The Challenging Landscape of Cancer and Aging: Charting a Way Forward

호랑이보다 무서운 암과 노화 : 새로운 길의 모색

January 24, 2018, by Norman E. Sharpless, M.D.

2018124: 노만 샤프리스 박사/국립암연구소 소장

Earlier this month, I had the privilege of giving two scientific talks: one at a Grand Rounds lecture hosted by NCI’s Center for Cancer Research, and a second held at the Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University. Both talks focused on my research and observations on the dynamic interplay between cancer and aging.

나는 20181월 초에 영광스럽게도 두 번이나 학문적 강연을 하게 되었다. 한 번은 국립암연구소의 암 연구센터가 주최한 그랜드 라운드 강의에서 그리고 또 한 번은 존스홉킨스 대학의 시드니 킴멜 복합 암센터에서 하였다. 두 번 모두 나의 연구과 관찰 분야인 암과 노화간의 역동적인 상호작용에 관한 것이었다.

The experience reminded me of two things.

이번의 경험을 통하여 두 가지가 생각이 떠올랐다.

First, I love talking about science with other scientists and experts, and I hope to do much more of that during my tenure here at NCI.

첫 번째는 내가 다른 과학자와 전문가들과 과학 주제의 토론을 좋아한다는 것으로, 여기 국립암연구소의 재직 기간 중에 이런 것을 더 많이 하고 싶다는 희망이다.

Second, from my perspective as the NCI directorwho must take a broad view of this and all research areas that the institute fundsthere is no question that we need more than just a deeper understanding of how the biological changes seen in aging are related to, and can help give insights into, the biology of cancer.

두 번째는 국립암연구소가 자금을 지원하는 이런 모든 연구 분야에 대한 폭넓은 시야를 갖추어야 하는 국립암연구소의 소장으로서 나의 관점에서 볼 때, 노화에서 나타나는 생물학적 변화가 암의 생물학과 어떤 연관이 있는지 그리고 노화가 암 생물학의 통찰에 어떻게 도움이 되는지에 관한 깊은 이해가 필요하다는 것은 더 말할 필요가 없다.

Indeed, people’s age affects everything from the type of treatments they can or should receive, their eligibility and ability to participate in clinical trials, and their ongoing needs after completing treatment.

사실, 사람들의 연령은, 그들이 받을 수 있거나 혹은 받아야 하는 치료의 종류와 임상시험에 참가하는 이들의 자격과 능력 그리고 치효 완료 후 환자들이 필요로 하는 지속적인 소요 등 모든 것에 영향을 미친다.

In short, like many of the research areas NCI supports, the nexus of age and cancer is a complex topic with no simple answers.

요약하면, 국립암연구소가 지원하는 많은 연구 분야와 마찬가지로 연령과 암의 인과관계는 단순하게 대답할 수는 없는 복합적인 주제이다.

An Aging Population

노령 인구

Thanks to improvements in health care, life expectancy in both the United States and globally is substantially longer now than it was 50 years ago.

의료 서비스의 향상 덕분에 미국을 비롯한 전 세계의 기대 수명은 50년 전에 비해 상당히 길어졌다.

In 2010, more than 40 million people in the United States, or 13% of the population, were older than age 65. This demographic, the fastest-growing segment of the population, will more than double to nearly 84 million, or more than 20% of the population, by 2050.

2010년 기준으로, 미국 인구 4천만 명 혹은 미국 인구의 13% 이상이 65세 이상의 고령이었다. 가장 빨리 늘어나는 이 고령 인구들은 2050년까지 거의 84백만 명 이상으로 두 배 혹은 전 인구의 20% 이상으로 늘어날 것이다.

The convergence of an overall aging population and a peak cancer incidence among those aged 65 to 74 will result in a significant rise in the number of people diagnosed with cancer. (Cancer also occurs at a high rate in people older than 75, but at that age people are more likely to die from other medical conditions.)

전체 노령인구와 65~74세 인구에서 정점을 이루는 암 발병이 수렴하면, 결과적으로 암 진단을 받은 사람들의 수가 눈에 띌 정도로 상승할 것이다. (암도 75세 이상의 사람들에게 높은 비율로 발병하지만, 그 나이대가 되면 다른 질병으로도 사망하기 쉽다.)

It’s clear that we need to better understand how the biological underpinnings of aging affect the onset and trajectory of cancer to address this looming public health challenge.

노령과 암이라는 떠오르는 공공의료의 도전에 대처하기 위해 노화의 생물학적 기초보강이 암의 시작과 그 궤적에 어떤 영향을 미치는지에 대한 이해를 강화할 필요가 있음은 자명하다.

Aging is a Risk Factor for Cancer

노령은 암의 위험 요인 중 하나이다.

Age is a well-recognized risk factor for cancer development. In fact, you could say aging is the major carcinogen. So, while I’ll admit I like the Rolling Stones, not all their lyrics translate well to the scientific arena. When it comes to cancer, time is not “on our side.”

나이는 잘 알려진 암 발병의 위험 요인이다. 사실 노령화는 주요 발암인자라고 말할 수 있다. 그래서 내가 롤링스톤즈를 좋아한다는 것은 인정하지만 과학 분야에서는 그들 노래의 모든 가사처럼 그렇게 노래할 수 없다. 암에 관한 한, 시간은 우리 편이 아니다.

The normal aging process affects many important biological processes within our bodies that result in the deterioration of proteins and DNA in cells. Many of these damaged cells enter a state of arrested growth, called “senescence”no longer dividing and growing, but still remaining metabolically active and capable of causing problems.

정상적인 노령화 과정은 인체 내의 많은 중요한 생물학적 과정에 영향을 미쳐서 세포 내의 단백질과 DNA의 퇴화를 초래한다. 다수의 이런 손상된 세포는 소위 노쇠라는 성장이 정지된 상태로 들어가 더 이상 세포분열과 성장을 하지 않지만 아직 대사과정에서는 활발하고 또 문제를 충분히 일으킬 수 있다.

Senescence is an efficient protective mechanism against cancer, forcing would-be cancer cells to stop dividing. But the senescence mechanism sometimes fails, and accumulating cancer-causing mutations produce the uncontrollable cell growth thatwith a supportive microenvironmentcauses the formation and spread of cancer.

노쇠는 암에 대응하는 효과적인 보호 기전으로, 암세포 후보가 세포분열을 중단하도록 강제한다. 그러나 노쇠 메커니즘(기전)은 가끔 실패를 하고, 또한 암 유발 변이가 누적되면 통제 불가한 세포의 성장을 초래하여, 미세 서식환경이 조성되면서 암의 형성과 확산을 유발한다.

The longer we live, the more errors our genes accumulate. Over time, these mutations can lead to cancer.

사람이 오래 살수록 유전자는 더 많은 변이를 축적한다. 시간이 지나면서 이런 변이들은 암으로 진행될 수 있다.

Beyond these intrinsic cellular changes, other bodily processes become less effective with age. The body’s immune system, for example, becomes less protective and resilient, and is less efficient in detecting and fighting infection and diseases, including cancer.

이런 내재하는 세포의 변화 외에도 다른 신체의 과정들이 나이와 더불어 효율성이 떨어지게 된다. 예를 들면, 인체의 면역체계는 보호와 회복력이 떨어지고 감염과 암을 포함한 질병을 탐지하고 싸우는데도 효율이 떨어진다.

Learning More About Cancer and Aging

암과 노화에 대해 더 깊게 알기

NCI has invested and will continue to invest in research focused on gaining a better understanding of the intersection of aging and cancer, and how that knowledge might allow for the development of more effective cancer preventive, detection, and treatment strategies.

국립암연구소는 노화와 암의 교차점을 보다 잘 이해하는데 초점을 맞춘 연구와 그렇게 얻은 지식이 어떻게 보다 효율적인 암 예방과 탐지 및 치료전략의 개발에 이바지 할 것인지에 대한 연구에 투자를 해 왔고 또 투자를 계속할 것이다.

One recent initiative in this area is a joint collaborative effort with the National Institute on Aging (NIA) and the Samuel Waxman Cancer Research Foundation. This initiative is intended to promote and support interdisciplinary research projects, sharing of resources, and development of new technologies and approaches to better understand how the physiological changes associated with aging affect cancer development, progression, and response to therapy. An innovative feature of this initiative is that it allows investigators at NIA and NCI to collaborate with investigators at institutions across the country.

이 분야의 새로운 연구계획 중 하나는 국립노화연구소(NIA)와 사무엘 왁스만 암 연구 재단의 공동 협력이다. 이 계획은 노화와 연관된 생리적 변화가 어떻게 암의 발병과 진행 및 치료에 대한 반응에 영향을 미치는지를 보다 잘 이해하기 위해 다학제 연구 프로젝트를 추진하고 지원하며, 자료를 공유하고, 신 기술과 접근법을 개발하는 것이다. 이 계획의 혁신적 특징은 NIANCI의 연구자들에게 전국의 여러 기관의 연구원들과 협력을 가능하게 하는 것이다.

NCI is also funding research to better understand the biological processes that make an aging body more susceptible to cancer. Using mouse models of cancer, the aim of these studies is to generate a robust set of data to assess the potential effects of age on cancer progression or therapeutic response.

국립암연구소 역시 노화된 인체가 암에 더 민감하게 만드는 생물학적 과정을 더 잘 이해하기 위한 연구에 자금을 지원하고 있다. 암세포를 주입한 생쥐 모델을 이용한, 이런 연구의 목적은 암의 진행이나 치료의 반응에 관한 노화의 잠재 역할을 평가하는 탄탄한 데이터 세트를 생산해 내는 것이다.

Many other biological aspects of aging are also under investigation, including the shortening and dysfunction of telomeres, which are the specialized DNA sequences at the ends of chromosomes. Telomeres can serve as molecular markers of aging and their dysfunction has been linked to the transformation of normal cells into cancer cells. I have spent a good deal of time studying the various cellular stresses such as telomere shortening that cause senescence, and I plan to pursue this further in the intramural lab that I am establishing at NIA.

노화의 다른 여러 가지 생물학적 양상을 조사 중인데, 염색체의 끝에 있는 특수한 DNA 서열인 텔로미어(염색체의 팔의 말단에 있는 말단소체)가 짧아지는 것과 기능장애 등이 포함된다. 텔로미어는 노화의 분자마커의 역할을 하며, 텔로미어의 기능장애는 정상세포가 암세포로 변환되는 것과 연계되어 있다. 나는 상당히 많은 시간을 노쇠를 유발하는 텔로미어의 단축 같은 다양한 세포의 스트레스를 연구해 왔으며, 앞으로도 국립노화연구소(NIA)에 설립 중인 원내 연구실에서 이 작업을 더 추진할 계획을 세우고 있다.

Advances in technology are also leading to the development of new research areas. As one example, new technologies enable us to look at the proteins and RNA within isolated cells from both young and old mammals, helping us to understand more precisely how cellular aging occurs in the body.

기술의 진보 덕택에 새로운 연구 분야로 진전도 이루어지고 있다. 그 중 한 예를 들면, 새로운 기술 덕분에 젊고 늙은 두 가지의 포유류에서 채취한 고립된 세포 내의 단백질과 RNA를 조사할 수 있게 되었고, 이리하여 세포의 노화가 인체 내에서 어떻게 일어나는지 보다 정확하게 이해할 수 있게 되었다.

Studies of human genetic diseases are also helping to improve our understanding of the relationship between aging and cancer. Progeriasgenetic conditions associated with accelerated agingmay, for example, offer clues to unraveling this relationship. People with Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) appear to have a decreased risk of cancer, whereas people with Werner syndrome, a form of progeria that occurs in adults, have higher cancer rates.

인간의 유전자 질환의 연구는 또한 노화와 암의 관계에 대한 우리의 이해를 향상시키는데 도움이 된다. 예를 들면, 선천성 조로증은 이 관계를 푸는 단서를 제공할 수 있다. 허친슨-길포드 선천성 조로증후군(HGPS) 환자들은 암의 위험 감소 효과가 있는 것 같고, 반면에 성인들에게 일어나는 조로증의 한 형태인 베르너 증후군 환자들은 보다 높은 발암 비율을 갖고 있다.

A recent discovery by NCI researchers of a cellular pathway involved in HGPS may help improve our understanding of the normal aging process and lead to strategies to slow the effects of aging on tumor development.

허친슨-길포드 선천성 조로증후군(HGPS)에 관련된 분자의 경로에 관하여 국립암연구소 연구진이 최근에 발견한 것은 정상적인 노화 과정에 대한 우리의 이해를 향상시킬 수 있고, 암 발병에 관한 노화의 효과를 늦추는 전략들로 이어질 수 있다.

Other promising approaches to help shed light on cancer and aging include genome-wide association studies (GWAS) that involve analyzing DNA from hundreds of people. Such analyses have, for instance, identified factors that regulate cellular senescence. Other studies have built on these findings, including one linking a rare genetic mutation seen in Amish populations that appears to restrict cellular senescence without increasing the risk of cancer.

암과 노화의 관계를 해명하는데 도움이 되는 다른 유망한 시도 중에는 수백 명의 사람들의 DNA의 분석에 관여하는 전체 유전자의 연관성 연구(GWAS)도 포함된다. 예를 들면, 그런 분석을 통하여 분자의 노쇠를 조절하는 인자들을 찾아내었다. 다른 복수의 연구에서는, 암의 위험을 증가시키지 않으면서 분자의 노쇠를 억제하는 것으로 보이는 아미쉬 사람(현대 기술 문명을 거부하고 소박한 농경생활을 하는 미국의 한 종교집단)들에게 나타나는 희귀한 유전자 변이의 한 가지 연계를 포함한 이런 발견사항을 기반으로 하였다.

Treating Cancer in Older Patients

보다 고령 환자들의 암 치료

Beyond the research lab, improvements in cancer treatments have presented their own challenges.

연구소의 영역을 넘어, 암 치료의 진보는 그 나름의 과제를 던져 주었다.

Treating older cancer patients, who often have other health conditions, may limit the use of specific therapies. Clinicians may be reluctant to give older patients potentially beneficial therapies because there isn’t enough evidence to show that the standard dosage can be safely administered or that the treatment is likely to improve survival in this age group.

자주 다른 질환을 앓고 있는 보다 고령의 환자를 치료하는 것은 특정 치료법의 사용을 제한할 수 있다. 임상의들은 보다 고령의 환자들에게 잠재된 효력이 있는 약을 투여하기 꺼리는데, 그 이유는 표준 투여량을 안전하게 투여할 수 있다거나, 치료를 하면 이 연령대에 속한 그룹의 생존을 향상시킬 것 같은 것을 보여줄 충분한 증거들이 없기 때문이다.

This practice of less intensive therapy in older patients is historically understandable. But many in the growing field of geriatric oncology now consider chronological age to be just a number. Instead, they focus on patients’ physiological age, as determined via geriatric assessment, as a better predictor of whether a patient should receive aggressive cancer therapy.

보다 고령 환자들에 대한 이런 덜 강력한 치료법의 시술은 역사적으로 이해할만하다. 그러나 노인 종양학 분야에서 증가하고 있는 다수의 의견은 주민등록 상의 나이는 숫자에 불과하다고 간주한다. 대신에 연구자들은 노인학적 평가를 통하여 결정된 것으로, 또한 환자가 공격적인 암 치료를 받을 수 있는지의 보다 양호한 예측변수로서 환자의 생리적 나이초점을 맞춘다.

Several trials supported by the NCI Community Oncology Research Program (NCORP), in fact, are working to address these issues. One recently launched trial, for example, is testing whether a geriatric assessment can help reduce the side effects of cancer treatment toxicity in older patients. A second trial that will soon launch will test the drug palbociclib (Ibrance®) specifically in women 70 and older with metastatic breast cancer.

국립암연구소의 지역사회 종양학 연구 프로그램(NCORP)이 후원하는 몇몇 시험에서 실제로 이런 문제들을 다루기 위해 연구 중이다. 예를 들면, 최근에 시작된 한 시험에서 노쇠의 평가가 보다 고령의 환자들의 암 치료 독성의 부작용을 줄일 수 있는지 여부를 시험 중이다. 곧 시작 예정인 두 번째 시험에서는 전이 유방암이 있는 70세 이상의 여성들에게 항암제 팔보시클립(상표명 ; 이브란스)을 시험할 예정이다.

Expanding Clinical Trial Eligibility to Include Older Cancer Patients

보다 고령의 환자들을 포함시키기 위해 임상시험의 자격 범위를 확대하기

Indeed, there is much still to learn about providing the best treatment to the growing population of older cancer patients, who have unique health and psychosocial needs.

사실, 독특한 건강 및 심리적 욕구를 가진, 점증하는 보다 고령의 암 환자들에게 최선의 치료를 제공하는 것에 대하여 아직 우리가 더 배워야 할 것들이 많다.

An ongoing dilemma is the limited data from clinical trials on patients over the age of 65.

지속적인 딜레마는 65세 이상의 환자들에 대한 임상시험 데이터가 한정되어 있다는 것이다.

It’s been a Catch-22, because the only way to get the evidence that supports the use of these therapies in older patients is to include them in clinical trials. But older adults have been underrepresented in clinical trials. Currently, only about 40% of patients in clinical trials are 65 or older, and fewer than 10% are 75 or oldereven though more than half of cancers are diagnosed in patients older than 65.

보다 고령의 환자들에게 이런 치료법의 사용을 지지하는 증거를 확보하는 유일한 방법은 임상시험에 이들을 포함시키는 것이기 때문에 이 상황은 진퇴양난이었다. 그러나 보다 고령의 성인들은 임상시험에서 대표성이 부족하다. 현 상황은, 비록 암의 절반 이상은 65세 이상의 환자들이 진단을 받지만, 임상시험에 참가한 환자의 단지 약 40%만이 65세 이상이고, 10% 미만이 75세 이상이다.

NCI is committed to enrolling more older patients in clinical trials. One way we are doing this is by placing a special emphasis on enrolling older patients, including those with other health conditions, in NCORP-supported trials.

국립암연구소는 임상시험에서 보다 고령의 환자들을 등록하는데 전념하고 있다. 우리가 이 일을 하는 한 가지 방법은 다른 질환을 앓고 있는 사람들을 포함하여 NCORP가 지원하는 시험에 보다 고령의 환자들을 등록시키는데 특별한 관심을 갖고 알리는데 있다.

Trials that focus on improving supportive care and quality of life are also critical to conduct. These could, and should, enroll older patients.

참가자들의 지지치료와 삶의 질의 향상에 초점을 두는 임상시험 역시 시험의 수행에 매우 중요하다. 이런 것에 중점을 둠으로써 보다 고령의 환자들을 등록시킬 수 있다 또 있어야 한다.

Staying the Course while Embracing Opportunities

새로운 기회들을 수용하면서 기존의 정책을 고수한다.

It’s clear that the challenges in understanding the relationship between aging and cancer are daunting. But significant progress has been and continues to be made.

노화와 암 간의 관계를 이해하는데 따르는 과제는 벅찬 것이지만, 아울러 두드러진 진보가 이루어져 왔고 앞으로도 계속될 것이다.

There’s no question that more work is needed. As is the case across the spectrum of much of the research that NCI supports, I believe that nurturing a collaborative interdisciplinary framework that brings scientists with diverse perspectives to the table will lead to more comprehensive research and, ultimately, will provide us with the answers we are seeking.

더 많은 연구가 필요하다는 것은 말할 필요도 없다. 국립암연구소가 지원하는 다양한 범주의 연구를 망라한 사례처럼, 다양한 시각을 가진 과학자들을 한 곳으로 모으는 협력적 다학제 연구 체제를 육성하면 보다 많은 종합적인 연구를 가능하게 하고 궁극적으로는 우리가 찾고 있는 해답을 줄 것이다.

Ours is an exciting time in cancer research. Which is why I’m looking forward to the opportunity during my tenure as NCI director to oversee and accelerate discoveries, not just in aging and cancer, but also in the many other important and exciting scientific areas that NCI supports.

우리가 맞이하고 있는 이 시간은 암 연구 분야로는 흥미진진한 시간이다. 이것은, 노화와 암의 관계뿐 만아니라 국립암연구소가 지원하는 다른 많은 중요하고 또 흥미로운 분야에서도 새로운 발견을 감독하고 가속화하는 국립암연구소 소장으로서 나의 재임 기간 중에 이런 기회를 기대하는 이유이다.

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