인간 종양 지도 네트워크” : 최첨단 기술을 사용하여 시공간을 망라한 종양 지도 만들기

2019년 2월 12일 : 국립암연구소 제공

전혀 새로운 목적지로 가는 경우 최신 지도와 교통 정보를 사용하여 최적의 경로를 예측하는 웹 사이트나 앱을 참조할 수 있다.

만약 종양학자들이 암에 걸린 사람을 치료하거나 고위험의 사람에게 암을 예방하는 최선의 방법을 예측하기 위해 매우 상세한 암 지도를 사용하는 유사한 자원을 가졌다면 어떨까?

국립암연구소가 후원하는 공동 연구 프로젝트인 “인간 종양 지도 네트워크(HTAN)”는 암이 어떻게 발병, 확산되거나 치료에 반응하는지를 조사하는데 사용될 수 있는 다양한 암의 상세한 "지도"를 만들기 위해 설립되었다.

이 지도는 암의 분자적 특징을 포착할 것이며, 다른 암의 "지도"와 유사하게 될 것이다. 그러나 HTAN의 가장 독특한 측면은 암의 특징들이 시공간을 가로질러 지도를 만든다는 것이다.

또한 HTAN 연구원들은 암의 생물학을 전례 없는 방법으로 연구하기 위해 최신 생물학 기술과 컴퓨터 기술을 활용할 것이다.

예를 들어, HTAN 지도는 종양에 있는 개별 세포의 3차원 위치를 포함시킬 것이다. 예를 들어, 건물 주소처럼. 그리고 건물이 집인지 사업체인지를 나타내는 쌍방향 지도처럼 HTAN 지도에도 각 "주소"에 있는 세포의 종류에 대한 정보가 주석을 달고 있다.

그러나 도시와 마찬가지로 종양은 시간이 지남에 따라 변화하며 오래된 지도는 그리 믿을 만한 자원이 아니다. 이와 같이, HTAN 지도는 종양이 시간이 지남에 따라 어떻게 분자와 세포 및 공간의 특징들이 변화하는지 보여줄 것이다.

이러한 매우 상세한 지도를 통해 HTAN은 이전에 가능했던 것보다 암에 대한 보다 포괄적인 이해를 목표로 하고 있다고 이 계획의 지휘부들은 말했다.

"매우 시의 적절한 노력"

인간 종양 지도 네트워크(HTAN)에 대한 아이디어는 “Cancer Moonshot”이라는 암의 예방과 검진 , 치료 및 후속 케어의 특별 계획에서 “블루리본 패널”이라는 각 분야의 전문가 집단의 권고의 형태로 나온 것이다.

이 연구의 공동대표이자 국립암연구소의 암 치료 및 진단과의 트레이시 리블리(Tracy Lively) 박사는 "10년 전만 해도 불가능할 정도로 세포에 대한 심층 관찰에 필요한 기술이 진정한 꽃을 피웠기 때문에 매우 시의적절한 노력"이라고 말했다.

그리고 이러한 기술들은 "몇 개의 전문 연구실뿐만 아니라 암에 대한 깊은 관심과 전문지식을 가진 연구실들이 이제는 그것들을 활용할 수 있을 정도로 광범위하게 이용 가능해졌다"고 그녀는 덧붙였다.

이 네트워크는 전국 연구기관 10개 팀으로 구성되어 있다. 지난 11월에 열린 킥오프 회의에서 각 팀은 다른 기술과 접근방식을 사용하여 어떻게 종양 지도를 만들기 시작할지를 설명했다.

국립암연구소가 자금을 지원한 오레곤 보건 및 과학 대학의 과학자인 앤드루 아디는 "암의 기초적인 생물학을 이해하려고 할 때, 우리는 정말로 매우 다면적인 접근법이 필요하고 여러 다른 각도에서 접근해야 한다."고 말했다.

각각의 지도는 특정한 변화를 거치면서 특정한 유형의 암을 나타낼 것이다. 예를 들어, 필라델피아 아동 병원의 HTAN 팀은 신경교종이 표준 치료에 반응하는 것에서 변화하여 치료에 내성을 보이는 소아 고 등급 신경교종 지도를 만들고 있다.

상세 수준까지 파헤치기 : 단일 세포의 분석

조감도로 도시를 바라보면 건물이나 공원 같은 일반적인 구조물이 드러날 수 있다. 그러나 실제 거리 사진으로 보면, 빌딩이 주거용인지 상업용인지와 같은 그러한 장소들의 개별적인 세부사항을 볼 수 있다.

과거에는 대부분의 실험실 테스트에서 세포의 표본이 함께 섞여 집단으로 분석하기 때문에 연구자들이 세포의 "상세도"를 얻기가 어려웠다.

이것은 마치 믹서에 많은 세포를 넣고 갈아서 그 결과를 보는 것과 같다"고 메모리얼 슬론 케터링 암 센터의 HTAN 팀의 리더인 Dana Pe'er 박사는 말했다. 이러한 "규모"의 접근법으로는, 개개의 차이(이질성이라고 불림)는 없어진다."라고 피어 박사는 설명했다.

그러나 기술적 진보는 이제 연구원들이 단일 세포의 분자 특성을 빠르고 저렴하게 분석할 수 있게 해준다. 종양의 수백 혹은 수천 개의 단일 세포에서 나온 개별 데이터를 결합함으로써, 연구자들은 그 이질성을 더 잘 다룰 수 있다.

이러한 단세포 기술들은 "암과 생물의학에서 완전히 새로운 세계를 열고 있다"고 Pe'er 박사는 말했다.

각 HTAN 팀은 서로 다른 단일 세포 기술을 사용하고 있지만, 종양의 각 세포의 위치를 표시하고 각각의 세포의 역할을 이해하는 최종 목표는 같다. 예를 들어, 연구원들은 암세포와 면역세포를 구별하고, 그 면역세포가 암의 성장을 돕는 것인지, 아니면 암을 공격하는 것인지 알아내기를 바라고 있다.

"종양 세포뿐만 아니라 주변의 미세 환경까지 이해하기 위해서는 새로운 기술을 활용해야 한다. 종양 내의 다른 세포들을 분석하기 위해서"라고 세인트 루이스 소재 워싱턴 대학의 연구팀장인 리 딩 박사가 말했다.

DNA 청사진 너머를 바라보며

도시의 청사진은 여러분에게 도로와 고속도로의 원래 윤곽을 보여줄 수도 있지만, 그것은 여러분에게 어떤 건물들과 풍경들이 거리를 따라 나타났는지, 혹은 도시가 발전하면서 그 윤곽이 어떻게 바뀌었는지를 말해줄 수 없었다.

마찬가지로, DNA의 배열(흔히 세포의 청사진이라고 불림)이 암 생물학에 대한 단서들을 밝혀낸다는 것에는 의심의 여지가 없지만, 그것이 전부는 아니다.

HTAN 연구원들은 DNA 염기서열 외에도 RNA와 단백질과 같은 다른 생물학적 분자를 연구하기 위해 단세포 기술을 사용하고 있는데, 이것은 암세포에 대한 중요한 정보를 밝혀낼 수 있다.

예를 들어 메모리얼 슬로안 케터링 암센터 팀은 폐와 췌장의 원발 종양에서 나오는 단일 세포의 RNA와 뇌에서 전이성 종양의 RNA를 배열해 전이의 역학관계를 연구하고 있다.

단일 세포 RNA 염기서열을 통해 연구원들은 그것이 어떤 종류의 세포인지 확인하고 전이 가능성과 같은 그것의 특성을 알아낼 수 있다고 Pe'er 박사는 말했다. 이 지도를 통해, 그들은 전이의 메커니즘(기전)과 그것들을 어떻게 규제할지에 대해 더 잘 이해할 수 있기를 바란다.

다른 팀들은 암이 진행되면서 후생유전자의 변형 즉 실제 DNA 염기서열을 바꾸지 않고 어떤 유전자의 신호가 켜지거나 꺼지는지를 연구하고 있다.

예를 들어, 오리건 보건 과학 대학의 연구팀은 ATAC-seq라고 알려진 기술을 후생유전학 수정의 한 종류를 분석하는데 사용하고 있다. "이 기술은 이전의 후생유전 테스트보다 더 효율적이고 사용하기 쉽다"고 오레곤의 팀원인 애디 박사가 설명했다.

애디 박사와 그의 동료들은 ATAC-seq를 단일 세포를 분석하기 위해 적응시켰고, 전이성 유방암이 표준 치료에 내성을 갖게 되면서 발생하는 후생유전학적 변화를 연구하기 위해 이 방법을 사용하고 있다.

복수의 연구를 통해, 특정 후생유전자의 변화가 암세포로 하여금 특정 치료에 내성이 생기게 한다는 것을 보여주었다. 이 팀은 이러한 교대를 더 깊이 연구하면 이러한 저항 메커니즘과 어쩌면 그들을 뒤집을 수 있는 방법을 더 잘 이해하는 데 도움이 될 수 있을 것으로 기대하고 있다.

지도를 만들기 위해, 워싱턴 대학의 HTAN 팀은 나노 POTS라고 불리는 새로운 기술을 사용하여 단일 세포에서 수백 개의 단백질을 확인하고 있다. 치료 중이나 치료 후 유방, 뇌, 췌장의 종양 등에서 채취한 세포의 단백질을 분석함으로써 종양 내 세포의 종류 변화가 치료에 대한 환자의 반응과 어떤 관련이 있는지 알아내고자 한다.

예를 들어, 이 접근법은 치료 중과 치료 후에 종양의 면역 세포 유형이 어떻게 변화하는지 조명할 수 있다"고 딩 박사는 설명했다.

희망을 얘기하자면, 세부적으로 파고들면 연구원들이 암 생물학에 대한 해답을 조사하기 위한 자료로 HTAN 지도를 이용할 수 있다는 것이다.

예를 들어, 연구자들이 이 지도를 활용할 수 있는 한 가지 방법은 "위험의 계층화와 조기 암 탐지를 위한 바이오 마커를 식별하고, 예방과 치료를 위한 정확한 목표를 확인하는 것"이라고 국립암연구소의 암 예방부 박사인 수디르 스리바스타바 박사가 말했다.

이러한 표지자와 표적은 종양학자들이 개인의 암이 어떻게 진행되는지 예측하고 치료에 반응하는 모델을 만들 수 있게 할 것이라고 그는 설명했다.

컨텍스트에서 암 연구

지도는 만약 그 페이지에 도시의 요소들을 임의로 그려 놓는다면 당신에게 목적지로 안내할 수 없을 것이다. 당신은 목적지에 도착하기 위해 거리와 건물들이 서로 어떻게 연결되어 있는지 알아야 할 것이다.

마찬가지로, 종양 지도는 종양 미생물의 구성 요소인 혈관, 연결 조직, 면역 세포, 그리고 미생물이 서로 그리고 암 세포와 관련하여 어떻게 조직되는지를 알려줄 필요가 있다.

그러나 과거에는 "세포를 관찰하는 기술 중 다수가 종양을 떼어내야 했다"고 Lively 박사는 말했다.

첨단 영상 기술은 이제 연구자들이 손상되지 않은 종양 미생물을 매우 상세하게 연구할 수 있게 해준다. "분자정보와 공간 정보를 하나로 묶기 위해 그러한 기술을 사용하는 것이 HTAN의 주요 목표"라고 Lively 박사는 지적했다.

이러한 방법들은 "전후관계로 세포를 연구할 수 있기 때문에 믿을 수 없을 정도로 중요하다"고 Pe'er 박사는 말했다. 예를 들어, 어떤 사람은 "면역 세포 옆에 있는 암세포가 그렇지 않은 세포와 어떻게 다르게 행동하는가?"와 같은 질문을 다룰 수 있다.

HTAN 조사관들은 각각의 분자를 다른 색상으로 강조 표시함으로써 서로 다른, 때로는 100개 이상의 분자를 골라낼 수 있는 몇 가지 영상 기법을 사용하고 있다.

예를 들어, 밴더빌트 대학의 HTAN 팀은 단백질과 RNA, 미생물을 포함한 최대 60개의 다른 분자를 강조할 수 있는 복합 면역형광법(MxIF)이라고 불리는 하나의 기술을 사용하고 있다. 그들은 이 기술을 대장암 발병 시 미세 환경이 어떻게 변화하는지 연구하기 위해 사용하고 있다.

밴더빌트 팀의 리더인 켄 라우 박사는 "복합 면역형광법 같은 영상 기반의 접근법이 이러한 노력의 핵심이 될 것"이라고 말했다.

밴더빌트 연구진은 단백질과 RNA의 조합을 추궁하여 결장 내 전 암 상태의 종양과 완전히 부풀어 오른 결장암의 표본에 있는 세포의 종류를 설명할 것이다. 그런 다음 그들은 암 진행 중에 이 세포들의 상호작용과 조직이 어떻게 변화하는지 분석할 것이다.

이 팀은 또한 미생물을 연구하는데 MxIF를 이용하고 있는데, 그 이유는 내장에 있는 특정 박테리아 종들이 결장암의 발달과 진행과 연관되어 있기 때문이다.

라우 박사는 "미생물은 바이오필름이라고 불리는 구조로 형성된다."고 설명했다. "이 바이오 필름들이 어떻게 공간적으로 구성되어 있고 정확히 다른 미생물들이 어디에 있는지를 보는 것은 매우 중요하다"고 그는 말했다. 예를 들어, 미생물은 결장 종양 위에 있거나 종양을 침범할 수 있고, 종양움직임도 바꿀 수 있다고 그는 말했다.

새로운 과제 해결을 위한 협력

Lively 박사는 HTAN 프로젝트는 큰 사업이며 종양에만 초점을 맞춘 최초의 3차원 프로젝트라고 말했다. 이것은 해결해야 할 많은 문제점들이 있을 것이라는 것을 의미하며, 그 중 많은 HTAN 과학자들이 개막 회의에서 논의하였다.

한 가지 과제는 단일 세포 검사를 위해 충분한 단일 세포를 분리하는 것이라고 Adey 박사는 말했다. 때때로 종양 샘플의 많은 부분이 죽고 터져버려서 단일 세포를 분리해 내는 것이 어렵다고 그는 설명했다.

그리고 그러한 도전이 해결되더라도 일부 새로운 기술들은 여전히 개선이 필요하다고 Pe'er 박사는 말했다. 이 회의에서 HTAN 연구원들은 각각의 검사나 시험을 큰 표본 세트로 사용하기 전에 최적화할 필요가 있다는 데 동의했다.

대규모 데이터 세트의 연산과 해석은 또 하나의 큰 장애물이라고 Pe'er 박사는 말했다. 이 문제의 일부는 충분한 컴퓨터 생물학자들을 보유하고 있지 않다는 점에 그녀는 주목했다.

또 다른 과제는 데이터 세트를 서로 비교할 수 있도록 일관된 방식으로 생성하는 것이라고 딩 박사는 말했다.

그는 "다양한 기술을 집대성하고 있으며 표준화에 대한 의식도 염뚜에 둘 필요가 있다. 그렇게 하지 않으면 결론을 내리기가 어려울 것"이라고 말했다.

"이러한 문제들이 중대한 과제이긴 하지만 네트워크의 전문지식을 결합하는 것이 이러한 문제들을 다루는 좋은 출발점"이라고 애디 박사는 말했다. "이러한 동료 네트워크를 통해 아이디어와 경험을 교환하는 것은 믿을 수 없을 만큼 가치가 있을 것이다."라고 그는 설명했다.

Lively 박사는 "네트워크를 하나로 묶는 진정한 가치는 엄청난 공유와 상호교류가 있을 것이다."

HTAN: Mapping Tumors across Space and Time Using Cutting-Edge

February 12, 2019, by NCI Staff

If you’re heading to a completely new destination, chances are you might consult a website or app that predicts the best route using up-to-date maps and traffic information.

What if oncologists had a similar resource that used highly detailed maps of cancer to predict the best route to treat someone with cancer or prevent cancer in someone who is at increased risk?

The Human Tumor Atlas Network (HTAN), an NCI-funded collaborative research project, was established to do just that—create detailed “maps” of a variety of cancers that may be used to investigate how cancer might develop, spread, or respond to treatment.

The maps will capture the molecular features of cancer, similar to what has been done with other cancer “atlases.” However, the most unique aspect of HTAN is that the features of cancer will be mapped across space and time.

In addition, HTAN researchers will leverage the latest biotechnologies and computational approaches to study the biology of cancer in unprecedented ways.

For example, the HTAN maps will incorporate the 3-dimensional location of individual cells in a tumor, like building addresses. And just like an interactive map that indicates whether a building is a home or a business, the HTAN maps will also be annotated with information about the type of cell at each “address.”

But tumors, like cities, change over time, and an out-of-date map is not a very reliable resource. As such, the HTAN maps will depict how the molecular, cellular, and spatial features of a tumor change as it progresses over time.

With these highly detailed maps, HTAN aims to generate a more comprehensive understanding of cancer than was previously possible, the initiative’s leaders said.

“A Very Timely Effort”

The idea for HTAN came from the Cancer Moonshot℠, in the form of a recommendation from its Blue Ribbon Panel.

“It is a very timely effort because there has been a real blossoming of the technologies that are required to look at cells in depth, to an extent that was not possible 10 years ago,” said HTAN co-leader Tracy Lively, Ph.D., of NCI’s Division of Cancer Treatment and Diagnosis.

And these technologies have recently become available “not just to a few specialized labs, but broadly enough that labs with deep interest and expertise in cancer can now harness them,” she added.

The network consists of 10 teams from research institutions across the country. At a kickoff meeting held last November, each team outlined how it is generating tumor atlases using a different combination of technologies and approaches.

“When we are trying to understand the underlying biology [of cancer], we really need a highly multifaceted approach and to approach it from many different angles,” said Andrew Adey, Ph.D., an HTAN-funded scientist from Oregon Health and Science University.

Each map will represent a particular type of cancer as it goes through a specific transition. For example, the HTAN team from Children’s Hospital of Philadelphia is generating a map of pediatric high-grade glioma as it transitions from responding to standard treatments to developing resistance to them.

Getting Down to Street Level: Analyzing Single Cells

Looking at a city with a birds-eye view can reveal general structures like buildings and parks. But with a street-level view, you can see individual details of those places, such as whether a building is residential or commercial.

In the past, it was difficult for researchers to get such a “street-level view” of cells because, for most laboratory tests, a sample of cells is mixed together and analyzed as a group.

It’s like putting a bunch of cells in a blender and looking at the result, said Dana Pe’er, Ph.D., a leader of the HTAN team at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC). With this “bulk” approach, Dr. Pe’er explained, the individual differences (called heterogeneity) are lost.

However, technological advances now allow researchers to quickly and affordably analyze molecular characteristics of single cells. By combining individual data from hundreds or thousands of single cells from a tumor, researchers can get a better handle on its heterogeneity.

These single-cell technologies are “opening an entire new world for cancer and biomedicine,” Dr. Pe’er said.

Each HTAN team is using different single-cell technologies, but their end-goal is the same: to map the location of and understand the role of each type of cell in a tumor. For example, the researchers hope to differentiate cancer cells and immune cells, and to determine if those immune cells are helping the cancer grow or attacking it.

“To understand not just the tumor cells, but also the surrounding microenvironment, we need to utilize newer technologies … to really dissect the different populations in a tumor,” said Li Ding, Ph.D., a leader of the team at Washington University in St. Louis.

Looking Beyond the DNA Blueprint

A city’s blueprint might show you the original outline of streets and highways, but it couldn’t tell you what buildings and landscapes have popped up along those streets, or how the outline was altered as the city was developed.

Similarly, while there’s no doubt that the sequence of DNA (often referred to as the blueprint of a cell) reveals clues about cancer biology, it’s not the whole story.

In addition to DNA sequencing, HTAN researchers are using single-cell technologies to study other biological molecules such as RNA and proteins, which can reveal important information about cancer cells.

For example, the MSKCC team is studying the dynamics of metastasis by sequencing RNA of single cells from primary tumors in the lung and pancreas, and metastatic tumors in the brain.

With single-cell RNA sequencing, the researchers can identify what type of cell it is and determine its traits, such as the potential to metastasize, Dr. Pe’er said. With their maps, they hope to gain a better understanding of the mechanisms of metastasis and how they are regulated.

Other teams are studying how epigenetic modifications—alterations that control which genes are switched on and off without changing the actual DNA sequence—shift as cancer progresses.

The team from Oregon Health and Science University, for example, is using a technology known as ATAC-seq to analyze one kind of epigenetic modification. This technology is more efficient and easier to use than previous epigenetic tests, explained Oregon team member Dr. Adey.

He and his colleagues adapted ATAC-seq to analyze single cells and are using this approach to study epigenetic changes that occur as metastatic breast tumors become resistant to standard therapies.

Multiple studies have shown that certain epigenetic shifts make cancer cells resistant to a given treatment. The team hopes that delving deeper into these shifts will help them better understand these resistance mechanisms and, possibly, how to subvert them.

To create their maps, the HTAN team from Washington University is using a new technology called nanoPOTS to identify hundreds of proteins in single cells. By analyzing the proteins in cells collected from breast, brain, and pancreatic tumors during and after treatment, the team hopes to learn how changes in the types of cells in a tumor correlate with the patient’s response to treatment.

For example, this approach could shed light on how the types of immune cells in a tumor change during and after treatment, explained Dr. Ding.

The hope is that, down the road, researchers may be able to use the HTAN atlases as a resource to probe for answers about cancer biology.

One way that researchers may utilize the maps, for example, is to “identify biomarkers for risk stratification and early cancer detection, and identify precise targets for prevention and therapy,” said HTAN co-leader Sudhir Srivastava, Ph.D., of NCI’s Division of Cancer Prevention.

Such markers and targets may enable oncologists to create models that predict how an individual’s cancer may progress and respond to treatment, he explained.

Studying Cancer in Context

A map wouldn’t be able to direct you to a destination if the components of the city were drawn arbitrarily on the page. You’d need to know how the streets and buildings are organized in relation to one another to reach your destination.

Likewise, a tumor atlas needs to convey how the components of the tumor microenvironment—blood vessels, connective tissue, immune cells, and microorganisms—are organized in relation to one another and to cancer cells.

But in the past, said Dr. Lively, “many of our technologies for looking at cells required us to take the tumor apart,” thereby losing the spatial relationships between these components.

Advanced imaging technologies now enable researchers to study the intact tumor microenvironment in great detail. Using such technologies to tie molecular and spatial information together is a major objective of HTAN, Dr. Lively noted.

These methods “are incredibly important because you can study the cells in context,” said Dr. Pe’er. For example, one could address a question like, “how does a cancer cell next to an immune cell behave differently than one that isn’t?” she said.

HTAN investigators are using several imaging techniques that can single out different molecules—sometimes upwards of 100—by highlighting each one with a different color.

For example, the HTAN team from Vanderbilt University is using one technique, called multiplex immunofluorescence (MxIF), that can highlight up to 60 different molecules, including proteins, RNA, and microbes. They are using this technology to study how the microenvironment changes during colon cancer development.

“Imaging-based approaches like multiplex immunofluorescence are going to be key for these efforts,” said Ken Lau, Ph.D., a leader of the Vanderbilt team.

The Vanderbilt researchers will interrogate combinations of proteins and RNA to delineate the types of cells in samples of precancerous growths in the colon and full-blown colon tumors. They will then analyze how the interaction and organization of these cells changes during cancer progression.

The team is also using MxIF to study microorganisms, because certain bacterial species in the gut are linked to the development and progression of colon cancer.

“The microbiome organizes into structures called biofilms,” Dr. Lau explained. “It’s very important to look at how these biofilms are spatially organized and where exactly the different microbes are,” he said. For instance, he said, microbes can sit on top of a colon tumor or they can invade into the tumor, and that can change how the tumor behaves.

Collaborating to Address New Challenges

The HTAN project is a large undertaking and the first 3-dimensional atlas project to focus solely on tumors, Dr. Lively noted. That means there will be a lot of kinks to work out, many of which the HTAN scientists discussed at the kickoff meeting.

One challenge will be isolating enough single cells for single-cell assays, Dr. Adey said. Sometimes large parts of a tumor sample have died and broken open, making it difficult to isolate single cells, he explained.

And even once that challenge is met, some of the newer technologies still need improvements, said Dr. Pe’er. At the meeting, the HTAN researchers agreed on the need to optimize each assay or test before it can be used on large sets of samples.

Computation and interpretation of large data sets is another big bottleneck, Dr. Pe’er said. Part of the issue is not having enough computational biologists, she noted.

Another challenge is generating datasets in a consistent way that allows them to be compared to one another, said Dr. Ding.

“We are dealing with a collection of different technologies and we need to be conscious about standardization. If we don’t, it will be difficult to make conclusions,” she said.

Although these are significant challenges, the combined expertise of the network is a good starting point to tackle these issues, Dr. Adey said. “Having this network of peers to exchange ideas and experiences with is going to be incredibly valuable,” he explained.

Dr. Lively agreed, saying, “I think the real value of putting the network together is that … there is going to be tremendous sharing and cross-fertilization.”

저작권자 © 암스쿨 무단전재 및 재배포 금지