Take with Food: Study Tests Lowering Dose of Prostate Cancer Drug

음식과 함께 복용 : (고가의 비용을 절감하기 위해) 전립선암 치료제의 투여량 줄이기를 시험하다.

April 23, 2018, by NCI Staff

2018년 4월 23일 : 국립암연구소 제공

Findings from a new clinical trial suggest that a much smaller dose of the cancer drug abiraterone (Zytiga) taken with a low-fat breakfast may be as effective as the full dose taken on an empty stomach, as directed on the drug’s label.

새로운 임상시험에서 알아낸 발견사항에 의하면, 저지방 아침식사와 함께 복용한 훨씬 소량의 전립선암 치료제는 약병의 라벨의 지시대로 빈속에 복용한 정량만큼 효과적이었다고 한다.

It’s unclear from the study whether, over the long term, patients taking the lower dose will do as well as those taking the full dose in terms of how long they live overall. But as concern continues to mount about the increasing cost of cancer drugs, the trial’s findings raise the prospect that something as simple as taking some cancer drugs with food may help to address the issue.

장기간에 걸쳐, 전체 생존율 면에서 적은 용량을 복용한 환자가 정량을 복용한 환자만큼 유효한지 여부는 명확하지 않다. 그러나 암 치료제의 비용의 증가에 대한 우려가 계속 커지는 가운데, 이 시험에서 발견한 것은 일부 암 치료제를 식사와 함께 복용하는 것처럼 무언가 간단한 조치가 이 문제를 다루는데 도움이 될 수 있다는 전망을 밝게 한다.

In the small clinical trial, Mark Ratain, M.D., of the University of Chicago, and his colleagues tested whether they could exploit what is known as the food effect to reduce the needed dose of abiraterone, a standard treatment for men with metastatic prostate cancer.

위에서 언급한 소형 임상시험에서, 시카고 대학의 의학박사 마크 라테인과 그의 동료들은 전이 전립선암의 표준 치료제인 아비라테론의 필요 투여량을 감소하는데 음식 효과로 알려진 것을 활용할 수 있는지 여부를 시험하였다.

Men who took one-quarter of the normally prescribed dose of abiraterone with food had similar reductions in prostate-specific antigen (PSA) levels—a biomarker used to track prostate cancer progression—as men who took the full dose on an empty stomach, they reported March 28 in the Journal of Clinical Oncology.

그들은, 음식과 함께 아비라테론의 정상적인 처방량의 1/4을 복용한 사람이 빈속에 정량을 복용한 사람만큼 전립선암 진행을 추적을 위해 사용된 바이오마커인 전립선 특이 항원(PSA)의 수치를 줄이는데 비슷한 효과가 있었다고 금년 3월 28일자 임상 종양학 저널에 보고하였다.

Although it is effective in slowing the progression of metastatic cancer, abiraterone is one of the most expensive drugs on the market, explained William Figg, Sr., Pharm.D., of NCI's Center for Cancer Research, an investigator on the study. “We’re trying to find ways to offset the exorbitant cost of these cancer drugs, and this is one potential approach,” Dr. Figg said.

비록 아비라테론은 전이 암의 진행을 늦추는데 효과적이지만, 아직까지는 시장에서 가장 비싼 약 중 하나라고 국립암연구소의 암 연구 센터의 연구 감찰관인 선임 약학박사 윌리엄 픽이 설명하였다. “우리는 이 항암제의 지나치게 비싼 가격을 상쇄할 새로운 방법을 찾으려 하고 있고, 이것은 그런 접근법의 일환이다.”고 픽 박사가 말했다.

Full Stomach, Smaller Dose

만복(공복의 반대 개념)일 때, 더 적은 복용량

Many drugs that are given by mouth have a food effect: when a drug is taken with a meal instead of on an empty stomach, the body can absorb more of it. This is because the fat molecules found in food carry the drug efficiently through the stomach and intestines, Dr. Ratain explained. So less of the drug is needed when taken with food to produce the same concentration in the bloodstream.

입으로 복용하는 많은 약들은 음식 효과를 갖고 있다. 즉 공복(빈속) 대신에 음식과 함께 약을 복용할 때, 몸은 약을 더 많이 흡수할 수 있다. 그 이유는 음식에서 발견된 지방 분자가 약물을 효율적으로 위와 장으로 운반하기 때문이라고 라테인 박사가 설명하였다. 그래서 같은 혈중 농도를 만드는데 음식과 함께 복용할 때 약물이 덜 필요하다.

Drugs with a strong food effect are often tested in a way that intentionally diminishes this effect, he continued. This is done to reduce the potential variability in dose between participants that could arise due to what types of and how much food different people eat.

큰 음식 효과를 가진 약물들은 가끔 이 효과를 의도적으로 줄이는 방법으로 시험한다고 라테인 박사가 말을 이어 갔다. 이 시험은, 다른 사람들이 무슨 종류의 음식을 그리고 얼마나 많이 먹느냐에 따라 참가자 간에 복용량의 잠재적인 가변성을 줄이기 위해 행해진다.

And so, although the food effect of abiraterone has long been recognized, the large clinical trials that led to the drug’s approval required that participants take it on an empty stomach. As a result, the drug’s label directs patients to take it without food.

아비라테론의 음식효과는 오랫동안 인정되어 왔지만, 약의 FDA 인정으로 이끌어 간 대형 임상시험에서는 참가자들이 공복에 약을 복용하기를 요구한다. 그 결과 약병에는 이 약을 공복에 복용하라고 적혀있다.

The new trial tested the opposite approach. The researchers randomly assigned 72 men with metastatic prostate cancer that had progressed on other standard therapies to take either the label-directed dose of abiraterone without food or one-quarter of that dose with a low-fat breakfast of the patients’ choice.

연구자들은 다른 표준요법으로 치료했음에도 진행이 된 전이 전립선암 환자 72명을 다음과 같이 무작위로 배정하였다. 하나는 라벨에 적힌 대로 공복에 아비라테론을 복용하는 것이고 또 다른 방법은 환자의 선택에 따라 1/4 분량의 아비라테론을 저지방 아침식사와 함께 복용하는 것이었다.

After 12 weeks of treatment, the men in both groups had similar blood PSA levels, showing that both groups received enough of a dose to hit the drug’s target, explained Dr. Ratain.

12주의 치료 후에, 두 그룹의 남성들은 유사한 혈중 PSA 수치를 보여주었는데, 이 말은 두 그룹의 환자들은 이 약물이 애당초 목표한 바를 이루기에 충분한 양을 복용했음을 보여주는 것이라고 라테인 박사가 설명하였다.

Although levels of abiraterone in patients’ blood dipped lower between doses in men who took the lower dose with food than in men who took it on an empty stomach, this did not seem to influence responses to the drug. However, blood concentrations of abiraterone varied more widely between participants in men who took it on an empty stomach, the researchers found.

비록 공복에 약을 복용한 사람들보다 식사와 함께 적은 용량을 복용한 사람들에게서 혈중 아비라테론의 수치가 낮았지만, 이 결과는 약물에 대한 반응에 영향을 미치지 않을 것 같다. 그러나 아비라테론의 혈중 농도는 공복에 복용한 참가자들 중에서도 아주 다양하였다.

In both groups, men lived for an average of about 9 months without their disease progressing.

두 그룹을 합하여, 참가자들은 평균 약 9개월의 암의 진행이 없이 살았다.

Larger studies are needed to measure whether the effects of abiraterone can be maintained in the long term when given at a reduced dose with food, wrote the study authors.

식사와 함께 복용했을 때 아비라테론의 효과가 장기간에 걸쳐 지속되는지 여부를 측정하기 위해 보다 대형의 시험이 필요하다고 연구 저자들은 적었다.

In an editorial that accompanied the trial results, Jill Kolesar, Pharm.D., of the University of Kentucky, and Glenn Liu, M.D., of the University of Wisconsin, cautioned doctors, patients, and insurance providers against making dosing decisions based on a small trial with limited follow-up.

시험 결과에 동반된 논설에서, 켄터키 대학의 약학박사 질 콜사와 위스콘신 대학의 글렌 류 박사는 의사들과 환자 및 보험업자들에게 추적 기간도 짧은 소형 시험에 입각하여 복용량을 결정할 때의 위험성에 대해 경고하였다.

The use of PSA testing to measure the effects of abiraterone could introduce extra uncertainty in a small trial, as results of PSA testing can normally vary between hospitals by as much as 20%, Drs. Kolesar and Liu wrote. In addition, they explained, the long-term repercussions of the lower levels of abiraterone in patients’ blood seen between doses in the food-effect group are not known.

아비라테론 의 효과를 측정하는데 PSA 검사를 이용하는 것은 소형 시험에서 더 많은 불확실성을 초래할 수 있다. 왜냐하면 PSA 검사의 결과는 정상적으로도 병원에 따라 20%만큼 다양할 수 있기 때문이라고 콜사와 류 박사가 적었다. 덧붙여, 식사효과 그룹 내의 복용량에서 나타난 환자의 혈중 아비라테론의 낮은 수치의 장기적인 영향은 아직 알려지지 않았다고 두 박사는 설명하였다.

But although the results of the trial are preliminary, Dr. Ratain thinks it could point to a reasonable strategy for patients who would otherwise not be able to take the drug at all because of cost, as long as they remain under careful supervision by their doctor.

그러나 임상시험의 결과가 비록 초기에 지나지 않지만, 라테인 박사는 이 결과는 비용 때문에 경제적으로 여유가 없는 환자들이 담당 의사의 제대로 된 관리를 받을 수 없는 환자들에 대한 합리적인 전략이 될 수 있다고 지적한다.

Other Methods to Manipulate Drug Dose

약의 복용량을 여러 가지로 시험할 다른 방법들

The idea of harnessing the food effect is not new, said Dr. Ratain.

음식효과를 이용한다는 아이디어는 새삼스러운 것이 아니라고 라테인 박사는 말했다.

Previous studies have showed that giving pazopanib (Votrient), which is used to treat kidney cancer and sarcoma, with food doubles the amount of the drug that makes its way into the bloodstream. A trial of ibrutinib (Imbruvica) in patients with chronic lymphocytic leukemia showed that about one-third more of a dose of ibrutinib is processed by the body when it’s taken with food.

이전의 복수의 연구에 의하면, 신장 암과 육종의 치료제로 사용되는 파조파닙 (상표명 : 보트리엔트)을 식사와 함께 투여하면 혈류로 들어가는 약의 양을 배가시킨다는 것을 보여주었다. 만성 림프아구성 백혈병 환자에 대한 이브루티닙 (상표명 : 임브루비카)의 시험에서, 식사와 함께 복용할 때 이브루티닙이 약 1/3이 더 많이 몸에서 처리됨을 보여주었다.

“The way [some] drugs are labeled and marketed today may not be optimal from a patient perspective,” Dr. Ratain commented.

오늘날 (일부) 약들이 라벨에 적어서 마케팅에 나서는 방법들이 환자의 관점에서 볼 때 최적이 아닐지도 모른다고 라테인 박사가 언급하였다.

The food effect is not the only method under study to decrease the required doses of some drugs. Other trials are testing medications that slow metabolism—the rate at which the body breaks down a drug—along with cancer drugs, noted Dr. Figg.

음식효과는 일부 약물의 필요 투여량을 줄이기 위해 연구 중인 유일한 방법은 아니다. 다른 시험에서는 암 치료제의 신진대사를 늦추는 약물들을 시험 중이다. 신진대사율은 인체가 약물을 분해하는 비율을 말한다.

Other potential approaches that could be tested, Dr. Ratain said, include taking cancer drugs that naturally break down slowly in the body less often than directed by the label, or using shorter courses of some drugs.

테스트가 가능한 다른 잠재적인 접근법에는 라벨에서 지시한 것보다 더

낮은 빈도로 인체에서 천천히 분해되는 약물을 복용하거나 혹은 일부 약물의 더 짧은 경로를 이용하는 것 등이 포함된다.

Dr. Ratain and other US researchers recently founded a nonprofit organization, the Value in Cancer Care Consortium, to support more trials of cost-reduction strategies in oncology.

라테인 박사와 다른 미국의 연구자들은 ‘the Value in Cancer Care Consortium’라는 비영리 단체를 설립하여 암 치료에 있어서 더 많은 비용 절감 전략을 위한 시험을 지원하고 있다.

With newer drugs that hold the promise of ever-more-personalized treatment reaching the market, many patients are now prescribed drugs that cost more than $100,000 per year. Even with insurance, people will often face out-of-pocket costs of more than $10,000 annually for these treatments.

이전보다 더 많은 맞춤형 치료의 가능성을 제시하는 보다 새로운 신약들이 시장에 등장하면서, 많은 환자들은 일 년에 $100,000 이상의 비용이 드는 약물의 처방을 받고 있다. 보험으로 처리가 된다 해도, 사람들은 이런 치료를 위해 매년 $10,000 이상을 자신의 주머니에서 부담해야 할 것이다.

“We view the abiraterone study as proof of concept," Dr. Ratain said, "and we’re now thinking about [trying these approaches] to reduce the cost of other drugs.”

“우리는 아비라테론 시험을 올바른 개념의 증명으로 본다. 그리고 우리는 다른 약물의 비용을 절감하기 위해 이런 접근법을 시도하는 것을 거려하고 있다.”고 라테인 박사가 말했다.

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