Targeted Drug Approved for Acute Myeloid Leukemia with IDH1 Gene Mutations

IDH1 유전자 변이의 급성 골수성 백혈병에 대해 표적 치료제가 승인을 받다.

August 13, 2018, by NCI Staff

2018년 8월 13일 국립암연구소 제공

Approximately 6-10% of people with AML have a mutation in the IDH1 gene.

대강 6~10%의 급성 골수성 백혈병(AML) 환자들이 IDH1 유전자에 변이가 있다.

On July 20, the Food and Drug Administration (FDA) approved ivosidenib (Tibsovo) for the treatment of adults with acute myeloid leukemia (AML) that has a specific mutation in a gene called IDH1. The approval covers patients whose AML has returned after earlier treatment (relapsed) or has not responded to standard therapies (refractory).

7월 20일, 미국 식품의약국은 IDH1이라고 불리는 유전자에 특정한 돌연변이가 생긴 급성 골수성 백혈병 성인의 치료에 아이보시데닙(상표명 : 팁소보)을 승인했습니다. 이 승인의 범위는 AML이 이전 치료 후 재발했거나 표준 치료법에 응답하지 않은 (난치성)환자를 대상으로 합니다.

Ivosidenib is a tablet that patients take orally once a day.

아이보시데닙은 정제로 환자가 하루에 한 번씩 입으로 복용한다.

FDA also approved a companion diagnostic test called the Abbott RealTime IDH1 assay, which can identify patients with IDH1 mutations who may benefit from ivosidenib. Approximately 6% to 10% of patients with AML have the specific IDH1 mutation.

FDA는 또한 아이보시데닙의 혜택을 받을 수 있는 IDH1 돌연변이를 가진 환자를 식별할 수 있는 Abbott RealTime IDH1 검사라는 동반 진단 검사를 승인했다. AML 환자의 약 6%에서 10%는 특정 IDH1 돌연변이를 가지고 있다.

Ivosidenib is the first FDA-approved treatment that inhibits abnormal proteins produced by mutated IDH1 genes. Blocking these proteins may help keep cancer cells from growing.

이보시데니브는 돌연변이 IDH1 유전자에 의해 생성된 비정상적인 단백질을 억제하는 FDA 승인을 받은 최초의 치료제이다. 이러한 단백질을 차단하는 것은 암세포가 자라는 것을 막는데 도움이 될 수 있다.

Last year, FDA approved an oral drug that inhibits abnormal forms of the IDH2 protein in patients with AML. The drug, enasidenib (Idhifa), was the first IDH2 inhibitor approved for AML, and there is a companion diagnostic test to identify specific mutations in the IDH2 gene.

지난 해 FDA는 AML 환자에게서 IDH2 단백질의 비정상적 형태를 억제하는 경구용 약물을 승인했다. 에나시데닙 (상표명 : 이드히파)이라는 약은 AML에 대해 승인을 받은 첫 번째 IDH2 억제제였고, IDH2 유전자에 특정의 변이를 찾아내기 위한 동반 진단 검사가 있다.

Both enasidenib and ivosidenib are molecularly targeted therapies for AML that were approved based on the results of single-arm phase 1 studies, noted Roland Walter, M.D., Ph.D., an AML specialist at Fred Hutchinson Cancer Research Center in Seattle.

에나시데닙과 아이보시데닙은 공히 단일 분야 1상 임상시험 결과에 의거하여 승인을 받은 AML에 대한 분자 표적 치료법이라고 시애틀의 프레드 허치슨 암 연구센터의 급성 골수성 백혈병 전문의 로날드 월터 박사가 언급하였다.

In these trials, the effectiveness of the drugs and their side effect profiles were “virtually identical,” Dr. Walter said. He noted that the effectiveness of the drugs was measured by the proportion of patients achieving morphologically-defined remission, which means they had less than 5% myeloblasts in the bone marrow and either a full or partial recovery of blood counts, and the durations of those remissions.

이러한 실험에서, 약의 효과와 그 부작용 프로파일은 "물론 거의 같다"고 월터는 말했다. 그는 그 약물의 효력은 형태상으로 정의된 관해 상태를 얻은 환자의 비율에 의해 측정되었다고 언급했다. 관해란 것은 그들이 골수에 5퍼센트 이하의 골수 아세포를 갖고 있고, 그 혈액수의 완전 또는 부분적 재생 중 하나와 그런 관해의 기간을 의미한다.

Dr. Walter cautioned, however, that more research is needed to compare enasidenib and ivosidenib with salvage therapy (treatments that are used when other therapies for AML fail).

그러나 월터 박사는 에나시데닙과 아이보시데닙를 회복 요법(AML에 대해 다른 치료법이 실패했을 때 사용하는 치료)과 비교하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다고 경고했다.

“There are currently no comparative data available, and it is not clear whether—and to what degree—treatment outcomes are better with these molecularly targeted therapies compared with conventional salvage therapy,” he added.

"현재 비교 가능한 데이터는 없으며, 기존의 구조救助 치료법과 비교하여 이러한 분자를 표적으로 삼는 치료법이 얼마나 치료 결과가 더 좋은지 명확하지 않습니다."라고 그가 덧붙여 말했습니다.

Testing an IDH1 Inhibitor in Patients with AML

급성 골수성 백혈병 환자의 IDH1 억제제의 시험

FDA’s approval of ivosidenib was based on results from a 174-patient clinical trial. All patients in the trial were adults with relapsed or refractory AML whose blood or bone marrow had a mutation in the IDH1 gene. Agios Pharmaceuticals, the maker of ivosidenib, funded the trial.

FDA의 아이보시데닙에 대한 승인은 174명의 환자 임상시험의 결과에 근거했다. 그 실험에 참가한 모든 환자들은 IDH1 유전자에 혈액이나 골수가 돌연변이가 생긴 재발되었거나 난치성 AML의 성인들이었다. 아이보시데닙의 제조사인 Agios Pharmaceuticals는 이 시험에 자금을 지원했다.

With a median follow-up of 8.3 months, following treatment with ivosidenib, nearly a third of the patients (32.8%) experienced complete remissions. The median duration of response was 8.2 months.

아이보시데닙으로 치료 후 중앙값 8.3개월의 추적 결과, 거의 1/3의 환자(32.8%)의 환자들이 완전관해를 경험하였고 중앙값 관해 기간은 8.2개월이었다.

Of the 110 patients who needed transfusions of blood or platelets when they began the study because of their AML, 37.3% went at least 56 days without requiring a transfusion after treatment with ivosidenib, according to FDA.

미국 식품의약청에 따르면, AML 때문에 연구를 시작했을 때 혈액이나 혈소판의 수혈이 필요한 110명의 환자 중 37.3%가 아이보시덴으로 치료한 후 수혈 없이 최소 56일을 보냈다.

Additional results from the trial appeared in the New England Journal of Medicine on June 21.

이 시험의 추가 결과는 6월 21일 뉴잉글랜드 의학 저널에 실렸다.

Common side effects of ivosidenib included fatigue, increase in white blood cells, joint pain, diarrhea, shortness of breath, and swelling in the arms or legs. Approximately 19% of patients experienced a side effect called differentiation syndrome, which includes fever and respiratory distress and can be fatal if not treated.

아이보시데닙의 흔한 부작용은 피로와 백혈구의 증가, 관절 통증, 설사, 호흡곤란, 팔이나 다리의 부종이 포함된다. 환자의 약 19%는 분화증후군이라고 불리는 부작용을 경험했는데, 이것은 발열과 호흡장애를 포함하며 치료하지 않으면 치명적일 수 있다.

Physicians will have to become familiar with the side effects of this drug, such as differentiation syndrome, noted Dr. Walter. “There is still much to learn about ivosidenib and enasidenib, including how best to combine these drugs with others,” he added.

"의사들은 분화 신드롬과 같은 이 약의 부작용에 익숙해져야 할 것"이라고 월터가 말했다. "이 약들을 다른 약들과 가장 잘 결합하는 방법을 포함하여, 아이보시데닙과 에나시데닙에 대해 배울 것이 아직 많이 있습니다,"라고 그는 덧붙였다.

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