Long-Term Nerve Damage Possible after Chemotherapy for Breast Cancer

유방암의 화학요법은 장기적인 신경계 질환의 가능성을 남긴다.

September 19, 2017, by NCI Staff

2017년 9월 19일 국립암연구소 제공

Many women who receive taxane-based chemotherapy to treat breast cancer experience long-term peripheral neuropathy, according to follow-up data from a large clinical trial.

한 대형 임상시험에 의하면, 유방암 치료를 위해 탁산 기조의 화학요법을 받은 다수의 여성들이 장기에 걸친 말초 신경질환을 경험한다.

Two years after the start of treatment, more than 40% of participants in the trial said they still experienced numbness and tingling in their hands or feet, and 10% rated their symptoms as severe. Patients with severe neuropathy reported lower quality of life than patients without severe symptoms.

치료가 시작된 후 2년이 지나도, 시험 참가자의 40% 이상이 아직 자신들의 손발에 마비와 저림을 겪고, 10%는 증상이 심하다고 주장하였다. 심한 신경질환을 앓는 환자들은 그렇지 않은 환자보다 삶의 질이 낮다고 보고하였다.

“We want to ensure that patients understand both the benefits and harms of treatment, but typically they’re only told about the acute side effects,” said the study's senior author, Patricia Ganz, M.D., of the Jonsson Comprehensive Cancer Center at the University of California, Los Angeles. “Patients can be really surprised when they’re left with lingering neuropathy, or pain, fatigue, cognitive difficulties…[potentially] a whole bunch of stuff that no one’s really prepared them for.”

“우리는 환자들이 치료의 효험과 폐해를 다 이해하기를 원한다. 환자들이 치료 후 신경질환이나 통증, 피로와 잠재적으로 인지장애 등으로 오래 시달릴 때 정말 놀랠 수 있다.”고 연구의 선임 저자인 UCLA의 존슨 종합 암센터의 파트리샤 간즈 박사가 말했다.

“It’s now expected that with early-stage breast cancer—or even stage II or III—you’re going to live a long time,” added Ann O’Mara, Ph.D., head of Palliative Research in NCI’s Division of Cancer Prevention. “So it’s now rising to our attention that we need to be more aware of these chronic toxicities,” she said.

“초기 유방암이나 심지어 2기나 3기 유방암이라도 이제 오래 살 것이라고 기대한다. 그래서 우리 연구자들은 이런 만성 부작용에 대해 더 많이 알 필요에 관심이 커지고 있다.”고 국립암연구소의 암 예방 부서의 완화 연구의 책임자인 앤 오마라 박사가 덧붙였다.

The study was published August 24 in the Journal of the National Cancer Institute.

연구 결과는 2017년 8월 24일 국립암연구소 저널에 발표되었다.

Lingering Effects of Cancer Treatment

암 치료의 만성적 부작용

Women enrolled in the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project clinical trial B-30 had breast cancer that could be removed with surgery but were deemed at high risk of recurrence because cancer cells had spread to nearby lymph nodes.

‘National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project’의 임상시험 B-30에 등록한 여성들은 수술로 절제할 수 있지만 암세포가 인근 림프절로 퍼져서 재발의 위험이 크다고 간주된 유방암을 앓고 있었다.

The trial’s main goal was to compare overall survival in women randomly assigned to one of three different chemotherapy regimens containing docetaxel, a type of taxane. Peripheral neuropathy is a common side effect of taxane chemotherapy.

이 시험의 주목표는 탁산 계열인 도세탁셀을 포함한 3종류의 화학요법 투약 법 중 하나에 무작위로 배정된 여성들의 전체 생존율을 비교하는 것이었다. 말초신경질환은 탁산 화학요법의 흔한 부작용 중 하나이다.

Women in the trial were randomly assigned to receive doxorubicin and docetaxel at the same time; doxorubicin, cyclophosphamide, and docetaxel at the same time (ACT); or doxorubicin and cyclophosphamide at the same time followed by docetaxel (AC→T). Participants in the AC→T group received the highest doses of the taxane in the trial.

시험에 참가한 여성들은 독소루비신과 도세탁셀을 동시에 투여 받거나, 독소루비신과 사이클로포스파미드 및 도세탁셀을 동시에 투여받거나 (ACT) 혹은 도세탁셀 투여 후 동시에 독소루비신과 사이클로포스파미드를 투여 받도록(AC→T) 무작위로 배정되었다.

AC→T 그룹의 참가자들은 시험 중에 가장 고용량의 탁산을 투여 받았다.

Information on neuropathy was collected from patients before treatment, during the fourth cycle of chemotherapy, and at 6, 12, 18, and 24 months after treatment initiation.

신경질환에 관한 정보는 3개의 그룹 즉 치료 전 환자 그룹과 화학요법 4 사이클 째 및 치료 개시 후 6개월, 12개월, 18개월 및 24개월의 환자들로부터 수집하였다.

In the trial’s main analysis, patients who received AC→T had the best overall survival measured 8 years after the start of therapy, with ACT coming in second. Women who received only doxorubicin and docetaxel had slightly worse survival than women who received either three-drug combination.

임상시험의 본 분석에서, AC→T를 받은 환자들이 치료 시작 후 8년째에 측정한 전체 생존율이 최고였고 ACT 그룹 환자들이 두 번째였다.

오직 독소루비신과 도세탁셀 만을 투여 받은 여성들은 3가지 약의 조합 중 어느 하나를 받은 여성들보다 전체 생존율이 약간 저조하였다.

By 6 months after treatment initiation, neuropathy rates had increased in all patients, but patients who received docetaxel after the other two drugs had particularly high rates of neuropathy.

치료 개시 후 6개월째에, 신경질환 비율이 모든 환자들에게서 증가하였지만, 다른 두 종류의 투약 후에 도세탁셀 투여를 받은 환자들이 특히 신경질환 비율이 높았다.

Although the percentage of patients in this treatment group who reported experiencing neuropathy symptoms dropped to just under 50% at 24 months after starting treatment, neuropathy rates in this group remained higher than in the other two groups.

신경질환 증상을 경험했다고 보고한 이 치료 그룹(AC→T) 환자들의 퍼센티지가 치료 시작 후 24개월째에 50% 이하로 떨어졌지만, 이 그룹의 신경질환 비율은 다른 두 그룹보다도 높았다.

Percentage of Trial Participants Who Reported Any Neuropathy

한 신경질환이라도 보고한 시험 참가자의 백분율

Taking Risk Factors for Neuropathy into Account

신경질환의 위험요인을 고려하기

The researchers found that several patient characteristics increased the risk of lingering neuropathy 24 months after treatment initiation: the presence of neuropathy before treatment; older age; being overweight or obese; having a mastectomy; and a greater number of lymph nodes containing cancer cells.

연구자들은 몇몇 환자의 어떤 특성이 치료 개시 후 24개월의 만성적 신경질환의 위험을 증가시킴을 발견하였다. 그 특성은 치료 전의 신경질환의 존재, 고령, 과체중 혹은 비만, 유방절제술 및 다수의 암세포를 포함한 림프절 등이다.

Because patients treated outside clinical trials are often older and less healthy than patients who enroll in clinical studies, the “real-world” percentage of women who experience chronic neuropathy after taxane-based chemotherapy is likely higher than reported in this study, Dr. Ganz explained.

임상시험 외부에서 치료한 환자들은 가끔 임상시험에 등록한 환자들보다 더 고령이고 또 덜 건강하기 때문에, 탁산 기조의 화학요법 후에 만성 신경질환을 겪은 여성들의 “실제 세상”의 퍼센티지는 이 연구에서 보고된 것보다 더 높을 수 있다.

“Unfortunately, we currently don’t have much to offer patients in terms of treating peripheral neuropathy,” said Dr. O’Mara.

“불행하게도 말초신경질환 환자들에게 제공할 치료법이 없다.‘고 오마라 박사가 말했다.

Some patients find limited relief with the drug duloxetine, but the best strategy for now remains trying to prevent neuropathy from occurring in the first place, Dr. Ganz added.

일부 환자들은 둘록세틴이란 약으로 다소의 증상 경감을 경험하지만, 현재의 최상의 전략은 우선 신경질환이 생기는 것을 예방하려는 노력이라고 간즈 박사가 덧붙였다.

A wide range of chemotherapy regimens are currently endorsed by professional groups for women with breast cancer who are at high risk of recurrence, and choosing one of these regimens over another may result in only a small difference in survival, Dr. Ganz noted. And given that most women will live a long time after treatment, it’s become increasingly important to consider how treatment will impact their future health in initial decisions about therapy, she added.

오늘날 재발 위험도가 높은 유방암 환자에 대해 다양한 종류의 화학요법 투약 법(치료 계획서)들이 전문가들의 인준을 받고 있고, 여러 가지 중에서 어느 것을 선택해도 생존율에서 별 차이가 없다고 간즈 박사가 언급하였다.

그리고 대부분의 여성들이 치료 후 오래 살 것이라고 가정한다면, 치료법에 대한 최초의 결정이 환자들의 장래의 건강에 얼마만한 영향을 줄지 생각하는 것이 점차 중요하게 되었다고 간즈 박사가 덧붙였다.

Recent results from another research team showed that women with chronic neuropathy after cancer treatment were at greater risk for disability and potentially dangerous falls.

또 다른 연구 팀의 최근의 연구결과를 보면, 암 치료 후 만성 신경질환의 여성들은 장애와 위험한 전도(넘어짐) 가능성의 위험에 훨씬 많이 노출되었다.

In terms of the results from B-30, “I think the important point here is that ACT had almost as much of a survival benefit as AC [followed by docetaxel], but with much less neuropathy. That can be an alternative to choose for a patient who’s at high risk of having neuropathy as a persistent problem,” Dr. Ganz said.

B-30 임상시험의 결과를 보면, “여기서 중요한 점은 ACT 투약법은 [도세탁셀 투약 후] AC투약법 만큼 거의 비슷한 생존율의 이점이 있지만 신경질환이 훨씬 적다. 이점이 지속적인 문제로 신경질환의 위험도가 높은 환자가 선택할 대안이 될 수 있다.”고 간즈 박사가 말했다.

Knowing which patients are at high risk for chronic neuropathy requires oncologists to ask about pre-existing neuropathy before treatment and take other risk factors into account during the initial treatment planning period. However, the time after an initial diagnosis can often be overwhelming for both doctors and patients, so such conversations often don’t happen, she added.

어떤 환자들이 만성 신경질환의 위험도가 높은지 아는 것은 종양 전문의가 치료 전부터 신경질환이 있었는지 물어보는 것과 처음 치료계획 수립 시부터 기타 위험요인들을 고려하는 것이다. 그러나 초기 진단 후의 시간은 가끔은 의사와 환자 모두에게 힘들 수 있다. 그래서 그런 대화는 생기지 않는다고 간즈 박사가 말했다.

“We need a strategic way in which these [discussions] get incorporated into treatment decision-making,” Dr. Ganz concluded.

그래서 우리는 이런 토의가 치료방법 결정으로 승화시킬 수 있는 전략적인 방법을 필요로 한다고 간즈 박사가 결론을 지었다.