FDA Alters Approved Use of Two Checkpoint Inhibitors for Bladder Cancer
FDA는 방광암 치료제인 두 종류의 면역체크포인트 억제제(펨브롤리주맙, 아테졸리주맙)의 사용 승인을 변경시켰다.
July 26, 2018, by NCI Staff
2018년 7월 26일 국립암연구소 제공
The Food and Drug Administration (FDA) has changed the approved uses of two immunotherapy drugs to treat people with the most common form of bladder cancer, urothelial carcinoma.
식약청(FDA)은 가장 흔한 종류의 방광암인 요로상피 세포암 환자를 치료하기 위해 이미 승인을 득한 두 종류의 면역요법제의 용도를 변경하였다.
Last year, the drugs—pembrolizumab (Keytruda) and atezolizumab (Tecentriq)—received approval for the treatment of patients with previously untreated urothelial carcinoma that has spread beyond the bladder. The 2017 approvals covered the use of the drugs for patients who, because of other health-related factors, cannot receive the chemotherapy drug cisplatin, which is a standard treatment for patients with advanced bladder cancer.
작년에 펨브롤리주맙(상표명 : 키트루다)과 아테졸리주맙(상표명 : 테센트릭)은 방광을 넘어서 퍼진, 이전에 치료를 하지 않은 요로상피세포 암 환자의 치료용으로 승인을 받았다. 2017년의 승인 범위는 다른 건강 관련 요인으로 인하여, 진행성 방광암 환자의 표준 치료인 화학요법제 시스플라틴 치료를 받을 수 없는 환자에게 사용하는 것이었다.
Approximately half of people diagnosed with bladder cancer that has spread can’t receive cisplatin, explained Andrea B. Apolo, M.D., of the Genitourinary Malignancies Branch (GMB) in NCI’s Center for Cancer Research.
전이 방광암 진단을 받은 사람들의 대강 절반이 시스플라틴 투여를 받을 수 없다고 국립암연구소의 암 연구센터 소속의 비뇨기 종양과(GMB)의 안드레아 B. 아폴로 박사가 설명했다.
Last year’s approvals were based on results from two small, early-phase clinical trials. On June 20, however, the agency announced that data from two larger, ongoing clinical trials showed that patients with metastatic bladder cancer treated with either pembrolizumab or atezolizumab died sooner than those treated with a standard chemotherapy regimen.
작년의 승인은 두 건의 소형 초기 임상시험의 결과에 의거하였다. 그러나 올해 6월 20일, 두 건의 대형 으로 진행 중인 임상시험의 데이터에 의하면 펨브롤리주맙이나 혹은 아테졸리주맙으로 치료를 받은 전이 방광암 환자들이 표준 화학요법 투약법으로 치료를 받은 환자들보다 일찍 죽었다고 식약청이 발표하였다.
The worse survival was seen specifically in people whose tumor cells had very low levels of the protein PD-L1.
나쁜 생존율은, 종양 세포 내에 PD-L1 단백질의 수치가 매우 낮은 환자들에게 특히 많이 나타났다.
As a result of the new findings, FDA announced that it was changing the prescribing label for both drugs. Under the change, pembrolizumab and atezolizumab should be used as an initial, or first-line, treatment in only those people with metastatic bladder cancer who can’t receive cisplatin-based chemotherapy and whose tumors have high levels of PD-L1. The assessment of PD-L1 levels must be made using an FDA-cleared test.
새로운 발견의 결과로서, FDA는 두 종류 약에 대하여 처방전을 변경한다고 발표하였다. 변화의 내용을 보면, 펨브롤리주맙과 아테졸리주맙은 시스플라틴 기조의 화학요법을 받을 수 없고 또 종양에 높은 수치의 PD-L1이 있는 전이 방광암 환자만을 대상으로 첫 번째 혹은 1선 치료체로 사용해야 한다. PD-L1 수치의 평가는 FDA가 승인한 검사를 사용해야 한다.
Under the labeling change, Dr. Apolo noted, patients who can’t be treated with any platinum-containing therapy can still receive either immunotherapy drug, regardless of their PD-L1 levels.
처방전 내용 변경에서, 어떤 것이든 백금(플라티늄) 기조의 치료법으로 치료할 수 없는 환자는 자신의 PD-L1 수치와 상관없이 아직 두 면역요법제 중 하나를 받을 수 있다고 아폴로 박사가 언급하였다.
Following Up on Accelerated Approvals
가속 승인의 후속조치
Pembrolizumab and atezolizumab are both immune checkpoint inhibitors, and both are approved by FDA to treat patients with metastatic bladder cancer that has continued to progress on standard treatments such as combinations of chemotherapy drugs.
펨브롤리주맙과 아테졸리주맙은 두 가지 다 면역체크포인트 억제제이고, 두 약에 대해 화학요법제의 조합 같은 표준 치료에도 진행이 지속되는 전이 방광암 환자의 치료용으로 FDA가 승인을 하였다.
The expanded approvals of both drugs as first-line treatments in 2017 were accelerated approvals, based on the findings from smaller clinical trials showing that some patients’ tumors shrank following treatment. Because they were not randomized trials that compared the drugs against standard treatments, however, the trials could not show whether patients who received the immunotherapy drugs lived longer.
2017년에 1선 치료로서 두 약에 대한 확대 승인은 일부 환자의 종양이 치료 후 줄어드는 것을 보여준 보다 소형의 임상시험의 발견에 의거한 가속화 승인이었다. 그러나 이 시험은 표준 치료에 대하여 약물을 비교한 무작위 치료가 아니었기 때문에, 그 시험에서는 면역요법 제제를 받은 환자들이 더 오래 살았는지 여부는 보여줄 수 없었다.
Under an accelerated approval, a drug’s manufacturer has to conduct a larger trial to confirm that the drug does indeed have a meaningful benefit for patients, such as improving survival or quality of life.
가속화 승인 하에서. 약제 제조사는 생존율이나 삶의 질의 향상 같이 약물이 환자에게 정말 의미 있는 이익을 주었는지 확인하기 위해 보다 대형의 임상시험을 했어야 했다.
It was the early analyses of data from two of these confirmatory trials—KEYNOTE-361 (pembrolizumab) and IMvigor 130 (atezolizumab)—which showed that patients with low PD-L1 levels who received the checkpoint inhibitor alone “had decreased survival compared to patients who received cisplatin- or carboplatin-based chemotherapy,” the agency reported.
그것은 체크포인트 억제제만을 받은 낮은 수치의 PD-L1 환자가 시스플라틴 혹은 카보플라틴 기조의 화학요법으로 치료한 환자에 비해 생존율이 줄었던 것을 보여준 KEYNOTE-361 (펨브롤리주맙)과 IMvigor 130 (아테졸리주맙)이라는 두 건의 확인 시험의 데이터의 초기 분석이었다고 FDA가 보고하였다.
PD-L1 levels have been widely studied as a biomarker for response to treatment with checkpoint inhibitors. PD-L1 on tumor cells is involved in dialing down the immune response, and both pembrolizumab and atezolizumab disrupt that process. Several checkpoint inhibitor approvals have been limited to people whose tumors have elevated PD-L1 levels.
PD-L1 수치는 면역체크포인트 억제제 치료의 반응을 나타내는 바이오마커(종양 표지자)로 널리 연구되어 왔다. 종양 세포의 PD-L1은 면역반응을 낮추는데 관여하고 있고, 펨브롤리주맙과 아테졸리주맙은 그 과정을 방해한다. 몇몇 면역체크포인트 억제제의 승인은 종양의 PD-L1 수치가 높은 환자에게만 제한되었다.
However, using PD-L1 levels to select treatment for these patients “puts oncologist in the difficult position of finding a laboratory that will do the correct assay for that specific therapy,” said Dr. Apolo. “The assays used with atezolizumab and pembrolizumab each look at different cells, the cut-off for a ‘positive’ result is still being fine-tuned for each assay, and some patients may not have tissue available for testing,” she explained.
이런 환자를 위한 치료법을 선택하기 위해 PD-L1 수치를 이용하는 데는 종양 전문의들로 하여금 그 특정한 치료법을 위한 정확한 분석을 할 연구소를 찾는데 어려움을 겪게 한다고 아폴로 박사가 말했다. 아테졸리주맙과 펨브롤리주맙을 사용한 분석에서는 각각 다른 세포를 조사하며, ‘양성’ 결과에 대한 컷오프는 각 분석마다 미세조정을 하고 있고, 일부 환자들은 검사에 필요한 조직을 갖고 있지 않을 수도 있다.
Also, for patients who are ineligible to receive cisplatin, selecting treatment based on the PD-L1 levels of their tumors “may eliminate a viable, effective treatment option for some patients,” said Dr. Apolo. “Based on the reported studies that led to these approvals, approximately 20%–30% of cisplatin-ineligible bladder cancer patients with low PD-L1 levels had durable responses to atezolizumab or pembrolizumab.”
또한 시스플라틴 투여 부적격 환자에 대해 자신의 종양의 PD-L1 수치에 근거한 치료를 선택하는 것은 일부 환자들에게 실행 가능하고 유효한 치료를 제거할 수가 있다고 아폴로 박사가 말했다.
두 약품의 승인을 이끌어낸 보고된 연구에 근거하여, PD-L1 수치가 낮은 시스플라틴 부적격 방광암 환자의 약 20-30%는 아테졸리주맙과 펨브롤리주맙에 지속적인 반응을 보였다.
According to FDA, patients with low PD-L1 levels are no longer being enrolled in the KEYNOTE-361 or IMvigor 130 trials.
FDA에 의하면, PD-L1 수치가 낮은 환자들은 더 이상 KEYNOTE-361 이나 IMvigor 130 시험에 등록하지 않는다.
Evolving Role of Immunotherapy in Bladder Cancer
방광암에서 면역요법 역할의 진화
It’s not surprising that the patients who received chemotherapy responded well to treatment, said Dr. Apolo, who heads the GMB’s Bladder Cancer Section. “Chemotherapy is very active in patients with urothelial carcinoma,” she explained.
화학요법을 받은 환자들이 치료에 잘 반응한 것은 놀랄 일이 아니라고 국립암연구소의 비뇨기 종양과 책임자인 아폴로 박사가 말했다. 이어서
“화학요법은 요로상피 암 환자에게 매우 효과적이다.”라고 설명하였다.
In fact, Dr. Apolo continued, evidence from previous bladder cancer trials has shown that the rates at which patients’ tumors shrink after treatment with first-line chemotherapy regimens that include cisplatin or carboplatin are higher than the rate for cisplatin-ineligible patients treated with a first-line checkpoint inhibitor.
사실, 이전의 방광암 시험의 증거들이 보여준 바는, 시스플라틴이나 카보플라틴이 포함된 1선 화학요법 투약 법으로 치료 후 환자의 종양 축소 비율은 1선 면역체크포인트 억제제로 치료한 시스플라틴 부적격 환자의 축소율보다 높았다고 아폴로 박사가 말했다.
However, patients whose tumors do respond to checkpoint inhibitors tend to maintain those responses for long periods, she said. So the premise in these trials was that these extended responses “would translate into a survival benefit.”
그러나 자신의 종양이 면역체크포인트 억제제에 반응하는 환자들은 장기간 이런 반응을 유지하는 경향이 있다, 그래서 이 시험의 전제는, ‘이런 반응의 확대는 생존의 이점으로 바뀔 것이라는 점이다.
Data on whether survival will be improved for patients with high PD-L1 levels treated with only a checkpoint inhibitor are still not available. In addition, KEYNOTE-361 and IMvigor 130 also have a treatment group that is receiving the immunotherapy drug in combination with chemotherapy, but efficacy data are not yet available for those groups either.
한 가지 면역체크포인트 억제제만으로 치료한 PD-L1 수치가 높은 환자들은 생존이 향상될 것인지 여부에 관한 데이터는 아직 사용 가능하지 않다. 덧붙여, KEYNOTE-361 및 IMvigor 130 시험에는 화학요법과 병용으로 면역체크포인트 억제제를 받고 있는 치료 그룹이 있지만, 그런 치료 그룹에 대한 효험 데이터 역시 아직 없다.
Dr. Apolo stressed that, in patients whose cancer has progressed after chemotherapy treatment, “immunotherapy with checkpoint inhibitors [alone] is still the standard of care.”
화학요법 치료 후 암이 진행된 환자들에게는 “면역체크포인트 억제제의 면역요법만이 아직 치료의 표준.”이라고 아폴로 박사는 강조하였다.