Combination of Immunotherapy Drugs Approved for Metastatic Colorectal Cancer

전이 대장암에 대해 면역요법제의 병용요법을 승인하였다.

August 3, 2018, by NCI Staff

2018년 8월 3일 국립암연구소 제공

On July 10, the Food and Drug Administration (FDA) approved the combination of two immunotherapy drugs—ipilimumab (Yervoy) and nivolumab (Opdivo)—for the treatment of some patients with metastatic colorectal cancer who have been treated previously with standard chemotherapy drugs.

7월 10일 FDA는 이전에 표준 화학요법 약제로 치료를 해온 일부 전이 대장암 환자의 치료용으로 이필리무맙( 상표명 : 예르보이)과 니볼루맙 (상표명 : 옵디보)이라는 두 종류의 면역요법 약제의 병용을 승인하였다.

The accelerated approval covers patients 12 years of age and older whose tumors have one of two genetic features that prevent cells from repairing damaged DNA: mismatch repair deficiency (dMMR) or high microsatellite instability (MSI-H).

이 가속화 승인의 범위는 환자의 종양에 세포가 손상된 DNA의 복구를 막는 두 가지의 유전자 특징 중 하나를 가진 12살 이상의 환자가 해당되며, 그 특징은 부조화 복구 결함(d-MMR)이나 혹은 미소부수체(微小附隨體) (MSI-H)이다.

Tumors that have either of these genetic features tend to have high rates of DNA mutations. Some of these mutations may lead to the production of many abnormal antigens that can be targeted by immune cells.

이런 유전자의 특징을 가진 종양은 DNA 변이율이 높은 경향이 있다. 이런 변이 중 일부는 면역세포의 표적이 될 수 있는 다수의 비정상 항원의 생산으로 이어질 수 있다.

Researchers have found that several immune checkpoint inhibitors are effective in patients with MSI-H or dMMR tumors, and this work has led to FDA approvals.

일부 면역체크포인트 억제제는 MSI-H나 혹은 d-MMR 종양의 환자들에게 유효하며, 이 연구가 FDA 승인을 이끌어내었다.

In 2017, FDA approved the checkpoint inhibitor pembrolizumab (Keytruda) for the treatment of MSI-H or dMMR tumors, regardless of where in the body the cancer started. This was the first FDA approval based solely on the presence of a genetic feature in a tumor.

2017년에 FDA는 암이 인체의 어디에서 발생했는지 상관하지 않고 MSI-H 혹은 dMMR 종양의 치료용으로 면역체크포인트 억제제 펨브롤리주맙(상표명 : 키트루다)을 승인하였다. 이것은 종양에 유전자 특징의 존재만을 확인해도 근거가 된다고 FDA가 승인한 첫 번 사례이다.

The approval was a step forward for precision medicine, noted James Gulley, M.D., Ph.D., head of the immunotherapy section of NCI’s Center for Cancer Research.

이 승인은 정밀의학을 향한 한 발 전진이라고 국립암연구소 암 연구센터의 면역요법 담당 책임자 제임스 걸리 박사가 언급했다.

A few months later, FDA approved nivolumab for patients with MSI-H or dMMR metastatic colorectal cancer that has progressed after chemotherapy.

몇 달 뒤, FDA는 화학요법 후에 진행이 된 MSI-H 혹은 dMMR 전이 대장암 환자에 대해 니볼루맙을 승인하였다.

The CheckMate-142 Study

CheckMate-142 연구

The new FDA approval was based on results from the CheckMate-142 study, which was funded by Bristol-Myers Squibb, the manufacturer of ipilimumab and nivolumab.

새로운 FDA의 승인은 이필리무맙과 니볼루맙의 제조사인 브리스톨-마이어스 스큅 사가 자금을 지원한 CheckMate-142 연구의 결과에 의거한 것이다.

The clinical trial is testing nivolumab alone and in combination with other anticancer drugs, including ipilimumab, in patients with dMMR or MSI-H metastatic colorectal cancer that had progressed after treatment with fluoropyrimidine- and oxaliplatin-containing chemotherapy or fluoropyrimidine- and irinotecan-containing chemotherapy.

임상시험에서는, 플루오로피리미딘과 옥살리플라틴을 함유한 화학요법이나 플루오로피리미딘 및 이리노테칸 함유의 화학요법의 치료 후 진행이 된 MSI-H 혹은 dMMR 전이 대장암 환자에 대해, 니볼루맙 단독과 이필리무맙을 포함한 다른 항암제와의 병용을 시험 중이다.

Among 82 patients in the trial who received the combination immunotherapy, 3 had complete responses and 35 had partial responses, for an overall response rate of 46%. In addition, 89% of the responses lasted 6 months or longer, according to FDA.

FDA에 의하면, 병용 면역요법을 받은 시험 참가자 82명 중, 3명은 완전반응을 했고 35명은 부분 반응을 보였으며 전체 반응률은 46%였다. 덧붙여, 반응의 89%는 6개월 이상 지속되었다.

The FDA statement noted that the overall response rate among a similar group of 58 patients who received nivolumab alone was 28%, with 67% of the responders having responses that lasted 6 months or more.

니볼루맙 단독 치료를 받았던 58명의 유사 그룹의 전체 반응률은 28%였고, 반응을 본 환자의 67%가 6개월 이상 지속된 반응을 보였다고 FDA가 언급하였다.

The most common side effects among the patients receiving ipilimumab and nivolumab included fatigue, diarrhea, fever, musculoskeletal pain, and abdominal pain. The combination immunotherapy had a “manageable safety profile,” the researchers wrote in a report on the CheckMate-142 study earlier this year.

이필리무맙과 니볼루맙 치료를 받는 환자들의 가장 흔한 부작용은 피로와 설사, 발열, 근골계 통증 및 복부 통증 등이다. 병용 면역요법은 “통제 가능한 안전성 프로필”을 갖고 있다고 올해 초 CheckMate-142 연구에 관한 한 보고서에서 언급하였다.

Assessing the Various Treatment Options for Patients

다양한 치료 선택지의 평가하기

Although CheckMate-142 did not include an arm testing pembrolizumab in the same patient population, Dr. Gulley noted that the response rates for both are similar (46% for the combination and 40% for pembrolizumab alone)—and higher than that for nivolumab alone (28%).

비록 CheckMate-142에 동일한 환자 군에 펨브롤리주맙을 시험한 부문을 포함시키지 않았지만, 양쪽의 반응률은 유사하였고 (병용요법 46% 및 펨브롤리주맙 단독 40%) 니볼루맙 단독(28%)보다 더 높았다.

“This combination immunotherapy is an important additional option for patients,” he said, noting that pembrolizumab, as a single agent, may have fewer side effects than the two-drug combination.

펨브롤리주맙은 단일 약제로서 두 약제 병용보다 부작용이 적을 수도 있음을 언급하면서, “이 병용 면역요법은 환자들에게 중요한 추가 선택지이다.”라고 그가 말했다.

“We don’t know if there are patients who would respond to nivolumab and ipilimumab who wouldn’t respond to pembrolizumab or vice versa,” Dr. Gulley continued.

“펨브롤리주맙에는 반응하지 않았지만 니볼루맙과 이필리주맙에는 반을을 할 환자가 있는지 혹은 그 반대 상황이 있는지 우리는 모른다.”고 걸리 박사가 말을 이었다.

He also noted that prospective studies would need to be done to see whether patients with dMMR or MSI-H metastatic colorectal cancer who didn’t respond to checkpoint inhibitors, like pembrolizumab, that block the protein PD-1 would respond to the addition of checkpoint inhibitors, like ipilimumab, that target the protein CTLA-4.

PD-1 단백질을 차단하는 펨브롤리주맙 같은 체크포인트 억제제에 반응하지 않았던 MSI-H 혹은 dMMR 전이 대장암 환자들이 CTLA-4 단백질을 표적으로 삼는 이필리주맙 같은 체크포인트 억제제의 추가에 반응할지 여부를 알아보기 위해 전향적인 연구가 필요하다고 걸리 박사도 말했다.

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