약청이 승인한 세 종류의 CDK4/6 억제제는 모두 초기 호르몬 수용체-양성과 HER2-음성 유방암 여성 대상의 대형 3상 임상시험에서 수술 전(신 보조요법) 및 수술 후(보조요법) 치료제로서 시험 중이다.
Other trials are also testing CDK4/6 inhibitors in women with HER2-positive breast cancer, using the drugs in combination with HER2-targeted therapies like trastuzumab (Herceptin) and lapatinib (Tykerb), Dr. Forero noted.
다른 시험에서도 트라스투주맙(허셉틴)과 라파티닙(타이커버) 같은 HER2-표적요법과 조합한 약을 사용하여 HER2-양성 유방암의 여성들에 대해 CDK4/6 억제제를 시험 중이다.
“I think the next big hit for these drugs will be in HER2-positive cancers,” he said.
“내 생각에 이런 약물들 중 다음 번 빅 히트는 HER2-양성 암 중에서 나올 것이다.”라고 짐머 박사가 말했다.