항암화학요법 약물은 어떤 기준으로 구분되며 종류를 나누는가?
알킬화 약물(Alkylating agents)
알킬화 약물의 항암 작용은 DNA에 직접 결합하여 DNA 분자 자체를 파괴하고 DNA의 동일 나선 혹은 이중 나선 구조에 손상을 주어 암세포의 성장, 분열 및 분화를 막는 약이고, 알킬화 약물은 아래와 같이 분류된다.
백금 화합물 : 시스플라틴(Cisplatin), 카보플라틴(Carboplatin), 옥살리플라틴(Oxaliplatin)
니트로겐 머스타드(Nitrogen mustard)계 약물
: 메클로레타민(Mechlorethamine, nitrogen mustard),
사이클로포스파마이드(Cyclophosphamide), 이포스파마이드(Ifosfamide),
멜팔란(Melphalan), 클로람부실(Chlorambucil)
에틸렌이민(Ethylenimine)및 메틸메라민(Methylmelamine)계 약물
: 티오테파(Thiotepa), 알트레타민(Altretamine)
메틸히드라진(Methylhydrazine) 유도체 : 프로카바진(Procarbazine)
알킬 설포네이트(Alkyl Sulfonate)계 약물: 부설판(Busulfan)
니트로소우레아(Nitrosourea)계 약물
: 카무스틴(Carmustine, BCNU), 로무스틴(Lomustine, CCNU)
트리아진(Triazine)계 약물 :다카바진(Dacarbazine,DTIC)
항대사물질(Antimetabolites)
항대사물질은 정상세포의 DNA복제에 필요한 대사물질들과 유사한 구조를 가진다. 따라서 DNA와 RNA의 구성 성분인 퓨린 (Purine)과 피리미딘(Pyrimidine)의 생합성 효소에 정상 대사물질들과 경쟁적으로 결합하여 그 작용을 방해하여 항암작용을 나타내는 약물이며, 항대사물질은 아래와 같이 분류될 수 있다.
피리미딘(Pyrimidine)유도체
: 플루오로우라실(Fluorouracil, 5-FU), 카페시타빈(Capecitabine),
시타라빈(Cytarabine), 젬시타빈(Gemcitabine)
엽산유도체 : 소트렉세이트(Methotrexate)
퓨린(Purine)유도체 : 메르캅토퓨린(Mercaptopurine, 6-MP)
천연물질
세포의 유사분열 중에 염색체 분리에 필요한 미세소관에 결합하여 그 구성성분인 튜불린을 파괴하여 세포분열을 중지시켜 항암작용을 나타내는 약물이다.
빈카알칼로이드(Vinca Alkaloid)
: 빈블라스틴(Vinblastine), 빈크리스틴(Vincristine), 비노렐빈(Vinorelvine)
탁센(Taxane)
: 파클리탁셀(Paclitaxel), 도세탁셀(Docetaxel)탁센은 세포분열 중에 미세소관의 작용을 방해하여 염색체 분리가 일어나지 않도록 하여 항암작용을 나타낸다.
에피포도필로톡신(Epipodophyllotoxin)
: 에토포사이드(Etoposide)DNA 토포이소머라제(topoisomerase)는Ⅰ과Ⅱ가 있으며, 이들 효소는 DNA를 잘라서 엉켜 있는 DNA를 풀어주고, 다시 이어주면서 일정 부분의 DNA가 복제되거나 재조합 복구 또는 전사가 일어나게 하는 효소이다.
에피포도필로톡신 (Epipodophyllotoxin)약물은 토포이소머라제(topoisomerase) Ⅱ� DNA와 복합체를 형성하고, DNA를 잘라서 엉킴을 풀어주나 절단된 DNA가 다시 결합하는 것을 방해하여 항암 효과를 나타낸다.
캠토테신(Camptothecin)
: 토포테칸(Topotecan), 이리노테칸(Irinotecan)토포이소머라제(topoisomerase)Ⅰ� DNA와 복합체를 형성하고, DNA를 잘라서 엉킴을 풀어주나 절단된 DNA가 다시 결합하는 것을 방해하여 항암 효과를 나타낸다.
항생물질(Antitumor Antibiotics)
: 노마이신(Dactinomycin), 독소루비신(Doxorubicin), 다우노루비신(Daunorubicin), 마이토마이신(Mitomycin), 블레오마이신(Bleomycin).토양진균인 스트렙토마이세스(Streptomyces)종에서 추출되어 항암제에 사용되고 있습니다. 세포주기 비특이성 약물로 DNA의 염기쌍 사이에 끼어들어 DNA나선을 풉니다. 이 같은 변형으로 DNA, RNA합성을 방해합니다.
효소계 약물
아스파라기나제(L-Asparaginase)아스파라기나제는 L-Asparagine을 아스파트 산(aspartic acid)와 암모니아(ammonia)로 가수분해시키는 효소입니다. L-Asparagine 을 스스로 합성할 수 있는 정상세포와 달리 림프구성 백혈병 암세포는 이를 합성하지 못해 외부로부터 이를 공급받아야 합니다. 따라서 아스파라기나제는 이를 분해시켜 암세포로의 공급을 중단시키게 됩니다.
호르몬 및 그 길항 약물
호르몬 치료의 원리는 종양세포에 그 종양의 정상조직에서 유래하는 세포성장 조절기전이 존재한다는 것에 근거하고 있다. 즉, 호르몬 치료제들은 에스트로겐이나 프로게스테론 같은 호르몬에 의존해서 성장하는 암세포에 연료 공급선을 차단함으로써 작용한다.
아로마타제(aromatase) 억제제
: 마이토테인(Mitotane),아미노글루테티미드(Aminoglutethimide)아로마타제(aromatase)는 부신에서 생성되는 안드로스테네디온(androstenedione)이라는 호르몬을 에스트로겐(estrogen)으로 전환시키는 과정을 돕는 효소이다. 난소 기능이 더 이상 왕성하지 않은 나이 든 여성에서는 이것이 에스트로겐(estrogen)의 주된 공급원이 된다. 따라서 아로마타제(aromatase) 억제제라 불리는 약제들은 아로마타제(aromatase)를 억제하여 혈중 에스트로겐의 양을 감소시킴으로써 에스트로겐(estrogen) 수용체 양성인 폐경 후 여성의 유방암에 사용된다.
부신피질 스테로이드 호르몬
: 프레드니손(Prednisone), 프레드니솔론(Prednisolone)부신피질 호르몬은 림프구의 유사분열 억제작용과 림프구 용해효과를 가지고 있다. 따라서 소아의 급성 림프구 백혈병 및 악성 림프종에 효과적이다.
성호르몬
: 프로게스틴(Progestin), 에스트로겐(Estrogen), 안드로겐(Androgen)정상적으로 여성 또는 남성 호르몬의 영향을 받고 있는 장기에 발생하는 암은 성장 및 기능에 성 호르몬의 조절을 받는다. 이들 호르몬에 대하여 반대작용을 나타내는 호르몬을 사용하면 암 성장을 저지할 수 있다.
항에스트로젠 약물
: 타목시펜(tamoxifen)항에스트로젠 제재는 체내 세포들 표면의 에스트로겐(estrogen) 수용체만을 찾아서 선택적으로 결합하는 에스트로겐(estrogen) 유사체이며, 타목시펜(tamoxifen)이 가장 잘 연구된 선택적 에스트로겐(estrogen) 수용체 조절제이다.
항안드로젠 약물
: 플루타마이드(Flutamide)
생식선자극 호르몬 방출(Gonadotropine-releasing) 호르몬 유사물질 : 루프로라이드(Leuprolide)
생물학적 반응조절물질(Biological Response Modifiers) :
기타제제
유리아(Urea)계 : 하이드록시유리아(Hydroxyurea)
분화촉진제 : 트레티노인(Tretinoin) 티로신 키나제(Tyrosine Kinase)억제제