갱신 : 2017-01-23

Prostate Cancer, Nutrition, and Dietary Supplements (PDQ®)

전립선 암, 영양 및 건강보조식품

Soy

대두(메주콩)

Overview

개요

This section contains the following key information:

이 개요 편에는 다음과 같은 핵심정보가 들어있다.

•Soy foods (e.g., soy milk, miso, tofu, and soy flour) contain phytochemicals that may have health benefits and, among these, soy isoflavones have been the focus of most of the research.

대두大豆식품(예를 들면, 두유, 된장, 두부, 및 콩가루)은 건강에 유익할 수 있는 식물 화학물질을 함유하고 있으며, 이들 중, 대두 이소플라본은 대부분 연구의 초점이 되어왔다.

•Soy isoflavones are phytoestrogens. The major isoflavones in soybeans are genistein (the most abundant), daidzein, and glycitein.

대두 이소플라본은 식물성 에스트로겐이다. 대두의 주요 이소플라본은 게니스테인(가장 풍부한)과 다이제인 및 글리시테인이다.

•Genistein affects components of multiple growth and proliferation -related pathways in prostate cancer cells, including the COX-2 /prostaglandin, epidermal growth factor (EGF), and insulin-like growth factor (IGF) pathways.

게니스테인은 COX-2/프로스타글란딘과 상피세포 증식인자(EGF) 및 인슐린 유사 증식인자(IGF)경로를 포함한 전립선암의 다중 증식성분과 확산 관련 경로에 영향을 미친다.

•Some preclinical studies have indicated that the combined effect of multiple isoflavones may be greater than that of a single isoflavone.

일부 임상 전 연구에서 다중 이소플라본의 결합효과는 단일 이소플라본의 효과보다 클 수 있음을 보여준다.

•Some animal studies have demonstrated prostate cancer prevention effects with soy and genistein; however, other animal studies have yielded conflicting results regarding beneficial effects of genistein on prostate cancer metastasis.

일부 동물실험에서는 대두와 게니스테인으로 전립선암 예방효과를 증명하였다. 그러나 다른 동물실험에서 전립선암 전이에 대하여 게니스테인의 유용한 효과에 관한 엇갈린 결과를 도출하였다.

•Epidemiologic studies have generally found high consumption of nonfermented soy foods to be associated with a decreased risk of prostate cancer.

역학조사에서 일반적으로 비발효 대두식품의 소비가 클수록 전립선암의 위험이 감소하는 연관성을 발견하였다.

•Limited human prevention studies have been conducted, and, so far, they have not yielded consistent or definitive findings.

인체 예방실험은 제한적으로 실시되었고, 현재까지는, 일관되고 결정적인 결과는 도출하지 못했다.

•Treatment trials of various doses and preparations of soy isoflavones in men with prostate cancer have yielded varying results but have generally failed to demonstrate significant effects on prostate-specific antigen (PSA) levels.

전립선암 환자들에 대한 대두 이소플라본의 다양한 투여량과 제품들의 치료실험은 다양한 결과를 도출해 냈지만 전립선특수항원(PSA) 수치에 대한 뚜렷한 효과를 입증하는 데는 실패하였다.

•A few clinical trials of soy protein or whole soy products have provided preliminary evidence of the ability of these products to lower PSA levels in men with prostate cancer.

대두 단백질이나 혹은 전대두全大豆 식품에 대한 몇몇 임상실험은 전립선암 환자의 PSA 수치를 낮추기 위한 이런 제품의 효과에 대한 예비 증거들을 제공하였다.

•Soy products are generally well tolerated in patients with prostate cancer. In clinical trials, the most commonly reported side effects were mild gastrointestinal symptoms.

대두식품은 일반적으로 전립선암 환자들이 잘 받아들이고 있다. 임상실험에서, 가장 흔히 호소하는 부작용은 경미한 위장관胃腸管 증상이다.

General Information & History

일반정보와 역사

Although records of soy use in China date back to the eleventh century BC, it was not until the 18th century that the plant reached Europe and the United States. The soybean is an incredibly versatile plant: it can be processed into a variety of products including soy milk, miso, tofu, soy flour, and soy oil.[1]

중국에서는 대두의 이용이 기원전 11세기까지 거슬러 올라가지만, 대두는 18세기가 되어서야 유럽과 미국에 전파되었다. 대두는 믿을 수 없을 정도로 다양한 용도의 식물이다. 대두로 두유와 된장, 두부, 콩가루 및 대두유 등을 포함한 다양한 제품으로 가공할 수 있다.

Soy foods contain a number of phytochemicals that may have health benefits but isoflavones have garnered the most attention. Among the isoflavones found in soybeans, genistein is the most abundant and may have the most biological activity.[2] Other isoflavones found in soy include daidzein and glycitein.[3] Isoflavones help soybeans survive in times of stress and have antioxidant, antimicrobial, and antifungal properties.[4]

대두식품은 상당한 식물화학물질을 함유하여 건강상 유익하지만 이소플라본이 가장 주목을 받는다. 대두에서 발견되는 이소플라본 중, 게니스테인이 가장 풍부하고, 가장 큰 생물학적 작용을 할 수 있다. 대두에서 발견되는 다른 이소플라본은 다이제인과 글리시테인이다. 이소플라본은 대두가 스트레스를 견디는데 도움이 되고, 항산화와 항균 및 항진균 성분을 갖고 있다.

Isoflavones are quickly taken up by the gut and can be detected in plasma as soon as 30 minutes after the consumption of soy products. Studies suggest that maximum levels of isoflavone plasma concentration may be achieved by 6 hours following soy product consumption.[5] Isoflavones are phytoestrogens (they bind to estrogen receptors) with a greater binding affinity for estrogen receptor beta than for estrogen receptor alpha.[6]

이소플라본은 소화기에서 빠르게 흡수되어, 대두 제품 취식 후 30분이면 혈장에서 탐지된다. 대두제품 섭취 후 6시간쯤에 혈장의 이소플라본 농도가 최고조에 이른다는 것이 연구를 통해 밝혀졌다. 이소플라본은 에스트로겐 수용체 알파보다 에스트로겐 수용체 베타에 대해 결합 친연성이 더 큰 식물성 에스트로겐(이것은 에스트로겐 수용체에 결합한다.)이다.

Some studies suggest that soy may have health benefits, including decreasing risk of cardiovascular disease and cancer. A link between isoflavones and cancer was discovered in 1987 when it was shown that genistein inhibited a protein tyrosine kinase that is often overexpressed in cancer cells.[7] Subsequently, genistein was found to inhibit multiple protein tyrosine kinases relevant to cancer cell proliferation.[8] In addition, numerous studies have shown that prostate cancer incidence is very low in Asian countries, where diets tend to be high in soy.[9]

대두는 심혈관 질환과 암의 위험 감소를 포함한 건강상의 유용성이 있을 수 있음을 일부 연구 결과는 시사한다. 이소플라본과 암 사이의 연관성은 게니스테인이 가끔 암세포에서 과잉 발현되는 단백질 티로신 키나제(티로신 인산화 효소)를 억제한다는 사실을 발견한 1987년에 발견되었다. 나중에, 게니스테인은 암세포 확산에 관련된 다중 단백질 티로신 키나제를 억제한다는 것이 발견되었다. 게다가, 식사에 대두의 비중이 높은 아세아 국가들 중에 전립선암 발병이 매우 낮다는 것을 다수의 연구가 밝혀냈다.

Preclinical/Animal Studies

임상 전/동물 실험

In vitro studies

시험관 실험

Individual isoflavones

개별 이소플라본

A number of laboratory studies have examined ways in which soy components affect prostate cancer cells. In one study, human prostate cancer cells and normal prostate epithelial cells were treated with either an ethanol vehicle (carrier) or isoflavones. Treatment with genistein decreased COX-2 mRNA and protein levels in cancer cells and normal epithelial cells more than did treatment with the vehicle. In addition, cells treated with genistein exhibited reduced secretion of prostaglandin E2 (PGE2) and reduced mRNA levels of the prostaglandin receptors EP4 and FP, suggesting that genistein may exert chemopreventive effects by inhibiting the synthesis of prostaglandins, which promote inflammation.[10] In another study, human prostate cancer cells were treated with genistein or daidzein. The isoflavones were shown to down regulate growth factors involved in angiogenesis (e.g., EGF and insulin-like growth factor 1 [IGF1]) and the interleukin -8 gene, which is associated with cancer progression. These findings suggest that genistein and daidzein may have chemopreventive properties.[11]

약간의 실험실연구에서 대두 성분이 전립선암세포에 영향을 미치는 방식을 조사하였다. 한 실험에서, 인간 전립선암 세포와 정상적인전립선 상피세포를 에타놀 매체(약물 운반체)나 혹은 이소플라본 중 하나로 치료하였다. 게니스테인 치료는 COX-2 mRNA를 줄였고, 매체로 치료했을 때보다 많은 암세포와 정상상피세포의 단백질 수치를 줄였다. 덧붙여, 게니스테인으로 치료한 세포들은 프로스타글란딘 E2 (PGE2)와 프로스타글란딘 수용체 EP4와 EP의 mRNA 수치를 감소시켰는데, 이는 게니스테인이 염증을 촉진하는 프로스타글란딘의 합성을 억제함으로써 화학예방효과를 행사함을 암시한다. 또 다른 연구에서, 인간 전립선암 세포를 게니스테인과 다이제인으로 치료하였다. 이소플라본은 혈관형성에 관여하는 증식인자(예를 들면, EGF 및 인슐린 유사 증식인자1[IGF1])와 암의 진행과 연관된 인터류킨-8 유전자를 하향 조절하는 것으로 밝혀졌다. 이런 결과는 게니스테인과 다이제인은 화학예방 성분을 갖고 있을 수 있음을 암시한다.

Combinations of isoflavones

이소플라본의 결합

Some experiments have been conducted comparing effects of individual isoflavones with isoflavone combinations on prostate cancer cells. In one such study, human prostate cancer cells were treated with a soy extract (containing genistin, daidzin, and glycitin), genistein, or daidzein. The soy extract induced cell cycle arrest and apoptosis in prostate cancer cells to a greater degree than did treatment with the individual isoflavones. Genistein and daidzein activated apoptosis in noncancerous benign prostatic hyperplasia (BPH) cells, but the soy extract had no effect on those cells. These findings suggest that products containing a combination of active compounds (e.g., "whole foods") may be more effective in preventing cancer than individual compounds.[12] Similarly, in another study, prostate cancer cells were treated with genistein, biochanin A, quercetin, doublets of those compounds (e.g., genistein + quercetin), or with all three compounds. All of the treatments resulted in decreased cell proliferation, but the greatest reductions occurred using the combination of genistein, biochanin A, and quercetin. The triple combination treatment induced more apoptosis in prostate cancer cells than did individual or doublet compound treatments. These results indicate that combining phytoestrogens may increase the effectiveness of the individual compounds.[13]

일부 실험에서 전립선암 세포에 대한 개별 이소플라본과 이소플라본 배합의 효과를 비교하였다. 그런 실험 중 하나에서, 인간 전립선암 세포를 대두 추출물(게니스테인, 다이드제인 및 글리시틴을 함유)과 게니스테인 혹은 다이드제인으로 치료하였다. 대두 추출물은 전립선암 세포에서 개별 이소플라본으로 치료했을 때보다 더 큰 규모로 세포주기 저지와 세포자살을 유도하였다. 게니스테인과 다이드제인은 비 암성 양성 전립선 과형성 세포의 자살을 활성화 했지만, 대두 추출물은 그런 세포에 아무 영향이 없었다. 이런 결과가 의미하는 바는, 활성 혼합물이 배합된 제품(예를 들면, “통식품”)이 개별 혼합물보다 암 예방에 효과적일 수 있다. 마찬가지로, 또 다른 연구에서, 전립선암 세포를 게니스테인과 바이오카닌A, 케르세틴, 그런 물질의 이중결합(예를 들면, 게니스테인+케르세틴) 혹은 세 물질 모두의 결합으로 치료하였다. 모든 치료가 다 세포 확산의 감소로 나타났지만, 가장 큰 감소는 위의 세 물질의 배합을 사용했을 때에 일어났다. 3중 배합치료는 단독이나 2중 배합치료보다 보다 많은 전립선암 세포의 자살을 유도하였다. 이런 결과는, 식물성 에스트로겐을 배합하면 개별 물질의 효율을 증가시킬 수 있음을 의미한다.

At least one study has examined the combined effect of soy isoflavones and curcumin. Human prostate cancer cells were treated with isoflavones, curcumin, or a combination of the two. Curcumin and isoflavones in combination were more effective in lowering PSA levels and expression of the androgen receptor than were curcumin or the isoflavones individually.[14]

최소 한 건 이상의 연구에서 대두 이소플라본과 커큐민(카레의 주 재료/울금)의 배합효과를 조사하였다. 인간 전립선암 세포를 이소플라본과 커큐민 혹은 두 물질의 배합으로 치료하였다. 커큐민과 이소플라본의 배합이 각각의 두 물질보다 PSA 수치와 안드로겐 수용체의 발현을 저하하는데 보다 효과적이었다.

Animal studies

동물실험

Animal models of prostate cancer have been used in studies investigating the effects of soy and isoflavones on the disease. Wild-type and transgenic adenocarcinoma of the mouse prostate (TRAMP) mice were fed control diets or diets containing genistein (250 mg genistein/kg chow). The TRAMP mice fed with genistein exhibited reduced cell proliferation in the prostate compared to TRAMP mice fed a control diet. The genistein-supplemented diet also reduced levels of ERK-1 and ERK-2 (proteins important in stimulating cell proliferation) as well as the growth factor receptors EGFR and IGF-1R in TRAMP mice, suggesting that down regulation of these proteins may be one mechanism by which genistein exerts chemopreventive effects.[15] In another study, following the appearance of spontaneous prostatic intraepithelial neoplasia lesions, TRAMP mice were fed control diets or diets supplemented with genistein (250 or 1000 mg genistein/kg chow). Mice fed low-dose genistein exhibited more cancer cell metastasis and greater osteopontin expression than mice fed the control or the high-dose genistein diet. These results indicate that timing and dose of genistein treatment may affect prostate cancer outcomes and that genistein may exert biphasic control over prostate cancer.[16] In a study reported in 2008, athymic mice were implanted with human prostate cancer cells and fed a control or genistein-supplemented diet (100 or 250 mg genistein/kg chow). Mice that were fed genistein exhibited less cancer cell metastasis, but no change in primary tumor volume, than did mice fed a control diet. Furthermore, other data suggested that genistein inhibits metastasis by impairing cancer cell detachment.[17] In contrast, in a study reported in 2011, there were more metastases in secondary organs in genistein-treated mice than in vehicle-treated mice. In this latter study, mice were implanted with human prostate cancer xenografts and treated daily with genistein dissolved in peanut oil (80 mg genistein/kg body weight/day or 400 mg genistein/kg body weight/day) or peanut oil vehicle by gavage. In addition, there was a reduction in tumor cell apoptosis in the genistein-treated mice compared with the vehicle-treated mice. These findings suggest that genistein may stimulate metastasis in an animal model of advanced prostate cancer.[18]

질병에 대한 대두와 이소플라본의 효과를 조사하는 연구에 전립선암 동물표본들이 이용되었다. 야생형과 TRAMP생쥐에게 통제군 먹이와 게니스테인이 포함된 먹이(먹이 kg당 250mg의 게니스테인)를 먹였다. 게니스테인 사육 TRAMP생쥐는 통제 먹이 사육 TRAMP생쥐보다 전립선 내에서 세포확산이 감소됨을 보였다. 게니스테인 보충 사료는 TRAMP생쥐의 성장인자 수용체 EGFR과 IGF-1R뿐만 아니라 ERK-1과 ERK-2(세포확산 자극에 중요한 단백질)의 수치도 감소시켰는데, 이는 이런 단백질의 하향조절이 게니스테인이 화학예방 효과를 행사하는 한 가지 메커니즘일 수 있음을 의미한다. 또 다른 연구에서, 전립선의 상피내 신생물 병소의 자연출현 후 TRAMP생쥐에게 통제군 사료나 혹은 게니스테인이 보충된 사료(사료 kg당 250 혹은 1,000mg)를 먹였다. 저용량 게니스테인으로 사육한 생쥐들은 통제군 사료나 혹은 고용량 게니스테인으로 사육한 생쥐들보다 더 많은 암세포 전이와 더 큰 오스테오폰틴(골격을 형성하는 주요 인단백질) 발현을 보였다. 이런 결과들은 게니스테인 치료의 시기선택과 투여량은 전립선암의 결과에 영향을 미치고 또한 게니스테인은 전립선암에 대한 2상성二相性 통제력을 발휘한다는 것을 의미한다. 2008년에 보고된 연구에서, 무흉선 생쥐에게 인간 전립선암 세포를 이식하고 통제군 사료나 혹은 게니스테인 보충 사료(사료 kg당 100 혹은 250mg의 게니스테인)를 먹였다. 게니스테인으로 사육한 생쥐들은 통제군 사료를 먹인 생쥐들보다 암세포 전이는 적었지만 원발 종양의 크기에는 변화가 없었다. 더욱이, 다른 데이터들은 게니스테인은 암세포의 분리에 손상을 가함으로써 전이를 억제한다는 것을 암시한다. 이와는 대조적으로, 2011년에 보고된 연구에서, (약물 전달)매체로 치료한 생쥐들보다 게니스테인 치료 생쥐들에서 2차 장기로의 전이가 더 많았다. 이 후자의 연구(2011년)에서, 생쥐들은 인간 전립선암을 이종이식했으며, 땅콩기름에 녹인 게니스테인으로 매일 치료(일일, 체중 KG당 80mg의 게니스테인 혹은 일일, 체중 kg당 400kg의 게니스테인)하거나 튜브를 이용한 땅콩유 매체로 치료하였다. 덧붙여, 매체 치료 생쥐에 비해 게니스테인 치료 생쥐에게서 암세포 자살의 감소가 있었다. 이런 결과는 게니스테인은 진행성 전립선암의 동물 표본에서 전이를 자극할 수 있다는 것을 암시한다.

Radiation therapy is commonly used in prostate cancer, but, despite this treatment, disease recurrence is common. Therefore, combining radiation with additional therapies may provide longer-lasting results. In one study, human prostate cancer cells were treated with soy isoflavones and/or radiation. Cells that were treated with both isoflavones and radiation exhibited greater decreases in cell survival and greater expression of proapoptotic molecules than cells treated with isoflavones or radiation only. Nude mice were implanted with prostate cancer cells and treated by gavage with genistein (21.5 mg/kg body weight/day), mixed isoflavones (50 mg/kg body weight/day; contained 43% genistein, 21% daidzein, and 2% glycitein) and/or radiation. Mixed isoflavones were more effective than genistein in inhibiting prostate tumor growth, and combining isoflavones with radiation resulted in the largest inhibition of tumor growth. In addition, mice given soy isoflavones in combination with radiation did not exhibit lymph node metastasis, which was seen previously in other experiments combining genistein with radiation. These preclinical findings suggest that mixed isoflavones may increase the efficacy of radiation therapy for prostate cancer.[19]

방사선요법은 전립선암 치료에 흔히 사용되지만, 이런 치료에도 불구하고 병의 재발이 흔하다. 따라서 추가적인 치료로 방사선을 다듬어 주면 보다 지속적인 결과를 얻을 수 있다. 한 연구에서, 인간 전립선암을 이소플라본 및/혹은 방사선으로 치료하였다. 이소플라본과 방사선 두 가지로 치료한 세포는 이소플라본이나 방사선만으로 치료한 세포보다 세포의 생존에 보다 큰 감소와 전구 세포자살 분자가 보다 많이 발현되었다. 누드 생쥐에게 전립선암 세포를 이식하고 튜브를 통하여 게니스테인으로 치료(매일, 체중kg당 21.5mg)하거나 혼합 이소플라본(게니스테인 43%, 다이드제인 21%, 및 글리시테인 2%가 포함된 것으로 매일, 체중kg당 50mg) 및/혹은 방사선으로 치료하였다. 혼합 이소플라본이 전립선 종양성장을 억제함에 있어 게니스테인보다 더 효과적이었고, 방사선을 이소플라본으로 다듬어주는 것이 종양성장 억제력이 가장 컸다. 게다가, 방사선과 배합한 대두 이소플라본을 투여한 생쥐들은 이전에 방사선을 게니스테인으로 마무리하는 실험에서 나타났던 림프절 전이는 보이지 않았다. 이런 임상 전 발견들이 혼합 이소플라본은 전립선암 치료에서 방사선요법의 효험을 증가시킬 수 있음을 암시한다.

Human Studies

인체실험

Numerous clinical studies have been conducted examining the impact of soy use on indicators of the effectiveness of prostate cancer prevention or treatment approaches. These studies have included a wide range of participants (from healthy control subjects to prostate cancer patients at various stages of the disease) and have used a number of different interventions such as soy supplements, beverages, and breads.

수많은 임상실험에서 전립선암 예방이나 치료적 접근의 효용성 지표로써 대두 사용의 영향력을 조사하여 왔다. 이런 연구에는 광범위한 참가자들(건강한 통제대상부터 다양한 병기의 전립선암 환자까지)이 포함되었고, 대두 보조제와 음료 및 빵 같은 다양한 치료법도 사용되었다.

Epidemiologic studies

역학조사

In 2009, a meta-analysis of studies that investigated soy food consumption and risk of prostate cancer was reported. The results of this meta-analysis suggested that high consumption of nonfermented soy foods (e.g., tofu and soybean milk) may significantly decrease the risk of prostate cancer. No association was found between high consumption of fermented soy foods (e.g., miso) and prostate cancer risk.[20] In another study, urinary concentrations of phytoestrogens were assessed in healthy Jamaican men and men newly diagnosed with prostate cancer. There were no differences in urinary concentrations of the isoflavones genistein and daidzein between healthy men and prostate cancer patients. Men who produced equol (a metabolite of daidzein) were at a lower risk of prostate cancer than men who were non-producers.[21]

2009년, 대두식품의 소비와 전립선암 위험을 조사한 연구의 메타분석 내용이 보고되었다. 메타분석 결과는, 비발효 대두식품(예를 들면, 두부 및 두유)을 많이 소비하면 전립선암 위험을 크게 감소시킬 수 있음을 보였다. 발효 대두식품(예; 된장)의 고소비와 전립선암 위험 간에는 아무 연관성을 찾을 수 없었다. 또 다른 연구에서, 건강한 자메이카 남성들과 새로이 전립선암을 진단 받은 자메이카 남성들을 대상으로 소변의 식물성 에스트로겐 농도를 조사하였다. 건강한 남성들과 전립선암 환자 간에 게니스테인과 다이드제인 같은 이소플라본의 소변 농도에 차이가 없었다. 이쿠올(다이드제인의 대사물질)을 생성한 남성들은 비 생성자보다 전립선암 위험이 낮았다.

Prevention studies

예방연구

In one study, Japanese men who had undergone prostate biopsy, but who did not have cancer, were randomly assigned to receive a supplement containing soy isoflavones (40 mg; comprised of 66% daidzein, 24% glycitin, and 10% genistin) and curcumin (100 mg) or a placebo for 6 months. Overall, there were no differences in PSA levels between the placebo and the treatment groups. However, when subjects were subdivided according to baseline PSA level, patients with a higher baseline PSA level (PSA ≥10 ng/mL) who received supplements exhibited statistically significantly larger decreases in PSA than did patients in the placebo group (P = .02).[14]

한 연구에서, 암에 걸리지 않았지만 전립선 생검을 실시한 일본 남성들은 6개월 동안 대두 이소플라본40mg; 다이드제인 66%, 글리시틴 24%, 및 게니스테인 10%로 구성)+커큐민(100mg) 혹은 플라시보에 배정되었다. 전반적으로, 플라시보와 치료 그룹 간에 PSA 수치에서는 아무 차이가 없었다. 그러나 그 대상을 PSA 수치의 기준선에 따라 세분하면, 보조제를 투여 받은 PSA 수치의 기준선이 높은 환자(PSA가 밀리리터당 10나노그램 이상)들은 플라시보 그룹의 환자들보다 PSA가 통계적으로 의미 있는 큰 감소를 보였다.

Although soy is a standard part of many Asian diets, it is less common in Western diets. Therefore, feasibility studies were undertaken to investigate whether Western participants would adhere to soy-supplementation interventions. In one study, healthy men were randomly assigned to consume a high-soy (two daily soy servings) or low-soy (usual diet) diet for 3 months. Following a 1-month washout period, the men crossed over to the other treatment. Reductions approaching statistical significance were seen in PSA levels following the high-soy diet. These findings suggest that this type of soy intervention study is feasible (i.e., the participants complied with dietary instructions) and that soy may be a potential chemopreventive agent.[22]

대두는 비록 많은 아세아 식단의 표준이기는 하지만 , 서구의 식단에서는 그리 흔하지 않다. 따라서 서구의 참가자들이 대두 보완 처치를 준수할지 여부를 알아보기 위해 예비(타당성)조사를 실시하였다. 한 연구에서, 건강한 남성들을 3개월간 고 대두식(하루 두 번 대두 제공)과 저 대두식(일상 식)에 무작위로 배정하였다. 1개월간의 정화기간 후, 남성들을 다른 치료에 교차시켰다. 고 대두식을 준수한 그룹의 PSA 수치 감소가 통계적으로 의미가 있을 만큼 보였다. 이런 발견은 이런 형태의 대두치료 연구가 타당성이 있으며, 또한 잠재적인 화학예방제가 될 수 있음을 의미한다.

In another study, men at risk of prostate cancer or with low-grade prostate cancer received one of three types of protein isolate (soy protein, alcohol-washed soy protein [a common method of producing soy protein concentrate, but results in some loss of isoflavones], or milk protein) for 6 months. The isoflavone content of the interventions was 107±5.0 mg/day for soy protein isolate (containing 53% genistein, 35% daidzein, and 11% glycitein), <6±0.7 mg/day for alcohol-washed soy protein (containing 57% genistein, 20% daidzein, and 23% glycitein), and 0 mg/day for milk protein. Soy protein consumption did not alter prostate tissue biomarkers, alcohol-washed soy protein exerted mixed effects, and less prostate cancer was detected after 6 months in men who had consumed soy proteins compared with men who consumed milk protein.[23]

또 다른 연구에서, 전립선암 위험군 남성이나 혹은 저 등급 전립선암 환자들은 6개월 동안 3종류의 분리 단백질 중 하나(대두 단백질, 알코올 정제 대두단백질[대두 단백 농축액을 생산하는 흔한 방법이지만 일부의 이소플라본의 손실 초래], 유단백乳蛋白)를 투여 받았다. 대두 단백질(게니스테인 53%, 다이드제인 35%, 및 글리시테인 11% 포함)의 경우 치료제에 들어있는 이소플라본 내용물은 일일 107±5.0 mg이고, 알코올 정제 대두 단백(게니스테인 57%, 다이드제인 20%, 글리시테인 23% 포함)의 경우 일일 6±0.7 mg 적으며, 유단백질의 경우 일일 0 mg이다. 대두 단백의 소비는 전립선 조직 생체지표를 변경시키지 못하며, 알코올 정제 대두 단백은 복합적 효과를 행사하며, 유단백을 섭취한 남성에 비해 대두(콩)단백을 섭취한 남성의 경우 6개월 후에 전립선암의 탐지가 보다 줄었다.

Other plants also contain some of the same isoflavones found in soy. In one study, patients with elevated PSA levels but negative prostate biopsy specimens received a daily isoflavone preparation extracted from red clover (60 mg/day; contained the isoflavones genistein, daidzein, formononetin, and biochanin A) and were followed up for 1 year. Following 12 months of treatment, there was a significant reduction in PSA levels (P = .019) and a nonsignificant decrease in prostate volume (P = .097). In addition, the isoflavone intervention was well tolerated by the patients and did not cause side effects.[24]

다른 식물들도 대두에서 발견되는 동일한 이소플라본을 약간 함유하고 있다.

한 연구에서, PSA 수치는 높지만 전립선 생검(조직검사) 표본이 음성(조직검사 상에는 암이 없음)인 환자들이 북ㄹ은 클로버에서 추출한 이소플라본 제품을 매일 투여(60mg/일; 게니스테인과 다이드제인, 포르모노네틴, 및 바이오카닌 A를 포함) 받았고, 1년간 후속관찰을 받았다. 12개월의 후속치료 후, 뚜렷한 PSA 수치의 감소와 전립선 크기의 미미한 감소가 있었다. 덧붙여, 이소플라본 치료는 환자들이 잘 견디었고, 부작용을 유발하지 않았다.

Treatment of prostate cancer

전립선암 치료

Isoflavones

이소플라본

In a study reported in 2010, patients with rising PSA levels who had been treated with radiation as the primary treatment for prostate cancer drank a soy beverage daily (providing approximately 65-90 mg isoflavones) for 6 months. The results showed that the soy beverage was well-tolerated and was associated with an increase in PSA doubling time. These findings suggested that drinking the soy beverage may have helped to slow the progression of prostate cancer.[25]

2010년에 보고된 연구에서, 전립선암에 대한 1차 치료로서 방사선으로 치료 받고 PSA 수치가 높은 환자들은 6개월 동안 매일 대두 음료를 마셨다(약 65-90mg의 이소플라본을 공급). 결과는 대두 음료는 환자들이 잘 견디고PSA 수치 배가시간의 증가와 연관이 있음을 보여주었다. 이런 발견은 대두음료가 전립선암의 진행을 낮추는데 도움이 될 수 있음을 암시한다.

In one small (n = 20), open-label study, patients with rising PSA levels following previous therapy consumed soy milk three times a day (141 mg isoflavonoid/day) for 12 months. The results showed that drinking soy milk was associated with a greater than 50% decline in PSA level in one patient and decreases in the rate of rise in serum PSA in 14 patients.[26]

한 소형(20명), 내용 공개 연구에서 이전의 치료 후 PSA 수치가 상승한 환자들이 12개월 동안하루에 3번 두유를 섭취(141mg의 이소플라본/일일)하였다. 결과는, 두유를 마셨더니 1명의 환자는 PSA 수치가 50% 이상 하락하고, 14명은 혈청 PSA 상승 비율이 감소함을 보여주었다.

In another study, prostate cancer patients received genistein-rich supplements (450 mg genistein/day, plus 450 mg other aglycone isoflavones/day) for 6 months. The majority of patients who were undergoing active surveillance exhibited either no rise in PSA level or a decline of less than 50%.[27] In a similar study, prostate cancer patients undergoing active surveillance were randomly assigned to receive a placebo or an isoflavone supplement containing high doses of genistein and daidzein (450 mg genistein, 300 mg daidzein, and other isoflavones) for 6 months. Then, for an additional 6 months, all participants received the isoflavone supplement. Although treatment with the supplements raised serum concentration levels of genistein and daidzein, there was no effect on PSA levels.[28]

또 다른 연구에서, 전립선암 환자들이 6개월 동안 게니스테인이 풍부한 보조제(450mg 게니스테인/일+450mg의 다른 비 다당체 이소플라본/일)를 투여 받았다. 적극적인 감시를 한 대부분의 환자들은 PSA 수치가 상승하지 않거나 50% 이하의 감소를 보였다. 한 건의 비슷한 연구에서, 적극적 감시를 한 전립선암 환자들을 6개월 동안 무작위로 플라시보를 투여하거나 혹은 고용량의 게니스테인과 다이드제인(게니스테인 450mg, 다이드제인 300mg, 및 기타 이소플라본)을 포함한 이소플라본 보충제를 투여하도록 배정하였다. 그리고 추가로 6개월간 모든 환자들이 이소플라본 보조제를 투여 받았다. 보조제 치료는 게니스테인과 다이드제인 의 혈청 농도 수치를 상승시키지만 PSA 수치에 대한 효과는 없었다.

In a study reported in 2011, prostate cancer patients scheduled for radical prostatectomy were randomly assigned to receive a placebo or 30 mg genistein daily for 3 to 6 weeks before surgery. Among the patients who received genistein, serum PSA levels decreased by 7.8%, whereas serum PSA levels increased by 4.4% in patients who received the placebo; this difference approached statistical significance (P = .051). In addition, the genistein intervention resulted in significantly lower levels of total cholesterol compared to placebo treatment (P = .013).[29]

2011년에 보고된 한 연구에서, 근치적 전립선 절제술이 예정된 전립선암 환자들을 수술 전 3내지 6주 동안 매일 플라시보나 혹은 30mg의 게니스테인을 투여 받도록 무작위로 배정하였다. 게니스테인을투여 받은 환자들 중, 혈청 PSA 수치는 7.8% 감소한 반면, 플라시보를 받은 환자들은 혈청 PSA 수치가 4.4%나 증가하였다. 이 차이는 통계적 의미에 접근한다. 더욱이, 게니스테인 치료는 플라시보 치료에 비해 총 콜레스테롤 수치의 뚜렷한 감소를 초래하였다.

In a phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled trial [30,31] of men with localized prostate cancer (Gleason score 2–6) who were administered isoflavones (80 mg/day) or a placebo, significant increases in plasma isoflavones (P ≤ .001) were observed from baseline to 4 and 12 weeks in the isoflavone-treated group compared with placebo. Although greater mean reduction of serum-free testosterone was observed in men in the isoflavone-treated group than in men in the placebo group, these changes were not statistically significant for this duration of intervention (P = 0.3). Increasing concentrations of plasma isoflavones daidzein (P = .02) and genistein (P = .01) in the isoflavone-treated group was inversely correlated with changes in serum PSA, compared with the placebo arm.

한 건의 2상, 무작위, 이중 맹검, 플라시보 통제 실험에서 국소 전립선 암 환자들에게 이소플라본이나 혹은 플라시보를 투여하였는데, 플라시보 그룹과 비교하여 이소플라본 치료 그룹에서 기준선에서 4주 및 12주에 뚜렷한 혈장 이소플라본의 증가가 관찰되었다. 플라시보 그룹의 남성들보다 이소플라본 치료를 받은 그룹에서 더 많은 무혈청 테스토스테론의 평균적 감소가 목격되었지만 이런 변화들은 치료 기간 동안 통계적으로 의미는 없었다. 플라시보 부문과 비교하여 이소플라본 치료 그룹에서 다이드제인 및 게니스테인의 혈청 이소플라본 농도기 증가할수록 혈청 PSA의 변화와는 역비례 관계가 있다.

In another phase II, multidose, randomized placebo-controlled trial,[30] 45 men with localized prostate cancer received supplements with either 40, 60 or 80 mg of purified isoflavones or no supplement from the time of biopsy to prostatectomy. Significant increases in plasma isoflavones were observed with all isoflavone doses, compared with placebo, and significant increases in serum total estradiol were observed in the 40 mg and 60 mg isoflavone-treated arms. However, significant increases in serum-free testosterone were observed in the 60 mg isoflavone-treated arm. Compared with the control group and other treatment arms, the 40 mg isoflavone-treated arm had the lowest percentage of cells expressing Ki-67, although this was not statistically significant for this sample size and duration of intervention. This study concluded that 40 mg of isoflavones may be the best dose to use in a future definitive, larger phase II clinical trial to evaluate purified isoflavones in prostate carcinogenesis.

또 다른 2상, 다중 투여량, 무작위 플라시보 통제 실험에서, 45명의 국소 전립선암 환자들은 생검(조직검사)에서 전립선절제까지 40, 60 혹은 80mg의 정제 이소플라본 중 하나의 보조제나 혹은 플라시보로 치료 받았다. 플라시보와 비교하여 모든 이소플라본 투여부문에서 혈청 이소플라본이 뚜렷하게 증가하였고, 또한 40mg과 60mg 이소플라본 치료 부문에서 혈청 내 총 에스트라디올(여성 호르몬 에스트로겐 중 가장 강력한 호르몬)의 뚜렷한 증가가 목격되었다. 그러나 무혈청 테스토스테론의 뚜렷한 증가는 60mg 이소플라본치료 부문에서 관찰되었다. 통제그룹과 다른 치료 부문과 비교했을 때, 40mg 이소플라본 치료부문은, 표본의 크기와 치료기간 때문에 통계적으로 의미가 없다 해도, Ki-67을 발현하는 세포의 백분율이 가장 낮았다. 이 연구는, 전립선 암 발병에서 정제 이소플라본을 평가하기 위한 장래의 결정적이고 보다 대형의 2상 임상실험에 사용하기에는, 40mg의 이소플라본 치료가 최상의 투여량일 수 있다고 결론지었다.

Soy protein

대두 단백질

In one study, early-stage prostate cancer patients were randomly assigned to receive a soy protein supplement (60 mg/day isoflavones) or a placebo daily for 12 weeks. Patients who received the soy protein supplement exhibited larger decreases in total serum PSA and free testosterone than did patients who received the placebo, but these differences were not statistically significant.[32]

한 연구에서, 초기 전립선암 환자들에게 12주 동안 매일 대두 단백질 보조제(일일 60mg의 이소플라본)나 혹은 플라시보를 투여하도록 무작위로 배정하였다. 대두 단백질 보조제를 섭취한 환자는 플라시보를 받은 환자들보다 총 혈청 PSA와 무혈청 테스토스테론의 많은 감소를 보였지만 이 차이는 통계적으로 의미가 없었다.

Whole soy products

통 대두 제품

Clinical studies have been conducted in prostate cancer patients to test soy as a possible treatment for prostate cancer. In one study, prostate cancer patients scheduled to undergo radical prostatectomy were randomly assigned to receive soy supplements (three 27.2 mg tablets/day; each tablet contained 10.6 mg genistein, 13.3 mg daidzein, and 3.2 mg glycitein) or a placebo for 2 weeks before surgery. The isoflavone concentration in prostatic tissue was six-fold higher than in serum following treatment with the soy supplements, suggesting that the prostate may accumulate potentially anticarcinogenic levels of isoflavones.[33] In another study, prostate cancer patients scheduled for radical prostatectomy were instructed to eat bread containing high levels of phytoestrogens (soy or soy + linseed; 117 mg/day isoflavones) or low levels of phytoestrogens (wheat bread) until surgery. Patients who ate the high-phytoestrogen bread saw more favorable changes in PSA levels than did patients who ate the wheat bread, indicating that diets rich in phytoestrogens may help to reduce risk of prostate cancer development and progression.[34]

전립선암 환자들을 대상으로 여러 번의 임상실험을 실시했는데 그 목적은 전립선암에 대한 가능성 있는 치료제로서 대두를 시험하는 것이었다. 한 연구에서, 근치 전립선 절제술을 받도록 예정된 환자들은 수술 전 2주 동안 대두 보조제(27.2mg 3알/일; 각 알마다 10.6mg 게니스테인, 13.3mg 다아드제인, 3.2mg 글리시테인 함유)나 플라시보를 받도록 무작위로 배정되었다. 대두 보조제 복용 후, 전립선 조직의 이소플라본의 농도가 혈청의 농도보다 6배 높았는데, 이는 전립선이 이소플라본의 수치를 잠재적으로 항발암성 수준으로 축적할 수 있음을 의미한다. 또 다른 연구에서, 근치 전립선 절제술이 예정된 전립선암 환자들은 수술까지 식물성 에스트로겐이 많이 포함된 빵(대두 혹은 대두+아마인; 117mg 이소플라본/일)이나 저 식물성 에스트로겐 빵(흰빵)을 먹도록 처방하였다. 고 식물성 에스트로겐 빵을 취식한 환자들은 저 식물성 에스트로겐 빵의 취식자들 보다 PSA 수치에서 보다 바람직한 변화를 보였는데, 이는 식물성에스트로겐이 풍부한 식사는 전립선암의 발병과 진행의 위험을 낮추는데 도움이 될 수 있음을 의미한다.

In another small study, ten men with prostate cancer recurrence were advised to consume three 8-ounce glasses of soy milk every day for 2 years. Clinical benefits (i.e., decreased, attenuated, or stabilized PSA) were observed in five of the ten participants, suggesting that soy products may have positive effects in some prostate cancer patients.[35]

또 다른 소규모 연구에서, 전립선암 재발 환자 10명에게 2년간 8온스의 두유를 매일 3회씩 마시도록 권고하였다. 10명 중 5명에게서 임상적 이점(예를 들면, PSA의 감소, 희석, 혹은 안정화)이 관찰되었는데, 이는 대두 제품들은 일부 전립선암 환자들에게 긍정적 효과가 있을 수 있음을 암시한다.

Management of hormone therapy side-effects

호르몬요법의 부작용 관리

Androgen deprivation therapy is commonly used for locally advanced and metastatic prostate cancer. However, this treatment is associated with a number of adverse side effects including sexual dysfunction, decreased quality of life, and changes in cognition. In one study, men undergoing androgen deprivation therapy were randomly assigned to receive a placebo or an isoflavone supplement (soy protein powder mixed with beverages; 160 mg/day isoflavones) for 12 weeks. The study results showed no improvement in side effects following isoflavone treatment compared with placebo treatment.[36]

안드로겐 억제요법은 국소 진행 및 전이 전립선암에 흔히 사용된다. 그러나 이 치료는 성 기능장애, 삶의 질 저하 및 인지의 변화 같은 상당한 부작용과도 연관이 있다. 한 연구에서, 안드로겐 억제요법을 시술 중인 환자들에게 12주 동안 플라시보나 혹은 이소플라본 보조제(음료에 섞은 대두 단백질 분말)를 받도록 무작위로 배정하였다. 그 결과는 플라시보 치료와 비교하여 이소플라본 치료 후 부작용에서 아무런 향상이 없었다.

Effects on inflammatory parameters

염증 파라미터(매개변수)에 관한 효과

In another study of men undergoing androgen deprivation therapy, participants were randomly assigned to receive high-dose isoflavone supplements (providing 160 mg/day total isoflavones and containing 64 mg genistein, 63 mg daidzein, and 34 mg glycitein) or a placebo for 12 weeks. The results showed no difference between the two groups in PSA levels or in levels of metabolic and inflammatory parameters (e.g., glucose, interleukin-6).[37]

안드로겐 억제요법을 받고있 는 남성들에 대한 또 다른 연구에서, 참가자들은 12주 동안 고용량 이소플라본 보조제(일일 총 160mg의 이소플라본을공급 및 64mg 게니스테인, 63mg 다이드제인, 및 34mg 글리시테인을 함유)나 혹은 플라시보를 받도록 무작위로 배정하였다. 결과는 PSA 수치나 대사 및 염증 파라미터(예를 들면, 글루코즈, 인터류킨-6) 수치에서 두 그룹 간에 차이를 보이지 않았다.

Prostaglandins promote inflammation and may contribute to cancer by increasing cell proliferation and inhibiting apoptosis. The findings of a study reported in 2009 suggest that soy isoflavones may have chemopreventive effects via inhibition of the prostaglandin pathway. In the study, prostate cancer patients scheduled to undergo prostatectomy were randomly assigned to receive a placebo or a soy isoflavone supplement (providing 81.6 mg/day isoflavones) for at least 2 weeks before surgery. The results showed a significant decrease in COX-2 mRNA levels (P < .01) and significant increases in p21 mRNA levels (P < .01) in prostatectomy specimens obtained from the soy-supplemented group compared with specimens from the placebo group.[10]

프로스타글란딘은 염증을 촉진하고 세포확산의 증가와 세포사멸(자살) 억제를 통하여 암에 기여할 수 있다. 2009년에 보고된 한 연구의 결과는, 대두 이소플라본은 프로스타글란딘 경로의 억제를 통하여 화학예방효과를 가질 수 있음을 암시하였다. 그 연구에서, 전립선 절제술이 예정된 환자들은 최소 수술 전 2주 동안 플라시보나 혹은 대두 이소플라본 보조제(이소플라본 81.6mg 공급/일)를 받도록 무작위로 배정되었다. 결과는 플라시보 그룹의 시료에 비하여 대두 보조제 그룹에서 채취한 전립선 절제 시료(표본)에서 COX-2 mRNA 수치의 뚜렷한 감소와 p21 mRNA의 뚜렷한 증가를 보였다.

Current Clinical Trials

진행 중 임상실험

Check NCI’s list of cancer clinical trials for CAM clinical trials on soy isoflavones for prostate cancer and soy protein isolate for prostate cancer that are actively enrolling patients.

활발하게 환자를 등록하고 있는 전립선암에 대한 대두 이소플라본에 관한 보완 및 대체의학 임상실험을 찾으려면 암 임상실험에 대한 NCI 목록을 조사하라.

General information about clinical trials is also available from the NCI Web site.

임상실험에 대한 일반정보는 NCI 웹 사이트에서도 볼 수 있다.

Adverse Effects

부작용

Overall, soy was well tolerated in clinical studies of prostate cancer patients.[22,24,26,28,33,36] The most commonly reported side effects were gastrointestinal symptoms.[25,27,28] In addition, one study reported that a participant withdrew due to insomnia.[25]

총체적으로, 대두는 전립선암 환자의 임상실험에서 환자들이 잘 견딘다. 그 중 가장 흔히 보고되는 부작용은 위장胃腸 계통의 증상이다. 한 가지를 더하면, 한 연구에서 한 명의 참가자가 불면증으로 탈락했다고 보고했다.