방사선 치료 + 세투시맵(Cetuximab)은 HPV 양성 구강인두 암의 표준 치료보다 못한 것으로 확인되었다.

게시물: 2018년 8월 14일

인간 유두종바이러스(HPV) 양성 또는 구강인두 암 환자의 무작위 임상 실험 데이터를 분석한 결과 방사선 치료와 세툭시맙에 대한 치료는 방사선 치료 및 시스플라틴을 사용한 현재의 표준 치료와 비교하여 더 열악한 전체 생존율과 무 진행 생존과 관련이 있는 것으로 밝혀졌다. 이 시험은 방사선 치료 + 세툭시맙이 방사선 치료 + 시스플라틴보다 이 질환의 환자의 생존율을 떨어뜨리지 않으면서 독성은 덜한지 알아보기 위한 것이었다.

2014년의 등록을 마감한 3상 시험은 국립보건원 소속인 국립암연구소가 후원했으며, 국립암연구소의 국립임상시험망의 일부인 NRG Oncology가 주도했다. 임상시험을 감독하는 데이터 모니터링 위원회가 중간 데이터 분석 결과 방사선 치료 + 세툭시맙이 시스플라틴 + 방사선 치료와 비교하여 열등한 전반적 생존 및 무 진행 생존과 관련이 있는 것으로 나타난 후, 데이터의 발표를 권고하였다. 미국 식품의약국은 이전에 구강인두 암을 포함한 두경부 암 환자에 대한 방사선 치료 + 세툭시맙을 승인했다. 방사선 치료 + 세툭시맙은 특히 시스플라틴을 견딜 수 없는 환자에 대해 허용되는 치료 표준이다.

"이번 실험의 목적은 암 치료에 효과적이지만 부작용은 적은 시스플라틴의 대안을 찾는 것이었다."고 플로리다 탬파에 있는 모피트 암 센터의 앤디 트로티 박사가 말했다. "우리는 세툭시맙으로 인한 종양 억제의 손실에 놀랐다.“

최근 암 임상연구 계에서는 구강인두(연구개와 혀의 뿌리, 편도선을 포함한 구강의 뒷부분에 있는 목 부위)의 HPV 양성 암 같이 예후가 좋은 암 치료법의 '단계적 축소'를 평가하는 데 많은 관심이 있었다. 그 목적은 치료의 효능을 저하시키지 않고 환자의 삶의 질을 향상시키고 장기 독성 효과를 줄이는 것이다. HPV 양성 구강인두 암은 50대와 60대 개인에게 자주 진단이 되며 높은 생존율과 연관되어 이 실험에 대한 동기를 제공한다. 게다가, 이런 종류의 암 발병률은 최근 미국에서 급격하게 증가해왔다.

"임상적 이익을 희생하지 않고 환자를 위해 독성이 덜한 치료 전략을 테스트하기 위해 고안된 임상 이 임상시험은 국립암연구소와 암 연구 공동체에게 매우 중요한 관심 영역입니다,"라고 국립암연구소의 암 치료 및 진단 부서의 샤쿤 말릭 박사는 말했다.

이 실험의 주된 목적은 시스플라틴+방사선 치료를 세툭시맙+ 방사선 치료로 대체하는 것이 장기적 삶의 질 향상과 더불어 독성 부작용을 줄이면서 전반적으로 비교 가능한 생존을 초래하는지 여부를 결정하는 것이었다. 그 시험에는 방사선 치료 + 세툭시맙이나 시스플라틴 + 방사선 치료를 받기 위해 임의로 배정된 HPV 양성 구강인두 암 환자 849명을 등록했다. 그 연구는 세 번의 중간 분석을 하도록 계획했다.

4 내지 5년의 중위수 추적을 한 후, 세 번째와 마지막 중간 분석에서 세툭시맙 부문의 전반적인 생존이 시스플라틴 부문의 생존율보다 상당히 낮다는 것을 발견했다. 심각한(등급 3-5) 부작용 증상의 전체 비율은 두 그룹의 환자의 경우와 유사했다. 그러나 연구원들이 예상한 대로, 신장 독성, 청력 손실, 골수 억제 등의 부작용이 시스플라틴 부문의 환자에게 더 흔하게 나타나는 반면, 신체의 발진은 세툭시맙 부문에서 더 흔하게 나타났다. 이 실험에 등록한 모든 환자들은 이 분석 시점에 치료를 이미 완료하였다.

"이번 시험은 HPV 양성 또는 구강인두 암 환자들을 위해 특별히 고안된 최초의 무작위 임상실험이며, 치료의 표준으로 방사선 치료 + 시스플라틴이 확립되었다."고 이 시험의 다른 수석 연구원인 휴스턴 소재 텍사스 대학의 MD 앤더슨 암 센터의 모라 질리슨 박사가 말했다.

자세한 연구 내용은 10월 22일 오후 2시 15분 미국 텍사스 주 샌안토니오에서 열리는 미국방사선종양학회(ASTRO) 연례회의의 전체회의에서 발표될 예정이다. 그 시험의 결과는 나중에 동료 검토 저널에 실릴 예정이다.

Cetuximab with radiation found to be inferior to standard treatment in HPV-positive oropharyngeal cancer

Posted: August 14, 2018

An interim analysis of data from a randomized clinical trial of patients with human papillomavirus (HPV)-positive oropharyngeal cancer found that treatment with radiation therapy and cetuximab is associated with worse overall and progression-free survival compared to the current standard treatment with radiation and cisplatin. The trial was designed to see if cetuximab with radiation would be less toxic than cisplatin with radiation without compromising survival for patients with the disease.

The phase 3 trial, which closed enrollment in 2014, was funded by the National Cancer Institute (NCI), part of the National Institutes of Health, and led by NRG Oncology, part of NCI’s National Clinical Trials Network. The data monitoring committee overseeing the trial recommended releasing the data after an interim data analysis showed that cetuximab with radiation was associated with inferior overall and progression-free survival, compared to cisplatin and radiation. The U.S. Food and Drug Administration has previously approved cetuximab with radiation for patients with head and neck cancer, including oropharyngeal cancer. Cetuximab with radiation is an accepted standard of care, especially for patients who cannot tolerate cisplatin.

“The goal of this trial was to find an alternative to cisplatin that would be as effective at controlling the cancer, but with fewer side effects,” said Andy Trotti, M.D., of the Moffitt Cancer Center in Tampa, Florida, a lead investigator of the trial. “We were surprised by the loss of tumor control with cetuximab.”

There has been a lot of recent interest in the cancer clinical research community in evaluating the “de-escalation” of therapies for cancers that have a good prognosis, such as HPV-positive cancer of the oropharynx (the part of the throat at the back of the mouth, including the soft palate, the base of the tongue, and the tonsils). The goal is to improve patients’ quality of life and reduce long-term toxic effects without compromising treatment efficacy. HPV-positive oropharyngeal cancer is frequently diagnosed in individuals in their 50s and 60s, and is associated with high survival rates, providing the incentive for this trial. Moreover, the incidence of this type of cancer has increased rapidly in recent years in the United States.

“Clinical trials designed to test less toxic treatment strategies for patients without compromising clinical benefit are a very important area of interest for NCI and the cancer research community,” said Shakun Malik, M.D., of NCI’s Division of Cancer Treatment and Diagnosis.

This trial’s primary objective was to determine whether the substitution of cetuximab for cisplatin with radiation would result in comparable overall survival while reducing toxic side effects with improved long-term quality of life. The trial enrolled 849 patients with HPV-positive oropharyngeal cancer who were randomly assigned to receive either cetuximab or cisplatin with radiation. The study had three planned interim analyses.

The third and final interim analysis, done after a median follow-up of 4.5 years, found that overall survival on the cetuximab arm was significantly inferior to the cisplatin arm. Overall rates of serious (grade 3-5) adverse events were similar for patients in both groups. However, as the researchers expected, toxic side effects were different, with adverse events of renal toxicity, hearing loss, and bone marrow suppression more common in patients in the cisplatin arm, while body rash was more common in the cetuximab arm. All patients in this trial had completed therapy at the time of this analysis.

“This trial is the first randomized clinical trial specifically designed for patients with HPV-positive oropharyngeal cancer, and it establishes cisplatin with radiation as the standard of care,” said Maura Gillison, M.D, Ph.D., of the University of Texas MD Anderson Cancer Center in Houston, the other lead investigator of the trial.

Full study details will be presented in the plenary session at the American Society for Radiation Oncology (ASTRO) Annual MeetingExit Disclaimer in San Antonio, Texas on Oct. 22 at 2:15 pm CT. Findings from the trial will later be published in a peer-reviewed journal.