Pembrolizumab Approved for Some Patients with Advanced Esophageal Cancer
펨브롤리주맙은 일부 진행성 식도암 환자 치료용으로 승인을 받았다.
August 28, 2019, by NCI Staff
2019년 8월 29일 : 국립암연구소 제공
The Food and Drug Administration (FDA) has approved the immunotherapy drug pembrolizumab (Keytruda) to treat some patients with advanced esophageal cancer.
식품의약국(FDA)은 일부 식도암 환자를 치료용으로 면역치료제 펨브롤리주맙(상표명 ; 키트루다)을 승인했다.
The treatment was approved for patients with locally advanced or metastatic squamous cell carcinoma of the esophagus (ESCC) that has progressed after treatment with one or more lines of standard therapy. To receive the treatment, patients must have certain levels of the protein PD-L1 in their tumors, as determined by an FDA-approved test. FDA also approved the use of the PD-L1 IHC 22C3 pharmDx test as a companion diagnostic for this indication.
이 치료는 한 가지 이상의 표준요법으로 치료 후 국소저인 진행성 혹은 전이성 식도 편평세포암 환자에 대해 승인되었다. 이 치료를 받으려면 FDA가 승인한 검사에 따라 종양 내에 PD-L1 단백질이 일정 수준 있어야 한다. FDA는 또한 이 암에 대한 동반 진단기기 (특정 사람에 대한 치료 약물에 대한 적용 가능성을 결정하기 위해 사용되는 진단 검사) 로 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 테스트를 사용하는 것을 승인했다.
FDA previously approved pembrolizumab for patients with advanced gastric or gastroesophageal junction cancer that has progressed despite two or more lines of standard treatment, and that approval was in conjunction with the same PD-L1 test. In that approval, patients were required to have tumors that expressed relatively modest levels of PD-L1 (a combined positive score of 1 or greater). For the approval for esophageal cancer, patients must have tumors with much higher PD-L1 expression (a score of 10 or greater).
FDA는 앞서 두 개 이상의 표준 치료 라인에도 불구하고 진행된 위암 또는 위식도 접합부 암 환자에 대해 펨브롤리주맙을 승인했으며, 같은 PD-L1 검사와도 함께 승인했다. 그 승인에서, 환자들은 PD-L1의 비교적 소소한 수준(합동 양성 점수 1 이상)을 발현하는 종양이 있어야 했다. 식도암 승인을 위해서는 PD-L1 발현이 훨씬 높은 종양이 있어야 한다(점수 10점 이상).
Although this new approval was expected, “it’s an important advance,” said Carmen Allegra, M.D., head of GI cancer therapeutics in NCI’s Division of Cancer Treatment and Diagnosis. “The approval provides another agent for patients who have a disease with poor outcomes, and it has significant clinical benefit for some patients.”
암 치료 및 진단 부서 소화관 암 치료 부서의 책임자인 카르멘 알레그라 박사는 비록 예상되기는 했지만 "이번 승인은 중요한 진전이며, 또한 치료결과가 좋지 않은 병에 걸린 환자들에 대한 새로운 약물을 제공하며, 일부 환자들에게는 상당한 임상적 이익을 가져다준다."고 말했다.
Sarbajit Mukherjee, M.D., M.S., who specializes in the treatment of esophageal cancer at Roswell Park Comprehensive Center, agreed.
로스웰파크 종합센터의 식도암 치료를 전문으로 하는 사르바지트 묵허지 박사도 이에 동의했다.
“I think having pembrolizumab as a new option broadens the horizon,” he said. “It means we will be able to offer more treatment to patients outside of a clinical trial.”
"나는 펨브롤리주맙을 새로운 옵션으로 갖는 것이 치료 선택지의 지평을 넓힌다고 생각한다. 이는 임상시험 이외의 환자에게는 더 많은 치료를 제공할 수 있게 된다는 뜻이다."고 그가 말했다.
Expanding Treatment Options for Advanced Esophageal Cancer
진행성 식도암 환자에 대한 치료 선ㅌ택지의 확대
Chemotherapy, the standard second-line therapy for people with advanced esophageal cancer, has limited benefit for many patients and can come with significant side effects, explained Dr. Mukherjee.
진행성 식도암 환자들을 위한 표준 2선 치료제인 화학요법은 많은 환자들에게 제한된 효과밖에 주지 못하고, 상당한 부작용이 따를 수 있다고 묵허지 박사는 설명했다.
And there are few treatment options for patients with advanced esophageal cancer that has progressed after standard therapy, he said. He added that one reason for this may be that there has been limited progress in finding molecular alterations in tumors that might make good targets for treatment.
그리고 표준요법 후 진행된 식도암 환자들에 대한 치료 선택지는 거의 없다고 그는 말했다. 그는 그 이유가 치료의 표적이 될 수 있는 종양에서 분자의 변화를 발견하는데 있어서 진보가 한정적이었기 때문일 수 있다고 덧붙였다.
In an effort to expand treatment options, researchers have been investigating whether immunotherapy might provide a potential option for people with advanced esophageal cancer. Pembrolizumab, an immune checkpoint inhibitor that blocks the activity of the PD-L1 protein on tumor cells, has already been approved for many types of cancer.
치료 선택지를 확대하려는 노력의 일환으로, 연구원들은 면역요법이 식도암에 걸린 사람들에게 잠재적인 선택지를 제공할 수 있는지 조사하고 있다. 종양 세포에 있는 PD-L1 단백질의 활동을 차단하는 면역 관문 억제제인 펨브롤리주맙은 이미 많은 종류의 암에 대해 승인을 받았다.
In an early-stage clinical trial, some patients with advanced esophageal cancer whose tumors had high levels of PD-L1 responded to pembrolizumab for extended periods. So researchers launched larger trials to better understand whether pembrolizumab might benefit people with advanced esophageal cancer, including I
mproving how long they live.
초기 임상 실험에서, 종양이 PD-L1의 높은 수치를 갖고 있는 일부 진행성 식도암 환자들은 펨브롤리주맙에 장기간 반응했다. 그래서 연구원들은 펨브롤리주맙이 수명 연장을 포함하여 식도암에 걸린 사람들에게 도움이 될 수 있는지를 더 잘 이해하기 위해 더 큰 실험을 시작했다.
Approval Based on Results from Two Clinical Trials
두 건의 임상시험 결과에 의거한 승인
The new approval was based on two clinical trials, both sponsored by the drug’s manufacturer, Merck. In KEYNOTE-181, a phase 3 trial, 628 patients whose advanced esophageal cancer had progressed on or after one line of treatment were randomly assigned to receive either pembrolizumab or the treating clinician’s choice of three different chemotherapy regimens.
이 새로운 승인은 두 건의 임상 시험에 기초했는데, 둘 다 이 약의 제조회사인 Merck가 후원했다. 3상 시험인 KEYNOTE-181에서는 한 번의 치료 후에 식도암이 진행된 628명의 환자를 무작위로 배정하여 펨브롤리주맙 또는 치료 임상의가 선택한 3가지 다른 화학요법 요법을 투여했다.
For patients in the trial with ESCC and tumors with PD-L1 expression of 10 or greater, the median overall survival was 10.3 months for those receiving pembrolizumabExit Disclaimer, versus 6.3 months for patients receiving chemotherapy. The overall response rate was 22% in patients who received pembrolizumab, compared with 7% in patients who received chemotherapy.
식도 편평세포 암과 PD-L1 단백질 발현이 10 이상인 암 환자를 대상으로 한 실험에서, 중위수 생존기간은 펨브로리주맙을 받은 환자의 경우 10.3개월이었고 화학요법을 받은 환자의 경우 6.3개월이었다. 전체 응답률은 펨브롤리주맙을 받은 환자의 22%로 화학요법을 받은 환자의 7%에 비해 높았다.
KEYNOTE-180 was a phase 2 clinical trial that enrolled 121 patients with advanced, metastatic esophageal cancer that had progressed after two or more lines of standard therapy. All patients in the trial received pembrolizumab.
KEYNOTE-180은 2회 이상의 표준요법 치료 후 진행된 진행성 및 전이성 식도암 환자 121명을 등록시킨 2상 임상시험이었다. 실험에 참가한 모든 환자들은 펨브롤리주맙을 투여 받았다.
In the 35 patients with ESCC in KEYNOTE-180 whose tumors had PD-L1 expression of 10 or greater, the overall response rate was 20%, with responses ranging from approximately 4 months to more than 25 months. Among the patients who responded, five had responses that lasted for 6 months or longer and three had responses that lasted 12 months or longer.
종양의 PD-L1 발현이 10 이상인 KEYNOTE-180의 식도 편평세포 암 환자 35명의 전체 응답률은 20%로, 반응은 약 4개월에서 25개월 이상이었다. 반응한 환자 중 5명은 6개월 이상, 3명은 12개월 이상 지속된 반응을 보였다.
Common side effects in both trials for patients taking pembrolizumab included fatigue, rash, nausea, and diarrhea. When results of KEYNOTE-180 were published in December 2018, the researchers reported that 15 patients had treatment-related grade 3 to 5 adverse events, five patients discontinued treatment, and there was one treatment-related death from pneumonitis.
펨브롤리주맙을 복용하는 환자에 대한 두 건의 실험에서 일반적인 부작용은 피로, 발진, 메스꺼움 그리고 설사였다. 2018년 12월 KEYNOTE-180 실험의 결과가 발표되었을 때, 연구자들은 15명의 환자가 치료와 관련된 3~5등급의 부작용을 겪었고, 5명의 환자가 치료를 중단했으며, 1명의 치료 관련 사망이 폐렴으로 인한 것으로 보고하였다.
Dr. Allegra noted that even though the proportion of patients in both trials who responded to the treatment was about 20%, for those whose cancers did respond, that response was often relatively long-lasting.
알레그라 박사는 암이 치료에 반응하는 환자들의 경우, 양쪽 실험에서 치료에 반응하는 환자의 비율이 약 20%였음에도 불구하고, 그 반응은 비교적 오래 지속되는 경우가 많았다고 지적했다.
“This is what distinguishes the immunotherapy agents from the chemotherapy agents,” he said. “It’s the durability of the agent, which is pretty amazing.”
그는 "이것이 면역요법이 화학요법보다 뛰어난 점이며, 상당히 ㄴ놀라운 점은 약의 반응 기간이었다."고 말했다.
Dr. Mukherjee stressed the importance of validating the PD-L1 cutoff in the KEYNOTE-181 trial. “So now we can look at the [PD-L1] score and tell our patients whether they’re likely to benefit more from pembrolizumab than chemotherapy,” he said.
무케르지 박사는 KEYNOTE-181 시험에서 PD-L1 차단 검증의 중요성을 강조했다. "그래서 이제 우리는 [PD-L1] 점수를 보고, 화학요법보다 펨브롤리주맙으로부터 더 많은 효과를 볼 수 있는지 여부를 환자들에게 말할 수 있게 되었다"고 그는 말했다.
Treating Esophageal Cancer Earlier and in New Ways
식도암을 조기에 그리고 새로운 방법으로 치료하기
The fact that the new approval is for use as a second-line therapy will be beneficial for patients, Dr. Allegra explained.
새로운 승인이 2차 진료로 사용된다는 사실은 환자들에게 유익할 것이라고 알레그라 박사는 설명했다.
“This moves the agent up to earlier in the course of the disease, which is always a good thing for the patient,” he said, “because if they are going to benefit, it’s best to have that happen as early as possible.”
이 승인은 이 약을 식도암 진행에서 더 조기에 투여하게 만들고 환자에게는 좋은 결과를 준다. 왜냐하면 조기에 그런 일이 생기는 것이 최선이기 때문이다.
Testing immunotherapy in patients who don’t have advanced disease continues to be an active area of research.
진행성 암이 없는 환자에게 면역요법을 테스트하는 것이 연구의 지속적이고 활발한 영역이다.
In one NCI-supported clinical trial, for example, researchers are studying a combination of the immunotherapy drugs nivolumab (Opdivo) and ipilimumab (Yervoy) with standard chemotherapy and radiation in patients with esophageal cancer who are undergoing surgery.
예를 들어, NCI가 지원하는 한 임상 실험에서 연구원들은 수술을 받고 있는 식도암 환자에게 화학요법과 방사선요법과 더불어 면역 치료제 니볼루맙(Opdivo)과 아이필리무맙(Yervoy)의 조합을 연구하고 있다.
They are testing whether giving the treatments both before and after surgery, when the cancer is still localized to the esophagus, might better prevent it from returning, Dr. Allegra said.
그들은 암이 아직 식도에 국한되었을 때 수술 전과 수술 후에 모두 치료를 하는 것이 재발하는 것을 더 잘 막을 수 있는지를 실험하고 있다고 알레그라 박사는 말했다.
And another NCI-supported trial is comparing conventional photon radiation treatment with proton beam radiation therapy for patients with any stage of esophageal cancer.
그리고 또 다른 국립암연구소가 지원하는 실험은 모든 병기의 식도암 환자들을 위한 기존의 광자 방사선 치료법과 양성자 빔 방사선 치료법을 비교하는 것이다.
Findings from another trial, KEYNOTE-062, presented at this year’s American Society of Clinical Oncology annual meeting, showed that pembrolizumab benefitted patients with gastric or gastroesophageal junction cancer with a higher PD-L1 expression as an initial, or first-line, therapy, Dr. Mukherjee said.
무커지 박사는 올해 미국 임상종양학협회 연례회의에서 발표된 또 다른 임상시험인 KEYNOTE-062의 연구 결과 펨부롤리주맙이 PD-L1 발현이 되는 위암 또는 위암 식도 접합부 암 환자들에게 초기 또는 첫 번째 선 치료로서 효과를 보였다고 말했다.
Although these are early findings, he added, “this trial overall gave us some signals to say that there are patients who may benefit more from immunotherapy, even in the first-line setting.”
그는 이것이 초기 발견이지만 이번 실험은 1차 진료에서도 면역요법으로 더 많은 혜택을 받을 수 있는 환자가 있다는 신호를 줬다고 덧붙였다.
The trials reflect a trend toward greater testing of immunotherapy as a treatment for esophageal cancer, Dr. Allegra said. “They’re clearly active agents,” he added, “so if we could use them sooner in patients who are potentially curable, we might be able to cure more patients.”
알레그라 박사는 이번 실험은 식도암 치료제로서 면역요법을 더 많이 시험하는 추세를 반영한다고 말했다. "면역요법제들은 분명히 활동적인 약물들이다"라고 그는 덧붙였다. 그래서 만약 우리가 잠재적으로 치료가 가능한 환자들에게 더 빨리 이 약들을 이용할 수 있다면, 우리는 더 많은 환자를 치료할 수 있을 것이다."라고 덧붙였다.