Altering Chemotherapy Improves Outcomes in Early-Stage Pancreatic Cancer

화학요법 투여법의 변경으로 초기 췌장암 치료 결과가 향상된다.

June 28, 2018, by NCI Staff

2018년 6월 28일 국립암연구소 제공

Results from two clinical trials are expected to improve the outlook for people diagnosed with early-stage pancreatic cancer that can be treated with surgery.

두 건의 임상시험의 결과, 수술로 치료할 수 있는 초기 췌장암 진단을 받은 사람들의 치료 후 전망을 향상시키기를 기대한다.

In the first trial, changing the type of chemotherapy given after surgery from a single drug to a multi-drug regimen greatly improved how long patients lived. Patients in the trial treated with the multi-drug regimen survived for an average of 4.5 years after treatment, substantially longer than expected.

첫 번째 임상시험에서, 수술 후 투여하는 항암제를 단제單劑 투여에서 다제多劑 투여로 환자의 수명을 크게 향상시켰다. 다제 화학요법으로 치료한 시험 참가 환자들은 치료 후 평균 4.5년을 생존하였고, 기대한 것보다 상당히 긴 기간이었다.

Such a long duration of survival for patients with this aggressive cancer type “is something that I thought I would never see in my lifetime,” said Colin Weekes, M.D., Ph.D., of Massachusetts General Hospital, who was not involved in the study.

이런 공격적인 종류의 암 환자들이 그렇게 오래 사는 것은 내 생애에는 볼 수 없을 것이라고 생각했던 특별한 일이라고 이 시험에 관여하지 않았던 매사추세츠 종합병원의 콜린 위크스 박사가 말했다.

In the other trial, giving chemotherapy and radiation before surgery (neoadjuvant therapy), in addition to chemotherapy after surgery (adjuvant therapy), increased the number of patients who could successfully have their whole tumor removed. People in the neoadjuvant therapy group also lived longer without the cancer coming back after surgery than those who received chemotherapy only after surgery.

다른 시험에서는 수술 후 화학요법(보조요법)에 덧붙여, 수술 전에 화학요법과 방사선요법(신 보조요법)을 시술하여 환자의 종양 전부를 제거한 환자의 수를 늘렸다. 신 보조요법 그룹에 속한 사람들도 수술 후 화학요법만 받은 사람들보다 수술 후 암의 재발이 없이 오래 살았다.

The results from both trials were presented earlier this month at the American Society of Clinical Oncology annual meeting in Chicago.

두 시험의 결과는 금년 6월 초 시카고에서 열린 미국임상종양학회 연례 회의에서 발표되었다.

“We now have data showing that if we do something pretty radically different than we did before, we're going to get better results,” commented Allyson Ocean, M.D., a gastrointestinal oncologist at Weill Cornell Medicine and NewYork-Presbyterian, who was not involved in either trial.

“만일 우리가 이전에 했던 것보다 꽤 혁신적으로 다른 무엇을 한다면 더 좋은 결과를 갖게 되리라는 것을 보여주는 데이터를 지금 보고 있다.”고 두 시험 중 어디에도 관여하지 않은 웨일 코넬 의대 및 뉴욕-장로교 대학의 소화기계 종양 전문의인 앨리슨 오션 박사가 언급하였다.

Practice-Changing Results for Early-Stage Pancreatic Cancer

초기 췌장암에 대한 관행을 바꾸는 결과

Since the 1990s, the chemotherapy drug gemcitabine (Gemzar) has been the backbone of treatment for people with pancreatic cancer that can be removed with surgery (resectable). Traditionally, gemcitabine has been given as adjuvant chemotherapy, after the patient has recovered from surgery, which for many patients is a grueling procedure known as the Whipple procedure. (More recently, gemcitabine is sometimes combined with the chemotherapy drug capecitabine (Xeloda).)

1990년대 이래, 화학요법 제제 젬시타빈 (상표명 : 젬자르)은 수술로 절제할 수 있는 췌장암 환자의 치료의 중추적 역할을 해 왔다. 전통적으로 젬시타빈은 환자가 수술에서 회복한 후의 보조 화학요법으로 투여해 왔다. 이것은 많은 환자들에게 휘플 시술로 알려진 사람을 녹초로 만드는 시술이다. (보다 최근에는, 젬시타빈은 때로는 화학요법 제제 카페시타빈 [상표명 : 젤로다]과 병행으로 투여한다)

An alternative chemotherapy regimen called FOLFIRINOX, which consist of four different drugs, is the first treatment option for patients whose cancer has already spread to distant sites in the body, or metastasized, at the time of their diagnosis.

4종류의 다른 약제로 구성된 FOLFIRINOX라고 부르는 대체 화학요법 투약법은 암의 진단 시점에 이미 인체의 원격 부위로 퍼졌거나 혹은 전이 된 환자에 대한 1차 치료 옵션이다.

Although FOLFIRINOX is more effective than gemcitabine in patients with metastatic pancreatic cancer, doctors have thought that it would have too many debilitating side effects as adjuvant therapy for patients who have recently undergone and are recovering from surgery, explained Udo Rudloff, M.D., Ph.D., of NCI’s Center for Cancer Research, who was not involved in either trial.

비록 FOLFIRINOX가 전이 췌장암 환자에게 젬시타빈보다 효과적이지만, 의사들은 FOLFIRINOX가 최근에 수술을 하여 회복 중에 있는 환자에 대한 보조요법으로서 너무 많은 사람을 지치게 하는 부작용을 갖고 있다고 생각해 왔다고 이 두 시험 중 어느 곳에도 관여하지 않았던 국립암연구소의 암 연구센터의 우도 루돌프 박사가 설명하였다.

The PRODIGE 24 trial, conducted in Europe, tested whether this was, in fact, the case. Nearly 500 patients were enrolled in the trial, all of whom were relatively healthy and under the age of 80. Participants were randomly assigned to receive 6 months of gemcitabine after surgery, or 6 months of a modified and somewhat less toxic version of FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX).

유럽에서 시행된 PRODIGE 24 시험에서 이것이 실제로 그러한지 여부를 시험하였다. 거의 500명의 환자들이 임상시험에 등록하였고, 그들은 모두 상대적으로 건강했고 80세 이하였다. 참가자들은 수술 후 6개월간 젬시타빈 투여를 받거나 혹은 6개월간 수정을 하DU 다소 독성이 덜한 FOLFIRINOX(mFOLFIRINOX)를 받도록 무작위로 배정하였다.

Although the patients who received mFOLFIRINOX had more side effects than patients who received gemcitabine and were less likely to finish all of their chemotherapy, outcomes were better in the mFOLFIRINOX group. Compared with gemcitabine, mFOLFIRINOX almost doubled the median length of time patients lived without their disease recurring, reported Thierry Conroy, M.D., of the Institut de Cancérologie de Lorraine in France, who led the trial. After 3 years, 63.5% of patients who had received mFOLFIRINOX were still alive, compared with 48.6% of patients who received gemcitabine.

비록 mFOLFIRINOX를 투여 받은 환자들이 젬시타빈을 받고 해당된 화학요법을 덜 마칠 것 같은 환자들보다 더 많은 부작용을 갖고 있지만, 결과는 mFOLFIRINOX 그룹이 더 나았다. 젬시타빈과 비교할 때, mFOLFIRINOX는 암의 재발이 없이 중앙값 길이로 거의 두배를 더 살았다고 이 시험을 주도했던 프랑스 소재 de Cancérologie de Lorraine 연구소의 티에리 콘로이 박사가 보고하였다. 3년 후에 mFOLFIRINOX를 받은 환자의 63.5%가 아직 살아있고, 이에 비해 젬시타빈을 받은 환자 그룹은 48.6%만 살아있다.

“I really believe these are practice-changing data,” commented Dr. Ocean. She changed the planned treatment for one of her patients the day after the PRODIGE 24 results were presented, just hours before he was scheduled to start chemotherapy with gemcitabine and capecitabine.

나는 이 결과는 진실로 관행을 바꾸는 데이터라고 믿는다고 오션 박사가 논평하였다. 그녀는 PRODIGE24 결과가 발표 된 그 다음날, 젬시타빈과 카페시타빈으로 화학요법을 시작하려던 몇 시간 전에, 그녀의 한자 중 한 사람의 계획된 치료법을 변경하였다.

Although most patients who undergo surgery for early-stage pancreatic cancer are not as healthy as the patients in the trial, Dr. Ocean thinks that doctors will still likely try to give mFOLFIRINOX, or a further modified version, to many of them and see whether they can tolerate it.

비록 초기 췌장암에 대해 수술을 받은 대부분의 환자들이 임상시험 참가자들만큼 건강하지 않지만, 담당 의사들이 많은 환자들에게 mFOLFIRINOX나 혹은 더 수정한 버전의 약물을 투여하고 환자들이 이 약물을 견디어 낼 수 있는지 여부를 볼 것이라고 오션 박사는 생각한다.

“And if we're not sure, the best thing is always to discuss it with the patient and see if they want to take a risk with the more intense regimen,” she said. “Most of the time they will.”

“그리고 만일 우리가 확신할 수 없다면, 최선책은 늘 환자와 상의하여 더 강력한 투약법을 견디어 보기 원하는지 볼 것이고, 대부분 환자들이 모험을 해 보기에 동의할 것이다.”라고 오션 박사가 말했다.

Advantages to Giving Chemotherapy Before Surgery?

수술 전 화학요법 투약의 이점은 무엇인가?

Although adjuvant chemotherapy has been shown to extend survival of patients with early-stage pancreatic cancer, Dr. Rudloff noted that waiting until after surgery to give chemotherapy has potential problems and might lead to inferior outcomes. “When patients have surgery first, a proportion have complications and then aren’t healthy enough to receive chemotherapy, or there is a significant delay in starting chemotherapy,” he said.

비록 보조 화학요법이 초기 췌장암 환자의 생존기간을 연장함을 보여 주었지만, 화학요법을 하기 위해 수술 후에까지 기다린다는 것은 잠재적인 문제들이 있고 더 나쁜 결과를 초래할 수도 있다고 루돌프 박사가 언급하였다. “환자들이 먼저 수술을 하면, 어느 정도는 문제가 있고 또 화학요법을 받아낼 수 있을 만큼 건강하지 않을 수 있거나 혹은 화학요법의 시작에 상당한 지연이 생길 수 있다.”고 그가 말했다.

Almost all patients with early-stage disease likely have tiny, undetectable deposits of pancreatic cancer cells, called micrometastases, in other organs at the time of diagnosis, added Dr. Rudloff. So, if patients aren’t healthy enough to receive chemotherapy after surgery, they are at higher risk of their disease recurring earlier and having worse outcomes, he explained.

거의 모든 초기 암 환자들은 진단 시점에 다른 장기에 미세전이라는 탐지가 불가하고, 미세한 췌장암 세포의 침전물(잔여물)을 갖고 있을 수 있다고 루돌프 박사가 덧붙였다. 그래서 만일 환자들이 수술 후 화학요법을 받을 만큼 건강하지 못하다면, 그들은 암이 조기에 재발하여 더 나쁜 결과와 마주칠 위험이 훨씬 더 크다고 그가 설명하였다.

In addition, said Geertjan van Tienhoven, M.D., Ph.D., of the Academic Medical Center in Amsterdam, who presented results from the neoadjuvant chemotherapy study at ASCO, in some patients the tumor is too close to blood vessels to be safely removed completely (borderline resectable pancreatic cancer). Giving chemotherapy before surgery may shrink such tumors enough to make complete removal safe.

덧붙여, ASCO(미국임상종양협회)에서 신 보조화학요법의 결과를 발표한 암스테르담의 the Academic Medical Center의 Geertjan van Tienhoven 박사가 말했다. 일부 환자에게는 암을 완전히 절제하기에는 종양이 혈관에 너무 가깝다.(경계선 절제 가능 췌장암). 수술 전에 화학요법투여하면 안전하게 완전한 절제를 할 만큼 충분히 종양을 축소할 수 있다.

In that trial, called PREOPANC-1, investigators enrolled 246 patients, about half of whom had borderline resectable tumors. The participants were randomly assigned to one of two groups. The neoadjuvant group received radiation therapy and gemcitabine before surgery, and also received gemcitabine after surgery. The standard treatment group received gemcitabine after surgery only, and no radiation or chemotherapy before surgery. Both groups were given the same total dose of gemcitabine.

PREOPANC-1이라 명명한 그 임상시험에서, 연구자들은 246명의 환자를 등록했고 그 중 약 절반은 경계선 절제 가능 종양 환자였다. 참가자들은 두 그룹 중 하나에 무작위로 배정되었다. 신 보조요법 그룹은 수술 전에 방사선요법과 젬시타빈 투여를 받았고 또 수술 후에도 젬시타빈 투여를 받았다. 표준 치료 그룹은 수술 전에 방사선도 화학요법도 받지 않고 수술 후에만 젬시타빈 투여를 받았다. 두 그룹은 공히 같은 용량의 젬시타빈을 투여 받았다.

PREOPANC-1 is still ongoing, so the results are preliminary, Dr. Tienhoven explained. Nevertheless, more than twice as many patients in the neoadjuvant group than the adjuvant group had their whole tumor removed successfully. And patients in the neoadjuvant group lived for a median of 11.2 months without their disease progressing, compared with 7.9 months for patients in the standard chemotherapy group. Two years after treatment began, 42% of patients in the neoadjuvant group were still alive, compared with 30% in the standard chemotherapy group.

PREOPANC-1은 아직 진행 중이다. 그래서 결과도 초기의 것이라고 티엔호벤 박사가 설명하였다. 그럼에도 불구하고 보조요법 그룹보다 신 보조요법 그룹 환자들에서 두 배 이상 사람들이 종양 전체가 성공적으로 제거되었다. 그리고 신 보조요법 그룹의 환자들이 보조요법 그룹 환자들과 비교했을 때 암의 진행이 없이 11.2개월 대 7.9개월의 비율로 더ㅓ 오래 살았다. 치료가 시작 된지 2년 후, 신 보조요법 그룹 환자의 42%가 아직 살아있고, 반면에 표준 치료 그룹의 30%가 아직 살아있다.

Many oncologists who treat pancreatic cancer have already been giving neoadjuvant treatment, hoping to allow more patients to undergo surgery, explained Dr. Ocean. “And now there's data showing that we should,” she said.

췌장암을 치료하는 많은 종양 전문의들은 더 많은 환자들이 수술을 할 수 있도록 바라면서 이미 신 보조요법 치료를 해 오고 있다. 그리고 이제 우리들이 해야 한다는 것을 보여 주는 데이터가 수중에 있다고 오션 박사가 말했다.

Further Improving Pancreatic Cancer Treatment

한 걸음 더 췌장암 치료를 향상시키기

Together, the two trials immediately raise additional questions, Dr. Rudloff said. They include whether mFOLFIRINOX should replace gemcitabine as neoadjuvant therapy and whether using newer types of radiation therapy, such as stereotactic body radiation therapy, in neoadjuvant treatment regimens could further improve outcomes.

두 시험 공히 다음과 같은 추가 의문이 즉시 생긴다고 루돌프 박사가 말했다. 그 의문에는 신 보조요법으로 mFOLFIRINOX는 젬시타빈을 대체해야하는가와 신 보조요법의 정위방사선요법 같은 새로운 형태의 방사선요법은 치료 결과를 더 향상시키는지 여부이다.

While waiting for further trials, more oncologists will probably start to use mFOLFIRINOX both in the neoadjuvant and adjuvant settings, speculated Dr. Ocean. "The challenge will be to accurately predict which patients will be able to handle this more intensive regimen, especially after a major surgery such as a Whipple or pancreatic cancer resection," she said.

추가적인 시험을 기다리는 동안, 아마도 더 많은 종양 전문의들이 신 보조요법과 보조요법에서 mFOLFIRINOX를 사용하기 시작할 것이라고 오션 박사는 추측하였다. 숙제를 들라 한다면 특히 휘플 시술이나 췌장암 절개 같은 주요 수술 후에 어떤 환자들이 이 더 강력한 투약법을 사용할지를 정확하게 예측하는 것이라고 그녀가 말했다.

Moving forward, Dr. Rudloff added, more laboratory studies and clinical trials are needed to develop completely new therapies for pancreatic cancer.

향후 더 발전하려면, 췌장암에 대한 새로운 요법을 완전하게 개발하기 위해 더 많은 실험실 연구와 임상시험이 필요하다고 루돌프 박사가 덧붙였다.

“What we need in pancreatic cancer, without any question, are better drugs,” he said. “And while these studies represent progress, it is incremental. There's so much room for improvement.”

췌장암에서 우리에게 필요한 것은 두말할 필요 없이 더 좋은 약이다. 그리고

이런 연구들이 진전을 보여주는 동안, 약들은 늘어갈 것이다. 그리고 향상되어야 할 부분은 아직 많이 남아 있다.

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