FDA Expands Approval of Ceritinib for ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer
식약청은 ALK-양성 비소세포 폐암에 대하여 세리티닙의 승인을 확대한다.
June 27, 2017, by NCI Staff
2017년 6월 27일 국립암연구소 제공
On May 26, the Food and Drug Administration (FDA) approved ceritinib (Zykadia®) for patients with previously untreated metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) that has a mutation in the ALK gene. Ceritinib is a targeted therapy that blocks the action of mutated ALK proteins.
2017년 5월 26일, 식약청(FDA)은 ALK(악성 림프종 키나제) 유전자에 돌연변이가 있고 이전에 치료를 한 적이 없는 전이 비소세포 폐암(NSCLC) 환자에 대한 세리티닙(상표명 : 자이카디아) 치료를 승인하였다.
Approximately 5% of patients with NSCLC have cancer-causing ALK mutations.
비소세포 폐암(NSCLC) 환자의 약 5%는 암을 유발하는 ALK(악성 림프종 키나제) 변이를 갖고 있다.
Until now, crizotinib (Xalkori®) was the only ALK inhibitor approved as first-line therapy for patients with ALK-positive NSCLC. Although crizotinib can be highly effective, patients usually stop responding to the drug after about a year of treatment.
지금까지, 크리조티닙(상표명 : 살코리)은 ALK 양성 비소세포 폐암 환자의 1선 치료제로 승인을 받은 유일한 ALK 억제제였다. 크리조티닙은 비록 매우 효과적인 치료제이지만, (환자들은) 보통 약 1년간의 치료 후에는 약물에 반응이 중단된다.
In 2014, FDA granted accelerated approval to ceritinib as a second-line therapy for patients with metastatic ALK-positive NSCLC whose disease had gotten worse despite previous treatment with crizotinib. Two other “next-generation” ALK inhibitors, alectinib (Alecensa®) and brigatinib (AlunbrigTM), later received FDA approval as second-line treatments.
2014년에, 식약청은 이전에 크리조티닙 치료에도 불구하고 암이 악화된 전이 비소세포 폐암(NSCLC) 환자에 대한 2선 치료제로 세리티닙에 가속화 승인을 하였다.
In addition to being effective in the majority of patients who are resistant to crizotinib, these next-generation inhibitors are also better than crizotinib at crossing the blood–brain barrier, meaning they may be more effective against lung tumors that have spread to the brain.
크리조티닙에 내성이 있는 대다수의 환자들에게 효과적인 것은 물론, 이 차세대 억제제는 또한 혈액-뇌 장벽을 넘는데도 크리조티닙보다 양호하다. 이 말은 뇌로 전이된 폐암에 대해서도 더 효과적일 수 있다는 뜻이다.
The most recent approval of ceritinib “reflects the start of a new battleground as next-generation drugs move into the first-line setting,” said David Ross Camidge, M.D., Ph.D., director of thoracic oncology at the University of Colorado. “The logic is maybe we don’t have to wait for someone to develop resistance or progression in the brain. Now we’re trying to use these next-generation ALK inhibitors up front.”
가장 최근의 세리티닙의 승인은 차세대 약물들이 1선 치료 전선으로 진입함에 따라 새로운 전장이 형성되기 시작했음을 반영한다. 이 논리는 누군가가 내성을 보이거나 뇌로 전이가 되기를 기다릴 필요가 없을지 모른다. 이제 우리는 이런 차세대 ALK억제제를 최전선에서 사용하려고 한다고 콜로라도 대학의 흉부 종양학 책임자인 데이비드 로스 캐미지 박사가 말했다.
The new approval is based on results from a clinical study of 376 patients with advanced or metastatic ALK-positive NSCLC (as identified with an FDA-approved test) who had not received previous treatment. Participants were randomly assigned to receive ceritinib or chemotherapy.
새로운 승인은 이전에 치료를 받지 않은 진행성이나 혹은 전이 ALK-양성 비소세포 폐암(NSCLC) 환자 376명의 임상시험 결과에 근거를 두고 있다.
Median progression-free survival was 16.6 months in the ceritinib group and 8.1 months in the chemotherapy group. The investigators observed a measurable change in tumor size, called an objective response, in 73% of patients in the ceritinib group and 27% of patients in the chemotherapy group. They also found that patients in the ceritinib group responded more quickly to treatment and that their responses lasted longer than those of patients in the chemotherapy group.
세리티닙 그룹에서는 중앙값의 무 진행 생존 기간이 16.6개월이었고 화학요법 그룹에서는 8.1개월이었다. 연구자들은 세리티닙 그룹 환자의 73%와 화학요법 그룹의 27%에서 객관적인 반응이라는 종양 크기에서 측정 가능한 변화를 관찰하였다. 연구자들은 또한 세리티닙 그룹이 화학요법 그룹보다 치료에 더 빨리 반응하며, 반응도 더 오래 지속된다는 것을 알아냈다.
More patients treated with ceritinib experienced side effects, including severe side effects. The most common low-grade effects with ceritinib were diarrhea, nausea, and vomiting, and the most common high-grade effect was the elevation of certain liver enzymes. Because of side effects, the majority of patients who received ceritinib had to have their treatment temporarily halted or the dose of the drug reduced, and 12% of patients stopped treatment altogether.
그러나 세리티닙으로 치료한 더 많은 환자들이 심한 부작용을 포함한 부작용을 경험하였다. 세리티닙 치료의 가장 흔한 저 등급 부작용은 설사와 구역질 및 구토와 가장 흔한 고 등급 부작용은 특정의 간肝 효소의 상승이었다.
세리티닙 치료를 받은 대다수 환자들은 부작용 때문에 자신의 치료를 일시적으로 중지하거나 혹은 투여량을 감축할 수밖에 없었고 환자의 12%는 전면적으로 중지하였다.
Novartis, the manufacturer of ceritinib, is studying whether taking a lower dose of ceritinib with food may improve patients' ability to tolerate the drug.
세리티닙의 제조사인 노바티스 사는 식사와 함께하는 투여량을 감량한 세리티닙은 약을 견디어 내는 환자의 능력을 향상시키는지 여부를 시험 중이다.
Lung cancer researchers expect that alectinib and brigatinib also will eventually be approved by the FDA as first-line treatments for patients with ALK-positive NSCLC. A recent clinical trial, in fact, showed that alectinib was superior to crizotinib as first-line therapy (see sidebar). And even though it’s not yet FDA approved as a first-line treatment, on June 22 the National Comprehensive Cancer Network changed its treatment guidelines to add alectinib as the preferred first-line ALK inhibitor option over both crizotinib and ceritinib.
폐암 연구자들은 알렉티닙과 브리가티닙이라는 신약도 ALK 양성 비소세포 폐암(NSCLC) 환자의 1선 치료제로 식약청에서 승인을 받을 것이라고 기대한다. 한 최근의 시험에서 알렉티닙은 1선 치료제로서 크리조티닙보다 우수함을 실제로 보여 주었다. (아래의 관련 기사를 보라).
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Alectinib More Effective than Crizotinib as First-Line Therapy 1선 치료제로서 알렉티닙이 크리조티닙보다 더 효과적이다. Alectinib substantially improves progression-free survival in patients with newly diagnosed ALK-positive advanced NSCLC compared with crizotinib, researchers reported earlier this month at the American Society of Clinical Oncology (ASCO) annual meeting in Chicago. 알렉티닙은 크리조티닙과 비교할 때 새로이 진단을 받은 ALK 양성의 진행성 비소세포 폐암 환자의 무 진행 생존률을 상당히 향상시켰다고 이달 초순 시카고에서 열린 미국임상종양학회(ASCO)의 연례회의에 보고하였다. In a phase III clinical trial, patients who were randomly assigned to receive alectinib had a median progression-free survival of 26 months, compared with 10 months for those who received crizotinib. Fewer patients in the alectinib group (12%) had cancer metastases in the brain or spinal cord develop or get worse during treatment than those in the crizotinib group (45%). The results were also published in the New England Journal of Medicine. 한 3상 임상시험에서, 알렉티닙 치료를 받도록 무작위로 배정된 환자들은 크리조티닙 치료를 받은 그룹의 10개월에 비하여 26개월의 중앙값 무 진행 생존을 얻었다. 알렉티닙 그룹에서는 더 소수의 환자(12%)들이 크리조티닙 그룹의 환자(45%)들보다 치료 중, 뇌나 척수에 암 전이가 발병하였거나 악화된다. 그 결과는 뉴잉글랜드 의학저널에도 게재되었다. The trial results “establish alectinib as the standard of care for advanced, previously untreated ALK-positive NSCLC,” said Alice Shaw, M.D., Ph.D., of Massachusetts General Hospital, a trial investigator who presented the results at the ASCO meeting. 시험 결과, 알렉티닙은 진행성으로, 이전에 치료를 받지 않은 ALK 양성 비소세포 폐암에 대한 치료의 표준으로 자리 잡았다고 ASCO회의에서 결과를 발표한 시험의 연구진이자 매사추세츠 종합병원의 앨리스 쇼 박사가 말했다. A similar number of patients in both groups experienced adverse events. Gastrointestinal side effects, including diarrhea, nausea, vomiting, and constipation, were less severe in the alectinib group than in the crizotinib group. 두 그룹에서 비슷한 수의 환자들이 부작용을 경험하였다. 설사와 구역질, 구토 및 변비를 포함한 소화관 부작용들은 크리조티닙 그룹보다 알렉티닙 그룹에서 덜 심했다. The “dramatic difference in efficacy” and “improved tolerability” of alectinib distinguishes it from other ALK inhibitors, John Heymach, M.D., Ph.D., chair of the department of thoracic/head and neck medical oncology at the University of Texas MD Anderson Cancer Center, said during a press briefing on the trial findings. “알렉티닙 효험의 극적인 차이와 향상된 내약성은 기타 ALK 억제제들과는 확연히 구분 된다고 텍사스 대학 MD 앤더슨 암센터의 흉부/두경부 의료 종양학과의 석좌인 존 헤이마크 박사가 시험 결과에 관 한 기자 회견에서 말했다. |
In addition, ongoing trials are comparing crizotinib with different next-generation ALK inhibitors, including brigatinib and two experimental drugs, ensartinib and lorlatinib.
덧붙여, 진행 중인 시험에서 크리조티닙을 브리가티닙과 엔사리티닙과 로라타닙이라는 두 가지의 시험 신약을 포함한 다른 차세대 ALK 억제제들과 비교 중이다.
With several of these drugs already showing potentially even greater efficacy than alectinib, Dr. Camidge explained, there is considerable excitement about whether first-line therapy options will continue to improve in the future.
이런 몇몇 약물들이 알렉티닙보다 더 좋은 효험을 보여주면서, 1선 치료 선택지들이 장래에도 지속적으로 향상될지 여부에 대하여 엄청나게 고무적이라고 캐미지 박사가 설명하였다.