TAILORx trial finds most women with early breast cancer do not benefit from chemotherapy

TAILORx라고 명명한 시험에서, 대부분의 초기 유방암 여성들은 화학요법으로 효험을 보지 못한다는 것을 알아냈다.

Posted: June 3, 2018

게재 : 2018년 6월 3일

New findings from the groundbreaking Trial Assigning Individualized Options for Treatment (Rx), or TAILORx trial, show no benefit from chemotherapy for 70 percent of women with the most common type of breast cancer. The study found that for women with hormone receptor (HR)-positive, HER2-negative, axillary lymph node­–negative breast cancer, treatment with chemotherapy and hormone therapy after surgery is not more beneficial than treatment with hormone therapy alone. The new data, released at the American Society of Clinical Oncology (ASCO) annual meeting in Chicago, will help inform treatment decisions for many women with early-stage breast cancer.

‘맞춤형 치료 선택지를 배정한 시험’ 혹은 TAILORs 시험이라 명명한 획기적인 시험에서 발견한 것은 가장 흔한 종류의 유방암 환자의 70%가 화학요법으로는 별 효험을 보지 못함을 보여준다. 이 시험에서 발견한 것은, 호르몬 수용체(HR)-양성, HER2-음성, 겨드랑이 림프절 전이-음성의 유방암 여성들에게 수술 후 화학요법과 호르몬요법의 치료는 호르몬요법 단독보다 효험이 더 나을 것 없다는 것이다. 시카고에서 열린 미국 임상종양학회(ASCO)의 연례회의에서 배포된 새로운 데이터는 많은 초기 유방암 여성들의 치료 결정에 좋은 정보가 될 것이다.

The trial was supported by the National Cancer Institute (NCI), part of the National Institutes of Health, and designed and led by the ECOG-ACRIN Cancer Research Group. Findings from the study will be published in The New England Journal of Medicine.

이 임상시험은 국립보건원 (NIH)의 산하 기관인 국립암연구소(NCI)의 지원을 받았으며, ECOG-ACRIN 암 연구 그룹이 기획하고 주도하였다. 이 시험의 결과는 뉴잉글랜드 의학저널에 게재될 것이다.

"The new results from TAILORx give clinicians high-quality data to inform personalized treatment recommendations for women," said lead author Joseph A. Sparano, M.D., associate director for clinical research at the Albert Einstein Cancer Center and Montefiore Health System in New York City and vice chair of the ECOG-ACRIN Cancer Research Group. "These data confirm that using a 21-gene expression test to assess the risk of cancer recurrence can spare women unnecessary treatment if the test indicates that chemotherapy is not likely to provide benefit.“

“TAILORx에서 얻은 새로운 결과는 임상의들에게 환자들을 위한 맞춤형 치료 권고를 위한 고 품질의 데이터를 제공한다.”고 뉴욕 소재 알버트 아인슈타인 암센터와 몬테피오르 건강 시스템의 임상시험 담당 부국장이자

ECOG-ACRIN 암 연구 그룹의 부석자이며, 이 시험의 선임 저자인 조셉 A. 스파라노 박사가 말했다. “이 데이터는 만일 시험 결과가 화학요법이 별 효험을 주지 못한다면 암의 재발 위험을 시험하기 위해 21-유전자 발현 시험이 환자들에게 불필요한 치료를 막을 수 있단 것을 확인하고 있다.”

TAILORx, a phase 3 clinical trial, opened in 2006 and was designed to provide an evidence-based answer to the question of whether hormone therapy alone is not inferior to hormone therapy plus chemotherapy. The trial used a molecular test (Oncotype DX Breast Recurrence Score) that assesses the expression of 21 genes associated with breast cancer recurrence to assign women with early-stage, HR-positive, HER2-negative, axillary lymph node­–negative breast cancer to the most appropriate and effective post-operative treatment. The trial enrolled 10,273 women with this type of breast cancer at 1,182 sites in the United States, Australia, Canada, Ireland, New Zealand, and Peru.

TAILORx라는 3상 임상시험은 2006년에 시작되었고, 호르몬 단독 요법이 호르몬요법+화학요법보다 못하지 않은지에 대한 질문에 증거 기조의 해답을 제공하기 위해 기획되었다. 이 임상시험에서는 호르몬 수용체(HR)-양성, HER2-음성, 겨드랑이 림프절 전이-음성의 유방암 여성들을 가장 적절하고 효과적인 수술 후 치료에 배정하기 위해 유방암의 재발과 유관한 21유전자의 발현(나타남)을 시험하는 분지 테스트 (Oncotype DX Breast Recurrence Score)를 하였다. 이 시험에는 미국과 오스트레일리아, 캐나다, 아일랜드, 뉴질랜드 및 페루의 1,182개소로부터 이 종류의 유방암 환자 10,273명이 등록하였다.

When patients enrolled in the trial, their tumors were analyzed using the 21-gene expression test and assigned a risk score (on a scale of 0­–100) for cancer recurrence. Based on evidence from earlier trials, women in the trial who had a score in the low-risk range (0­–10) received hormone therapy only, and those who had a score in the high-risk range (26 and above) were treated with hormone therapy and chemotherapy.

환자들이 임상시험에 등록했을 때, 21-유전자 발현을 이용하여 자신들의 종양을 분석하였고 암의 재발의 위험 점수(0-100점 등급으로)를 배정하였다. 이전의 임상시험에서 얻은 증거에 입각하여, 저 위험 범주(0-10점)에 속하는 여성 참가자들은 호르몬요법만 받았고, 고 위험 범주(26점 이상)에 속한 여성들은 호르몬요법과 화학요법으로 치료를 받았다.

Women in the trial who had a score in the intermediate range (11­–25) were randomly assigned to receive hormone therapy alone or hormone therapy with adjuvant chemotherapy. The goal was to assess whether women who received hormone therapy alone had outcomes that were as good as those among women who received chemotherapy in addition to hormone therapy.

중간 범주(11-25점)에 속한 여성들은 무작위로 호르몬 단독요법이나 혹은 호르몬요법+보조(수술 후 행하는) 화학요법에 배정되었다. 이 시험의 목표는 호르몬 단독요법을 받은 여성이 호르몬요법에 추가로 화학요법을 받은 여성들만큼 좋은 결과를 얻는지를 평가하는 것이었다.

"Until now, we've been able to recommend treatment for women with these cancers at high and low risk of recurrence, but women at intermediate risk have been uncertain about the appropriate strategy to take," said Jeffrey Abrams, M.D., associate director of NCI's Cancer Therapy Evaluation Program. "These findings, showing no benefit from receiving chemotherapy plus hormone therapy for most patients in this intermediate-risk group, will go a long way to support oncologists and patients in decisions about the best course of treatment.“

“지금까지는, 이 암의 재발의 고 위험 및 저 위험 범주에 속한 여성들에게 이 치료를 권장할 수 있지만, 중간 위험 등급에 속한 여성들은 적절한 치료 전략을 택하는데 불확실성이 있어왔다.”고 국립암연구소의 암 치료법 평가 프로그램의 부 책임자인 제프리 에이브람스 박사가 말했다.

“이 중간-위험 그룹에 속한 대부분의 환자들에 대해 화학요법+호르몬요법을 받는 것이 어떤 효험도 주지 않음을 보여준 이런 결과는 종양 전문의와 환자들이 최선의 치료 코스를 결정하는데 먼 길을 가야 할 것이다.”

The researchers found that the primary endpoint of the trial, invasive disease-free survival—the proportion of women who had not died or developed a recurrence or a second primary cancer—was very similar in both groups. Five years after treatment, the rate of invasive disease-free survival was 92.8 percent for those who had hormone therapy alone and 93.1 percent for those who also had chemotherapy. At nine years, the rate was 83.3 percent for those with hormone therapy alone and 84.3 percent for the group that had both therapies. None of these differences were considered statistically significant.

연구자들은, 시험의 주요 목표인 침윤성 무병 생존(암으로 사망하거나 혹은 암의 재발이나 두 번째 암에 걸리지 않는 것)은 두 그룹에서 유사한 것을 발견하였다. 치료 후 5년이 경과한 뒤, 침윤성 무병 생존율은 호르몬 단독요법 그룹은 92.3%였고, 화학요법을 추가한 그룹에서 93.1%였다.

9년 후에, 호르몬요법 단독 그룹의 생존율은 83.3%였으며 병행요법 그룹의 생존율은 84.3%였다.

이런 차이는 통계적으로 의미가 없는 것이었다.

The rates of overall survival were also very similar in the two groups. At five years, the overall survival rate was 98.0 percent for those who received hormone therapy alone and 98.1 percent for those who received both therapies, and at nine years the respective overall survival rates were 93.9 percent and 93.8 percent.

전체(전반적) 생존율도 두 그룹에서매우 유사하였다. 5년째에, 호르몬요법 단독으로 받은 그룹의 전체 생존율은 98.0%였고, 두 요법을 모두 받은 그룹의 전체 생존율은 98.1%였다. 9년째에는 각각의 전체 생존율이 93.9%와 93.8%였다.

The researchers also found that women with a score of 0–10 had very low recurrence rates with hormone therapy alone at nine years (3 percent). This confirms similar findings from earlier studies. In addition, they found that women with a score of 26–100 had a distant recurrence rate of 13 percent despite receiving both chemotherapy and hormone therapy. This finding indicates the need to develop more effective therapies for women at high risk of recurrence.

연구자들은, 위험도 0-10의 범주에 드는 여성들로 호르몬요법 단독으로 치료 받은 후 9년째에 매우 낮은 재발률(3%)을 경험하였음을 알아냈다. 이것은 이전의 시험에서도 유사한 결과였음을 확인하였다. 덧붙여, 연구자들은 위험도 26-100(고 위험 군)점의 여성들은 화학요법과 호르몬요법을 모두 받았음에도 불구하고 원격 재발률이 13%였음을 확인하였다. 이 발견은 재발 고 위험 군 여성들을 위해 보다 효과적인 치료법을 개발할 필요가 있음을 보여준다.

According to the authors, the new findings suggest that chemotherapy may be avoided in about 70 percent of women with HR-positive, HER2-negative, node-negative breast cancer:

저자들에 의하면, 새로운 발견사항(결과)을 보면, 호르몬 수용체(HR)-양성, HER2-음성, 겨드랑이 림프절 전이-음성의 유방암 여성들의 70%는 아래의 경우, 화학요법을 가능하면 피하는 게 좋을 수 있다.

•older than 50 and with a recurrence score of 11–25 (45 percent)

50세 이상으로 재발 위험지수 11-25(45%에 해당)의 여성

•any age with a recurrence score of 0–10 (16 percent)

나이와 무관하게 재발 위험지수 0-10 (16%에 해당)의 여성

•50 years old or younger with a recurrence score of 11–15 (8 percent)

50세 전후로 재발 위험지수 0-10 (8%에 해당)의 여성

The findings suggest that chemotherapy may be considered for the remaining 30 percent of women with HR-positive, HER2-negative, node-negative breast cancer:

시험 결과가 제시하는 바는, 호르몬 수용체(HR)-양성, HER2-음성, 겨드랑이 림프절 전이-음성의 유방암 여성의 나머지 30%는 화학요법을 고려할 수 있다. :

•any age with a recurrence score of 26–100 (17 percent)

나이와 무관하게 재발 위험지수 26-100 (17%에 해당)의 여성

•50 years old or younger with a recurrence score of 16–25 (14 percent)

50세 전 후로 재발 위험지수 15-25 (14%에 해당)의 여성

The new results demonstrate that chemotherapy is not beneficial for most women in the intermediate-risk group. This data adds to findings from a TAILORx analysis published in 2015 that provided prospective evidence that the gene expression test could identify women with a low risk of recurrence who could be spared chemotherapy.

새로운 시험결과에 의하면, 중간-위험도 그룹에 속한 대부분의 여성들에게는 화학요법은 효험이 없다. 이 데이터는 유전자 발현 검사로 화학요법을 생략할 수 있는 재발 저 위험 여성들을 찾아낼 수 있다는 전향적 증거를 제공한 2015년에 발표된 TAILORx의 결과에 추가적인 것이다.

There is one caveat to the new findings. When the researchers analyzed premenopausal women and those younger than 50 years old at the higher end of the intermediate-risk range (16–25) separately, the results showed there may be a small benefit from chemotherapy, and thus these women should consider chemotherapy with their doctor. However, it is unclear if this benefit is due to the effect of chemotherapy or to endocrine suppression caused by chemotherapy-induced menopause.

이 새로운 발견에는 한 가지 주의사항이 있다. 연구자들이 개별적으로 중간 –위험 (16-25)범주에 속하는 50세 이전의 폐경 전 여성을 분석했을 때, 시험 결과는 화학요법을 하면 약간의 효험이 있을지 모른다, 그리하여 이런 여성들은 담당 의사와 화학요법을 고려해야 한다는 것을 보여주었다. 그러나 이 효험이 화학요법의 효과 때문이지 혹은 화학요법으로 인한 폐경으로 야기된 내분비 억제 때문인지는 명확하지 않다.

"Before TAILORx, there was uncertainty about the best treatment for women with a mid-range score of 11–25 on the Oncotype DX Breast Recurrence Score test. The trial was designed to address this question and provides a very definitive answer," said Dr. Sparano. "Any woman with early-stage breast cancer age 75 or younger should have the 21-gene expression test and discuss the results with her doctor to guide her decision to the right therapy.“

“TAILORx 시험 전에는, 온코 형 DX 유방암 재발 점수 검사로 11-25점의 중간-범주의 여성들의 최선의 치료법에 대하여 불확실성이 있었다. ”이 질문에 대응하고 매우 확정적인 해답을 찾기 위해 이 임상시험이 기획되었다. 75세 전후로 초기 유방암에 걸린 여성들은 올바른 치료법을 결정하는 지침으로, 21-유전자 발현 검사를 받고 그 결과를 담당 의사와 의논해야 한다.“고 스파라노 박사가 말했다.

TAILORx was one of the first large-scale trials to examine a methodology for personalizing cancer treatment. When the trial was activated, the best available genomic profiling data in women with early-stage breast cancer were retrospective.

TAILORx라는 시험은 맞춤형 암 치료의 방법론을 시험한 첫 번째 대형 시험이었다. 임상시험이 작동했을 당시에는, 초기 유방암 여성들에게 사용 가능한 최선의 게놈 자료 집적 데이터는 겨우 환자의 과거 병력이나 생활양식을 되 집어 가는 후향식이였다.

The study was supported in part by the Breast Cancer Research Foundation, Komen Foundation, and the Breast Cancer Research Stamp. The stamp funding provided more than $5 million to the trial. Since 1998, when the charity stamp was authorized by Congress and first issued by the United States Postal Service, more than $86 million has been raised for breast cancer research. The net proceeds from sales of the stamp are transferred to NIH and the Medical Research Program of the Department of Defense to fund breast cancer research.

이 임상시험은 부분적으로 유방암 연구재단과 코멘 재단 및 유방암 연구 스탬프라는 기관들이 후원하였다. "스탬프(우표) 모금"은 이 임상시험에 5백만 달러 이상을 제공하였다. 1998년에 ‘자선 우표’가 의회의 승인을 받아, 미국 연방 우정국이 처음 우표를 발매한 이래, 유방암 연구를 위해 8천6백만 달러 이상이 조성되었고, 우표 판매의 순 이익금이 유방암 연구 에 자금 지원을 위해 국립보건원과 국방성의 의료연구 프로그램에 전달되었다.

The genomic assay used in the trial was the Oncotype DX Breast Recurrence Score test from Genomic Health, Inc., Redwood City, California.

이 임상시험에 사용된 게놈(유전체) 시험은 캘리포니아 주 레드우드 시의 Genomic Health, Inc.,의 ‘온코형 DX 유방암 재발 점수’ 검사였다.

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