유방암의 호르몬요법 (2부)
How is hormone therapy used to treat breast cancer?
호르몬요법은 유방암 치료에 어떻게 사용되나?
There are three main ways that hormone therapy is used to treat hormone-sensitive breast cancer:
호르몬요법이 호르몬 민감성 유방암 치료용으로는 아래와 같이 3가지 주요 방법이 있다. :
Adjuvant therapy for early-stage breast cancer: Research has shown that women who receive at least 5 years of adjuvant therapy with tamoxifen after having surgery for early-stage ER-positive breast cancer have reduced risks of breast cancer recurrence, including a new breast cancer in the other breast, and death at 15 years (2).
초기 유방암에 대한 보조요법 : 연구에 의하면, 초기 에스트로겐 수용체 양성 유방암에 대한 수술 후 최소한 5년의 타목시펜 보조요법을 받은 여성들은 다른 쪽 유방에 새로운 암의 발병과 15년째의 사망을 포함한 유방암의 재발의 위험을 감소시켰다.
Tamoxifen is approved by the FDA for adjuvant hormone treatment of premenopausal and postmenopausal women (and men) with ER-positive early-stage breast cancer, and the aromatase inhibitors anastrozole and letrozole are approved for this use in postmenopausal women.
타목시펜은 폐경 전 및 후 여성( 및 남성)들의 보조 호르몬요법용으로 FDA의 승인을 받았고, 아로마타제 억제제 아나스트로졸과 레트로졸은 폐경 후 여성들 용으로 승인을 받았다.
A third aromatase inhibitor, exemestane, is approved for adjuvant treatment of early-stage breast cancer in postmenopausal women who have received tamoxifen previously.
세 번째 아로마타아제 억제제인 엑스메스테인은 이전에 타목시펜 치료를 받은 폐경 후 여성의 초기 유방암에 대한 보조 치료제로 승인되었다.
Until recently, most women who received adjuvant hormone therapy to reduce the chance of a breast cancer recurrence took tamoxifen every day for 5 years. However, with the introduction of newer hormone therapies, some of which have been compared with tamoxifen in clinical trials, additional approaches to hormone therapy have become common (3–5). For example, some women may take an aromatase inhibitor every day for 5 years, instead of tamoxifen. Other women may receive additional treatment with an aromatase inhibitor after 5 years of tamoxifen. Finally, some women may switch to an aromatase inhibitor after 2 or 3 years of tamoxifen, for a total of 5 or more years of hormone therapy. Research has shown that for postmenopausal women who have been treated for early-stage breast cancer, adjuvant therapy with an aromatase inhibitor reduces the risk of recurrence and improves overall survival, compared with adjuvant tamoxifen (6).
최근까지, 유방암 재발 가능성을 줄이기 위해 보조 호르몬 치료를 받은 대부분의 여성들은 5년 동안 매일 타목시펜을 복용했다. 하지만, 새로운 호르몬요법이 도입되면서, 호르몬요법에 추가적인 접근은 일반적이 되었다(3–5). 예를 들어, 어떤 여성들은 타목시펜 대신에 5년 동안 매일 아로마타아제 억제제를 복용할 수 있다. 다른 여성들은 5년 동안 타목시펜을 복용한 후에 아로마타아제 억제제로 추가 치료를 받을 수 있다. 마지막으로, 일부 여성들은 총 5년 이상 호르몬 치료를 위해 타목시펜 치료를 2, 3년 받은 후에 아로마타아제 억제제로 전환할 수 있다. 초기 유방암으로 치료 받은 폐경 후 여성의 경우, 아로마테아제 억제제를 사용한 보조요법은 보조 타목시펜요법과 비교했을 때, 재발 위험을 줄이고 전반적인 생존을 향상시킨다고 한다.
Decisions about the type and duration of adjuvant hormone therapy must be made on an individual basis. This complicated decision-making process is best carried out by talking with an oncologist, a doctor who specializes in cancer treatment.
보조 호르몬요법의 유형과 지속 기간에 대한 결정은 개인별로 이루어져야 한다. 이 복잡한 의사 결정 과정은 암 치료를 전문으로 하는 종양 전문의와 대화를 하면 가장 잘 할 수 있다.
Treatment of advanced or metastatic breast cancer: Several types of hormone therapy are approved to treat metastatic or recurrent hormone-sensitive breast cancer. Hormone therapy is also a treatment option for ER-positive breast cancer that has come back in the breast, chest wall, or nearby lymph nodes after treatment (also called a locoregional recurrence).
진행성 또는 전이성 유방암의 치료: 여러 가지 유형의 호르몬 요법이 전이성 또는 재발 성 호르몬 민감성 유방암을 치료용으로 승인되었다. 호르몬 치료는 또한 치료 후 유방, 흉벽 또는 인근 림프절에서 재발(국소 재발)한 에스트로겐 수용체 양성 유방암의 치료 옵션이다.
Two SERMs are approved to treat metastatic breast cancer, tamoxifen and toremifene. The antiestrogen fulvestrant is approved for postmenopausal women with metastatic ER-positive breast cancer that has spread after treatment with other antiestrogens (7). It may also be used in premenopausal women who have had ovarian ablation.
두 가지 SERM이 전이 유방암 치료용으로 승인을 받았는데 그 이름은 타목시펜과 토레미펜이다. 항 에스트로겐 제제 풀베스트론은 다른 항 에스트로겐 제제로 치료 후 퍼져나간 전이성 에스트로겐 수용체 양성 유방암의 페경기 후 여성들의 치료용으로 승인을 받았다. 이것은 난소 절제를 한 폐경 전 여성용으로도 사용될 수 있다.
The aromatase inhibitors anastrozole and letrozole are approved to be given to postmenopausal women as initial therapy for metastatic or locally advanced hormone-sensitive breast cancer (8, 9). These two drugs, as well as the aromatase inhibitor exemestane, are used to treat postmenopausal women with advanced breast cancer whose disease has worsened after treatment with tamoxifen (10).
아로마타제 억제제 아나스트로졸과 레트로졸은 페경 후 여성의 전이되었거나 국소적으로 진행된 호르몬 민감성 유방암에 대한 1차 치료용으로 승인을 받았다. 아로마타제 억제제 엑세메스테인 뿐 아니라 이 두 가지 약물은 타목시펜으로 치료 후 암이 악화된 폐경 후 여성의 진행성 유방암 치료용으로 사용된다.
Some women with advanced breast cancer are treated with a combination of hormone therapy and a targeted therapy. For example, the targeted therapy drug lapatinib (Tykerb®) is approved to be used in combination with letrozole to treat hormone receptor–positive, HER2-positive metastatic breast cancer in postmenopausal women for whom hormone therapy is indicated.
진행성 유방암인 일부 여성들은 호르몬요법과 표적요법의 병용으로 치료한다. 예를 들면, 표적요법제 라파티닙(상표명 : 타이커브)은 호르몬요법의 권고를 받은 폐경 후의, 호르몬 수용체-양성으로, HER2-양성의 유방암을 치료하기 위해 레트로졸과 병용으로 사용하도록 승인을 받았다.
Another targeted therapy, palbociclib (Ibrance®), has been granted accelerated approval for use in combination with letrozole as initial therapy for the treatment of hormone receptor–positive, HER2-negative advanced breast cancer in postmenopausal women. Palbociclib inhibits two cyclin-dependent kinases (CDK4 and CDK6) that appear to promote the growth of hormone receptor–positive breast cancer cells.
또 다른 표적치료제 팔보시클립 (상표명 : 이브란스)은 폐경 후 여성의 호르몬 수용체-양성으로, HER2-양성의 유방암을 치료하기 위해 레트로졸과 병용으로 사용하도록 신속 승인을 받았다. 팔보시클립은 호르몬 수용체 양성 유방암 세포의 성장을 촉진하는 것으로 보여지는 두 개의 사이클린 의존성 키나제 (CK4와 CDK6)를 억제한다.
Palbociclib is also approved to be used in combination with fulvestrant for the treatment of women with hormone receptor–positive, HER2-negative advanced or metastatic breast cancer whose cancer has gotten worse after treatment with another hormone therapy.
팔보시클립은 또한 자신의 암이 또 다른 호르몬요법으로 치료 후 악화된 호르몬 수용체-양성으로, HER2-음성의 진행성 혹은 전이성 유방암 여성의 치료용으로 풀베스트란과의 병용으로 사용하도록 승인을 받았다.
Neoadjuvant treatment of breast cancer: The use of hormone therapy to treat breast cancer before surgery (neoadjuvant therapy) has been studied in clinical trials (11). The goal of neoadjuvant therapy is to reduce the size of a breast tumor to allow breast-conserving surgery. Data from randomized controlled trials have shown that neoadjuvant hormone therapy—in particular, with aromatase inhibitors—can be effective in reducing the size of breast tumors in postmenopausal women. The results in premenopausal women are less clear because only a few small trials involving relatively few premenopausal women have been conducted thus far.
유방암의 신 보조요법 : 수술 전 유방암을 치료하기 위한 호르몬 요법(신 보조요법)이 임상시험에서 연구되어 왔다. 신 보조요법의 목적은 유방 보전 수술을 할 수 있도록 암의 크기를 줄이는 것이다. 여러 무작위 통제 임상시험의 데이터에 의하면, 신 보조 호르몬요법 중 특히 아로마타제 억제제는 폐경 후 여성들의 유방암의 크기를 줄이는데 효과적일 수 있다. 폐경 전 여성들에 대한 결과는 덜 명확한데, 그 이유는 지금까지 폐경 전 여성 대상의 치료 건수가 상대적으로 적기 때문이다.
No hormone therapy has yet been approved by the FDA for the neoadjuvant treatment of breast cancer.
유방암의 신 보조요법으로 식약청의 승인을 받은 호르몬요법은 아직 없다.
Can hormone therapy be used to prevent breast cancer?
호르몬요법은 유방암을 예방할 수 있나?
Yes. Most breast cancers are ER positive, and clinical trials have tested whether hormone therapy can be used to prevent breast cancer in women who are at increased risk of developing the disease.
그렇다, 대부분의 유방암은 ER 양성이고 임상 실험을 통하여 호르몬 치료가 그 질병의 발병 위험이 높은 여성에게서 유방암을 예방하는데 사용될 수 있는지 검사했다.
A large NCI-sponsored randomized clinical trial called the Breast Cancer Prevention Trial found that tamoxifen, taken for 5 years, reduced the risk of developing invasive breast cancer by about 50% in postmenopausal women who were at increased risk (12). Long-term follow-up of another randomized trial, the International Breast Cancer Intervention Study I, found that 5 years of tamoxifen treatment reduces the incidence of breast cancer for at least 20 years (13). A subsequent large randomized trial, the Study of Tamoxifen and Raloxifene, which was also sponsored by NCI, found that 5 years of raloxifene (a SERM) reduces breast cancer risk in such women by about 38% (14).
국립암연구소가 후원한 “유방암 예방 시험”이라는 한 대형 무작위 임상시험에서 타목시펜을 5년간 복용하면, 발병 위험이 큰 폐경 후 여성의 침윤성 유방암 발병 위험을 약 50%까지 줄인 것으로 나타났다.
또 다른 무작위 임상 실험인 “국제 유방암 개입 연구 I”에서 5년간의 타목시펜 치료로 유방암 발병률이 최소 20년(13) 동안 감소한다는 것을 발견했다.
이후 NCI가 후원한 대규모 무작위 임상실험인 타목시펜과 라록시펜 연구에서는, 5년간 라록시펜(일종의 SERM)을 복용하면 유방암 위험을 38% 정도 줄인다는 사실을 발견했다.
As a result of these trials, both tamoxifen and raloxifene have been approved by the FDA to reduce the risk of developing breast cancer in women at high risk of the disease. Tamoxifen is approved for this use regardless of menopausal status. Raloxifene is approved for use only in postmenopausal women.
이러한 실험의 결과, 타목시펜과 라록시펜 모두 발병 고 위험 군群 여성들의 유방암 발병 위험 감소용으로 FDA의 승인을 받았다. 타목시펜은 폐경 상태에 관계없이 사용이 허가되었다. 라록시펜은 폐경 후 여성에만 사용하도록 승인되었다.
Two aromatase inhibitors—exemestane and anastrazole—have also been found to reduce the risk of breast cancer in postmenopausal women at increased risk of the disease. After 3 years of follow-up in a randomized trial, women who took exemestane were 65% less likely than those who took a placebo to develop breast cancer (15). After 7 years of follow-up in another randomized trial, women who took anastrozole were 50% less likely than those who took placebo to develop breast cancer (16). Both exemestane and anastrozole are approved by the FDA for treatment of women with ER-positive breast cancer. Although both are also used for breast cancer prevention, neither is approved for that indication specifically.
두 가지 아로마타아제 억제제 엑스메스테인과 아나스트라졸은 폐경기 이후 여성의 유방암 위험을 줄여주는 것으로도 밝혀졌다. 한 무작위 임상시험에서 3년간의 추적 후, 엑스메스테인을 복용한 여성들은 위약僞藥(시험용 무해 한 가짜 약)을 복용한 여성들보다 유방암 발병률이 65% 더 낮았다. (15) 또 다른 무작위 임상실험에서는 7년간 추적검사를 한 후, 아나스트로졸을 복용한 여성들은 위약을 복용한 여성들보다 유방암 발병률이 50% 낮은 것 같았다.
미국 식품의약국은 엑스메스테인과 아나스트로졸 둘 다 ER 양성 유방암을 가진 여성들을 치료용으로 FDA의 승인을 받았다. 두 약은 모두 유방암 예방에도 사용되지만, 특별히 그 (예방이라는) 용도에 대해서는 어느 쪽도 승인을 받지 못했다.
What are the side effects of hormone therapy?
호르몬요법의 부작용은 무엇인가?
The side effects of hormone therapy depend largely on the specific drug or the type of treatment (5). The benefits and harms of taking hormone therapy should be carefully weighed for each woman. A common switching strategy used for adjuvant therapy, in which patients take tamoxifen for 2 or 3 years, followed by an aromatase inhibitor for 2 or 3 years, may yield the best balance of benefits and harms of these two types of hormone therapy (17).
호르몬 요법의 부작용은 특정 약물이나 치료 유형에 따라 크게 달라진다. 호르몬 치료를 받는 것의 유익성과 위해성은 각 여성 마다 신중하게 따져봐야 한다. 2년 또는 3년 동안 타목시펜을 복용한 후 2, 3년 동안 아로마타아제 억제제를 복용하는 보조요법에 사용되는 흔한 전환 전략은 이러한 유익성과 위해성의 최상의 균형을 잡을 수 있다.
Hot flashes, night sweats, and vaginal dryness are common side effects of hormone therapy. Hormone therapy also disrupts the menstrual cycle in premenopausal women.
일과성 열감과 도한盜汗(잠자리에서 흘리는 땀) 및 질 건조는 호르몬요법의 흔한 부작용이다. 호르몬요법은 폐경 전 여성의 생리주기를 방해한다.
Less common but serious side effects of hormone therapy drugs are listed below.
흔하지는 않지만 호르몬요법의 심한 부작용은 다음과 같다.:
Tamoxifen
타목시펜
•Risk of blood clots, especially in the lungs and legs (12)
혈전의 위험, 특히 폐와 양 다리에 혈전의 위험
•Stroke (17)
뇌졸중
•Cataracts (18)
백내장
•Endometrial and uterine cancers (17, 19)
자궁내막 암과 자궁암
•Bone loss in premenopausal women
폐경 전 여성의 뼈의 손실
•Mood swings, depression, and loss of libido
기분의 두드러진 변화, 우울증 및 성욕의 상실
•In men: headaches, nausea, vomiting, skin rash, impotence, and decreased sexual interest
남성의 경우 : 두통, 구역질, 구토, 피부 발진, 발기부전 및 성적 흥미 감소.
Raloxifene
라록시펜
•Risk of blood clots, especially in the lungs and legs (12)
혈전의 위험, 특히 폐와 양 다리에 혈전의 위험
•Stroke in certain subgroups (17)
특정 하위 그룹에 뇌졸중의 위험
Ovarian suppression
난소 억제
•Bone loss
뼈의 손실
•Mood swings, depression, and loss of libido
병적인 기분 변화, 우울 및 성욕 상실
Aromatase inhibitors
아로마타제 억제제
•Risk of heart attack, angina, heart failure, and hypercholesterolemia (20)
심근경색, 협심증, 심부전 및 고 콜레스테롤 혈증의 위험
•Bone loss
뼈의 손실
•Joint pain (21–24)
관절통
•Mood swings and depression
병적 기분 변화 및 우울
Fulvestrant
풀베스트란트
•Gastrointestinal symptoms (25)
소화관(기계) 증후군
•Loss of strength (24)
힘의 손실
•Pain
통증
Can other drugs interfere with hormone therapy?
다른 약물이 호르몬요법을 방해할 수 있나?
Certain drugs, including several commonly prescribed antidepressants (those in the category called selective serotonin reuptake inhibitors, or SSRIs), inhibit an enzyme called CYP2D6. This enzyme plays a critical role in the use of tamoxifen by the body because it metabolizes, or breaks down, tamoxifen into molecules, or metabolites, that are much more active than tamoxifen itself.
일반적으로 처방되는 여러 가지 항우울제(선택적 세로토닌 재흡수 억제제라고 불리는 범주에 속하는 항우울제 혹은 SSRIs)를 포함한 특정 약물은 CYP2D6이라는 효소를 억제한다. 이 효소는 타목시펜 그 자체보다 훨씬 더 활동적인 분자 또는 대사물로 타목시펜을 대사하거나 분해하기 때문에 몸에서 타목시펜을 사용할 때 중요한 역할을 한다.
The possibility that SSRIs might, by inhibiting CYP2D6, slow the metabolism of tamoxifen and reduce its effectiveness is a concern given that as many as one-fourth of breast cancer patients experience clinical depression and may be treated with SSRIs. In addition, SSRIs are sometimes used to treat hot flashes caused by hormone therapy.
SSRI가 CYP2D6를 억제함으로써 타목시펜의 신진대사를 늦추고 그 효과를 낮출 수 있는 가능성은, 유방암 환자 중 4분의 1이 임상적 우울증을 겪고 있고, SSRIS로 치료할 수 있다는 점을 가정하면, 고려할 수 있다. 덧붙여, SSRIs는 호르몬요법에 의해 야기된 일과성 열감을 치료하는데 사용되기도 한다.
Many experts suggest that patients who are taking antidepressants along with tamoxifen should discuss treatment options with their doctors. For example, doctors may recommend switching from an SSRI that is a potent inhibitor of CYP2D6, such as paroxetine hydrochloride (Paxil®), to one that is a weaker inhibitor, such as sertraline (Zoloft®), or that has no inhibitory activity, such as venlafaxine (Effexor®) or citalopram (Celexa®). Or they may suggest that their postmenopausal patients take an aromatase inhibitor instead of tamoxifen.
많은 전문가들은 타목시펜과 함께 항우울제를 복용하는 환자들이 담당의사와 치료 방법에 대해 논의해야 한다고 제안한다. 예를 들어, 의사들은 패록세틴 염산염(상표명 : 팍실) 같은 CYP2D6의 강력한 억제제인 SSRI(Paxil®)에서 세르트랄린(상표명 : 졸로프트) 같은 약간 더 약한 억제제와 벤라팍신(상표명 : 이펙소르)나 시타로프램(상표명 : 셀렉사) 같은 억제 작용이 없는 것으로 전환하도록 권장할 수 있다. 그것도 아니면 의사들은 폐경 후 환자가 타목시펜 대신 아로마타아제 억제제를 복용해야 한다고 제안할지도 모른다.
Other medications that inhibit CYP2D6 include the following:
CYP2D6를 억제하는 기타 약제들은 아래와 같다. :
•Quinidine, which is used to treat abnormal heart rhythms
비정상적인 심장 박동을 치료하는데 사용되는 퀴니딘
•Diphenhydramine, which is an antihistamine
항히스타민제인 디펜하이드라민
•Cimetidine, which is used to reduce stomach acid
위산 감소에 사용되는 시메티딘
People who are prescribed tamoxifen should discuss the use of all other medications with their doctors.
타목시펜 처방을 받은 사람들은 이 모든 기타 약제의 사용을 의사와 상의해야 한다.
Selected References
참고 자료
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