유방암에 대한 화학 요법 후에는 장기 신경 장애 가능성이 생긴다.

2017년 9월 19일 : 국립암연구소 제공

대규모 임상 실험에서 나온 후속 데이터에 따르면, 유방암을 치료하기 위해 탁산 기반의 화학요법을 받은 많은 여성들이 장기간의 말초신경장애를 경험한다.

치료를 시작한 지 2년이 지난 지금도 40%가 넘는 참가자들이 손이나 발에서 얼얼하고 무감각한 느낌이 들었으며 10%는 증상이 심각하다고 평가했다. 심각한 신경 장애를 가진 환자들은 심각한 증상이 없는 환자들보다 삶의 질이 더 낮다고 보고했다.

"우리는 환자들이 치료의 유익성과 위해성을 모두 이해하기를 원하지만, 보통 그들은 심각한 부작용에 대해서만 듣습니다," 라고 이 연구의 선임 연구원이자, 로스엔젤리스 소재 캘리포니아 대학의 존슨 종합 암센터의 패트리샤 갠즈 박사가 말했다. “환자들은 계속되는 신경병이나 통증, 피로, 인지 장애 등 누구도 미리 대처할 수 없는 것들이 자신에게 덮칠 때 놀랄 수도 있다.”

"이제 유방암 초기 단계 즉, 2기나 3기에서는 오래 살 수 있을 것으로 예상됩니다," 라고 국립암연구소의 암 예방부 완화치료 연구의 수석인 앤 오마라 박사가 덧붙여 말했습니다. "그래서 우리는 이러한 만성 독성들에 대해 더 잘 알아야 한다는 것이 우리의 관심으로 떠오르고 있습니다,"라고 그녀는 말했다.

이 연구는 국립 암 연구소 저널에 8월 24일에 발표되었다.

암 치료의 지속되는 영향

「전국 외과적 보조 유방 및 장 프로젝트」 임상시험 B-30에 등록된 여성들은 유방암을 수술로 제거할 수 있었지만 암세포가 인근 림프절까지 퍼졌기 때문에 재발 위험이 높은 것으로 간주되었다.

시험의 주요 목표는 무작위로 일종의 탁산 계열의 도세탁셀을 함유한 세 가지 다른 화학 요법 중 한 가지에 할당된 여성들의 전반적인 생존을 비교하는 것이었다. 말초신경장애는 탁산 화학요법의 일반적인 부작용이다.

실험 참가 여성들은 독소루비신과 도세탁셀을 동시에 받고, 독소루비신과 사이클로포스파미드 및 도세탁셀(ACT)을 동시에 투여 받거나 혹은 독소루비신과 사이클로포스파미드 투여 후 도세탁셀(AC→T) 투여를 받는 것에 무작위로 배정되었다. AC→T 그룹에 속한 참가자는 시험 중 가장 많은 양의 탁산을 받았다.

신경 장애에 대한 정보는 치료 전 환자와 네 번째 항암화학요법 주기 동안, 그리고 치료 시작 후 6, 12, 18, 24개월의 환자로부터 수집되었다.

시험의 주요 분석에서, AC→T를 받은 환자가 치료 시작 후 8년 만에 가장 전반적인 생존율이 높았고 ACT가 2위를 차지했다. 독소루비신과 도세탁셀만 받은 여성들은 세 가지 약물 조합 중 어느 한 가지를 받은 여성들보다 생존율이 약간 더 나빴다.

치료 개시 후 6개월까지 모든 환자들의 신경장애 발병률이 증가했지만, 다른 두 가지 약물 이후에 약물치료를 받은 환자들은 특히 높은 신경장애의 비율을 보였다.

비록 신경장애 증상을 호소하는 이 치료군 환자들의 비율이 치료를 시작한 후 24개월 만에 50% 이하로 떨어졌지만, 이 그룹의 신경장애 비율은 다른 두 그룹보다 높았다.

어떤 신경장애를 호소한 시험 참가자의 비율

독소루비신

+ 도세탁셀

독소루비신+사이클로포스파미드+

도세탁셀(ACT)

독소루비신+

사이클로포스파미드 후 도세탁셀

(AC→T)

치료 전

19.1%

20.7%

15.8%

6개월에 추적

33.3%

37.7%

68.2%

12개월에 추적

31.2%

37.1%

56.4%

24개월에 추적

34.7%

41.4%

49.8%

※신경장애는 또한 당뇨병과 같은 일반적인 질병이나 어떤 종류의 수술을 포함한 다른 의료 시술과 연관될 수 있다.

신경장애 위험요소의 고려

연구자들은 몇몇 환자 특성이 치료 시작 후 24개월 후에 지속적 신경장애 위험을 증가시켰다는 것을 발견했다. 즉 그 특성은 치료 전 신경장애의 존재, 노령, 과체중이거나 비만, 유방절제술과 암세포를 갖고 있는 많은 수의 림프절 같은 것이다.

임상실험에 참가하지 않고 치료를 받는 환자들은 종종 임상시험에 등록한 환자들보다 더 늙고 건강하지 않기 때문에, 탁산 기반 화학요법 후에 만성 신경질환을 경험하는 여성의 "실제" 비율은 이 연구에서 설명한 것보다 더 높을 가능성이 높다고 간즈 박사가 설명했다.

"불행히도, 우리는 현재 말초 신경 질환을 치료하는데 있어서 환자들에게 제공할 것이 많지 않습니다,"라고 오마라 박사는 말했다.

일부 환자들은 둘록세틴이란 약으로 치료 후 제한된 증상의 완화를 경험 하지만, 현재에는 최선의 전략은 여전히 처음부터 신경장애를 예방하는 것이라고 간즈 박사가 덧붙였다.

현재 유방암의 재발 위험이 높은 여성용으로 전문가 집단이 화학 요법 투약법이 승인하고 있으며, 이러한 요법들 중 하나를 선택하는 것은 생존에 있어 별 차이가 없다고 간즈 박사는 지적했다. 그리고 대부분의 여성들이 치료 후에 오래 살 것이라는 점을 감안할 때, 치료에 대한 초기 결정이 그들의 미래 건강에 어떤 영향을 미칠지를 고려하는 것이 점점 더 중요해지고 있다고 그녀는 덧붙였다.

또 다른 연구팀의 최근 결과는 암 치료 후 만성 신경 질환을 앓고 있는 여성들은 장애와 넘어질 위험이 더 크다는 것을 보여주었다.

「B-30」시험의 결과에 따르면, 여기서 중요한 점은 ACT가 AC[도세탁셀이 뒤따름 ]만큼 생존에 도움이 되지만 신경장애는 훨씬 적다는 것이다. 이는 지속적인 문제로서 신경 장애의 위험이 높은 환자가 선택할 대안일 수 있다."고 간즈 박사는 말했다.

어떤 환자가 만성 신경 질환에 걸릴 위험이 높은지를 알려면. 종양학자들이 치료 전에 존재한 신경 장애에 대해 묻고 초기 치료 계획 기간 동안 다른 위험 요소를 고려해야 한다. 그러나 초기 진단 후 시간은 의사와 환자 양편에 너무 엄청나기 때문에 그러한 대화는 자주 일어나지 않는다고 그녀는 덧붙였다.

"우리에게는 이러한 [논쟁]이 치료 의사결정에 통합될 수 있는 전략적인 방법이 필요하다."고 간즈 박사는 결론을 내렸다.

Long-Term Nerve Damage Possible after Chemotherapy for Breast Cancer

September 19, 2017, by NCI Staff

Many women who receive taxane-based chemotherapy to treat breast cancer experience long-term peripheral neuropathy, according to follow-up data from a large clinical trial.

Two years after the start of treatment, more than 40% of participants in the trial said they still experienced numbness and tingling in their hands or feetExit Disclaimer, and 10% rated their symptoms as severe. Patients with severe neuropathy reported lower quality of life than patients without severe symptoms.

“We want to ensure that patients understand both the benefits and harms of treatment, but typically they’re only told about the acute side effects,” said the study's senior author, Patricia Ganz, M.D., of the Jonsson Comprehensive Cancer Center at the University of California, Los Angeles. “Patients can be really surprised when they’re left with lingering neuropathy, or pain, fatigue, cognitive difficulties…[potentially] a whole bunch of stuff that no one’s really prepared them for.”

“It’s now expected that with early-stage breast cancer—or even stage II or III—you’re going to live a long time,” added Ann O’Mara, Ph.D., head of Palliative Research in NCI’s Division of Cancer Prevention. “So it’s now rising to our attention that we need to be more aware of these chronic toxicities,” she said.

The study was published August 24 in the Journal of the National Cancer Institute.

Lingering Effects of Cancer Treatment

Women enrolled in the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project clinical trial B-30 had breast cancer that could be removed with surgery but were deemed at high risk of recurrence because cancer cells had spread to nearby lymph nodes.

The trial’s main goal was to compare overall survival in women randomly assigned to one of three different chemotherapy regimens containing docetaxel, a type of taxane. Peripheral neuropathy is a common side effect of taxane chemotherapy.

Women in the trial were randomly assigned to receive doxorubicin and docetaxel at the same time; doxorubicin, cyclophosphamide, and docetaxel at the same time (ACT); or doxorubicin and cyclophosphamide at the same time followed by docetaxel (AC→T). Participants in the AC→T group received the highest doses of the taxane in the trial.

Information on neuropathy was collected from patients before treatment, during the fourth cycle of chemotherapy, and at 6, 12, 18, and 24 months after treatment initiation.

In the trial’s main analysis, patients who received AC→T had the best overall survival measured 8 years after the start of therapy, with ACT coming in second. Women who received only doxorubicin and docetaxel had slightly worse survival than women who received either three-drug combination.

By 6 months after treatment initiation, neuropathy rates had increased in all patients, but patients who received docetaxel after the other two drugs had particularly high rates of neuropathy.

Although the percentage of patients in this treatment group who reported experiencing neuropathy symptoms dropped to just under 50% at 24 months after starting treatment, neuropathy rates in this group remained higher than in the other two groups.

Percentage of Trial Participants Who Reported Any Neuropathy

독소루비신

+ 도세탁셀

독소루비신+사이클로포스파미드+

도세탁셀(ACT)

독소루비신+

사이클로포스파미드 후 도세탁셀

(AC→T)

치료 전

19.1%

20.7%

15.8%

6개월에 추적

33.3%

37.7%

68.2%

12개월에 추적

31.2%

37.1%

56.4%

24개월에 추적

34.7%

41.4%

49.8%

※신경장애는 또한 당뇨병과 같은 일반적인 질병이나 어떤 종류의 수술을 포함한 다른 의료 시술과 연관될 수 있다.

Taking Risk Factors for Neuropathy into Account

The researchers found that several patient characteristics increased the risk of lingering neuropathy 24 months after treatment initiation: the presence of neuropathy before treatment; older age; being overweight or obese; having a mastectomy; and a greater number of lymph nodes containing cancer cells.

Because patients treated outside clinical trials are often older and less healthy than patients who enroll in clinical studies, the “real-world” percentage of women who experience chronic neuropathy after taxane-based chemotherapy is likely higher than reported in this study, Dr. Ganz explained.

“Unfortunately, we currently don’t have much to offer patients in terms of treating peripheral neuropathy,” said Dr. O’Mara.

Some patients find limited relief with the drug duloxetine, but the best strategy for now remains trying to prevent neuropathy from occurring in the first place, Dr. Ganz added.

A wide range of chemotherapy regimens are currently endorsed by professional groups for women with breast cancer who are at high risk of recurrence, and choosing one of these regimens over another may result in only a small difference in survival, Dr. Ganz noted. And given that most women will live a long time after treatment, it’s become increasingly important to consider how treatment will impact their future health in initial decisions about therapy, she added.

Recent results from another research team showed that women with chronic neuropathy after cancer treatment were at greater risk for disability and potentially dangerous falls.

In terms of the results from B-30, “I think the important point here is that ACT had almost as much of a survival benefit as AC [followed by docetaxel], but with much less neuropathy. That can be an alternative to choose for a patient who’s at high risk of having neuropathy as a persistent problem,” Dr. Ganz said.

Knowing which patients are at high risk for chronic neuropathy requires oncologists to ask about pre-existing neuropathy before treatment and take other risk factors into account during the initial treatment planning period. However, the time after an initial diagnosis can often be overwhelming for both doctors and patients, so such conversations often don’t happen, she added.

“We need a strategic way in which these [discussions] get incorporated into treatment decision-making,” Dr. Ganz concluded.

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