For Small Cell Lung Cancer, Immunotherapy Drug Finally Brings Improved Survival

소세포 페암에 대해, 면역요법제가 마침내 생존의 향상을 가져왔다.

October 3, 2018, by NCI Staff

2018년 10월 3일 ; 국립임연구소 제공

For the first time in more than two decades, a treatment has been shown to improve how long patients with advanced small cell lung cancer (SCLC) live.

In a large clinical trial, treatment with the immunotherapy drug atezolizumab (Tecentriq), combined with a standard chemotherapy regimen, increased survival in patients with this highly aggressive form of lung cancer. Although the survival improvement was modest, the researchers hailed the positive survival findings as an important advance for the treatment of this intractable cancer.

“We’re really hoping that [these results are] just the beginning; that this is something we can build on further,” said the trial’s lead investigator, Stephen V. Liu, M.D., of Georgetown University’s Lombardi Comprehensive Cancer Center.

The results were presented on September 25 at the World Conference on Lung Cancer and published simultaneously in the New England Journal of Medicine.

20년 이상 만에 처음으로, 한 치료법이 진행된 소 세포 폐암 (SCLC) 환자들의 생존율을 향상시켜주는 것으로 나타났다.

한 대규모 임상 실험에서, 면역요법 약제인 아테졸리주맙(상표명 : 테센트릭)을 사용한 치료는 표준 화학요법 투약법과 결합하여, 이 매우 공격적인 형태의 폐암 환자들의 생존을 증가시켰다. 비록 생존력 향상은 미약했지만, 연구원들은 이 긍정적인 생존의 결과를 난치암 치료의 중요한 진전이라고 환영하였다.

"이러한 결과는 단지 시작일 뿐이길 바랍니다. ; 이것은 우리가 더 발전시킬 수 있는 것"이라고 그 시험의 수석 연구자이인 조지타운 대학의 롬바르디 종합 암센터의 스티븐 V. 류 박사가 말했다.

그 결과는 9월 25일 세계 폐암 컨퍼런스에서 발표되었고 뉴잉글랜드 의학 저널에 동시에 발표되었다.

Better Survival in SCLC: A Long Time Coming

Even compared with the more common form of lung cancer, non-small cell lung cancer, SCLC is particularly aggressive.

SCLC spreads very rapidly, often doubling the amount of tumor in the patient’s body in a matter of weeks, explained Frances Shepherd, M.D., a lung cancer researcher at Princess Margaret Cancer Centre in Toronto, during a conference press briefing. In fact, at the time of their diagnosis, most patients have what is called extensive-stage disease, Dr. Shepherd said, and surgery is not a treatment option.

All 400 patients in the trial—called IMpower133 and funded by the drug’s manufacturer, Genentech—had extensive-stage disease. Patients in the study were randomly assigned to either atezolizumab, an immune checkpoint inhibitor, in combination with standard chemotherapy (the drugs carboplatin and etoposide) or chemotherapy and a placebo.

The standard treatment actually shrinks tumors in most patients, Dr. Liu said. “But the response is transient,” he said. “We expect a response, we expect a relapse.”

Patients in the trial initially received atezolizumab and chemotherapy for four treatment cycles, called induction therapy, and then continued to receive atezolizumab or placebo alone after that, known as maintenance therapy.

Patients in the atezolizumab group lived longer overall: a median of 12.3 months, versus 10.3 months. The time it took for patients’ disease to begin progressing was also improved by approximately one month: a median of 5.2 months, versus 4.3 months.

Side effects related to treatment were seen in both patient groups, Dr. Liu said, with more immune-related side effects in patients treated with the checkpoint inhibitor. The most common serious side effects in patients treated with atezolizumab included anemia and reduced levels of white blood cells called neutropenia, which increases the risk of infection.

Importantly, Dr. Liu noted, treatment-related side effects did not prevent any patients from completing the induction therapy portion of the treatment.

소 세포 폐암 (SCLC)에서 더 나은 생존: 오랜만의 출시

폐암의 더 흔한 형태와 비교해도 소 세포 폐암은 유달리 공격적이다.

토론토 소재 마가렛 공주 암 센터의 폐암 연구원인 프랜시스 셰퍼드는 회의 기자 회견에서 소 세포 폐암은 매우 빠르게 퍼지며 종종 수 주 만에 환자의 몸에 있는 종양의 양을 두 배로 증가시킨다고 설명했다. 사실, 진단 당시 대부분의 환자들은 이미 소위 엄중한 단계의 암이라고 세퍼드 박사는 말했으며, 수술은 치료의 선택지가 아니라고 말했다.

(IM파워133이라고 불리고 약제 제조업체인 Genentech가 자금을 지원한) 임상시험에 참가한 총 400명의 환자들은 위독한 단계의 암이었다. 이 연구에서 환자들은 표준 화학요법(카보플라틴과 에토포사이드)과 병용으로 면역 체크포인트 억제제인 아테졸리주맙이나 혹은 화학요법 및 위약의 병용에 무작위로 배정되었다.

이 표준 치료법은 실제로 대부분의 환자들의 종양을 감소시킨다고 류 박사는 말했다. "하지만 반응이 일시적이다. 우리는 반응을 기대하고, 또한 재발도 예측한다."고 그가 말했다.

임상시험에 참가한 환자들은 처음에 유도 요법이라 불리는 네 번의 치료 주기에 대해 아테졸리주맙과 화학 요법을 받았고, 그 후 계속해서 유지 치료라고 알려진 아테졸리주맙이나 위약의 단독치료를 받았다.

아테졸리주맙 그룹에 속한 환자들은 전체적으로 더 오래 살았다. 중앙값 수명은 12.3개월 대 10.3개월이었다. 또한 환자의 질병이 진행되기 시작하는 데 걸리는 시간도 약 한 달 단축되었다. 중앙값은 5.2개월 대 4.3개월이었다.

류 박사는 치료와 관련된 부작용이 두 환자 그룹에서 모두 발견되었으며 체크포인트 억제제로 치료받은 환자들에게서 면역 관련 부작용이 더 많다고 말했다. 아테졸리주맙으로 치료받는 환자에게 가장 흔한 부작용은 빈혈과 호중구 감소증이라 불리는 백혈구 수치를 감소시켜 감염의 위험을 증가시켰다.

중요한 것은, 치료와 관련된 부작용이 어떤 환자도 치료의 유도요법 부분을 완료하는 것을 막지 못했다고 류 박사는 말했다.

A Small but Important Improvement

Although the overall survival increase in the trial was small, the fact that it was improved at all is a major achievement, Dr. Liu said.

Carboplatin and etoposide have been used to treat SCLC for more than 20 years, he said, because no other treatments have been able to help patients live longer.

“And it’s not for lack of trying,” Dr. Liu continued. More than 40 phase 3 clinical trials have been conducted during this time using more than 60 different drugs, he said, with none increasing survival.

Few patients diagnosed with SCLC survive for even a year despite treatment, said Joshua Bauml, M.D., of the University of Pennsylvania Abramson Cancer Center, who specializes in treating lung cancer but was not involved in the study. “So any advance in survival is really important.”

Some, however, were hoping for more from adding the immunotherapy drug to the standard treatment.

On Twitter, for example, Paul Wheatley-Price, M.D., of the University of Ottawa, called the finding “good news.” Even so, he added, “Greedily I want more benefit, but it’s a start.”

In addition to new therapies like atezolizumab, Dr. Bauml said, another potential avenue of further survival improvements in SCLC, which is strongly linked to smoking, may come from the increased uptake of lung cancer screening with chest CT. He pointed to the findings from another trial presented at the meeting, called NELSON, of screening of men and women at high risk of developing lung cancer because of their smoking history.

Using an approach of four screenings over more than 6 years or no invitation to screening, the trial—conducted in the Netherlands—showed an even larger decrease in lung cancer deaths than the NCI-funded National Lung Screening Trial.

The screening, noted Dr. Bauml, led to far more people being diagnosed with lung cancer at an earlier stage than they otherwise would have been without screening, meaning the cancers should be “potentially curable.” In one analysis from the trial, in fact, participants who underwent screening were far more likely to have surgery as a treatment for lung cancer than those were not invited for screening.

With “more robust screening programs,” Dr. Bauml continued, “we will see even more patients diagnosed with SCLC at an earlier stage.”

적지만 중요한 향상

시험의 전반적인 생존 증가는 작았지만 그것이 개선되었다는 사실은 큰 성과라고 류 박사는 말했다.

그는 다른 치료법으로는 환자들이 더 오래 살 수 없기 때문에 카보플라틴과 이토포시드는 SCLC를 치료하는데 20년 이상 사용되어 왔다고 말했다.

"그리고 그것은 노력이 부족해서가 아닙니다."라고 류 박사는 말했다. 그는 이 기간 동안 60가지 이상의 다른 약품을 사용해 40회 이상의 3상 임상시험 (인간 대상의 임상시험)이 수행되었지만 생존율은 증가하지 않았다고 류 박사가 말했다.

"치료에도 불구하고 소 세포 폐암으로 진단받은 환자 중 1년을 생존하는 수자는 몇 명이 되지 않는다. 따라서 생존의 어떤 진전도 정말 중요하다."고 폐암 치료를 전공했지만 이 연구에는 관여하지는 않은 펜실베이니아 대학 에이브램슨 암 센터의 조슈아 바우믈 박사가 말했다.

그러나 일부는 표준 치료에 면역치료제를 추가하는 것에서 더 많은 것을 바라고 있었다.

예를 들어 트위터로 오타와 대학의 폴 휘틀리 프라이스는 이 발견을 "좋은 소식"이라고 불렀다. 그럼에도 불구하고 그는 "욕심을 내자면 더 많은 효험을 원하지만 이것은 시작이다."라고 덧붙였다.

아테졸리주맙 같은 새로운 치료법에 덧붙여, 바우믈 박사는 담배와 밀접한 관련이 있는 소 세포 폐암의 더 큰 생존력 향상을 위한 또 다른 잠재적 길은 흉부 CT를 곁들인 폐암 검진의 수를 늘리는데서 비롯될 수 있다고 말했다. 그는 이 회의에서 발표한 NELSON이라 명명한 또 다른 실험에서 흡연 이력으로 인해 폐암에 걸릴 위험이 높은 남성과 여성을 대상으로 한 검사 결과를 지적했다.

6년 이상에 걸쳐 네 번의 검진이라는 접근법을 사용하거나 혹은 아예 검진을 요청하지 않은, 네덜란드에서 시행된 이 시험은 국립암연구소가 자금을 지원한 국립 폐 검진 시험보다 폐암 사망자가 훨씬 더 줄어들었다.

바우믈 박사의 말에 따르면, 그 검사 결과는 검진을 하지 않았을 때보다 훨씬 더 많은 사람들이 초기 단계에서 폐암 진단을 받게 했으며, 이것은 암이 "잠재적으로 치유 가능한 것" 이어야 한다는 것을 의미한다. 사실, 이 실험의 한 분석에서, 검진을 받은 참가자들은 검진에 초대되지 않은 사람들보다 폐암에 대한 치료로 수술을 받을 가능성이 훨씬 더 높았다.

바우믈 박사는 "더 강력한 검사 프로그램"을 통해 더 많은 환자들이 보다 초기 단계에서 소 세포 폐암의 진단을 받을 것."이라고 말했다.

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