Selpercatinib Shows Promise against Lung Cancers with Alterations in RET Gene

셀퍼카티닙이 RET 유전자 변이의 폐암에 가능성을 보였다.

September 27, 2019, by NCI Staff

2019년 9월 27일 : 국립암연구소 제공

The investigational drug selpercatinib may benefit patients with lung cancer whose tumors have alterations in the RET gene, according to preliminary results from a clinical trial.

임상 실험의 예비 결과에 따르면, 실험 약물 셀퍼카티닙은 RET 유전자에 변이가 있는 폐암 환자들에게 도움이 될 수 있다.

About 2% of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) have fusions between the RET gene and other DNA segments. These gene fusions can lead to the production of abnormal RET proteins that spur the growth of cancer cells.

비소세포 폐암을 앓고 있는 환자의 약 2%가 RET 유전자와 다른 DNA 조각 간에 융합을 하고 있다. 이러한 유전자 융합은 암세포의 성장을 촉진시키는 비정상적인 RET 단백질의 생성을 유도할 수 있다.

Selpercatinib (LOXO-292) is a targeted therapy that works by inhibiting the activity of abnormal RET proteins. The drug is an oral therapy that patients take as a pill.

셀퍼카티닙(LOXO-292)은 비정상 RET 단백질의 활동을 억제하여 작동하는 표적 치료법이다. 이 약은 환자들이 알약으로 복용하는 구강 요법이다.

In the trial, more patients responded to the drug—that is, their tumors shrank—than has been seen with older drugs that inhibit RET. Patients treated with selpercatinib also had fewer side effects.

이 실험에서, 더 많은 환자들이 이 약에 반응하였다 즉 RET를 억제하는 오래된 약물에 비해 종양이 줄어들었다는 것이다. 셀퍼카티닙으로 치료받은 환자들은 부작용도 적었다.

“This is a new drug that leads to durable responses” in patients whose lung cancers include RET alterations, said Alexander Drilon, M.D., of Memorial Sloan Kettering Cancer Center, who presented the trial’s findings at the World Conference on Lung Cancer in Barcelona on September 9.

9월 9일 바르셀로나에서 열린 폐암 세계회의에서 연구 결과를 발표한 메모리얼 슬로언 케터링 암 센터의 알렉산더 드릴론 박사는 "이 약은 폐암에 RET변형이 있는 환자들에게 지속적인 반응을 유도하는 신약"이라고 말했다.

The drug also crossed the blood–brain barrier and shrank tumors in the brain and other parts of the central nervous system, Dr. Drilon added, noting that this type of lung cancer frequently spreads to the brain.

이 약은 또한 혈액-뇌 관문을 넘어 뇌와 중추신경계의 다른 부분에 있는 종양을 축소시켰다고 드릴론 박사는 덧붙여서 이런 종류의 폐암이 뇌로 자주 퍼지는 것을 주목했다.

Clinical Trial Results

임상시험 결과

Alterations in the RET gene are rare, occurring in less than 1% of most types of cancer. But they are more common in lung cancer and occur in 10% to 20% of thyroid cancers.

RET 유전자의 변화는 드물며, 대부분의 암 유형 중 1% 미만에서 발생한다. 그러나 그것들은 폐암에서 더 흔하며 갑상선암의 10~20%에서 발생한다.

No targeted therapies have been approved by the Food and Drug Administration (FDA) for this form of lung cancer, known as RET fusion–positive NSCLC.

RET 융합 양성 비소세포 폐암으로 알려진 이런 종류의 폐암에 대해 식품의약청(FDA)의 승인을 받은 표적요법은 없다.

The results presented in Barcelona primarily cover the first 105 patients with RET fusion–positive NSCLC enrolled in the trial, called LIBRETTO-001. Loxo Oncology, the maker of selpercatinib, and Eli Lilly sponsored the trial.

바르셀로나에서 발표된 결과는 주로 LIBRETTO-001이라고 불리는 실험에 등록한 105명의 RET 융합 양성 비소세포 폐암 환자를 대상으로 한다. 셀퍼카티닙의 제작사인 록소 온콜로지와 엘리 릴리 사가 시험을 후원하였다.

Of this group, 71 of 105 (68%) patients who had prior treatment with chemotherapy responded to selpercatinib. Among an additional group of 34 patients who had not been treated previously, 29 (85%) responded to the drug.

이 중 화학요법으로 사전 치료를 받은 환자 105명(68%) 중 71명이 셀페르카티닙에 반응하였다. 이전에 치료를 받지 않은 34명의 추가 환자 그룹 중 29명(85%)이 이약에 반응하였다.

The median duration of response was 20.3 months, and three patients had complete responses, meaning that there was no evidence of cancer remaining by imaging, according to Dr. Drilon.

Drilon박사에 따르면, 반응의 중위수 기간은 20.3개월이었고, 세 명의 환자가 완전 반응(관해)을 보였다고 하는데, 이는 화상으로는 암이 남아 있는 증거가 없다는 것을 의미한다.

In the trial, 10 of 11 (91%) patients with brain metastases responded to the drug.

이 실험에서 뇌전이가 있는 11명 중 10명(91%)이 이약에 반응하였다.

“This drug looks like a very effective new therapy for our patients with lung cancer” who have RET alterations, said Roy S. Herbst, M.D., Ph.D., a lung cancer expert and chief of medical oncology at the Yale Cancer Center, who was not involved in the trial.

"이 약은 RET변형이 있는 폐암 환자들에게 매우 효과적인 새로운 치료법처럼 보인다."고 로이 S 허버스트 박사가 말했다. 그는 폐암 전문가로 예일 암 센터의 의학 종양학 과장으로 시험에는 참여하지 않았다.

Focusing on RET

RET에 초점을 맞추기

Several drugs designed to simultaneously inhibit RET and other cancer-related proteins have been tested in clinical trials in recent years, including cabozantinib (Cabometyx) and vandetanib (Caprelsa).

카보잔티닙(카보메틱스)과 반데타닙(카프렐사)을 포함하여 RET와 다른 암 관련 단백질을 동시에 억제하기 위해 고안된 여러 가지 약물들이 최근 몇 년 동안 임상실험에서 시험되었다.

The difference between selpercatinib and older RET inhibitors, Dr. Drilon explained during his presentation, is that the new drug blocks only RET, which reduces the likelihood of side effects caused by interactions with multiple drug targets. By contrast, earlier RET inhibitors were multi-kinase inhibitors that blocked other proteins in addition to RET.

Drilon 박사는 발표 중에 셀퍼카티닙과 더 이전의 RET 억제제 사이의 차이점은 신약이 RET만을 차단하기 때문에 복수의 약물 표적과의 상호작용에 의한 부작용의 가능성이 줄어든다고 설명했다. 이와는 대조적으로, 이전의 RET 억제제는 RET 외에 다른 단백질도 차단하는 다중 키나아제 억제제였다.

“This drug is much more specific in its targeting than earlier RET inhibitors,” said Dr. Herbst.

"이 약은 이전의 RET 억제제보다 그 표적을 잡는 것이 훨씬 더 구체적이다."고 허버스트 박사가 말했다.

The most common side effects of selpercatinib included dry mouth, diarrhea, hypertension, and increased blood levels of two liver enzymes. Most of these were easily managed, according to the researchers.

셀퍼카티닙의 가장 흔한 부작용은 구강건조와 설사, 고혈압, 그리고 두 개의 간 효소의 혈중 수치 증가였다. 연구자들에 따르면 이런 부작용 중 대부분은 쉽게 관리할 수 있었다고 한다.

“What we’re seeing with selpercatinib [in clinical trials] is very different from what we’ve seen with other [RET-targeted] agents,” Dr. Drilon said in Barcelona, noting that only 9 of 531 (1.7%) patients in the trial stopped receiving selpercatinib because of side effects.

531명 중 9명(1.7%)만이 부작용 때문에 셀퍼카티닙 투약을 중단한 것에 주목하면서 "임상시험에서 셀퍼카티닙 사용 시 보고 있는 것과 다른 RET 표적제를 사용했을 때 본 것과는 아주 다르다"고 바르셀로나에서 드릴론 박사가 말했다.

Treating Disease in the Central Nervous System

중추신경계 질환의 치료

The results presented in Barcelona build on earlier research that suggested that selpercatinib may be particularly effective against tumors that have spread to the brain and other parts of the central nervous system.

이전의 연구에 기초한 바르셀로나에서 제시된 결과는 셀퍼칼티닙이 뇌와 중추신경계의 다른 부위로 퍼진 종양에 특히 효과적일 수 있다고 암시하였다.

Earlier this year, for example, Dr. Drilon and his colleagues reported that a patient with RET fusion–positive NSCLC that had spread to the lining of the central nervous system responded to selpercatinib.

예를 들어, 올해 초, 드릴론 박사와 그의 동료들은 중추신경계 내벽으로 퍼진 RET 융합 양성 비소세포 폐암 환자가 셀퍼카티닙에 반응했다고 보고했다.

The patient, whose disease had progressed on a prior multi-kinase inhibitor and radiation therapy, had “a brisk and durable ongoing response” to selpercatinib, the researchers reported.

이전의 다중 키나아제 억제제와 방사선 치료 후에 암이 진행된 이 환자는 셀퍼카티닙에 대해 "빠르고 지속적인 반응"을 보였다고 연구진이 발표했다.

“We’re seeing meaningful clinical activity in the brain,” Dr. Drilon said in Barcelona.

"우리는 뇌에서 의미 있는 임상 활동을 보고 있습니다,"라고드릴론 박사는 바르셀로나에서 말했다.

Nearly 25% of patients with RET fusion–positive NSCLC have cancer in the central nervous system at the time of diagnosis, and the disease frequently spreads to the brain.

RET 융합 양성 비소세포 폐암 환자들 중 거의 25%는 진단 당시 중추신경계에 암이 있으며, 그 질병은 뇌로 퍼지는 경우가 많다.

Based on the data from the clinical trial, Dr. Drilon said that selpercatinib appears to have the potential to both treat disease in the central nervous system and even to prevent the development of brain metastases.

드릴론 박사는 임상 실험의 데이터를 근거로 셀퍼카티닙이 중추신경계의 질병을 치료할 수 있는 잠재력과 심지어 뇌 전이의 발병을 막을 수 있는 잠재력을 가지고 있는 것으로 보인다고 말했다.

Progress in Treating Lung Cancer

폐암 치료의 진전

Loxo Oncology has said it plans to submit a New Drug Application to FDA later this year for approval of selpercatinib for the treatment of RET fusion–positive NSCLC.

록소 온콜로지 사는 RET 융합 양성 비소세포 폐암의 치료용으로 셀퍼카티닙의 승인을 위해 올해 말 FDA에 신약 신청서를 제출할 계획이라고 말했다.

Dr. Herbst predicted that selpercatinib would likely be approved and that doctors would start using the drug for patients whose tumors are found to have RET alterations through a test such as DNA sequencing/RNA sequencing or FISH.

허버스트 박사는 셀퍼카티닙이 승인될 가능성이 있으며, 의사들은 DNA 염기서열/RNA 염기서열 또는 형광동소 보합법(FISH)과 같은 테스트를 통해 종양에 RET가 변형된 것으로 판명된 환자들에 대해 이 약을 사용하기 시작할 것이라고 예측했다.

The trial results, he added, “are so good” that a randomized trial comparing selpercatinib with another treatment, such as chemotherapy, probably would not be necessary.

그는 시험의 결과가 "너무 좋다"고 덧붙였다. 그래서 셀퍼카티닙을 화학요법 같은 다른 치료법과 비교하는 무작위 실험은 아마도 필요하지 않을 것이라고 말했다.

Dr. Herbst has been attending the world conference on lung cancer for more than 2 decades and reflected on progress in the field.

허브스트 박사는 폐암에 관한 세계 회의에 20년 이상 참석해 왔으며, 그 분야의 발전에 대해 돌이켜 보고 있다.

“At a meeting 22 years ago in Dublin,” he recalled, “the most exciting presentations were about combinations of chemotherapy that improved survival for patients with lung cancer by a month or two.”

그는 "22년 전 더블린에서 열린 회의에서 가장 흥미진진한 프레젠테이션은 폐암 환자의 생존력을 한두 달 정도 향상시키는 화학요법의 병용(조합)이었다."고 회고했다.

With the current study, “we are hearing about a drug that may improve survival for a year or possibly much more,” he continued. “That’s progress, and it’s been made possible by improvements in our understanding of the biology of lung tumors.”

"우리는 1년 혹은 그 이상 생존을 향상시킬 수 있는 약에 대해 듣고 있다. 그건 큰 진전이며 폐종양의 생물학에 대한 이해를 증진함으로써 가능해진 것"이라고 그가 말을 이어갔다.

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